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出境医 / 临床实验 / 一项在不同类型晚期癌症（具有 HER2 基因变化的实体瘤）患者中测试不同剂量 BI 1810631 的研究

一项在不同类型晚期癌症（具有 HER2 基因变化的实体瘤）患者中测试不同剂量 BI 1810631 的研究

研究描述
简要总结：

该研究有 2 个部分。第一部分面向患有不同类型晚期癌症（HER2 基因发生变化的实体瘤）且之前治疗不成功的成年人开放。第二部分对患有 HER2 基因特定突变的非小细胞肺癌患者开放。

第一个研究部分的目的是找到参与者可以耐受的最高剂量的称为 BI 1810631 的药物。一旦找到这个剂量，它将被用于第二个研究部分，以测试 BI 1810631 是否可以使肿瘤缩小。

在这项研究中，BI 1810631 首次被给予人们。参与者每天服用一次 BI 1810631 作为片剂或每天服用两次。

只要参与者受益于治疗并能够耐受治疗，他们就会参与研究。研究医生定期检查参与者的健康状况并监测肿瘤。医生还注意到可能由 BI 1810631 引起的任何不良影响。


状况或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤转移非小细胞肺癌药品：BI 1810631阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 96人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： BI 1810631 作为具有 HER2 畸变的晚期或转移性实体瘤患者的单药治疗，具有剂量确认和扩展的开放标签、I 期剂量递增试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 16 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 25 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 10 月 24 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：Ia 阶段 - 剂量递增部分
连续队列的患者接受递增剂量的 BI 1810631 单药治疗。
药品：BI 1810631
BI 1810631

实验性：Ib 期 - 剂量扩展部分药品：BI 1810631
BI 1810631

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 阶段 Ia：最大耐受​​剂量 (MTD) [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
    最大耐受剂量定义为在任何研究方案的 MTD 评估期间，真实剂量限制毒性 (DLT) 率等于或高于 33% 的风险小于 25% 的最高剂量。

  2. 阶段 Ia：在 MTD 评估期间具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量 [时间框架：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  3. Ib 期：客观反应 (OR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解是根据研究人员评估的实体瘤中的缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的，从第一次治疗开始直到疾病进展、死亡或最后一次可评估的肿瘤评估中的最早时间，然后再开始后续抗癌治疗、失访或撤回同意。


次要结果测量 ：
  1. 阶段 Ia：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 8 个月结束，最多 8 个月]
  2. 阶段 Ia：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  3. 阶段 Ia：BI 1810631 在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  4. Ib 期：客观反应持续时间 (DoR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoR 定义为从首次记录的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到有客观缓解的患者中最早的疾病进展或死亡的时间。

  5. Ib 期：疾病控制 (DC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DC 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解根据研究者评估的 RECIST 1.1 版定义，从疾病进展的最早时间开始，在随后的抗癌治疗开始前死亡或最后一次可评估的肿瘤评估、失访或撤销同意。

  6. Ib 期：疾病控制持续时间 (DoDC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoDC 被定义为在疾病控制的患者中，从第一次治疗开始到最早的疾病进展或死亡的时间。

  7. Ib 期：无进展生存期 (PFS) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    PFS 定义为根据研究人员评估的 RECIST 1.1 版，或任何原因导致的死亡，从第一次给药到肿瘤进展的时间，以较早发生者为准。

  8. Ib 期：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月]
  9. Ib 期：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）]
  10. Ib 期：血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2 (,ss)) [时间范围：从第 1 周期的第 1 天到第 3 天（每个周期为 21 天）]
  11. 阶段 Ib：稳态时血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax,ss) [时间框架：在周期 1 的第 15 天（每个周期为 21 天）]
  12. Ib 期：稳态时血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2,ss) [时间范围：从第 1 周期的第 15 天到第 16 天（每个周期为 21 天）]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学确诊的晚期、不可切除和/或转移性非血液系统恶性肿瘤。患者必须具有可测量或可评估的病变（根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) 1.1）。
  • 东方肿瘤合作组评分为 0 或 1
  • 提供肿瘤样本以确认患者人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态的可用性和患者意愿。该样本可以是在研究注册之前随时获得的档案材料
  • 患者愿意在第一次治疗前以及在第 1 周期期间用 BI 1810631 进行任何治疗后 5-7 小时（h）进行新鲜肿瘤活检（脑转移活检除外）以进行药效学评估

  • 充分的器官功能定义为以下所有：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1.5 x 103/μL) (≥ 1500/mm3)；血红蛋白≥ 9.0 g/dL (≥ 90 g/L) (≥ 5.6 mmol/L)；试验药物开始后 4 周内未使用造血生长因子的血小板≥ 100 x 109/L (100 x 103/μL) (100 x 103/mm3)
    • 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 ≤ 3 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN。如果肌酐 > 1.5 x ULN，同时肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 公式或日本患者的 CKD-EPI 公式的日语版测量或计算），则患者符合条件
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，否则如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤ 5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
  • 在治疗开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复到≤ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退症（接受甲状腺替代治疗的患者）必须≤ CTCAE 2 级）
  • 研究者认为治疗开始时的预期寿命至少为 12 周
  • 同意时至少年满 18 岁或超过 18 岁以上国家的法定同意年龄
  • 在进入试验之前，根据国际协调委员会-良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
  • 男性或女性患者。根据国际协调委员会 (ICH) M3 (R2) 的规定，育龄妇女 (WOCBP)1 和能够生育的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法，从而降低失败率如果一致且正确使用，每年不到 1%

