• 膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) [时间范围：6 个月]
  范围 0-100，数字越大表示问题越少。 KOOS 是一项评估关节症状、疼痛、日常活动疼痛、日常生活中的身体机能以及运动或娱乐活动中的身体机能的调查。
• 疼痛视觉模拟量表 (VAS Pain) [时间范围：6 个月]
  0-10 分，数字越大表示疼痛越严重。疼痛将通过疼痛视觉模拟量表 (VAS 疼痛) 进行测量。这将包括对注射前和 6 个月随访评估中 VAS 评分量表的平均值的比较。临床显着性结果将根据每个相应量表发生的最小临床重要差异 (MCID) 确定，MCID 被定义为用于量化感知疼痛水平的最小报告测量工具，从 0 到 10 的量表分级，0 代表没有疼痛，10 代表可能更严重的疼痛，并精确测量标记的疼痛水平与 0 的距离，包括疼痛水平。
• 单一评估数值评估 (SANE) [时间范围：6 个月]
  量表 0-100，数字越大表示疼痛越严重。 SANE 要求患者评估他们在感兴趣区域的受影响关节上的正常百分比。这是一个单问题调查。
• 患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 物理功能计算机自适应测试 (PF-CAT) [时间框架：6 个月]
  0-100 分，数字越大表示身体机能越好。 PF-CAT 是一系列与身体机能相关的问题。它是一种计算机化的适应性测试，要求患者自我报告能力而不是身体活动的实际表现。它包括上肢、下肢和中央区域的功能，还评估日常生活的工具性活动，例如跑腿。

• 与注射直接相关的治疗紧急不良事件 (AE) 的数量。 [时间范围：1天、2天、1个月、3个月、6个月、12个月]
• 膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  范围 0-100，数字越大表示问题越少。 KOOS 是一项评估关节症状、疼痛、日常活动疼痛、日常生活中的身体机能以及运动或娱乐活动中的身体机能的调查。
• 疼痛的视觉模拟量表（VAS 疼痛）。 [时间范围：1、3、6和12个月]
  0-10 分，数字越大表示疼痛越严重。疼痛将通过疼痛视觉模拟量表 (VAS 疼痛) 进行测量。这将包括对注射前和 6 个月随访评估中 VAS 评分量表的平均值的比较。临床显着性结果将根据每个相应量表发生的最小临床重要差异 (MCID) 确定，MCID 被定义为用于量化感知疼痛水平的最小报告测量工具，从 0 到 10 的量表分级，0 代表没有疼痛，10 代表可能更严重的疼痛，并精确测量标记的疼痛水平与 0 的距离，包括疼痛水平。
• 单一评估数值评估 (SANE) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  量表 0-100，数字越大表示疼痛越严重。 SANE 要求患者评估他们在感兴趣区域的受影响关节上的正常百分比。这是一个单问题调查。
• 患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 物理功能计算机自适应测试 (PF-CAT) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  0-100 分，数字越大表示身体机能越好，PF-CAT 是一系列与身体机能相关的问题。它是一种计算机化的适应性测试，要求患者自我报告能力而不是身体活动的实际表现。它包括上肢、下肢和中央区域的功能，还评估日常生活的工具性活动，例如跑腿。

• 生物：羊水注射
  护理标准（皮质类固醇）注射与无菌加工羊水注射治疗膝骨关节炎的比较
  其他名称：

  • 处理过的羊水，pAF
  • 人羊水，hAF
• 其他：护理标准
  护理标准（皮质类固醇）注射与无菌加工羊水注射治疗膝骨关节炎的比较
  其他名称：皮质类固醇 3ml，一次剂量

• 实验：羊水注射
  羊水注射液，3ml，一次剂量。
  干预：生物：羊水注射
• Active Comparator：类固醇注射护理标准
  皮质类固醇，3ml，一次剂量。
  干预：其他：护理标准

