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EBIO - 附着点炎活检研究 (EBIO)
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 10 名参与者 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 干预模型说明： | 这是一项针对 10 名银屑病关节炎 (PsA) 附着点炎患者的开放标签干预研究。该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 诊断 |
| 官方名称： | EBIO - 附着点炎活检研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019 年 3 月 18 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：苏金单抗治疗 所有患者在治疗前后都接受苏金单抗以及活检 | 药物：苏金单抗 该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 |
- 在使用苏金单抗治疗 24 周后，附着点组织中总免疫细胞（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）数量减少至少 50% 的患者百分比 [时间框架：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人类附着点中总免疫细胞数量（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）的影响。
- 附着点活检中 MPO+ 中性粒细胞和 CD11b+ 阳性巨噬细胞数量的变化 [时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中表达 IL-17 的细胞数量以及发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- MRI 中的附着点炎和骨炎（肘/踝）（是/否）[时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- 超声检查中的附着点炎（肘/踝）（是/否）灰度和多普勒 [时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- 临床附着点炎的变化（SPARCC、LEI、MASES）[时间范围：基线和 6 个月]
- 临床关节炎的变化（SJC；TJC；DAPSA）[时间范围：基线和 6 个月]
- 临床皮肤病 (PASI) 的变化 [时间范围：基线和 6 个月]
- 具有最小疾病活动度 (MDA) 的受试者数量 [时间范围：基线和 6 个月]
- 疼痛变化 (VAS) [时间范围：基线和 6 个月]
- 身体机能变化 (HAQ-DI) [时间范围：基线和 6 个月]
- 疾病影响变化 (PSAID) [时间范围：基线和 6 个月]
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
试验人群由年龄≥ 18 岁、患有活动性银屑病关节炎且有全身治疗指征的男女患者组成。
有资格参加研究的患者必须满足以下要求：
- 必须是男性或女性且在同意时年龄 > 18 岁
- 入组前至少 6 周有附着点炎的临床体征
- 根据指南对 PsA 进行全身治疗的指征
- 对其他全身治疗（包括环孢素或甲氨蝶呤）无反应或有禁忌症或不耐受的患者
- bDMARD 和 tsDMARD 天真
- 必须理解并自愿签署知情同意书，包括数据保护的书面同意书
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）必须同意在使用研究药物期间与育龄女性 (FCBP) 进行生殖性活动时以及服用最后一剂后至少 28 天使用屏障避孕法（乳胶避孕套）研究药物。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在筛选时的尿妊娠试验呈阴性，并且在研究药物期间进行生殖性活动时以及服用最后一剂药物后至少 28 天，必须愿意使用一种有效的避孕方式。研究药物。
有效的避孕方法包括：
- 完全禁欲（当这符合患者的首选和惯常生活方式时。定期禁欲（例如，日历、排卵、症状、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法；
- 女性绝育术（进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）；
- 在服用研究药物前至少六周进行全子宫切除术或输卵管结扎术。在单独切除卵巢的情况下，只有通过后续激素水平评估确认女性的生殖状态；
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性患者，接受输精管切除术的男性伴侣应是该患者的唯一伴侣；
