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出境医 / 临床实验 / 用于 mCRPC 的 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T

用于 mCRPC 的 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T

研究描述
简要总结：
这是 225Ac-J591 与 177Lu-PSMA-I&T（也称为 PNT2002）一起给药的 I/II 期剂量递增研究。两种研究药物是 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T。这两种药物都旨在向前列腺癌细胞提供辐射；它们被称为放射性核素结合物（与识别前列腺癌细胞的抗体/分子相关的辐射）。研究的第一阶段（I 阶段）将确定可以安全给予的研究药物的最高剂量。该研究的第二阶段（II 期）将确定该药物组合对前列腺癌患者的有效性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
前列腺癌药物：225Ac-J591药物：177Lu-PSMA-I&T药物：68Ga-PSMA-11第一阶段 第二阶段

详细说明：
该临床试验适用于患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性。该试验的两个主要目标是确定可以一起给药的 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 的最高剂量（也称为最大耐受剂量），并确定药物组合的有效性。选择参加本研究的患者将进行一次筛查访问，以确定他们是否有资格参加本研究。 I 期部分是 3+3 剂量递增设计，最多有两个队列。 177Lu-PSMA-I&T 将以 6.8 GBq 的固定剂量给药。 225Ac-J591 将以 30 KBq/kg 开始给药，随后剂量递增 10 KBq/kg 至 40 KBq/kg。这两种药物将每 8 周共同给药一次，共 2 个周期。一旦确定了最大耐受剂量，II 期部分将招募多达 24 名患者。主要疗效指标将是 PSA 下降的患者比例和 PSA 下降 50%+ 的患者比例。其他目标包括确定放射学反应率、生化无进展生存期和总生存期。在研究期间，将密切监测患者的不良事件（副作用）；每周 x4 周，然后每 2 周一次直到治疗完成，然后每 4 周一次直到患者开始另一次治疗。长期随访将每 6 个月进行一次，为期 3 年。在 I 期阶段，不良事件评估阶段将在 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 最后一次给药后至少 8 周。在筛选时、第 12 周和第 24 周，患者将接受成像。成像将包括 68Ga-PSMA-11 PET/CT。 68Ga-PSMA-11 由镓-68（一种放射性示踪剂）组成，与 PSMA-11（一种与 PSMA 结合的分子）相连。患有 PSMA 阳性肿瘤的患者有资格参加该研究。额外的成像包括每个周期第 8 天的 SPECT 成像，以评估肿瘤的辐射吸收。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 33名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： I/II 期 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T 用于进行性转移性去势抵抗性前列腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 12 月 24 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 12 月 27 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：所有科目
参加研究的患者将接受研究药物 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T，以及 68Ga-PSMA-11。
药物：225Ac-J591
每 8 周 30 - 40 KBq/kg（剂量递增），最多 2 个周期。与 177Lu-PSMA-I&T 一起管理。静脉给药。

药物：177Lu-PSMA-I&T
每 8 周 6.8 GBq（固定剂量），最多 2 个周期。与 225Ac-J591 一起给药。静脉给药。
别名：177Lu-PNT2002

药物：68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq 或 5 ±2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。 PSMA PET/CT 显像剂。
别名：68Ga-PSMA-HBED-CC

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 在剂量递增阶段具有 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    DLT 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行衡量。

  2. 累积最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T [时间范围：将在访问 1 时到研究结束时或 100 个月收集]
    产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过，将使受试者处于“不可接受”的毒性风险中。 MTD 的定义通常取决于样本，因为 MTD 被定义为六名患者中不超过一名患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。

  3. 使用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T 组合治疗后 PSA 下降的 PSMA+ 受试者（根据成像标准）的比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    实现 50% 或更大 PSA 下降的患者比例（相对于基线/治疗前 PSA）。治疗开始后和停止研究或开始新疗法之前的任何时间都可能发生反应。


次要结果测量 ：
  1. 生化无进展生存期的变化 [时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集]
    PSA 进展将定义为高于治疗前水平或最低 PSA 水平（以最低者为准）25% 以上的上升。 PSA 必须增加 > 2 ng/ml 才被视为进展。

