• 牙槽骨密度 [时间范围：6 个月]
  牙槽骨密度：这将由一位放射科医生以毫米为单位测量。
• 牙槽骨量 [时间范围：6 个月]
  Chelsea 量表将用于对牙槽骨体积进行评分。

全世界每年有超过 400 万儿童出生时患有先天缺陷，100 万儿童患有唇裂和腭裂。唇腭裂是唇槽和腭的先天性缺陷，现在被认为是导致婴儿死亡和儿童发病的重要原因，并被列入全球疾病负担倡议。在乌干达，估计每年有 1100 名患有唇腭裂的婴儿出生，其中 75% 的儿童患有牙槽裂，这是上颌（上颌弓）的缺陷。

继发性骨移植和牙龈骨膜成形术已成为牙槽缺损骨生成的两种流行方法。这两种方法有不同的成功率；初级牙龈骨膜成形术 50% 至 60% 和二级骨移植术是 87% 但牙龈骨膜成形术是许多非洲外科医生的首选，以消除对技术要求高的骨移植术的需要，延长许多程序的治疗时间，因此依从性差，也增加了治疗失败率和有显着相关的供体发病率。该项目旨在解决牙槽裂骨再生的挑战，并通过使用干细胞疗法改善手术结果。

本研究的目的是比较脐带血干细胞移植加牙龈骨膜成形术与传统牙龈骨膜成形术在骨再生的时间和密度方面的结果。

1.3.假设 在这项研究中，我们假设在我们的环境中使用干细胞疗法可以提高或提高牙龈骨膜成形术的初步修复成功率。

替代假设：与牙龈骨膜成形术相比，牙龈骨膜成形术后进行自体脐带干细胞移植可实现更好的骨再生。

无效假设：与单独的牙龈骨膜成形术相比，牙龈骨膜成形术后进行自体脐带干细胞移植对促进骨再生没有益处。

该研究将是在乌干达基鲁杜国家转诊医院坎帕拉进行的病例对照试验研究。该研究将招募 20 名患有单侧唇裂和腭裂的新生儿的参与者。他们将分为两组：A 组将在出生时收集脐带和胎盘血，B 组将不收集脐带或胎盘血，并将指定为对照组。

随着多学科团队方法的发展，唇裂和腭裂的护理取得了很大进展。尽管取得了这些成就，但牙槽裂的治疗仍然存在很多挑战。肺泡裂是裂隙异常中较不显眼的部分，对其矫正的兴趣较少。它在不远的过去的治疗历史与唇裂修复的历史一样，最早可以追溯到基督之前的 390 年和 1764 年的腭修复。 1901 年首次尝试用骨移植治疗牙槽裂，然后在 1908 年再次尝试直到 1914 年，Dracher 才成为第一个使用胫骨成功进行牙槽缺损骨移植的人，从而产生了初级牙槽骨移植物。后来发现这种方法对发育中的面具有破坏性，因此被放弃了。然后在 1972 年在过渡牙列阶段对上颌骨和残余牙槽裂进行二次骨移植，这在一些中心变得流行。

1967 年，瑞典整形外科医生 Tord Skoog 引入了一种称为无骨牙槽骨移植或初级骨膜成形术 (PPP) 的新概念，他在 3 个月的唇部修复期间进行了这项修复，在此修复过程中，骨膜瓣被抬起以清除牙槽缺损和牙槽骨之间的软组织。在唇部修复时关闭皮瓣以形成隧道。这是因为人们相信随着时间的推移，骨会在隧道中形成，因此不需要骨移植。许多研究的随访表明，大约 60% 到 72% 的病例在隧道中形成了骨骼。他直到 18 岁的后续研究表明，尽管早年面部发育延迟 18 岁，但所有人都处于同一水平。

本研究旨在解决牙槽裂骨再生的挑战，并通过在非洲人群中使用干细胞疗法来改善手术结果。所有记录在案的研究仅在表型略有不同并用于术前正畸治疗的非非洲人群中进行。

干细胞是未分化的祖细胞，能够自我更新并分化为任何特化细胞。牙龈骨膜成形术中的脐带干细胞在牙槽裂中显示出良好的骨再生，并最大限度地减少了供体的活动性。但我们需要在环境中确定其可能性和有效性。这将是我们地区第一次进行唇裂治疗方案的干细胞试验。随着在马克雷雷建立干细胞中心并最近获得资金以提高其能力，我们相信我们可以为改善乌干达的唇裂护理做出贡献。

