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出境医 / 临床实验 / 在复发/难治性 CD1d（分化簇 (CD)1d）-阳性 CLL、MM、AML 患者中使用 LAVA-051 进行的试验
在复发/难治性 CD1d（分化簇 (CD)1d）-阳性 CLL、MM、AML 患者中使用 LAVA-051 进行的试验
研究描述
简要总结：
一项开放标签的 1/2a 期研究，旨在评估 LAVA-051 作为单药治疗复发或难治性 CD1d 阳性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 或急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性.
病症或疾病：白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）；骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）；急性髓系白血病 (AML)
干预/治疗；生物 - LAVA-051
阶段 1/2a
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤急性粒细胞白血病 | 生物：LAVA-051 | 第一阶段 第二阶段 |
详细说明：
这是一项 1/2a 期、首次人体研究，旨在评估 LAVA-051 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性；人源化 gamma-delta 双特异性 T 细胞接合物 (bsTCE) 抗体，作为复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 受试者的单一疗法。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 55名参与者 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 阶段 1 顺序剂量递增队列 阶段 2 平行疾病特定队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 评估 LAVA-051 在复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 1 期和 2a 期开放标签试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 18 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 9 月 24 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 30 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：单臂 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药，剂量递增，直到达到估计的治疗剂量水平。 在第 2 部分（剂量扩大）中，患者将接受 LAVA-051，其推荐的第 2 阶段剂量在研究的第 1 部分中针对 MM 和/或 CLL 和/或 AML 的疾病特定队列确定 | 生物：LAVA-051 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药。 在第 2 部分（剂量扩展）中，LAVA-051 将以推荐的第 2 阶段剂量和间隔给药 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 第1部分;剂量限制性毒性 (DLT) 的频率 [时间范围：治疗的前 28 天]DLT 被定义为与疾病进展、并发疾病或伴随药物无关的不良事件，并且发生在治疗的前 28 天内。这些事件将根据CTCAE v5.0 进行分类； CRS 将根据 ASTCT 共识标准进行评估
- 第1部分;安全;使用 CTCAE 5.0 版和 ASTCT 分级对 CRS 进行不良事件的频率和严重程度。 [时间框架：通过学习完成，6个月]使用通用术语标准和不良事件分级 (CTCAE) 5.0 版和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 对细胞因子释放综合征 (CRS) 进行分级的不良事件的频率和严重程度。
- 第2部分;安全;使用 CTCAE 5.0 版和 ASTCT 分级对 CRS 进行不良事件的频率和严重程度。 [时间框架：通过学习完成，6个月]使用通用术语标准和不良事件分级 (CTCAE) 5.0 版和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 对细胞因子释放综合征 (CRS) 进行分级的不良事件的频率和严重程度。
- 第2部分;获得抗肿瘤反应的患者人数 [时间框架：通过研究完成，6 个月]CLL 的抗肿瘤反应将根据最新的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 指南进行评估，MM 根据最新的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，AML 根据最新的欧洲白血病网 (ELN) 标准评估
次要结果测量 ：
- 第1部分;获得抗肿瘤反应的患者人数 [时间框架：通过研究完成，6 个月]CLL 的抗肿瘤反应将根据最新的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 指南进行评估，MM 根据最新的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，AML 根据最新的欧洲白血病网 (ELN) 标准评估
- 第 1 部分和第 2 部分； LAVA-051 的药代动力学，血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：治疗的前 28 天]将在接受 LAVA-051 治疗的患者中评估 LAVA-051 的血浆浓度对时间曲线 (AUC) 下的面积
- 第 1 部分和第 2 部分；生物标志物，LAVA-051 与 Vγ9Vδ2-T 细胞（在免疫监视中起关键作用的 T 细胞群）的结合 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在血清和肿瘤样本中测量 LAVA-051 与 Vγ9Vδ2-T 细胞的结合
- 第 1 部分和第 2 部分；生物标志物，LAVA-051 与 CD1d 阳性肿瘤细胞的结合 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在血清和肿瘤样品中测量 LAVA-051 与 CD1d 阳性肿瘤细胞的结合