- 避孕的屏障方法：避孕套或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入的激素避孕方法或具有相当疗效（失败率 <1%）的其他激素避孕方法，例如激素阴道环或经皮激素避孕或放置宫内节育器(IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究药物之前应该已经服用同一种药丸至少 3 个月稳定；如果当地法规与所列方法不同，则适用当地法规并将在 ICF 中进行说明；如果女性有至少 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（伴有或没有子宫切除术），至少六周前进行全子宫切除术或输卵管结扎术。
附着点活检前的其他资格标准：
- 肘部/脚踝的 MRI 或超声检查中必须可检测到炎症（附着点炎、滑膜炎、肌腱炎、骨炎或腱鞘炎）
排除标准：
- 苏金单抗治疗的任何禁忌症
- 需要全身抗凝治疗或患有凝血障碍或任何其他可能干扰附着点组织取样的疾病的受试者
- IBD（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 入组前 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）内的研究性研究药物
- 服用高效阿片类镇痛药的患者，包括但不限于美沙酮、氢吗啡酮和吗啡
- 任何禁忌症或不愿意进行 MRI
- 风湿病、炎症性疾病，包括但不限于：AS、RA
- 怀孕或哺乳（哺乳）妇女，其中怀孕被定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实。
- 育龄妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用有效的避孕方法
- 任何潜在的代谢、血液、肾、肝、肺、神经、精神、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会损害患者的免疫功能和/或使患者处于不可接受的参与苏金单抗的风险中治疗
- 入组前最后两周的活动性全身感染（普通感冒除外）。
- 结核感染的证据定义为阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验（硬结的大小将在 48-72 小时后测量，阳性结果定义为硬结≥5mm 或根据当地惯例/指南），或阳性 Quantiferon 测试。如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者没有活动性结核病的证据，则测试呈阳性的患者可以参与研究。如果确定存在潜伏性结核病，则必须在注册前根据当地国家指南进行治疗。
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)
- 淋巴增生性疾病史或任何已知的恶性肿瘤或任何器官系统的恶性肿瘤史（基底细胞癌或光化性角化病在过去 3 个月内接受过治疗且无复发证据、宫颈原位癌或非侵入性癌除外）已切除的恶性结肠息肉）、在入组前的过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗。
- 在注册前的最后六个月内有持续酗酒或吸毒的历史或证据。
- 计划在研究期间或注册前 6 周内接种活疫苗。
- 可能依赖于发起人、主要研究者或研究者（例如家庭成员）的患者。
| 联系人：Arnd Kleyer，医学博士 | +49-91318543006 | Arnd.Kleyer@uk-erlangen.de | |
| 联系人：Dagmar Werner，博士 | 0049 9131 85 45485 | dagmar.werner@uk-eralngen.de |
| 德国 | |
| 埃尔兰根大学医院，内科 3，风湿病学和免疫学 | 招聘 |
| 埃尔兰根，巴伐利亚，德国，91054 | |
| 联系人：Arnd Kleyer，医学博士 +49-(0)9131-8543006 Arnd.Kleyer@uk-erlangen.de | |
| 联系人：Dagmar Werner +4991318532093 dagmar.werner@uk-erlangen.de | |
| 学习椅： | 马库斯·纽拉特，教授 | 埃尔兰根大学医院院长 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2019 年 9 月 25 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2019 年 3 月 18 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2021 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 在使用苏金单抗治疗 24 周后，附着点组织中总免疫细胞（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）数量减少至少 50% 的患者百分比 [时间框架：基线和 6 个月] 确定 IL-17A 抑制对发炎的人类附着点中总免疫细胞数量（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）的影响。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | EBIO - 附着点炎活检研究 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | EBIO - 附着点炎活检研究 | ||||||||