问题陈述 目前公认的肺泡缺损金标准方案在时间、结果和相关发病率方面存在争议。因此，在 3 至 6 个月的初次唇部修复期间进行的第二个通用牙龈骨膜成形术 (GPP) 将提供更好的替代方案，通过以较少的手术次数提供早期修复，并且还避免了进一步使用二次骨移植的需要。干细胞移植。脐带干细胞移植在牙龈骨膜成形术中的应用仅 10 例，结果表明牙槽骨缺损的骨再生良好。尽管在之前的干细胞治疗中取得了成功，但仍需要在非洲人群中进行临床试验，以证明干细胞在我们环境中在牙槽骨再生中的作用和用途。

意义 本研究的结果将证明干细胞疗法作为骨移植物的有效替代骨生成器在矫正唇裂和腭裂的牙槽缺损方面的治疗作用。通过消除对二次骨移植的需要，这将代表唇裂和腭裂患者治疗的范式转变。这样的研究也将推动马克雷雷大学和政府建立干细胞治疗等超专科治疗。缩小实验室和临床实践中学术界干细胞之间的差距。这项研究是目前该地区唯一使用脐带血干细胞重建肺泡的临床试验，将为进一步利用干细胞和制定标准操作程序铺平道路。

1.6.理由 GPP 的理论与通过优化初次手术的结果来最小化二次手术次数的目标是一致的。获得的最重要的结果是消除了二次骨移植。进行有限的解剖以防止医源性限制面部生长的风险很重要，因此引入额外的骨生成源将进一步改善 GPP 的结果，而无需进行广泛的解剖。本研究还将改善脐带血干细胞用于临床目的的知识态度和实践，更重要的是在手术中用于生成骨。脐带干细胞被选为干细胞的来源，因为它具有高数量和高再生率 作为我们关于原发性肺泡修复的第一项研究，我们建议这一发现将定义干细胞疗法在唇裂中的作用和上颚手术，并证明干细胞在未来无需骨移植的情况下矫正牙槽骨缺损的有用性。

2.2.研究程序 我们将在穆拉戈妇女医院、卡文佩和穆科诺医院加基塞尼健康中心建立一个监测小组。这些中心的 Ante Natal Care 放射科团队将接受有关关键参数的培训，一旦他们通过超声波识别出任何唇裂和腭裂的胎儿，他们将获得母亲的人口统计数据，包括电话联系方式。一旦将此信息提供给 PI，将联系母亲并评估其资格。如果他们符合初步资格标准，将获得知情同意，并跟踪母亲的分娩时间。

如果出生的孩子有单侧唇裂和腭裂，并有肺泡裂的临床证据，则将招募到研究中，然后收集胎盘和脐带血以获取干细胞。具有类似唇腭裂临床表现且无法采集脐带和胎盘血的唇裂和腭裂将作为对照组。

外科手术将由一名整形外科医生完成，所有参与者均采用相同的手术技术。

干细胞组的母亲将在处理干细胞之前进行 HIV 和肝炎筛查，如果发现有反应，则该过程将不会进行。

介入臂A：

脐带血采集：

• 脐带血将由助产士使用 Marcopharma 脐带血采集工具包 (https://www.macopharma.com/products/collection-bags/) 采集（图 #）。婴儿安全分娩后，助产士将夹住婴儿附近的脐端，并在上方两厘米处添加另一个夹子，并在适当消毒后在两个夹子之间进行横断。使用收集袋套件，将针插入脐带中的静脉，血液在重力作用下流入收集袋。当血流停止时，将血袋夹住以防止渗漏，将袋子轻轻倒置8至10次，使其与抗凝剂正常混合。然后袋子上会贴上唯一的患者 ID 和母亲的详细信息，夹住收集管臂并密封袋子。然后将袋子放入标有母亲详细信息的生物危害自封袋中，然后放入室温下的冷藏箱中。并运送到实验室。

干细胞的处理：

• 一旦脐带血收集袋和组织到达实验室，连接到袋子上的任何管道都将被剥离并非常彻底地混合，以确保管道密封。干细胞将被处理并准备用于冷冻保存。

干细胞的冷冻保存：

• 冷冻保存所需的细胞密度将根据细胞计数结果确定，因为这将有助于确定所需冷冻保存培养基的体积。
• 细胞将悬浮在冷冻保存介质中并以 200 xg 离心 10 分钟。培养基被吸入，留下细胞沉淀。
• 细胞沉淀将重新悬浮在适当体积的冷冻保存培养基中。
• 悬浮的细胞将被转移到无菌冷冻管中。
• 将细胞悬液转移到无菌冷冻管后，冷冻管将转移到 -80°C 的冰箱中并垂直储存 24 小时。时间段。
• 在 24 小时结束时，管子将被转移到液氮储存装置中进行长期低温保存。