- 第 1 部分和第 2 部分；产生 LAVA-051 抗药抗体的患者发生率 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在从所有患者收集的血浆样本中评估针对 LAVA-051 的抗体（抗药物抗体）的潜在发展。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
试验第 1 部分和第 2 部分的纳入标准：
- 签署知情同意书时，患者必须年满 18 岁或以上。
- 确认的肿瘤细胞 CD1d 阳性/表达。
- 已记录诊断为 CLL、MM 或 AML 的患者，这些患者对先前治疗没有反应或在先前治疗后复发并且不适合标准治疗或没有标准治疗可用。
符合以下条件的男性或未怀孕、非母乳喂养的女性：
- 手术无菌
- 在首次给药前妊娠试验呈阴性并且从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药品 (IMP) 给药后 90 天期间遵守高效避孕方案的育龄女性。
- 女性，绝经后定义为连续闭经至少连续 12 个月且无其他医学原因且血清促卵泡激素 (FSH) 测量值 > 40 IU/L。
- 男性，从签署 ICF 到最后一次 IMP 给药后 90 天都遵守有效的避孕方案。
- 男性，从签署 ICF 到最后一次 IMP 给药后 90 天不捐献精子。
- 预计寿命≥3个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的肾功能（（每个当地实验室的估计肾小球滤过率（eGFR）> 40 mL/min/1.73m2）），肝功能[（总胆红素≤正常上限（ULN）的2倍；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸）转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 倍 ULN] 和血液学功能（中性粒细胞 ≥ 1 x109/L；血小板计数 ≥ 75x109/L
- 能够在开始任何不被视为护理标准的试验相关程序之前给予签署和注明日期的知情同意书，包括遵守 ICF 和协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 之前的同种异体骨髓移植，只要患者仍存在需要 >10 mg 泼尼松或等效皮质类固醇的活动性急性或慢性移植物抗宿主病。
- 除原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌以外的伴随恶性肿瘤。允许 2 年或更长时间没有其他原发癌症疾病证据的患者参加试验。允许局部非转移性前列腺癌，不需要全身治疗，也没有计划进行局部治疗。
- 不受控制或严重的并发医疗状况。
- 已知不受控制的中枢神经系统受累。
- 有肾脏、神经、精神、肺部、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为这些病会对他/她参与本试验产生不利影响。
- 不稳定的心血管功能定义为：(a) 有症状的缺血，或 (b) 不受控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常药物引起的室性心动过速；1 度房室传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞（左前束）分支传导阻滞/右束支传导阻滞）将不被排除），或（c）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会≥3级，或（d）3个月内的心肌梗塞。
- 在初始 IMP 给药前 2 周内曾接受过放射疗法、免疫疗法或化学疗法。
- 在初始 IMP 给药前 4 周内曾用生物疗法或研究产品进行过治疗。
- 在初次 IMP 给药前 2 周内曾接受过任何全身性免疫抑制剂治疗，全身性皮质类固醇除外，每天口服 10 毫克泼尼松龙（或其他类固醇的等效药物）。
- 在初次 IMP 给药前 2 周内曾用活疫苗或减毒活疫苗进行过治疗。其他（新）类型的疫苗需要评估其作用方式。
- 已知的非 CLL/MM/AML 相关的预先存在的临床相关免疫缺陷疾病。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清学检测阳性，乙肝表面抗原 [HBsAg] 和乙肝核心抗体 (anti-HBc) 阴性，丙肝病毒抗体。如果在初始 IMP 给药前 6 周内聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，则可以包括抗 HBc 或丙型肝炎抗体阳性的患者。 PCR 阳性者将被排除在外。
- 已知对 IMP 赋形剂过敏、超敏或不耐受。
- 在初始 IMP 给药后 4 周内进行大手术或在患者预计参加试验期间计划进行的手术。
- 调查员认为已知的持续的药物和酒精滥用。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：彼得霍尔曼 | +31 (0) 630 003 035 | p.holleman@lavatherapeutics.com | |
| 联系人：Benjamin Winograd，医学博士，博士 | +31 (0) 630 003 035 | b.winograd@lavatherapeutics.com |
地点
| 荷兰 | |
| 阿姆斯特丹 UMC，地点 AMC | 招聘 |
| 阿姆斯特丹，北荷兰省，荷兰，1105 AZ | |
| 联系人：Arnon Kater，医学博士，博士 apkater@amsterdamumc.nl | |
| 阿姆斯特丹 UMC，位置 VUmc | 招聘 |
| 阿姆斯特丹，北荷兰省，荷兰，1081 HV | |
| 联系人：Niels vd Donk，医学博士，博士 n.vandedonk@amsterdamumc.nl | |
赞助商和合作者
熔岩疗法
调查员
| 学习椅： | 本杰明·维诺格拉德，医学博士，博士 | 熔岩疗法 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 3 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 在复发/难治性 CD1d（分化簇 (CD)1d）-阳性 CLL、MM、AML 患者中使用 LAVA-051 进行的试验 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 评估 LAVA-051 在复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 1 期和 2a 期开放标签试验 | ||||||||