  2. 循环肿瘤细胞 (CTC) 计数的变化 [时间范围：将在筛选时、第 12 周、第 24 周收集样本。]
    CTC 将通过 CellSearch 方法实验室测试收集的血液样本进行分析

  3. 具有放射学反应率的受试者数量 [时间范围：患者将在筛选、第 12 周和第 24 周进行成像。]
    将使用实体瘤 RECIST（版本 1.1）标准和前列腺癌工作组 3（PCWG3）修改的反应评估标准。

  4. 治疗安全性和不良事件发生率 [ 时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集。 ]
    美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版用于对所有不良事件进行分级

  5. 用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 治疗后的总生存期 [时间范围：将从第 1 天到研究完成收集生存期，直至 100 个月]
    将通过与受试者在诊所或电话联系中获得总体存活率

  6. 研究性治疗前后 68Ga-PSMA-11 PET/CT 疾病评估的变化 [时间范围：患者将在筛查、第 12 周和第 24 周时进行成像。]
    68Ga-PSMA-11 PET/CT 将用作放射学评估的一部分。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 99 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：男性
基于性别的资格：是的
性别资格说明：转移性去势抵抗性前列腺癌
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
  • 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录的进行性转移性 CRPC，其中至少包括以下标准之一：PSA 进展、软组织客观放射学进展、新骨病变
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 血清睾酮 < 50 ng/dL。如果受试者未进行双侧睾丸切除术，则必须继续使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）进行原发性雄激素剥夺
  • 以前接受过以下至少一种治疗：雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）、CYP 17抑制剂（如醋酸阿比特龙）
  • 以前接受过紫杉烷化疗，被医生确定不符合紫杉烷化疗或拒绝紫杉烷化疗
  • 年龄 > 18 岁
  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数：>2,000 个细胞/mm3，血红蛋白：≥9 g/dL，血小板计数：>150,000 x 109/uL，血清肌酐：<1.5 x 正常上限(ULN) 或 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2，血清总胆红素：<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须正常），血清 AST 和 ALT：< 1.5 x ULN，无肝转移； <3 x ULN 如果由于肝转移（在这两种情况下胆红素都必须满足进入标准）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

  • 植入研究性医疗器械 ≤ 4 周的治疗访视 #1（第 1 天）或当前参加肿瘤研究性药物或器械研究
  • 使用研究药物 ≤ 4 周或 <5 次治疗访问 # 1（第 1 天）的半衰期或当前参加研究性肿瘤药物或器械研究
  • 先前的全身 β 发射骨寻找放射性同位素。允许使用先前的镭 223，前提是自上次剂量起至少已过去 90 天
  • 先前的 PSMA 靶向放射性核素治疗（允许用于成像/诊断目的的先前 PSMA 靶向同位素，以及不涉及治疗性放射性核素的先前 PSMA 靶向治疗）
  • 已知活动性脑或软脑膜转移
  • 在治疗就诊#1 的 1 个月内有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和/或肺栓塞病史
  • 其他涉及心脏、呼吸、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的严重疾病，可能会妨碍本研究的完成或干扰本研究中任何不良反应因果关系的确定
  • 用于治疗 PC 的放射治疗 ≤ 4 周治疗访视 #1
  • 在治疗开始前不少于 4 周开始使用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但是在研究的 DLT 评估期间不允许患者开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
  • 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 140 天内，有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
  • 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。如果患者已完成任何必要的治疗并且其医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 已知的骨髓增生异常综合征病史
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：国创研究团队212-746-1480 guonc@med.cornell.edu