• Kotlarz H、Gunnarsson CL、Fang H、Rizzo JA。美国骨关节炎的保险公司和自付费用：来自全国调查数据的证据。风湿性关节炎。 2009 年 12 月；60(12)：3546-53。 doi：10.1002/art.24984。
• 安德伍德 MA、吉尔伯特 WM、谢尔曼议员。羊水：不再只是胎儿尿液。 J 佩里纳托尔。 2005 年 5 月；25(5):341-8。审查。
• Prusa AR、Marton E、Rosner M、Bernaschek G、Hengstschläger M。人类羊水中表达 Oct-4 的细胞：干细胞研究的新来源？哼哼再现。 2003 年 7 月；18(7)：1489-93。
• Bottai D、Cigognini D、Nicora E、Moro M、Grimoldi MG、Adami R、Abrignani S、Marconi AM、Di Giulio AM、Gorio A。妊娠晚期羊水细胞具有发展神经表型的能力和亚群之间的异质性.恢复 Neurol Neurosci。 2012;30(1):55-68。 doi：10.3233/RNN-2011-0620。
• Johnson, HL，腹膜免疫。美国外科杂志，1936 年。34（2）：p。 266-271
• Shimberg, M.，在骨科疾病中使用浓缩羊水。骨与关节外科杂志，1938(20)：p。 167-177
• Ismail MA、Salti GI、Moawad AH。羊水对细菌恢复和生长的影响：临床意义。 Obstet Gynecol Surv。 1989 年 8 月；44(8)：571-7。审查。
• Ojo VA、Okpere EE、Obaseiki-Ebor EE。一些尼日利亚妇女羊水的抗菌特性。 Int J Gynaecol Obstet。 1986 年 4 月；24(2):97-101。
• Siggers J、Ostergaard MV、Siggers RH、Skovgaard K、Mølbak L、Thymann T、Schmidt M、Møller HK、Purup S、Fink LN、Frøkiær H、Boye M、Sangild PT、Bering SB。产后羊水摄入可减少早产儿的肠道炎症反应和结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎。 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2013 年 5 月 15 日；304(10)：G864-75。 doi：10.1152/ajpgi.00278.2012。电子版 2013 年 3 月 21 日。
• Ozgenel GY、Filiz G、Ozcan M。人羊水对兔游离软骨膜移植物软骨再生的影响。 Br J 整形外科。 2004 年 7 月；57(5):423-8。
• Ozgenel GY, Fílíz G. 人羊膜包裹和透明质酸注射在外神经切除大鼠坐骨神经中的联合应用。 J Reconstr Microsurg。 2004 年 2 月；20(2):153-7。
• Karaçal N、Koşucu P、Cobanglu U、Kutlu N。人类羊水对骨愈合的影响。 J 外科研究。 2005 年 12 月；129(2):283-7。
• Castro-Combs J、Noguera G、Cano M、Yew M、Gehlbach PL、Palmer J、Behrens A。角膜伤口愈合是通过在体外器官培养模型中局部应用羊水来调节的。 Exp Eye Res。 2008 年 7 月；87(1):56-63。 doi：10.1016/j.exer.2008.04.010。 Epub 2008 年 4 月 30 日。
• Nyman E、Huss F、Nyman T、Junker J、Kratz G. 透明质酸，羊水伤口愈合特性的一个重要因素：人类皮肤伤口上皮再形成的体外研究。 J 整形外科手外科。 2013 年 4 月；47(2):89-92。 doi：10.3109/2000656X.2012.733169。 Epub 2013 年 1 月 29 日。
• Weissenbacher T、Laubender RP、Witkin SS、Gingelmaier A、Schiessl B、Kainer F、Friese K、Jeschke U、Dian D、Karl K。母亲年龄、胎龄和胎儿性别对羊水中免疫介质表达的影响。 BMC 资源说明。 2012 年 7 月 24 日；5:375。 doi：10.1186/1756-0500-5-375。
• Merimee TJ、Grant M、Tyson JE。羊水中的胰岛素样生长因子。 J Clin 内分泌代谢杂志。 1984 年 10 月；59(4):752-5。
• Hung M、Bounsanga J、Voss MW、Saltzman CL。为患者报告的结果测量信息系统物理功能、关节重建的髋关节残疾和骨关节炎结果评分以及骨科关节重建的膝关节损伤和骨关节炎结果评分建立最小临床重要差异值。世界 J 矫形器。 2018 年 3 月 18 日；9(3):41-49。 doi：10.5312/wjo.v9.i3.41。 eCollection 2018 年 3 月 18 日。
• Winterstein AP、McGuine TA、Carr KE、Hetzel SJ。活跃女性患者膝关节损伤后 IKDC 和 SANE 结果测量的比较。运动健康。 2013 年 11 月；5(6):523-9。 doi：10.1177/1941738113499300。
• Roos EM、Toksvig-Larsen S. 膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) - 在全膝关节置换术中与 WOMAC 进行验证和比较。健康品质生活成果。 2003 年 5 月 25 日；1:17。