| 简要总结 | 这项 IV 期研究的目的是确定苏金单抗对银屑病关节炎患者发炎的人体附着点进行附着点活检获得的总免疫细胞数量的影响。这是一项使用苏金单抗的单臂、单中心、前瞻性、开放标签研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 银屑病关节炎 (PsA) 是一种异质性炎症性风湿病，其特征是炎性关节炎、附着点炎、指炎和脊椎炎，影响 6% 至 39% 的银屑病患者。 PsA 的确切患病率尚不清楚。估计发病率在人群中从 0.3% 到 1% 不等。疾病发作通常发生在 30 至 55 岁之间，并且对两性的影响相同。 PsA 被归类为血清阴性脊柱关节病 (SpA)，因为它与该组中包括的其他病症具有某些特征。事实上，大约 50% 的 PsA 患者报告了脊柱受累。此外，PsA 与附着点炎和指炎相关，这是 SpA 常见的关节外特征。最后，大多数 PsA 患者的类风湿因子呈阴性。最近的研究挑战了 PsA 是一种比类风湿性关节炎更良性的疾病的断言。越来越多的证据表明 PsA 患者会在相对较短的时间内经历进行性关节破坏。这些研究的结果表明，近一半患者的 PsA 具有侵蚀性和变形性，关节损伤出现在发病的最初几年。其他研究人员后来证实，41% 的患者在症状出现后 2 年内发展为糜烂性疾病。 尽早诊断和治疗已成为类风湿性关节炎的护理标准，以防止疾病进展、不可逆的功能障碍和过早死亡。自 1970 年代以来，人们还认识到，每个炎症性病变（关节滑膜炎、腱鞘炎、指趾炎、附着点炎、关节炎' target='_blank'>骶髂关节炎和脊椎炎）都可以在没有患者和医生可识别的症状或体征的情况下发展。此类患者可被视为具有亚临床或“隐匿性”PsA。对这一观点的支持来自影像学研究，这些研究提供了使用 MRI 或高分辨率超声扫描银屑病皮肤病患者存在亚临床炎症变化的证据。 研究人员在他们自己的观察性研究中专注于“临床前”变化的概念。已经对目前或过去没有关节表现迹象以严格排除临床关节受累的银屑病患者进行了调查。研究人员最近描述了银屑病患者，但没有 PsA，由于关节中病理性骨形成而表现出附着点，这是 PsA 的病理标志。最近的工作已将附着点病理学确定为 PsA 疾病过程的特定部分。附着点可能代表发生 PsA 的银屑病患者肌肉骨骼变化的主要部位。特别是，将附着点结构理解为具有高度结构和功能组织的器官，以及术语“滑膜附着点复合体”的出现，扩展了对 PsA 的看法。这些概念对于寻找银屑病皮肤病患者关节的离散变化具有潜在的重要性。这一发现加强了附着点在银屑病患者中的病理生理作用。显然，仅存在皮肤病时就可能发生附着点变化，并且不需要临床关节炎来证实皮肤和附着点之间内在临床联系的概念，之前已经通过涉及白细胞介素作用的分子研究提出了这一点。 23 作为皮肤和附着点病理之间的链接。 在外周关节中，可以在侧副韧带的连接处和关节囊本身的圆周插入处找到附着点，它们也被称为“滑膜-附着点复合体”，并且很容易发生结构性骨变化。此外，功能性附着点存在于 MCH 的背侧和掌侧部位，分别用作伸肌腱和屈肌腱的滑轮。重要的是，这些机械暴露的位置与新骨形成的位置相同，这表明在银屑病患者中观察到的机械因素与骨反应之间存在紧密联系。 研究结果为银屑病患者附着点处存在深克布纳现象提供了新的证据。在其最初的描述中，这种现象对应于由离散外伤引起的炎症和肢端骨质溶解的触发。新发现扩展了 Deep Koebner 现象的概念，表明银屑病患者对机械应力的病理组织反应。这种反应会影响身体的机械暴露部位，即皮肤和附着点。与健康对照相比，银屑病患者的骨侵蚀负担没有显着增加的观察结果也支持了银屑病患者中附着物形成的特殊重要性。 此外，附着点炎是 PsA 和 SpA 的常见表现。根据研究，23% 到 70% 的 PsA/SpA 患者出现附着点炎。附着点炎的特征是特定解剖部位的炎症，其中韧带、肌腱和关节囊附着在骨骼上。附着点炎的主要临床表现是疼痛，肿胀少见。疼痛可能是严重的、持续的并且对治疗有抵抗力。 迄今为止，尚无滑膜或附着点组织生物标志物可用于对伴有附着点炎的活动性银屑病关节炎的 bDMARD 疗法的抗炎反应的治疗策略进行分层。看看其他医学学科，如肿瘤学领域，在那里对肿瘤组织进行详细的组织学、免疫组织化学甚至基因分析，以进行个性化的诊断、治疗和预后决策，在风湿病学（炎症学科）中，我们离个性化诊断还很远，基于组织生物标志物的治疗和预后方法，以更好地帮助和建议患者。幸运的是，有越来越多的药物如 bDMARDs 可用，但研究人员仍处于“试错”状态。 在用抗 IL17 单克隆抗体（苏金单抗）治疗前后获取和分析附着点组织活检可能使研究人员能够识别治疗反应的生物标志物，使用组织学、免疫组织化学、分子和流式细胞术技术进一步增加信息以了解炎症并强化修复过程。 迄今为止，几乎所有关于附着点炎的信息都基于临床前模型或人类压痛点的临床评估，这为更好地了解人类附着点炎创造了巨大的未满足需求。迄今为止，仅开展了一项关于附着点炎的单一活检研究，该研究评估了外周 SpA 患者的急性附着点病变。鉴于对附着点炎具有高临床疗效的药物（如 IL-17 阻滞剂）的可用性，以及 IL-23/IL-17 通路在附着点炎中的作用的临床前证据，需要人体研究来评估如何以及IL-17抑制在多大程度上改善了附着点炎。在这方面，血清研究很难取代活检研究，因为附着点炎的许多过程都是局部的。 