地点
位置信息布局表
美国, 纽约
布鲁克林卫理公会医院 - 纽约长老会
布鲁克林，纽约，美国，11215
联系人：Lina Flores，注册护士 646-923-5883 lif9061@nyp.org
首席研究员：David Nanus，医学博士
威尔康奈尔医学纽约长老会
纽约，纽约，美国，10065
联系人：GUONC 研究团队 guonc@med.cornell.edu
首席研究员：Scott Tagawa，医学博士
赞助商和合作者
康奈尔大学威尔医学院
POINT 生物制药
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：斯科特田川，医学博士康奈尔大学威尔医学院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 11 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 14 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 14 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月
预计主要完成日期2024 年 12 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 在剂量递增阶段具有 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    DLT 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行衡量。
  • 累积最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T [时间范围：将在访问 1 时到研究结束时或 100 个月收集]
    产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过，将使受试者处于“不可接受”的毒性风险中。 MTD 的定义通常取决于样本，因为 MTD 被定义为六名患者中不超过一名患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
  • 使用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T 组合治疗后 PSA 下降的 PSMA+ 受试者（根据成像标准）的比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    实现 50% 或更大 PSA 下降的患者比例（相对于基线/治疗前 PSA）。治疗开始后和停止研究或开始新疗法之前的任何时间都可能发生反应。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 生化无进展生存期的变化 [时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集]
    PSA 进展将定义为高于治疗前水平或最低 PSA 水平（以最低者为准）25% 以上的上升。 PSA 必须增加 > 2 ng/ml 才被视为进展。
  • 循环肿瘤细胞 (CTC) 计数的变化 [时间范围：将在筛选时、第 12 周、第 24 周收集样本。]
    CTC 将通过 CellSearch 方法实验室测试收集的血液样本进行分析
  • 具有放射学反应率的受试者数量 [时间范围：患者将在筛选、第 12 周和第 24 周进行成像。]
    将使用实体瘤 RECIST（版本 1.1）标准和前列腺癌工作组 3（PCWG3）修改的反应评估标准。
  • 治疗安全性和不良事件发生率 [ 时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集。 ]
    美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版用于对所有不良事件进行分级
  • 用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 治疗后的总生存期 [时间范围：将从第 1 天到研究完成收集生存期，直至 100 个月]
    将通过与受试者在诊所或电话联系中获得总体存活率
  • 研究性治疗前后 68Ga-PSMA-11 PET/CT 疾病评估的变化 [时间范围：患者将在筛查、第 12 周和第 24 周时进行成像。]
    68Ga-PSMA-11 PET/CT 将用作放射学评估的一部分。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE用于 mCRPC 的 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T
官方名称ICMJE I/II 期 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T 用于进行性转移性去势抵抗性前列腺癌
简要总结这是 225Ac-J591 与 177Lu-PSMA-I&T（也称为 PNT2002）一起给药的 I/II 期剂量递增研究。两种研究药物是 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T。这两种药物都旨在向前列腺癌细胞提供辐射；它们被称为放射性核素结合物（与识别前列腺癌细胞的抗体/分子相关的辐射）。研究的第一阶段（I 阶段）将确定可以安全给予的研究药物的最高剂量。该研究的第二阶段（II 期）将确定该药物组合对前列腺癌患者的有效性。
详细说明该临床试验适用于患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性。该试验的两个主要目标是确定可以一起给药的 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 的最高剂量（也称为最大耐受剂量），并确定药物组合的有效性。选择参加本研究的患者将进行一次筛查访问，以确定他们是否有资格参加本研究。 I 期部分是 3+3 剂量递增设计，最多有两个队列。 177Lu-PSMA-I&T 将以 6.8 GBq 的固定剂量给药。 225Ac-J591 将以 30 KBq/kg 开始给药，随后剂量递增 10 KBq/kg 至 40 KBq/kg。这两种药物将每 8 周共同给药一次，共 2 个周期。一旦确定了最大耐受剂量，II 期部分将招募多达 24 名患者。主要疗效指标将是 PSA 下降的患者比例和 PSA 下降 50%+ 的患者比例。其他目标包括确定放射学反应率、生化无进展生存期和总生存期。在研究期间，将密切监测患者的不良事件（副作用）；每周 x4 周，然后每 2 周一次直到治疗完成，然后每 4 周一次直到患者开始另一次治疗。长期随访将每 6 个月进行一次，为期 3 年。在 I 期阶段，不良事件评估阶段将在 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 最后一次给药后至少 8 周。在筛选时、第 12 周和第 24 周，患者将接受成像。成像将包括 68Ga-PSMA-11 PET/CT。 68Ga-PSMA-11 由镓-68（一种放射性示踪剂）组成，与 PSMA-11（一种与 PSMA 结合的分子）相连。患有 PSMA 阳性肿瘤的患者有资格参加该研究。额外的成像包括每个周期第 8 天的 SPECT 成像，以评估肿瘤的辐射吸收。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE前列腺癌
干预ICMJE
  • 药物：225Ac-J591
    每 8 周 30 - 40 KBq/kg（剂量递增），最多 2 个周期。与 177Lu-PSMA-I&T 一起管理。静脉给药。
  • 药物：177Lu-PSMA-I&T
    每 8 周 6.8 GBq（固定剂量），最多 2 个周期。与 225Ac-J591 一起给药。静脉给药。
    别名：177Lu-PNT2002
  • 药物：68Ga-PSMA-11
    [185 ±74 MBq 或 5 ±2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。 PSMA PET/CT 显像剂。
    别名：68Ga-PSMA-HBED-CC
研究武器ICMJE实验：所有科目
参加研究的患者将接受研究药物 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T，以及 68Ga-PSMA-11。
干预措施：
  • 药物：225Ac-J591
  • 药物：177Lu-PSMA-I&T
  • 药物：68Ga-PSMA-11
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）		 33
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 12 月 27 日
预计主要完成日期2024 年 12 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
  • 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录的进行性转移性 CRPC，其中至少包括以下标准之一：PSA 进展、软组织客观放射学进展、新骨病变
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 血清睾酮 < 50 ng/dL。如果受试者未进行双侧睾丸切除术，则必须继续使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）进行原发性雄激素剥夺
  • 以前接受过以下至少一种治疗：雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）、CYP 17抑制剂（如醋酸阿比特龙）
  • 以前接受过紫杉烷化疗，被医生确定不符合紫杉烷化疗或拒绝紫杉烷化疗
  • 年龄 > 18 岁
  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数：>2,000 个细胞/mm3，血红蛋白：≥9 g/dL，血小板计数：>150,000 x 109/uL，血清肌酐：<1.5 x 正常上限(ULN) 或 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2，血清总胆红素：<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须正常），血清 AST 和 ALT：< 1.5 x ULN，无肝转移； <3 x ULN 如果由于肝转移（在这两种情况下胆红素都必须满足进入标准）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