| 简要总结 | 一项开放标签的 1/2a 期研究，旨在评估 LAVA-051 作为单药治疗复发或难治性 CD1d 阳性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 或急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性. 病症或疾病：白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）；骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）；急性髓系白血病 (AML) 干预/治疗；生物 - LAVA-051 阶段 1/2a | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项 1/2a 期、首次人体研究，旨在评估 LAVA-051 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性；人源化 gamma-delta 双特异性 T 细胞接合物 (bsTCE) 抗体，作为复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 受试者的单一疗法。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 阶段 1 顺序剂量递增队列 阶段 2 平行疾病特定队列 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 生物：LAVA-051 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药。 在第 2 部分（剂量扩展）中，LAVA-051 将以推荐的第 2 阶段剂量和间隔给药 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：单臂 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药，剂量递增，直到达到估计的治疗剂量水平。 在第 2 部分（剂量扩大）中，患者将接受 LAVA-051，其推荐的第 2 阶段剂量在研究的第 1 部分中针对 MM 和/或 CLL 和/或 AML 的疾病特定队列确定 干预：生物：LAVA-051 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 55 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 试验第 1 部分和第 2 部分的纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887259 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | LV-002-S042 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 熔岩疗法 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 熔岩疗法 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 熔岩疗法 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
一项开放标签的 1/2a 期研究，旨在评估 LAVA-051 作为单药治疗复发或难治性 CD1d 阳性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 或急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性.
病症或疾病：白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）；骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）；急性髓系白血病 (AML)
干预/治疗；生物 - LAVA-051
阶段 1/2a
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤急性粒细胞白血病 | 生物：LAVA-051 | 第一阶段 第二阶段 |
详细说明：
这是一项 1/2a 期、首次人体研究，旨在评估 LAVA-051 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性；人源化 gamma-delta 双特异性 T 细胞接合物 (bsTCE) 抗体，作为复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 受试者的单一疗法。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 55名参与者 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 阶段 1 顺序剂量递增队列 阶段 2 平行疾病特定队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 评估 LAVA-051 在复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 1 期和 2a 期开放标签试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 18 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 9 月 24 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 30 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：单臂 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药，剂量递增，直到达到估计的治疗剂量水平。 在第 2 部分（剂量扩大）中，患者将接受 LAVA-051，其推荐的第 2 阶段剂量在研究的第 1 部分中针对 MM 和/或 CLL 和/或 AML 的疾病特定队列确定 | 生物：LAVA-051 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药。 在第 2 部分（剂量扩展）中，LAVA-051 将以推荐的第 2 阶段剂量和间隔给药 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 第1部分;剂量限制性毒性 (DLT) 的频率 [时间范围：治疗的前 28 天]DLT 被定义为与疾病进展、并发疾病或伴随药物无关的不良事件，并且发生在治疗的前 28 天内。这些事件将根据CTCAE v5.0 进行分类； CRS 将根据 ASTCT 共识标准进行评估