基于这种情况，研究人员建议对患有肱骨外上髁或跟腱的活动性临床附着点炎的 PsA 患者进行联合活检和影像学研究。患者将接受 6 个月的苏金单抗治疗，对附着点炎症的影响将通过组织学和 mRNA 评估以及联合成像进行评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第四阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 干预模型说明：掩蔽：无（打开标签） 主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：苏金单抗 该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：苏金单抗治疗 所有患者在治疗前后都接受苏金单抗以及活检 干预：药物：苏金单抗 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 10 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2021 年 9 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2021 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 试验人群由年龄≥ 18 岁、患有活动性银屑病关节炎且有全身治疗指征的男女患者组成。 有资格参加研究的患者必须满足以下要求：
有效的避孕方法包括：
附着点活检前的其他资格标准： - 肘部/脚踝的 MRI 或超声检查中必须可检测到炎症（附着点炎、滑膜炎、肌腱炎、骨炎或腱鞘炎） 排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887597 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | EBIO | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎附着点炎活检 | 药物：苏金单抗 | 第四阶段 |
显示详细说明
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 10 名参与者 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 干预模型说明： | 这是一项针对 10 名银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎 (PsA) 附着点炎患者的开放标签干预研究。该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 诊断 |
| 官方名称： | EBIO - 附着点炎活检研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019 年 3 月 18 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2021 年 9 月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：苏金单抗治疗 所有患者在治疗前后都接受苏金单抗以及活检 | 药物：苏金单抗 该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 |
- 在使用苏金单抗治疗 24 周后，附着点组织中总免疫细胞（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）数量减少至少 50% 的患者百分比 [时间框架：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人类附着点中总免疫细胞数量（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）的影响。
- 附着点活检中 MPO+ 中性粒细胞和 CD11b+ 阳性巨噬细胞数量的变化 [时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中表达 IL-17 的细胞数量以及发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- MRI 中的附着点炎和骨炎（肘/踝）（是/否）[时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- 超声检查中的附着点炎（肘/踝）（是/否）灰度和多普勒 [时间范围：基线和 6 个月]确定 IL-17A 抑制对发炎的人附着点中 IL-17 通路和骨形成基因表达的影响
- 临床附着点炎的变化（SPARCC、LEI、MASES）[时间范围：基线和 6 个月]
- 临床关节炎' target='_blank'>关节炎的变化（SJC；TJC；DAPSA）[时间范围：基线和 6 个月]
- 临床皮肤病 (PASI) 的变化 [时间范围：基线和 6 个月]
- 具有最小疾病活动度 (MDA) 的受试者数量 [时间范围：基线和 6 个月]
- 疼痛变化 (VAS) [时间范围：基线和 6 个月]