纳入标准：

• 年龄在 18-70 岁之间的患者
• 根据与 Kellgren-Lawrence 2-3 期疾病一致的临床和影像学检查结果确诊膝关节骨关节炎
• 3个月内保守治疗（如类固醇、活动调整、治疗等）失败的患者
• 单侧或双侧慢性膝关节疼痛 >4 个月
• 能够行走的患者（即不能坐轮椅）
• 使用 VAS 数字疼痛量表 (0-10)，患者在过去一周内报告了至少 10 分之 4 的典型疼痛
• 有生育潜力的患者必须同意在注射研究药物后 90 天内采取充分的避孕措施

排除标准：

• 在过去 3 个月内曾注射过（即类固醇、富含血小板的血浆或其他）的受试者
• 通过 X 射线评估定义的局灶性软骨缺损
• BMI >40，由 NIH 临床指南体重指数定义
• 同时参与另一项涉及全身给药的研究性试验（在过去 30 天内）或计划在 12 个月的随访期内参与任何其他同种异体干细胞治疗试验
• 临床怀疑注射部位感染
• 4 周内的任何手术，诊断性手术除外
• 已知糖尿病患者中 HgA1c ≥ 8% 的胰岛素或自我报告的非胰岛素依赖型糖尿病患者
• 无法同意英语语言同意书
• 弗兰克机械问题（即膝盖锁定）
• 工伤赔偿案件
• 类风湿关节炎
• 已知对局麻药或研究药物成分（pAF 或类固醇注射剂）过敏的患者
• 血管跛行或神经系统疾病影响下肢的患者
• 患有炎性关节病或结缔组织疾病的患者；或者
• 已知酒精或药物滥用或依赖、娱乐性使用非法药物或处方药的患者，或在研究登记后 7 天内使用过医用大麻的患者
• 在筛查后 2 年内有活动性癌症/恶性肿瘤病史的患者，除了充分治疗的与目标膝关节无关的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 正在哺乳或怀孕的妇女
• 注射研究药物后 90 天内不愿采取充分避孕措施的育龄患者

• 膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结果评分 (KOOS) [时间范围：6 个月]
  范围 0-100，数字越大表示问题越少。 KOOS 是一项评估关节症状、疼痛、日常活动疼痛、日常生活中的身体机能以及运动或娱乐活动中的身体机能的调查。
• 疼痛视觉模拟量表 (VAS Pain) [时间范围：6 个月]
  0-10 分，数字越大表示疼痛越严重。疼痛将通过疼痛视觉模拟量表 (VAS 疼痛) 进行测量。这将包括对注射前和 6 个月随访评估中 VAS 评分量表的平均值的比较。临床显着性结果将根据每个相应量表发生的最小临床重要差异 (MCID) 确定，MCID 被定义为用于量化感知疼痛水平的最小报告测量工具，从 0 到 10 的量表分级，0 代表没有疼痛，10 代表可能更严重的疼痛，并精确测量标记的疼痛水平与 0 的距离，包括疼痛水平。
• 单一评估数值评估 (SANE) [时间范围：6 个月]
  量表 0-100，数字越大表示疼痛越严重。 SANE 要求患者评估他们在感兴趣区域的受影响关节上的正常百分比。这是一个单问题调查。
• 患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 物理功能计算机自适应测试 (PF-CAT) [时间框架：6 个月]
  0-100 分，数字越大表示身体机能越好。 PF-CAT 是一系列与身体机能相关的问题。它是一种计算机化的适应性测试，要求患者自我报告能力而不是身体活动的实际表现。它包括上肢、下肢和中央区域的功能，还评估日常生活的工具性活动，例如跑腿。