- 第1部分;安全;使用 CTCAE 5.0 版和 ASTCT 分级对 CRS 进行不良事件的频率和严重程度。 [时间框架：通过学习完成，6个月]使用通用术语标准和不良事件分级 (CTCAE) 5.0 版和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 对细胞因子释放综合征 (CRS) 进行分级的不良事件的频率和严重程度。
- 第2部分;安全;使用 CTCAE 5.0 版和 ASTCT 分级对 CRS 进行不良事件的频率和严重程度。 [时间框架：通过学习完成，6个月]使用通用术语标准和不良事件分级 (CTCAE) 5.0 版和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 对细胞因子释放综合征 (CRS) 进行分级的不良事件的频率和严重程度。
- 第2部分;获得抗肿瘤反应的患者人数 [时间框架：通过研究完成，6 个月]CLL 的抗肿瘤反应将根据最新的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 指南进行评估，MM 根据最新的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，AML 根据最新的欧洲白血病网 (ELN) 标准评估
次要结果测量 ：
- 第1部分;获得抗肿瘤反应的患者人数 [时间框架：通过研究完成，6 个月]CLL 的抗肿瘤反应将根据最新的白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 指南进行评估，MM 根据最新的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，AML 根据最新的欧洲白血病网 (ELN) 标准评估
- 第 1 部分和第 2 部分； LAVA-051 的药代动力学，血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：治疗的前 28 天]将在接受 LAVA-051 治疗的患者中评估 LAVA-051 的血浆浓度对时间曲线 (AUC) 下的面积
- 第 1 部分和第 2 部分；生物标志物，LAVA-051 与 Vγ9Vδ2-T 细胞（在免疫监视中起关键作用的 T 细胞群）的结合 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在血清和肿瘤样本中测量 LAVA-051 与 Vγ9Vδ2-T 细胞的结合
- 第 1 部分和第 2 部分；生物标志物，LAVA-051 与 CD1d 阳性肿瘤细胞的结合 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在血清和肿瘤样品中测量 LAVA-051 与 CD1d 阳性肿瘤细胞的结合
- 第 1 部分和第 2 部分；产生 LAVA-051 抗药抗体的患者发生率 [时间框架：通过研究完成，6 个月]将在从所有患者收集的血浆样本中评估针对 LAVA-051 的抗体（抗药物抗体）的潜在发展。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
试验第 1 部分和第 2 部分的纳入标准：
- 签署知情同意书时，患者必须年满 18 岁或以上。
- 确认的肿瘤细胞 CD1d 阳性/表达。
- 已记录诊断为 CLL、MM 或 AML 的患者，这些患者对先前治疗没有反应或在先前治疗后复发并且不适合标准治疗或没有标准治疗可用。
符合以下条件的男性或未怀孕、非母乳喂养的女性：
- 手术无菌
- 在首次给药前妊娠试验呈阴性并且从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药品 (IMP) 给药后 90 天期间遵守高效避孕方案的育龄女性。
- 女性，绝经后定义为连续闭经至少连续 12 个月且无其他医学原因且血清促卵泡激素 (FSH) 测量值 > 40 IU/L。
- 男性，从签署 ICF 到最后一次 IMP 给药后 90 天都遵守有效的避孕方案。
- 男性，从签署 ICF 到最后一次 IMP 给药后 90 天不捐献精子。
- 预计寿命≥3个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的肾功能（（每个当地实验室的估计肾小球滤过率（eGFR）> 40 mL/min/1.73m2）），肝功能[（总胆红素≤正常上限（ULN）的2倍；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸）转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 倍 ULN] 和血液学功能（中性粒细胞 ≥ 1 x109/L；血小板计数 ≥ 75x109/L
- 能够在开始任何不被视为护理标准的试验相关程序之前给予签署和注明日期的知情同意书，包括遵守 ICF 和协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 之前的同种异体骨髓移植，只要患者仍存在需要 >10 mg 泼尼松或等效皮质类固醇的活动性急性或慢性移植物抗宿主病。
- 除原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌以外的伴随恶性肿瘤。允许 2 年或更长时间没有其他原发癌症疾病证据的患者参加试验。允许局部非转移性前列腺癌，不需要全身治疗，也没有计划进行局部治疗。
- 不受控制或严重的并发医疗状况。
- 已知不受控制的中枢神经系统受累。
- 有肾脏、神经、精神、肺部、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为这些病会对他/她参与本试验产生不利影响。
- 不稳定的心血管功能定义为：(a) 有症状的缺血，或 (b) 不受控制的临床显着传导异常（即排除抗心律失常药物引起的室性心动过速' target='_blank'>心动过速；1 度房室传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞（左前束）分支传导阻滞/右束支传导阻滞）将不被排除），或（c）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会≥3级，或（d）3个月内的心肌梗塞。