  • 植入研究性医疗器械 ≤ 4 周的治疗访视 #1（第 1 天）或当前参加肿瘤研究性药物或器械研究
  • 使用研究药物 ≤ 4 周或 <5 次治疗访问 # 1（第 1 天）的半衰期或当前参加研究性肿瘤药物或器械研究
  • 先前的全身 β 发射骨寻找放射性同位素。允许使用先前的镭 223，前提是自上次剂量起至少已过去 90 天
  • 先前的 PSMA 靶向放射性核素治疗（允许用于成像/诊断目的的先前 PSMA 靶向同位素，以及不涉及治疗性放射性核素的先前 PSMA 靶向治疗）
  • 已知活动性脑或软脑膜转移
  • 在治疗就诊#1 的 1 个月内有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和/或肺栓塞病史
  • 其他涉及心脏、呼吸、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的严重疾病，可能会妨碍本研究的完成或干扰本研究中任何不良反应因果关系的确定
  • 用于治疗 PC 的放射治疗 ≤ 4 周治疗访视 #1
  • 在治疗开始前不少于 4 周开始使用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但是在研究的 DLT 评估期间不允许患者开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
  • 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 140 天内，有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
  • 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。如果患者已完成任何必要的治疗并且其医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 已知的骨髓增生异常综合征病史
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：男性
基于性别的资格：是的
性别资格说明：转移性去势抵抗性前列腺癌
时代ICMJE 18 岁至 99 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：国创研究团队212-746-1480 guonc@med.cornell.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886986
其他研究 ID 号ICMJE 20-08022486
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方康奈尔大学威尔医学院
研究发起人ICMJE康奈尔大学威尔医学院
合作者ICMJE POINT 生物制药
调查员ICMJE
首席研究员：斯科特田川，医学博士康奈尔大学威尔医学院
PRS账户康奈尔大学威尔医学院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是 225Ac-J591 与 177Lu-PSMA-I&T（也称为 PNT2002）一起给药的 I/II 期剂量递增研究。两种研究药物是 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T。这两种药物都旨在向前列腺癌细胞提供辐射；它们被称为放射性核素结合物（与识别前列腺癌细胞的抗体/分子相关的辐射）。研究的第一阶段（I 阶段）将确定可以安全给予的研究药物的最高剂量。该研究的第二阶段（II 期）将确定该药物组合对前列腺癌患者的有效性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
前列腺癌药物：225Ac-J591药物：177Lu-PSMA-I&T药物：68Ga-PSMA-11第一阶段 第二阶段