• 与注射直接相关的治疗紧急不良事件 (AE) 的数量。 [时间范围：1天、2天、1个月、3个月、6个月、12个月]
• 膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结果评分 (KOOS) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  范围 0-100，数字越大表示问题越少。 KOOS 是一项评估关节症状、疼痛、日常活动疼痛、日常生活中的身体机能以及运动或娱乐活动中的身体机能的调查。
• 疼痛的视觉模拟量表（VAS 疼痛）。 [时间范围：1、3、6和12个月]
  0-10 分，数字越大表示疼痛越严重。疼痛将通过疼痛视觉模拟量表 (VAS 疼痛) 进行测量。这将包括对注射前和 6 个月随访评估中 VAS 评分量表的平均值的比较。临床显着性结果将根据每个相应量表发生的最小临床重要差异 (MCID) 确定，MCID 被定义为用于量化感知疼痛水平的最小报告测量工具，从 0 到 10 的量表分级，0 代表没有疼痛，10 代表可能更严重的疼痛，并精确测量标记的疼痛水平与 0 的距离，包括疼痛水平。
• 单一评估数值评估 (SANE) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  量表 0-100，数字越大表示疼痛越严重。 SANE 要求患者评估他们在感兴趣区域的受影响关节上的正常百分比。这是一个单问题调查。
• 患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 物理功能计算机自适应测试 (PF-CAT) [时间范围：1、3、6 和 12 个月]
  0-100 分，数字越大表示身体机能越好，PF-CAT 是一系列与身体机能相关的问题。它是一种计算机化的适应性测试，要求患者自我报告能力而不是身体活动的实际表现。它包括上肢、下肢和中央区域的功能，还评估日常生活的工具性活动，例如跑腿。

• 生物：羊水注射
  护理标准（皮质类固醇）注射与无菌加工羊水注射治疗膝骨关节炎' target='_blank'>关节炎的比较
  其他名称：

  • 处理过的羊水，pAF
  • 人羊水，hAF
• 其他：护理标准
  护理标准（皮质类固醇）注射与无菌加工羊水注射治疗膝骨关节炎' target='_blank'>关节炎的比较
  其他名称：皮质类固醇 3ml，一次剂量

• 实验：羊水注射
  羊水注射液，3ml，一次剂量。
  干预：生物：羊水注射
• Active Comparator：类固醇注射护理标准
  皮质类固醇，3ml，一次剂量。
  干预：其他：护理标准

• Kotlarz H、Gunnarsson CL、Fang H、Rizzo JA。美国骨关节炎' target='_blank'>关节炎的保险公司和自付费用：来自全国调查数据的证据。风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎。 2009 年 12 月；60(12)：3546-53。 doi：10.1002/art.24984。
• 安德伍德 MA、吉尔伯特 WM、谢尔曼议员。羊水：不再只是胎儿尿液。 J 佩里纳托尔。 2005 年 5 月；25(5):341-8。审查。
• Prusa AR、Marton E、Rosner M、Bernaschek G、Hengstschläger M。人类羊水中表达 Oct-4 的细胞：干细胞研究的新来源？哼哼再现。 2003 年 7 月；18(7)：1489-93。
• Bottai D、Cigognini D、Nicora E、Moro M、Grimoldi MG、Adami R、Abrignani S、Marconi AM、Di Giulio AM、Gorio A。妊娠晚期羊水细胞具有发展神经表型的能力和亚群之间的异质性.恢复 Neurol Neurosci。 2012;30(1):55-68。 doi：10.3233/RNN-2011-0620。
• Johnson, HL，腹膜免疫。美国外科杂志，1936 年。34（2）：p。 266-271
• Shimberg, M.，在骨科疾病中使用浓缩羊水。骨与关节外科杂志，1938(20)：p。 167-177
• Ismail MA、Salti GI、Moawad AH。羊水对细菌恢复和生长的影响：临床意义。 Obstet Gynecol Surv。 1989 年 8 月；44(8)：571-7。审查。
• Ojo VA、Okpere EE、Obaseiki-Ebor EE。一些尼日利亚妇女羊水的抗菌特性。 Int J Gynaecol Obstet。 1986 年 4 月；24(2):97-101。
• Siggers J、Ostergaard MV、Siggers RH、Skovgaard K、Mølbak L、Thymann T、Schmidt M、Møller HK、Purup S、Fink LN、Frøkiær H、Boye M、Sangild PT、Bering SB。产后羊水摄入可减少早产儿的肠道炎症反应和结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎。 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。 2013 年 5 月 15 日；304(10)：G864-75。 doi：10.1152/ajpgi.00278.2012。电子版 2013 年 3 月 21 日。
• Ozgenel GY、Filiz G、Ozcan M。人羊水对兔游离软骨膜移植物软骨再生的影响。 Br J 整形外科。 2004 年 7 月；57(5):423-8。
• Ozgenel GY, Fílíz G. 人羊膜包裹和透明质酸注射在外神经切除大鼠坐骨神经中的联合应用。 J Reconstr Microsurg。 2004 年 2 月；20(2):153-7。
• Karaçal N、Koşucu P、Cobanglu U、Kutlu N。人类羊水对骨愈合的影响。 J 外科研究。 2005 年 12 月；129(2):283-7。
• Castro-Combs J、Noguera G、Cano M、Yew M、Gehlbach PL、Palmer J、Behrens A。角膜伤口愈合是通过在体外器官培养模型中局部应用羊水来调节的。 Exp Eye Res。 2008 年 7 月；87(1):56-63。 doi：10.1016/j.exer.2008.04.010。 Epub 2008 年 4 月 30 日。
• Nyman E、Huss F、Nyman T、Junker J、Kratz G. 透明质酸，羊水伤口愈合特性的一个重要因素：人类皮肤伤口上皮再形成的体外研究。 J 整形外科手外科。 2013 年 4 月；47(2):89-92。 doi：10.3109/2000656X.2012.733169。 Epub 2013 年 1 月 29 日。
• Weissenbacher T、Laubender RP、Witkin SS、Gingelmaier A、Schiessl B、Kainer F、Friese K、Jeschke U、Dian D、Karl K。母亲年龄、胎龄和胎儿性别对羊水中免疫介质表达的影响。 BMC 资源说明。 2012 年 7 月 24 日；5:375。 doi：10.1186/1756-0500-5-375。
• Merimee TJ、Grant M、Tyson JE。羊水中的胰岛素样生长因子。 J Clin 内分泌代谢杂志。 1984 年 10 月；59(4):752-5。
• Hung M、Bounsanga J、Voss MW、Saltzman CL。为患者报告的结果测量信息系统物理功能、关节重建的髋关节残疾和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结果评分以及骨科关节重建的膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结果评分建立最小临床重要差异值。世界 J 矫形器。 2018 年 3 月 18 日；9(3):41-49。 doi：10.5312/wjo.v9.i3.41。 eCollection 2018 年 3 月 18 日。
• Winterstein AP、McGuine TA、Carr KE、Hetzel SJ。活跃女性患者膝关节损伤后 IKDC 和 SANE 结果测量的比较。运动健康。 2013 年 11 月；5(6):523-9。 doi：10.1177/1941738113499300。
• Roos EM、Toksvig-Larsen S. 膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结果评分 (KOOS) - 在全膝关节置换术中与 WOMAC 进行验证和比较。健康品质生活成果。 2003 年 5 月 25 日；1:17。