- 在初始 IMP 给药前 2 周内曾接受过放射疗法、免疫疗法或化学疗法。
- 在初始 IMP 给药前 4 周内曾用生物疗法或研究产品进行过治疗。
- 在初次 IMP 给药前 2 周内曾接受过任何全身性免疫抑制剂治疗，全身性皮质类固醇除外，每天口服 10 毫克泼尼松龙（或其他类固醇的等效药物）。
- 在初次 IMP 给药前 2 周内曾用活疫苗或减毒活疫苗进行过治疗。其他（新）类型的疫苗需要评估其作用方式。
- 已知的非 CLL/MM/AML 相关的预先存在的临床相关免疫缺陷疾病。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清学检测阳性，乙肝表面抗原 [HBsAg] 和乙肝核心抗体 (anti-HBc) 阴性，丙肝病毒抗体。如果在初始 IMP 给药前 6 周内聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，则可以包括抗 HBc 或丙型肝炎抗体阳性的患者。 PCR 阳性者将被排除在外。
- 已知对 IMP 赋形剂过敏、超敏或不耐受。
- 在初始 IMP 给药后 4 周内进行大手术或在患者预计参加试验期间计划进行的手术。
- 调查员认为已知的持续的药物和酒精滥用。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：彼得霍尔曼 | +31 (0) 630 003 035 | p.holleman@lavatherapeutics.com | |
| 联系人：Benjamin Winograd，医学博士，博士 | +31 (0) 630 003 035 | b.winograd@lavatherapeutics.com |
地点
| 荷兰 | |
| 阿姆斯特丹 UMC，地点 AMC | 招聘 |
| 阿姆斯特丹，北荷兰省，荷兰，1105 AZ | |
| 联系人：Arnon Kater，医学博士，博士 apkater@amsterdamumc.nl | |
| 阿姆斯特丹 UMC，位置 VUmc | 招聘 |
| 阿姆斯特丹，北荷兰省，荷兰，1081 HV | |
| 联系人：Niels vd Donk，医学博士，博士 n.vandedonk@amsterdamumc.nl | |
赞助商和合作者
熔岩疗法
调查员
| 学习椅： | 本杰明·维诺格拉德，医学博士，博士 | 熔岩疗法 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 3 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 24 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 在复发/难治性 CD1d（分化簇 (CD)1d）-阳性 CLL、MM、AML 患者中使用 LAVA-051 进行的试验 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 评估 LAVA-051 在复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 1 期和 2a 期开放标签试验 | ||||||||
| 简要总结 | 一项开放标签的 1/2a 期研究，旨在评估 LAVA-051 作为单药治疗复发或难治性 CD1d 阳性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 或急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性. 病症或疾病：白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病（CLL）；骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）；急性髓系白血病 (AML) 干预/治疗；生物 - LAVA-051 阶段 1/2a | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项 1/2a 期、首次人体研究，旨在评估 LAVA-051 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性；人源化 gamma-delta 双特异性 T 细胞接合物 (bsTCE) 抗体，作为复发或难治性 CD1d 阳性 CLL、MM 或 AML 受试者的单一疗法。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 阶段 1 顺序剂量递增队列 阶段 2 平行疾病特定队列 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 生物：LAVA-051 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药。 在第 2 部分（剂量扩展）中，LAVA-051 将以推荐的第 2 阶段剂量和间隔给药 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：单臂 在第 1 部分（剂量递增）中，LAVA-051 将通过静脉输注给药，剂量递增，直到达到估计的治疗剂量水平。 在第 2 部分（剂量扩大）中，患者将接受 LAVA-051，其推荐的第 2 阶段剂量在研究的第 1 部分中针对 MM 和/或 CLL 和/或 AML 的疾病特定队列确定 干预：生物：LAVA-051 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 55 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 9 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 试验第 1 部分和第 2 部分的纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887259 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | LV-002-S042 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 熔岩疗法 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 熔岩疗法 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 熔岩疗法 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