详细说明：
该临床试验适用于患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性。该试验的两个主要目标是确定可以一起给药的 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 的最高剂量（也称为最大耐受剂量），并确定药物组合的有效性。选择参加本研究的患者将进行一次筛查访问，以确定他们是否有资格参加本研究。 I 期部分是 3+3 剂量递增设计，最多有两个队列。 177Lu-PSMA-I&T 将以 6.8 GBq 的固定剂量给药。 225Ac-J591 将以 30 KBq/kg 开始给药，随后剂量递增 10 KBq/kg 至 40 KBq/kg。这两种药物将每 8 周共同给药一次，共 2 个周期。一旦确定了最大耐受剂量，II 期部分将招募多达 24 名患者。主要疗效指标将是 PSA 下降的患者比例和 PSA 下降 50%+ 的患者比例。其他目标包括确定放射学反应率、生化无进展生存期和总生存期。在研究期间，将密切监测患者的不良事件（副作用）；每周 x4 周，然后每 2 周一次直到治疗完成，然后每 4 周一次直到患者开始另一次治疗。长期随访将每 6 个月进行一次，为期 3 年。在 I 期阶段，不良事件评估阶段将在 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 最后一次给药后至少 8 周。在筛选时、第 12 周和第 24 周，患者将接受成像。成像将包括 68Ga-PSMA-11 PET/CT。 68Ga-PSMA-11 由镓-68（一种放射性示踪剂）组成，与 PSMA-11（一种与 PSMA 结合的分子）相连。患有 PSMA 阳性肿瘤的患者有资格参加该研究。额外的成像包括每个周期第 8 天的 SPECT 成像，以评估肿瘤的辐射吸收。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 33名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： I/II 期 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T 用于进行性转移性去势抵抗性前列腺癌
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 12 月 24 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 12 月 27 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：所有科目
参加研究的患者将接受研究药物 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T，以及 68Ga-PSMA-11。
药物：225Ac-J591
每 8 周 30 - 40 KBq/kg（剂量递增），最多 2 个周期。与 177Lu-PSMA-I&T 一起管理。静脉给药。

药物：177Lu-PSMA-I&T
每 8 周 6.8 GBq（固定剂量），最多 2 个周期。与 225Ac-J591 一起给药。静脉给药。
别名：177Lu-PNT2002

药物：68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq 或 5 ±2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。 PSMA PET/CT 显像剂。
别名：68Ga-PSMA-HBED-CC

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 在剂量递增阶段具有 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    DLT 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行衡量。

  2. 累积最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T [时间范围：将在访问 1 时到研究结束时或 100 个月收集]
    产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过，将使受试者处于“不可接受”的毒性风险中。 MTD 的定义通常取决于样本，因为 MTD 被定义为六名患者中不超过一名患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。

  3. 使用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T 组合治疗后 PSA 下降的 PSMA+ 受试者（根据成像标准）的比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    实现 50% 或更大 PSA 下降的患者比例（相对于基线/治疗前 PSA）。治疗开始后和停止研究或开始新疗法之前的任何时间都可能发生反应。


次要结果测量 ：
  1. 生化无进展生存期的变化 [时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集]
    PSA 进展将定义为高于治疗前水平或最低 PSA 水平（以最低者为准）25% 以上的上升。 PSA 必须增加 > 2 ng/ml 才被视为进展。

  2. 循环肿瘤细胞 (CTC) 计数的变化 [时间范围：将在筛选时、第 12 周、第 24 周收集样本。]
    CTC 将通过 CellSearch 方法实验室测试收集的血液样本进行分析