解冻和渗透准备：

• 将在解冻细胞前一天准备 2 孔 Matrigel。
• 通过在 37oC 水浴中旋转小瓶直到只剩下一小块冷冻材料，细胞将被快速解冻。
• 小瓶将用酒精擦拭并放入组织培养罩中，并将内容物转移到 15 毫升管中
• 将加入 5ml 预热的培养基并轻轻混合。
• 如果有很多可见的菌落，将它们在室温下沉淀 5 分钟。如果菌落不可见，以 200g 离心 5 分钟。
• 吸出上清液并重悬于 2ml 培养基中。
• 将吸出 1 孔 Matrigel 并将解冻的细胞加入其中。
• 菌落将通过轻轻搅拌均匀分布，并在组织培养箱 (37oC/5% CO2) 中孵育过夜。
• 第二天，将Matrigel 的第二个孔吸出，将第一个孔中的上清液转移到其上，并加入2ml 培养基。
• 菌落将通过轻轻搅拌均匀分布，并在组织培养箱 (37oC/5% CO2) 中孵育过夜。

2.2.2.1.5.介入臂A；手术程序：

• 唇腭裂修复将在 3 至 6 个月内完成
• 修复将在全身麻醉下注射血管收缩剂进行。
• 骨隧道将通过去除 2 个肺泡节段之间的软组织来创建。
• 隧道的屋顶将使用鼻瓣创建
• 地板将通过关闭口腔皮瓣而形成。
• 前下壁将由唇瓣形成。
• 前上壁由唇粘膜形成。
• 因此，腔室通过粘骨膜瓣在鼻、口和唇处密封

干细胞浸润：

干细胞将被注入隧道内和周围，一些干细胞将被混入外科手术室并放置在骨隧道内。

渗透后处理和处理：

• 术后 48 小时对患者进行监测，直至一只蛾有任何并发​​症，然后在 3 个月和 6 个月监测骨再生。使用CT扫描。

对照组；我们被选择具有相同临床表现的相似年龄组和相同的手术程序，除了不会有干细胞干预。并且还跟踪了一个星期到一只蛾子的并发症，然后是 3 个月和 6 个月的 CT 扫描以监测牙槽骨的生长。

• 库茨 BK。牙槽骨移植：过去、现在和新视野。精明整形外科。 2012 年 11 月；26（4）：178-83。 doi：10.1055/s-0033-1333887。
• Mazzetti MPV、Alonso N、Brock RS、Ayoub A、Massumoto SM、Eça LP。干细胞移植在唇裂和腭裂手术治疗方案中的重要性。 J 颅骨外科。 2018 年 9 月；29(6)：1445-1451。 doi：10.1097/SCS.0000000000004766。
• 7. Bajestan MN、Rajan A、Edwards SP 等。用于重建成人肺泡裂和创伤缺损的干细胞疗法：一项随机对照临床试验。 Clin Implant Dent Relat Res. 2017;19(5):793?801。 doi:10.1111/cid.12506 8. Hee Jung Kim, Jeong-Soo Park 在细胞疗法中使用人类间充质干细胞：优点和缺点 9. Dev Reprod。 2017 年 3 月； 21（1）：1-10。 2017 年 3 月 31 日在线发布。doi: 10.12717/DR.2017.21.1.001 10. Kang NH。目前治疗牙槽裂的方法。拱形整形外科。 2017;44(3):188?193。 doi:10.5999/aps.2017.44.3.188
• Bhattacharya S、Khanna V、Kohli R. 唇裂：历史视角。印度 J 整形外科。 2009 年 10 月；42 增刊：S4-8。 doi：10.4103/0970-0358.57180。
• Tanikawa DYS、Pinheiro CCG、Almeida MCA、Oliveira CRGCM、Coudry RA、Rocha DL、Bueno DF。用于唇裂和腭裂患者上颌牙槽重建的乳牙牙髓干细胞。干细胞国际。 2020 年 3 月 12 日；2020 年：6234167。 doi：10.1155/2020/6234167。 2020 年电子收藏。