纳入标准：

• 年龄在 18-70 岁之间的患者
• 根据与 Kellgren-Lawrence 2-3 期疾病一致的临床和影像学检查结果确诊膝关节骨关节炎' target='_blank'>关节炎
• 3个月内保守治疗（如类固醇、活动调整、治疗等）失败的患者
• 单侧或双侧慢性膝关节疼痛 >4 个月
• 能够行走的患者（即不能坐轮椅）
• 使用 VAS 数字疼痛量表 (0-10)，患者在过去一周内报告了至少 10 分之 4 的典型疼痛
• 有生育潜力的患者必须同意在注射研究药物后 90 天内采取充分的避孕措施

排除标准：

• 在过去 3 个月内曾注射过（即类固醇、富含血小板的血浆或其他）的受试者
• 通过 X 射线评估定义的局灶性软骨缺损
• BMI >40，由 NIH 临床指南体重指数定义
• 同时参与另一项涉及全身给药的研究性试验（在过去 30 天内）或计划在 12 个月的随访期内参与任何其他同种异体干细胞治疗试验
• 临床怀疑注射部位感染
• 4 周内的任何手术，诊断性手术除外
• 已知糖尿病患者中 HgA1c ≥ 8% 的胰岛素或自我报告的非胰岛素依赖型糖尿病患者
• 无法同意英语语言同意书
• 弗兰克机械问题（即膝盖锁定）
• 工伤赔偿案件
• 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎
• 已知对局麻药或研究药物成分（pAF 或类固醇注射剂）过敏的患者
• 血管跛行或神经系统疾病影响下肢的患者
• 患有炎性关节病或结缔组织疾病的患者；或者
• 已知酒精或药物滥用或依赖、娱乐性使用非法药物或处方药的患者，或在研究登记后 7 天内使用过医用大麻的患者
• 在筛查后 2 年内有活动性癌症/恶性肿瘤病史的患者，除了充分治疗的与目标膝关节无关的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 正在哺乳或怀孕的妇女
• 注射研究药物后 90 天内不愿采取充分避孕措施的育龄患者