  3. 具有放射学反应率的受试者数量 [时间范围：患者将在筛选、第 12 周和第 24 周进行成像。]
    将使用实体瘤 RECIST（版本 1.1）标准和前列腺癌工作组 3（PCWG3）修改的反应评估标准。

  4. 治疗安全性和不良事件发生率 [ 时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集。 ]
    美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版用于对所有不良事件进行分级

  5. 用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 治疗后的总生存期 [时间范围：将从第 1 天到研究完成收集生存期，直至 100 个月]
    将通过与受试者在诊所或电话联系中获得总体存活率

  6. 研究性治疗前后 68Ga-PSMA-11 PET/CT 疾病评估的变化 [时间范围：患者将在筛查、第 12 周和第 24 周时进行成像。]
    68Ga-PSMA-11 PET/CT 将用作放射学评估的一部分。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 99 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：男性
基于性别的资格：是的
性别资格说明：转移性去势抵抗性前列腺癌
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
  • 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录的进行性转移性 CRPC，其中至少包括以下标准之一：PSA 进展、软组织客观放射学进展、新骨病变
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 血清睾酮 < 50 ng/dL。如果受试者未进行双侧睾丸切除术，则必须继续使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）进行原发性雄激素剥夺
  • 以前接受过以下至少一种治疗：雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）、CYP 17抑制剂（如醋酸阿比特龙）
  • 以前接受过紫杉烷化疗，被医生确定不符合紫杉烷化疗或拒绝紫杉烷化疗
  • 年龄 > 18 岁
  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数：>2,000 个细胞/mm3，血红蛋白：≥9 g/dL，血小板计数：>150,000 x 109/uL，血清肌酐：<1.5 x 正常上限(ULN) 或 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2，血清总胆红素：<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须正常），血清 AST 和 ALT：< 1.5 x ULN，无肝转移； <3 x ULN 如果由于肝转移（在这两种情况下胆红素都必须满足进入标准）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

  • 植入研究性医疗器械 ≤ 4 周的治疗访视 #1（第 1 天）或当前参加肿瘤研究性药物或器械研究
  • 使用研究药物 ≤ 4 周或 <5 次治疗访问 # 1（第 1 天）的半衰期或当前参加研究性肿瘤药物或器械研究
  • 先前的全身 β 发射骨寻找放射性同位素。允许使用先前的镭 223，前提是自上次剂量起至少已过去 90 天
  • 先前的 PSMA 靶向放射性核素治疗（允许用于成像/诊断目的的先前 PSMA 靶向同位素，以及不涉及治疗性放射性核素的先前 PSMA 靶向治疗）
  • 已知活动性脑或软脑膜转移
  • 在治疗就诊#1 的 1 个月内有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和/或肺栓塞病史
  • 其他涉及心脏、呼吸、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的严重疾病，可能会妨碍本研究的完成或干扰本研究中任何不良反应因果关系的确定
  • 用于治疗 PC 的放射治疗 ≤ 4 周治疗访视 #1
  • 在治疗开始前不少于 4 周开始使用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但是在研究的 DLT 评估期间不允许患者开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
  • 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 140 天内，有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
  • 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。如果患者已完成任何必要的治疗并且其医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 已知的骨髓增生异常综合征病史
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：国创研究团队212-746-1480 guonc@med.cornell.edu