- 身体机能变化 (HAQ-DI) [时间范围：基线和 6 个月]
- 疾病影响变化 (PSAID) [时间范围：基线和 6 个月]
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
试验人群由年龄≥ 18 岁、患有活动性银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎且有全身治疗指征的男女患者组成。
有资格参加研究的患者必须满足以下要求：
- 必须是男性或女性且在同意时年龄 > 18 岁
- 入组前至少 6 周有附着点炎的临床体征
- 根据指南对 PsA 进行全身治疗的指征
- 对其他全身治疗（包括环孢素或甲氨蝶呤）无反应或有禁忌症或不耐受的患者
- bDMARD 和 tsDMARD 天真
- 必须理解并自愿签署知情同意书，包括数据保护的书面同意书
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）必须同意在使用研究药物期间与育龄女性 (FCBP) 进行生殖性活动时以及服用最后一剂后至少 28 天使用屏障避孕法（乳胶避孕套）研究药物。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在筛选时的尿妊娠试验呈阴性，并且在研究药物期间进行生殖性活动时以及服用最后一剂药物后至少 28 天，必须愿意使用一种有效的避孕方式。研究药物。
有效的避孕方法包括：
- 完全禁欲（当这符合患者的首选和惯常生活方式时。定期禁欲（例如，日历、排卵、症状、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法；
- 女性绝育术（进行过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）；
- 在服用研究药物前至少六周进行全子宫切除术或输卵管结扎术。在单独切除卵巢的情况下，只有通过后续激素水平评估确认女性的生殖状态；
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性患者，接受输精管切除术的男性伴侣应是该患者的唯一伴侣；
- 避孕的屏障方法：避孕套或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入的激素避孕方法或具有相当疗效（失败率 <1%）的其他激素避孕方法，例如激素阴道环或经皮激素避孕或放置宫内节育器(IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究药物之前应该已经服用同一种药丸至少 3 个月稳定；如果当地法规与所列方法不同，则适用当地法规并将在 ICF 中进行说明；如果女性有至少 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如适合年龄、有血管舒缩症状的病史）或接受过双侧卵巢切除术（伴有或没有子宫切除术），至少六周前进行全子宫切除术或输卵管结扎术。
附着点活检前的其他资格标准：
- 肘部/脚踝的 MRI 或超声检查中必须可检测到炎症（附着点炎、滑膜炎、肌腱炎、骨炎或腱鞘炎）
排除标准：
- 苏金单抗治疗的任何禁忌症
- 需要全身抗凝治疗或患有凝血障碍或任何其他可能干扰附着点组织取样的疾病的受试者
- IBD（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 入组前 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）内的研究性研究药物
- 服用高效阿片类镇痛药的患者，包括但不限于美沙酮、氢吗啡酮和吗啡
- 任何禁忌症或不愿意进行 MRI
- 风湿病' target='_blank'>风湿病、炎症性疾病，包括但不限于：AS、RA
- 怀孕或哺乳（哺乳）妇女，其中怀孕被定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实。
- 育龄妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用有效的避孕方法
- 任何潜在的代谢、血液、肾、肝、肺、神经、精神、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会损害患者的免疫功能和/或使患者处于不可接受的参与苏金单抗的风险中治疗
- 入组前最后两周的活动性全身感染（普通感冒除外）。
- 结核感染的证据定义为阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验（硬结的大小将在 48-72 小时后测量，阳性结果定义为硬结≥5mm 或根据当地惯例/指南），或阳性 Quantiferon 测试。如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者没有活动性结核病的证据，则测试呈阳性的患者可以参与研究。如果确定存在潜伏性结核病，则必须在注册前根据当地国家指南进行治疗。
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)