纳入标准：

具有单侧唇裂和腭裂并有肺泡缺损临床证据的新生儿。

排除标准：

- 唇腭裂非常宽的患者 父母拒绝同意的患者 综合征性唇裂患者

• 牙槽骨密度 [时间范围：6 个月]
  牙槽骨密度：这将由一位放射科医生以毫米为单位测量。
• 牙槽骨量 [时间范围：6 个月]
  Chelsea 量表将用于对牙槽骨体积进行评分。

全世界每年有超过 400 万儿童出生时患有先天缺陷，100 万儿童患有唇裂和腭裂。唇腭裂是唇槽和腭的先天性缺陷，现在被认为是导致婴儿死亡和儿童发病的重要原因，并被列入全球疾病负担倡议。在乌干达，估计每年有 1100 名患有唇腭裂的婴儿出生，其中 75% 的儿童患有牙槽裂，这是上颌（上颌弓）的缺陷。

继发性骨移植和牙龈骨膜成形术已成为牙槽缺损骨生成的两种流行方法。这两种方法有不同的成功率；初级牙龈骨膜成形术 50% 至 60% 和二级骨移植术是 87% 但牙龈骨膜成形术是许多非洲外科医生的首选，以消除对技术要求高的骨移植术的需要，延长许多程序的治疗时间，因此依从性差，也增加了治疗失败率和有显着相关的供体发病率。该项目旨在解决牙槽裂骨再生的挑战，并通过使用干细胞疗法改善手术结果。

本研究的目的是比较脐带血干细胞移植加牙龈骨膜成形术与传统牙龈骨膜成形术在骨再生的时间和密度方面的结果。

1.3.假设 在这项研究中，我们假设在我们的环境中使用干细胞疗法可以提高或提高牙龈骨膜成形术的初步修复成功率。

替代假设：与牙龈骨膜成形术相比，牙龈骨膜成形术后进行自体脐带干细胞移植可实现更好的骨再生。

无效假设：与单独的牙龈骨膜成形术相比，牙龈骨膜成形术后进行自体脐带干细胞移植对促进骨再生没有益处。

该研究将是在乌干达基鲁杜国家转诊医院坎帕拉进行的病例对照试验研究。该研究将招募 20 名患有单侧唇裂和腭裂的新生儿的参与者。他们将分为两组：A 组将在出生时收集脐带和胎盘血，B 组将不收集脐带或胎盘血，并将指定为对照组。

随着多学科团队方法的发展，唇裂和腭裂的护理取得了很大进展。尽管取得了这些成就，但牙槽裂的治疗仍然存在很多挑战。肺泡裂是裂隙异常中较不显眼的部分，对其矫正的兴趣较少。它在不远的过去的治疗历史与唇裂修复的历史一样，最早可以追溯到基督之前的 390 年和 1764 年的腭修复。 1901 年首次尝试用骨移植治疗牙槽裂，然后在 1908 年再次尝试直到 1914 年，Dracher 才成为第一个使用胫骨成功进行牙槽缺损骨移植的人，从而产生了初级牙槽骨移植物。后来发现这种方法对发育中的面具有破坏性，因此被放弃了。然后在 1972 年在过渡牙列阶段对上颌骨和残余牙槽裂进行二次骨移植，这在一些中心变得流行。

1967 年，瑞典整形外科医生 Tord Skoog 引入了一种称为无骨牙槽骨移植或初级骨膜成形术 (PPP) 的新概念，他在 3 个月的唇部修复期间进行了这项修复，在此修复过程中，骨膜瓣被抬起以清除牙槽缺损和牙槽骨之间的软组织。在唇部修复时关闭皮瓣以形成隧道。这是因为人们相信随着时间的推移，骨会在隧道中形成，因此不需要骨移植。许多研究的随访表明，大约 60% 到 72% 的病例在隧道中形成了骨骼。他直到 18 岁的后续研究表明，尽管早年面部发育延迟 18 岁，但所有人都处于同一水平。

本研究旨在解决牙槽裂骨再生的挑战，并通过在非洲人群中使用干细胞疗法来改善手术结果。所有记录在案的研究仅在表型略有不同并用于术前正畸治疗的非非洲人群中进行。

干细胞是未分化的祖细胞，能够自我更新并分化为任何特化细胞。牙龈骨膜成形术中的脐带干细胞在牙槽裂中显示出良好的骨再生，并最大限度地减少了供体的活动性。但我们需要在环境中确定其可能性和有效性。这将是我们地区第一次进行唇裂治疗方案的干细胞试验。随着在马克雷雷建立干细胞中心并最近获得资金以提高其能力，我们相信我们可以为改善乌干达的唇裂护理做出贡献。