地点
位置信息布局表
美国, 纽约
布鲁克林卫理公会医院 - 纽约长老会
布鲁克林，纽约，美国，11215
联系人：Lina Flores，注册护士 646-923-5883 lif9061@nyp.org
首席研究员：David Nanus，医学博士
威尔康奈尔医学纽约长老会
纽约，纽约，美国，10065
联系人：GUONC 研究团队 guonc@med.cornell.edu
首席研究员：Scott Tagawa，医学博士
赞助商和合作者
康奈尔大学威尔医学院
POINT 生物制药
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：斯科特田川，医学博士康奈尔大学威尔医学院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 11 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 14 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 14 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月
预计主要完成日期2024 年 12 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 在剂量递增阶段具有 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    DLT 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行衡量。
  • 累积最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T [时间范围：将在访问 1 时到研究结束时或 100 个月收集]
    产生“可接受”毒性水平的剂量，或者如果超过，将使受试者处于“不可接受”的毒性风险中。 MTD 的定义通常取决于样本，因为 MTD 被定义为六名患者中不超过一名患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
  • 使用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA I&T 组合治疗后 PSA 下降的 PSMA+ 受试者（根据成像标准）的比例。 [时间范围：将在访问 1 到学习结束时或 100 个月时收集]
    实现 50% 或更大 PSA 下降的患者比例（相对于基线/治疗前 PSA）。治疗开始后和停止研究或开始新疗法之前的任何时间都可能发生反应。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 生化无进展生存期的变化 [时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集]
    PSA 进展将定义为高于治疗前水平或最低 PSA 水平（以最低者为准）25% 以上的上升。 PSA 必须增加 > 2 ng/ml 才被视为进展。
  • 循环肿瘤细胞 (CTC) 计数的变化 [时间范围：将在筛选时、第 12 周、第 24 周收集样本。]
    CTC 将通过 CellSearch 方法实验室测试收集的血液样本进行分析
  • 具有放射学反应率的受试者数量 [时间范围：患者将在筛选、第 12 周和第 24 周进行成像。]
    将使用实体瘤 RECIST（版本 1.1）标准和前列腺癌工作组 3（PCWG3）修改的反应评估标准。
  • 治疗安全性和不良事件发生率 [ 时间范围：将在访问 1 至研究结束时或 100 个月时收集。 ]
    美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版用于对所有不良事件进行分级
  • 用 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 治疗后的总生存期 [时间范围：将从第 1 天到研究完成收集生存期，直至 100 个月]
    将通过与受试者在诊所或电话联系中获得总体存活率
  • 研究性治疗前后 68Ga-PSMA-11 PET/CT 疾病评估的变化 [时间范围：患者将在筛查、第 12 周和第 24 周时进行成像。]
    68Ga-PSMA-11 PET/CT 将用作放射学评估的一部分。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE用于 mCRPC 的 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T
官方名称ICMJE I/II 期 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T 用于进行性转移性去势抵抗性前列腺癌
简要总结这是 225Ac-J591 与 177Lu-PSMA-I&T（也称为 PNT2002）一起给药的 I/II 期剂量递增研究。两种研究药物是 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T。这两种药物都旨在向前列腺癌细胞提供辐射；它们被称为放射性核素结合物（与识别前列腺癌细胞的抗体/分子相关的辐射）。研究的第一阶段（I 阶段）将确定可以安全给予的研究药物的最高剂量。该研究的第二阶段（II 期）将确定该药物组合对前列腺癌患者的有效性。
详细说明该临床试验适用于患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性。该试验的两个主要目标是确定可以一起给药的 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 的最高剂量（也称为最大耐受剂量），并确定药物组合的有效性。选择参加本研究的患者将进行一次筛查访问，以确定他们是否有资格参加本研究。 I 期部分是 3+3 剂量递增设计，最多有两个队列。 177Lu-PSMA-I&T 将以 6.8 GBq 的固定剂量给药。 225Ac-J591 将以 30 KBq/kg 开始给药，随后剂量递增 10 KBq/kg 至 40 KBq/kg。这两种药物将每 8 周共同给药一次，共 2 个周期。一旦确定了最大耐受剂量，II 期部分将招募多达 24 名患者。主要疗效指标将是 PSA 下降的患者比例和 PSA 下降 50%+ 的患者比例。其他目标包括确定放射学反应率、生化无进展生存期和总生存期。在研究期间，将密切监测患者的不良事件（副作用）；每周 x4 周，然后每 2 周一次直到治疗完成，然后每 4 周一次直到患者开始另一次治疗。长期随访将每 6 个月进行一次，为期 3 年。在 I 期阶段，不良事件评估阶段将在 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 最后一次给药后至少 8 周。在筛选时、第 12 周和第 24 周，患者将接受成像。成像将包括 68Ga-PSMA-11 PET/CT。 68Ga-PSMA-11 由镓-68（一种放射性示踪剂）组成，与 PSMA-11（一种与 PSMA 结合的分子）相连。患有 PSMA 阳性肿瘤的患者有资格参加该研究。额外的成像包括每个周期第 8 天的 SPECT 成像，以评估肿瘤的辐射吸收。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE前列腺癌
干预ICMJE
  • 药物：225Ac-J591
    每 8 周 30 - 40 KBq/kg（剂量递增），最多 2 个周期。与 177Lu-PSMA-I&T 一起管理。静脉给药。
  • 药物：177Lu-PSMA-I&T
    每 8 周 6.8 GBq（固定剂量），最多 2 个周期。与 225Ac-J591 一起给药。静脉给药。
    别名：177Lu-PNT2002
  • 药物：68Ga-PSMA-11
    [185 ±74 MBq 或 5 ±2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。 PSMA PET/CT 显像剂。
    别名：68Ga-PSMA-HBED-CC
研究武器ICMJE实验：所有科目
参加研究的患者将接受研究药物 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T，以及 68Ga-PSMA-11。
干预措施：
  • 药物：225Ac-J591
  • 药物：177Lu-PSMA-I&T
  • 药物：68Ga-PSMA-11
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）		 33
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 12 月 27 日
预计主要完成日期2024 年 12 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
  • 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录的进行性转移性 CRPC，其中至少包括以下标准之一：PSA 进展、软组织客观放射学进展、新骨病变
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 血清睾酮 < 50 ng/dL。如果受试者未进行双侧睾丸切除术，则必须继续使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）进行原发性雄激素剥夺
  • 以前接受过以下至少一种治疗：雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）、CYP 17抑制剂（如醋酸阿比特龙）
  • 以前接受过紫杉烷化疗，被医生确定不符合紫杉烷化疗或拒绝紫杉烷化疗
  • 年龄 > 18 岁
  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数：>2,000 个细胞/mm3，血红蛋白：≥9 g/dL，血小板计数：>150,000 x 109/uL，血清肌酐：<1.5 x 正常上限(ULN) 或 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2，血清总胆红素：<1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须正常），血清 AST 和 ALT：< 1.5 x ULN，无肝转移； <3 x ULN 如果由于肝转移（在这两种情况下胆红素都必须满足进入标准）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