- 淋巴增生性疾病史或任何已知的恶性肿瘤或任何器官系统的恶性肿瘤史（基底细胞癌或光化性角化病在过去 3 个月内接受过治疗且无复发证据、宫颈原位癌或非侵入性癌除外）已切除的恶性结肠息肉）、在入组前的过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗。
- 在注册前的最后六个月内有持续酗酒或吸毒的历史或证据。
- 计划在研究期间或注册前 6 周内接种活疫苗。
- 可能依赖于发起人、主要研究者或研究者（例如家庭成员）的患者。
| 联系人：Arnd Kleyer，医学博士 | +49-91318543006 | Arnd.Kleyer@uk-erlangen.de | |
| 联系人：Dagmar Werner，博士 | 0049 9131 85 45485 | dagmar.werner@uk-eralngen.de |
| 学习椅： | 马库斯·纽拉特，教授 | 埃尔兰根大学医院院长 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2019 年 9 月 25 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2019 年 3 月 18 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2021 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 在使用苏金单抗治疗 24 周后，附着点组织中总免疫细胞（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）数量减少至少 50% 的患者百分比 [时间框架：基线和 6 个月] 确定 IL-17A 抑制对发炎的人类附着点中总免疫细胞数量（PMN、M、T 细胞、B 细胞、ILC3、肥大细胞）的影响。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | EBIO - 附着点炎活检研究 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | EBIO - 附着点炎活检研究 | ||||||||
| 简要总结 | 这项 IV 期研究的目的是确定苏金单抗对银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎患者发炎的人体附着点进行附着点活检获得的总免疫细胞数量的影响。这是一项使用苏金单抗的单臂、单中心、前瞻性、开放标签研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎 (PsA) 是一种异质性炎症性风湿病' target='_blank'>风湿病，其特征是炎性关节炎' target='_blank'>关节炎、附着点炎、指炎和脊椎炎，影响 6% 至 39% 的银屑病患者。 PsA 的确切患病率尚不清楚。估计发病率在人群中从 0.3% 到 1% 不等。疾病发作通常发生在 30 至 55 岁之间，并且对两性的影响相同。 PsA 被归类为血清阴性脊柱关节病 (SpA)，因为它与该组中包括的其他病症具有某些特征。事实上，大约 50% 的 PsA 患者报告了脊柱受累。此外，PsA 与附着点炎和指炎相关，这是 SpA 常见的关节外特征。最后，大多数 PsA 患者的类风湿因子呈阴性。最近的研究挑战了 PsA 是一种比类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎更良性的疾病的断言。越来越多的证据表明 PsA 患者会在相对较短的时间内经历进行性关节破坏。这些研究的结果表明，近一半患者的 PsA 具有侵蚀性和变形性，关节损伤出现在发病的最初几年。其他研究人员后来证实，41% 的患者在症状出现后 2 年内发展为糜烂性疾病。 尽早诊断和治疗已成为类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎的护理标准，以防止疾病进展、不可逆的功能障碍和过早死亡。自 1970 年代以来，人们还认识到，每个炎症性病变（关节滑膜炎、腱鞘炎、指趾炎、附着点炎、关节炎' target='_blank'>关节炎' target='_blank'>骶髂关节炎' target='_blank'>关节炎和脊椎炎）都可以在没有患者和医生可识别的症状或体征的情况下发展。此类患者可被视为具有亚临床或“隐匿性”PsA。对这一观点的支持来自影像学研究，这些研究提供了使用 MRI 或高分辨率超声扫描银屑病皮肤病患者存在亚临床炎症变化的证据。 研究人员在他们自己的观察性研究中专注于“临床前”变化的概念。已经对目前或过去没有关节表现迹象以严格排除临床关节受累的银屑病患者进行了调查。研究人员最近描述了银屑病患者，但没有 PsA，由于关节中病理性骨形成而表现出附着点，这是 PsA 的病理标志。最近的工作已将附着点病理学确定为 PsA 疾病过程的特定部分。附着点可能代表发生 PsA 的银屑病患者肌肉骨骼变化的主要部位。特别是，将附着点结构理解为具有高度结构和功能组织的器官，以及术语“滑膜附着点复合体”的出现，扩展了对 PsA 的看法。这些概念对于寻找银屑病皮肤病患者关节的离散变化具有潜在的重要性。这一发现加强了附着点在银屑病患者中的病理生理作用。显然，仅存在皮肤病时就可能发生附着点变化，并且不需要临床关节炎' target='_blank'>关节炎来证实皮肤和附着点之间内在临床联系的概念，之前已经通过涉及白细胞介素作用的分子研究提出了这一点。 