问题陈述 目前公认的肺泡缺损金标准方案在时间、结果和相关发病率方面存在争议。因此，在 3 至 6 个月的初次唇部修复期间进行的第二个通用牙龈骨膜成形术 (GPP) 将提供更好的替代方案，通过以较少的手术次数提供早期修复，并且还避免了进一步使用二次骨移植的需要。干细胞移植。脐带干细胞移植在牙龈骨膜成形术中的应用仅 10 例，结果表明牙槽骨缺损的骨再生良好。尽管在之前的干细胞治疗中取得了成功，但仍需要在非洲人群中进行临床试验，以证明干细胞在我们环境中在牙槽骨再生中的作用和用途。

意义 本研究的结果将证明干细胞疗法作为骨移植物的有效替代骨生成器在矫正唇裂和腭裂的牙槽缺损方面的治疗作用。通过消除对二次骨移植的需要，这将代表唇裂和腭裂患者治疗的范式转变。这样的研究也将推动马克雷雷大学和政府建立干细胞治疗等超专科治疗。缩小实验室和临床实践中学术界干细胞之间的差距。这项研究是目前该地区唯一使用脐带血干细胞重建肺泡的临床试验，将为进一步利用干细胞和制定标准操作程序铺平道路。

1.6.理由 GPP 的理论与通过优化初次手术的结果来最小化二次手术次数的目标是一致的。获得的最重要的结果是消除了二次骨移植。进行有限的解剖以防止医源性限制面部生长的风险很重要，因此引入额外的骨生成源将进一步改善 GPP 的结果，而无需进行广泛的解剖。本研究还将改善脐带血干细胞用于临床目的的知识态度和实践，更重要的是在手术中用于生成骨。脐带干细胞被选为干细胞的来源，因为它具有高数量和高再生率 作为我们关于原发性肺泡修复的第一项研究，我们建议这一发现将定义干细胞疗法在唇裂中的作用和上颚手术，并证明干细胞在未来无需骨移植的情况下矫正牙槽骨缺损的有用性。

2.2.研究程序 我们将在穆拉戈妇女医院、卡文佩和穆科诺医院加基塞尼健康中心建立一个监测小组。这些中心的 Ante Natal Care 放射科团队将接受有关关键参数的培训，一旦他们通过超声波识别出任何唇裂和腭裂的胎儿，他们将获得母亲的人口统计数据，包括电话联系方式。一旦将此信息提供给 PI，将联系母亲并评估其资格。如果他们符合初步资格标准，将获得知情同意，并跟踪母亲的分娩时间。

如果出生的孩子有单侧唇裂和腭裂，并有肺泡裂的临床证据，则将招募到研究中，然后收集胎盘和脐带血以获取干细胞。具有类似唇腭裂临床表现且无法采集脐带和胎盘血的唇裂和腭裂将作为对照组。

外科手术将由一名整形外科医生完成，所有参与者均采用相同的手术技术。

干细胞组的母亲将在处理干细胞之前进行 HIV 和肝炎筛查，如果发现有反应，则该过程将不会进行。

介入臂A：

脐带血采集：

• 脐带血将由助产士使用 Marcopharma 脐带血采集工具包 (https://www.macopharma.com/products/collection-bags/) 采集（图 #）。婴儿安全分娩后，助产士将夹住婴儿附近的脐端，并在上方两厘米处添加另一个夹子，并在适当消毒后在两个夹子之间进行横断。使用收集袋套件，将针插入脐带中的静脉，血液在重力作用下流入收集袋。当血流停止时，将血袋夹住以防止渗漏，将袋子轻轻倒置8至10次，使其与抗凝剂正常混合。然后袋子上会贴上唯一的患者 ID 和母亲的详细信息，夹住收集管臂并密封袋子。然后将袋子放入标有母亲详细信息的生物危害自封袋中，然后放入室温下的冷藏箱中。并运送到实验室。

干细胞的处理：

• 一旦脐带血收集袋和组织到达实验室，连接到袋子上的任何管道都将被剥离并非常彻底地混合，以确保管道密封。干细胞将被处理并准备用于冷冻保存。

干细胞的冷冻保存：

• 冷冻保存所需的细胞密度将根据细胞计数结果确定，因为这将有助于确定所需冷冻保存培养基的体积。
• 细胞将悬浮在冷冻保存介质中并以 200 xg 离心 10 分钟。培养基被吸入，留下细胞沉淀。
• 细胞沉淀将重新悬浮在适当体积的冷冻保存培养基中。
• 悬浮的细胞将被转移到无菌冷冻管中。
• 将细胞悬液转移到无菌冷冻管后，冷冻管将转移到 -80°C 的冰箱中并垂直储存 24 小时。时间段。
• 在 24 小时结束时，管子将被转移到液氮储存装置中进行长期低温保存。

