• 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间范围：最多 28 天]
  评估抗CD19 CAR-NK细胞疗法治疗B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和推荐剂量
• 总体反应率 (ORR) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果

• 总生存期 (OS) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果
• CAR 阳性细胞的药代动力学 [时间范围：最多 2 年]
  在预设的随访时间点测量CAR DNA的拷贝数。
• CAR-NK 细胞的药代动力学 [时间范围：最多 2 年]
  通过 FAC 测量循环中 CAR 阳性 NK 细胞的持续时间

纳入标准：

1. 自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄18-75岁，不限性别；

3. 组织学诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和其他惰性B细胞NHL转化型：

   • 难治性或复发性DLBCL是指2线治疗后未能完全缓解；任何治疗期间出现疾病进展，或疾病稳定时间等于或少于 6 个月；自体造血干细胞移植后12个月内疾病进展或复发；
   • 难治性或复发性 MCL 必须对 BTK 抑制剂耐药或不能耐受；
   • 难治性或复发性惰性 B 细胞 NHL 是三线治疗失败或复发；
   • 之前的治疗必须包括CD20单克隆抗体治疗（除非受试者是CD20阴性）和蒽环类药物；
4. 至少存在一处最长直径≥1.5cm的可测量病灶；
5. 预期生存期≥12周；
6. 肿瘤组织穿刺切片CD19表达阳性；
7. ECOG评分0-2分；

8. 足够的器官功能储备：

   • 丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×UNL（正常值上限）；
   • 肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）≥60 mL/min；
   • 血清总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5×UNL；
   • 肾小球滤过率>50Ml/min
   • 心脏射血分数（EF）≥50%；
   • 在自然室内空气环境下，基本氧饱和度>92%
9. 允许先前的干细胞移植
10. 已批准的抗 B 细胞淋巴瘤治疗，如全身化疗、全身放疗和免疫治疗，在研究用药前至少已完成 3 周；
11. 允许先前接受过 CAR-T 细胞治疗且在评估 3 个月后失败或复发的患者；
12. 育龄女性受试者必须妊娠试验阴性并同意在试验期间采取有效避孕措施
13. 两次对新型冠状病毒的检测呈阴性。

排除标准：

1. 对细胞产品中的任何成分有过敏史者；
2. 其他肿瘤病史
3. 以前表现为 II-IV 度（格鲁克斯堡标准）急性 GvHD 或广泛的慢性 GvHD；或正在接受抗 GvHD 治疗；
4. 在过去 3 个月内接受过基因治疗；
5. 需要治疗的活动性感染（简单尿路感染和细菌性咽炎除外），但允许进行预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗；
6. 乙型肝炎（HBsAg 阳性，但 HBV-DNA <103 不是排除标准）或丙型肝炎病毒感染（包括病毒携带者）、梅毒和其他获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于 HIV 感染者；

7. 根据纽约心脏协会的心功能分类标准，分为III级或IV级。

   受损科目；

8. 早期接受抗肿瘤治疗但毒性反应未恢复者（除疲劳、厌食、脱发外，CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1）；
9. 有癫痫或其他中枢神经系统疾病病史的受试者；
10. 头部增强 CT 或 MRI 显示中枢神经系统淋巴瘤的证据；
11. 接受过任何其他靶向 CD19 的药物；
12. 正在母乳喂养且不愿停止母乳喂养的女性；
13. 研究者认为可能会增加受试者风险或干扰测试结果的任何其他情况。

• 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间范围：最多 28 天]
  评估抗CD19 CAR-NK细胞疗法治疗B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和推荐剂量
• 总体反应率 (ORR) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果

• 总生存期 (OS) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多 2 年]
  确定CAR-NK019的抗肿瘤效果
• CAR 阳性细胞的药代动力学 [时间范围：最多 2 年]
  在预设的随访时间点测量CAR DNA的拷贝数。
• CAR-NK 细胞的药代动力学 [时间范围：最多 2 年]
  通过 FAC 测量循环中 CAR 阳性 NK 细胞的持续时间

纳入标准：

1. 自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄18-75岁，不限性别；

3. 组织学诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和其他惰性B细胞NHL转化型：

   • 难治性或复发性DLBCL是指2线治疗后未能完全缓解；任何治疗期间出现疾病进展，或疾病稳定时间等于或少于 6 个月；自体造血干细胞移植后12个月内疾病进展或复发；
   • 难治性或复发性 MCL 必须对 BTK 抑制剂耐药或不能耐受；
   • 难治性或复发性惰性 B 细胞 NHL 是三线治疗失败或复发；
   • 之前的治疗必须包括CD20单克隆抗体治疗（除非受试者是CD20阴性）和蒽环类药物；
4. 至少存在一处最长直径≥1.5cm的可测量病灶；
5. 预期生存期≥12周；
6. 肿瘤组织穿刺切片CD19表达阳性；
7. ECOG评分0-2分；

8. 足够的器官功能储备：

   • 丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×UNL（正常值上限）；
   • 肌酐清除率（Cockcroft-Gault 法）≥60 mL/min；
   • 血清总胆红素和碱性磷酸酶≤1.5×UNL；
   • 肾小球滤过率>50Ml/min
   • 心脏射血分数（EF）≥50%；
   • 在自然室内空气环境下，基本氧饱和度>92%
9. 允许先前的干细胞移植
10. 已批准的抗 B 细胞淋巴瘤治疗，如全身化疗、全身放疗和免疫治疗，在研究用药前至少已完成 3 周；
11. 允许先前接受过 CAR-T 细胞治疗且在评估 3 个月后失败或复发的患者；
12. 育龄女性受试者必须妊娠试验阴性并同意在试验期间采取有效避孕措施
13. 两次对新型冠状病毒的检测呈阴性。

排除标准：

1. 对细胞产品中的任何成分有过敏史者；
2. 其他肿瘤病史
3. 以前表现为 II-IV 度（格鲁克斯堡标准）急性 GvHD 或广泛的慢性 GvHD；或正在接受抗 GvHD 治疗；
4. 在过去 3 个月内接受过基因治疗；
5. 需要治疗的活动性感染（简单尿路感染和细菌性咽炎除外），但允许进行预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗；
6. 乙型肝炎（HBsAg 阳性，但 HBV-DNA <103 不是排除标准）或丙型肝炎病毒感染（包括病毒携带者）、梅毒和其他获得性和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于 HIV 感染者；

7. 根据纽约心脏协会的心功能分类标准，分为III级或IV级。

   受损科目；

8. 早期接受抗肿瘤治疗但毒性反应未恢复者（除疲劳、厌食、脱发外，CTCAE 5.0毒性反应未恢复至≤1）；
9. 有癫痫或其他中枢神经系统疾病病史的受试者；
10. 头部增强 CT 或 MRI 显示中枢神经系统淋巴瘤的证据；
11. 接受过任何其他靶向 CD19 的药物；
12. 正在母乳喂养且不愿停止母乳喂养的女性；
13. 研究者认为可能会增加受试者风险或干扰测试结果的任何其他情况。