23 作为皮肤和附着点病理之间的链接。 在外周关节中，可以在侧副韧带的连接处和关节囊本身的圆周插入处找到附着点，它们也被称为“滑膜-附着点复合体”，并且很容易发生结构性骨变化。此外，功能性附着点存在于 MCH 的背侧和掌侧部位，分别用作伸肌腱和屈肌腱的滑轮。重要的是，这些机械暴露的位置与新骨形成的位置相同，这表明在银屑病患者中观察到的机械因素与骨反应之间存在紧密联系。 研究结果为银屑病患者附着点处存在深克布纳现象提供了新的证据。在其最初的描述中，这种现象对应于由离散外伤引起的炎症和肢端骨质溶解的触发。新发现扩展了 Deep Koebner 现象的概念，表明银屑病患者对机械应力的病理组织反应。这种反应会影响身体的机械暴露部位，即皮肤和附着点。与健康对照相比，银屑病患者的骨侵蚀负担没有显着增加的观察结果也支持了银屑病患者中附着物形成的特殊重要性。 此外，附着点炎是 PsA 和 SpA 的常见表现。根据研究，23% 到 70% 的 PsA/SpA 患者出现附着点炎。附着点炎的特征是特定解剖部位的炎症，其中韧带、肌腱和关节囊附着在骨骼上。附着点炎的主要临床表现是疼痛，肿胀少见。疼痛可能是严重的、持续的并且对治疗有抵抗力。 迄今为止，尚无滑膜或附着点组织生物标志物可用于对伴有附着点炎的活动性银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的 bDMARD 疗法的抗炎反应的治疗策略进行分层。看看其他医学学科，如肿瘤学领域，在那里对肿瘤组织进行详细的组织学、免疫组织化学甚至基因分析，以进行个性化的诊断、治疗和预后决策，在风湿病' target='_blank'>风湿病学（炎症学科）中，我们离个性化诊断还很远，基于组织生物标志物的治疗和预后方法，以更好地帮助和建议患者。幸运的是，有越来越多的药物如 bDMARDs 可用，但研究人员仍处于“试错”状态。 在用抗 IL17 单克隆抗体（苏金单抗）治疗前后获取和分析附着点组织活检可能使研究人员能够识别治疗反应的生物标志物，使用组织学、免疫组织化学、分子和流式细胞术技术进一步增加信息以了解炎症并强化修复过程。 迄今为止，几乎所有关于附着点炎的信息都基于临床前模型或人类压痛点的临床评估，这为更好地了解人类附着点炎创造了巨大的未满足需求。迄今为止，仅开展了一项关于附着点炎的单一活检研究，该研究评估了外周 SpA 患者的急性附着点病变。鉴于对附着点炎具有高临床疗效的药物（如 IL-17 阻滞剂）的可用性，以及 IL-23/IL-17 通路在附着点炎中的作用的临床前证据，需要人体研究来评估如何以及IL-17抑制在多大程度上改善了附着点炎。在这方面，血清研究很难取代活检研究，因为附着点炎的许多过程都是局部的。 基于这种情况，研究人员建议对患有肱骨外上髁或跟腱的活动性临床附着点炎的 PsA 患者进行联合活检和影像学研究。患者将接受 6 个月的苏金单抗治疗，对附着点炎症的影响将通过组织学和 mRNA 评估以及联合成像进行评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第四阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 干预模型说明：掩蔽：无（打开标签） 主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：苏金单抗 该研究由接受苏金单抗 6 个月的单组组成。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：苏金单抗治疗 所有患者在治疗前后都接受苏金单抗以及活检 干预：药物：苏金单抗 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 10 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2021 年 9 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2021 年 9 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 试验人群由年龄≥ 18 岁、患有活动性银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎且有全身治疗指征的男女患者组成。 有资格参加研究的患者必须满足以下要求：
有效的避孕方法包括：
附着点活检前的其他资格标准： - 肘部/脚踝的 MRI 或超声检查中必须可检测到炎症（附着点炎、滑膜炎、肌腱炎、骨炎或腱鞘炎） 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 德国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887597 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | EBIO | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 埃尔兰根-纽伦堡大学医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