解冻和渗透准备：

• 将在解冻细胞前一天准备 2 孔 Matrigel。
• 通过在 37oC 水浴中旋转小瓶直到只剩下一小块冷冻材料，细胞将被快速解冻。
• 小瓶将用酒精擦拭并放入组织培养罩中，并将内容物转移到 15 毫升管中
• 将加入 5ml 预热的培养基并轻轻混合。
• 如果有很多可见的菌落，将它们在室温下沉淀 5 分钟。如果菌落不可见，以 200g 离心 5 分钟。
• 吸出上清液并重悬于 2ml 培养基中。
• 将吸出 1 孔 Matrigel 并将解冻的细胞加入其中。
• 菌落将通过轻轻搅拌均匀分布，并在组织培养箱 (37oC/5% CO2) 中孵育过夜。
• 第二天，将Matrigel 的第二个孔吸出，将第一个孔中的上清液转移到其上，并加入2ml 培养基。
• 菌落将通过轻轻搅拌均匀分布，并在组织培养箱 (37oC/5% CO2) 中孵育过夜。

2.2.2.1.5.介入臂A；手术程序：

• 唇腭裂修复将在 3 至 6 个月内完成
• 修复将在全身麻醉下注射血管收缩剂进行。
• 骨隧道将通过去除 2 个肺泡节段之间的软组织来创建。
• 隧道的屋顶将使用鼻瓣创建
• 地板将通过关闭口腔皮瓣而形成。
• 前下壁将由唇瓣形成。
• 前上壁由唇粘膜形成。
• 因此，腔室通过粘骨膜瓣在鼻、口和唇处密封

干细胞浸润：

干细胞将被注入隧道内和周围，一些干细胞将被混入外科手术室并放置在骨隧道内。

渗透后处理和处理：

• 术后 48 小时对患者进行监测，直至一只蛾有任何并发​​症，然后在 3 个月和 6 个月监测骨再生。使用CT扫描。

对照组；我们被选择具有相同临床表现的相似年龄组和相同的手术程序，除了不会有干细胞干预。并且还跟踪了一个星期到一只蛾子的并发症，然后是 3 个月和 6 个月的 CT 扫描以监测牙槽骨的生长。

• 库茨 BK。牙槽骨移植：过去、现在和新视野。精明整形外科。 2012 年 11 月；26（4）：178-83。 doi：10.1055/s-0033-1333887。
• Mazzetti MPV、Alonso N、Brock RS、Ayoub A、Massumoto SM、Eça LP。干细胞移植在唇裂和腭裂手术治疗方案中的重要性。 J 颅骨外科。 2018 年 9 月；29(6)：1445-1451。 doi：10.1097/SCS.0000000000004766。
• 7. Bajestan MN、Rajan A、Edwards SP 等。用于重建成人肺泡裂和创伤缺损的干细胞疗法：一项随机对照临床试验。 Clin Implant Dent Relat Res. 2017;19(5):793?801。 doi:10.1111/cid.12506 8. Hee Jung Kim, Jeong-Soo Park 在细胞疗法中使用人类间充质干细胞：优点和缺点 9. Dev Reprod。 2017 年 3 月； 21（1）：1-10。 2017 年 3 月 31 日在线发布。doi: 10.12717/DR.2017.21.1.001 10. Kang NH。目前治疗牙槽裂的方法。拱形整形外科。 2017;44(3):188?193。 doi:10.5999/aps.2017.44.3.188
• Bhattacharya S、Khanna V、Kohli R. 唇裂：历史视角。印度 J 整形外科。 2009 年 10 月；42 增刊：S4-8。 doi：10.4103/0970-0358.57180。
• Tanikawa DYS、Pinheiro CCG、Almeida MCA、Oliveira CRGCM、Coudry RA、Rocha DL、Bueno DF。用于唇裂和腭裂患者上颌牙槽重建的乳牙牙髓干细胞。干细胞国际。 2020 年 3 月 12 日；2020 年：6234167。 doi：10.1155/2020/6234167。 2020 年电子收藏。

纳入标准：

具有单侧唇裂和腭裂并有肺泡缺损临床证据的新生儿。

排除标准：

- 唇腭裂非常宽的患者 父母拒绝同意的患者 综合征性唇裂患者