Ia 期的额外纳入标准

  • 有记录诊断为 HER2 异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及 HER2 或神经调节蛋白 1 (NRG1) 的基因重排
  • 常规治疗失败或不存在经证实有效的治疗方法或不符合既定治疗方案资格的患者。患者必须已经用尽或不适合已知可延长其疾病生存期的可用治疗方案

Ib 期的额外纳入标准

  • 根据当地结果，患有 HER2 Exon20 插入突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者
  • 在晚期/转移性环境中接受过至少一种全身治疗的患者。具有额外基因组畸变的非小细胞肺癌患者可获批靶向治疗，例如但不限于非耐药表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、EGFR T790M 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排、活性氧 (ROS)重新排列和 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源 B (BRAF) V600E 突变，必须事先接受过经批准的靶向治疗

排除标准：

  • 首次试验治疗前 4 周内或筛选后 6 个月内计划进行的大手术（根据研究者评估为大手术）

  • 过去 2 年内除本试验中治疗的恶性肿瘤以外的既往或伴随恶性肿瘤，除外；

  • 在研究药物首次治疗后 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗
  • 必须或希望继续摄入限制药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
  • 使用作为 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 底物的窄治疗指数药物的伴随药物（例如地高辛、达比加群酯）
  • 用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗
  • 用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂治疗 进一步排除标准适用
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：勃林格殷格翰1-800-243-0127 clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com

赞助商和合作者
勃林格殷格翰
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 4 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 14 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 16 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）
  • 阶段 Ia：最大耐受​​剂量 (MTD) [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
    最大耐受剂量定义为在任何研究方案的 MTD 评估期间，真实剂量限制毒性 (DLT) 率等于或高于 33% 的风险小于 25% 的最高剂量。
  • 阶段 Ia：在 MTD 评估期间具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量 [时间框架：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：客观反应 (OR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解是根据研究人员评估的实体瘤中的缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的，从第一次治疗开始直到疾病进展、死亡或最后一次可评估的肿瘤评估中的最早时间，然后再开始后续抗癌治疗、失访或撤回同意。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史
当前次要结局指标ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）
  • 阶段 Ia：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 8 个月结束，最多 8 个月]
  • 阶段 Ia：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • 阶段 Ia：BI 1810631 在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：客观反应持续时间 (DoR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoR 定义为从首次记录的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到有客观缓解的患者中最早的疾病进展或死亡的时间。
  • Ib 期：疾病控制 (DC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DC 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解根据研究者评估的 RECIST 1.1 版定义，从疾病进展的最早时间开始，在随后的抗癌治疗开始前死亡或最后一次可评估的肿瘤评估、失访或撤销同意。
  • Ib 期：疾病控制持续时间 (DoDC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoDC 被定义为在疾病控制的患者中，从第一次治疗开始到最早的疾病进展或死亡的时间。
  • Ib 期：无进展生存期 (PFS) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    PFS 定义为根据研究人员评估的 RECIST 1.1 版，或任何原因导致的死亡，从第一次给药到肿瘤进展的时间，以较早发生者为准。
  • Ib 期：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月]
  • Ib 期：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2 (,ss)) [时间范围：从第 1 周期的第 1 天到第 3 天（每个周期为 21 天）]
  • 阶段 Ib：稳态时血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax,ss) [时间框架：在周期 1 的第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：稳态时血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2,ss) [时间范围：从第 1 周期的第 15 天到第 16 天（每个周期为 21 天）]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项在不同类型晚期癌症（具有 HER2 基因变化的实体瘤）患者中测试不同剂量 BI 1810631 的研究
官方名称ICMJE BI 1810631 作为具有 HER2 畸变的晚期或转移性实体瘤患者的单药治疗，具有剂量确认和扩展的开放标签、I 期剂量递增试验
简要总结

该研究有 2 个部分。第一部分面向患有不同类型晚期癌症（HER2 基因发生变化的实体瘤）且之前治疗不成功的成年人开放。第二部分对患有 HER2 基因特定突变的非小细胞肺癌患者开放。

第一个研究部分的目的是找到参与者可以耐受的最高剂量的称为 BI 1810631 的药物。一旦找到这个剂量，它将被用于第二个研究部分，以测试 BI 1810631 是否可以使肿瘤缩小。