  • 植入研究性医疗器械 ≤ 4 周的治疗访视 #1（第 1 天）或当前参加肿瘤研究性药物或器械研究
  • 使用研究药物 ≤ 4 周或 <5 次治疗访问 # 1（第 1 天）的半衰期或当前参加研究性肿瘤药物或器械研究
  • 先前的全身 β 发射骨寻找放射性同位素。允许使用先前的镭 223，前提是自上次剂量起至少已过去 90 天
  • 先前的 PSMA 靶向放射性核素治疗（允许用于成像/诊断目的的先前 PSMA 靶向同位素，以及不涉及治疗性放射性核素的先前 PSMA 靶向治疗）
  • 已知活动性脑或软脑膜转移
  • 在治疗就诊#1 的 1 个月内有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和/或肺栓塞病史
  • 其他涉及心脏、呼吸、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的严重疾病，可能会妨碍本研究的完成或干扰本研究中任何不良反应因果关系的确定
  • 用于治疗 PC 的放射治疗 ≤ 4 周治疗访视 #1
  • 在治疗开始前不少于 4 周开始使用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但是在研究的 DLT 评估期间不允许患者开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
  • 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 140 天内，有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
  • 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。如果患者已完成任何必要的治疗并且其医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动性”恶性肿瘤
  • 已知的骨髓增生异常综合征病史
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：男性
基于性别的资格：是的
性别资格说明：转移性去势抵抗性前列腺癌
时代ICMJE 18 岁至 99 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：国创研究团队212-746-1480 guonc@med.cornell.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886986
其他研究 ID 号ICMJE 20-08022486
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方康奈尔大学威尔医学院
研究发起人ICMJE康奈尔大学威尔医学院
合作者ICMJE POINT 生物制药
调查员ICMJE
首席研究员：斯科特田川，医学博士康奈尔大学威尔医学院
PRS账户康奈尔大学威尔医学院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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