在这项研究中，BI 1810631 首次被给予人们。参与者每天服用一次 BI 1810631 作为片剂或每天服用两次。

只要参与者受益于治疗并能够耐受治疗，他们就会参与研究。研究医生定期检查参与者的健康状况并监测肿瘤。医生还注意到可能由 BI 1810631 引起的任何不良影响。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药品：BI 1810631
BI 1810631
研究武器ICMJE
  • 实验性：Ia 阶段 - 剂量递增部分
    连续队列的患者接受递增剂量的 BI 1810631 单药治疗。
    干预：药物：BI 1810631
  • 实验性：Ib 期 - 剂量扩展部分
    干预：药物：BI 1810631
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）		 96
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 10 月 24 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学确诊的晚期、不可切除和/或转移性非血液系统恶性肿瘤。患者必须具有可测量或可评估的病变（根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) 1.1）。
  • 东方肿瘤合作组评分为 0 或 1
  • 提供肿瘤样本以确认患者人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态的可用性和患者意愿。该样本可以是在研究注册之前随时获得的档案材料
  • 患者愿意在第一次治疗前以及在第 1 周期期间用 BI 1810631 进行任何治疗后 5-7 小时（h）进行新鲜肿瘤活检（脑转移活检除外）以进行药效学评估

  • 充分的器官功能定义为以下所有：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1.5 x 103/μL) (≥ 1500/mm3)；血红蛋白≥ 9.0 g/dL (≥ 90 g/L) (≥ 5.6 mmol/L)；试验药物开始后 4 周内未使用造血生长因子的血小板≥ 100 x 109/L (100 x 103/μL) (100 x 103/mm3)
    • 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 ≤ 3 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN。如果肌酐 > 1.5 x ULN，同时肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 公式或日本患者的 CKD-EPI 公式的日语版测量或计算），则患者符合条件
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，否则如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤ 5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
  • 在治疗开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复到≤ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退症（接受甲状腺替代治疗的患者）必须≤ CTCAE 2 级）
  • 研究者认为治疗开始时的预期寿命至少为 12 周
  • 同意时至少年满 18 岁或超过 18 岁以上国家的法定同意年龄
  • 在进入试验之前，根据国际协调委员会-良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
  • 男性或女性患者。根据国际协调委员会 (ICH) M3 (R2) 的规定，育龄妇女 (WOCBP)1 和能够生育的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法，从而降低失败率如果一致且正确使用，每年不到 1%

Ia 期的额外纳入标准

  • 有记录诊断为 HER2 异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及 HER2 或神经调节蛋白 1 (NRG1) 的基因重排
  • 常规治疗失败或不存在经证实有效的治疗方法或不符合既定治疗方案资格的患者。患者必须已经用尽或不适合已知可延长其疾病生存期的可用治疗方案

Ib 期的额外纳入标准

  • 根据当地结果，患有 HER2 Exon20 插入突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者
  • 在晚期/转移性环境中接受过至少一种全身治疗的患者。具有额外基因组畸变的非小细胞肺癌患者可获批靶向治疗，例如但不限于非耐药表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、EGFR T790M 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排、活性氧 (ROS)重新排列和 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源 B (BRAF) V600E 突变，必须事先接受过经批准的靶向治疗

排除标准：

  • 首次试验治疗前 4 周内或筛选后 6 个月内计划进行的大手术（根据研究者评估为大手术）

  • 过去 2 年内除本试验中治疗的恶性肿瘤以外的既往或伴随恶性肿瘤，除外；

  • 在研究药物首次治疗后 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗
  • 必须或希望继续摄入限制药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
  • 使用作为 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 底物的窄治疗指数药物的伴随药物（例如地高辛、达比加群酯）
  • 用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗
  • 用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂治疗 进一步排除标准适用
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：勃林格殷格翰1-800-243-0127 clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886804
其他研究 ID 号ICMJE 1479-0001
2020-004563-47（EudraCT 编号）
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：

勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期临床研究、介入性和非介入性临床研究均在共享原始临床研究数据和临床研究文件的范围内，但以下除外情况除外：

  1. 对勃林格殷格翰不是许可证持有者的产品进行研究；
  2. 关于药物配方和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究；
  3. 在单个中心进行或针对罕见疾病的研究（由于匿名化的限制）。

更多详情请参考：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

责任方勃林格殷格翰
研究发起人ICMJE勃林格殷格翰
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户勃林格殷格翰
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

该研究有 2 个部分。第一部分面向患有不同类型晚期癌症（HER2 基因发生变化的实体瘤）且之前治疗不成功的成年人开放。第二部分对患有 HER2 基因特定突变的非小细胞肺癌患者开放。

第一个研究部分的目的是找到参与者可以耐受的最高剂量的称为 BI 1810631 的药物。一旦找到这个剂量，它将被用于第二个研究部分，以测试 BI 1810631 是否可以使肿瘤缩小。

在这项研究中，BI 1810631 首次被给予人们。参与者每天服用一次 BI 1810631 作为片剂或每天服用两次。

只要参与者受益于治疗并能够耐受治疗，他们就会参与研究。研究医生定期检查参与者的健康状况并监测肿瘤。医生还注意到可能由 BI 1810631 引起的任何不良影响。


状况或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤转移非小细胞肺癌药品：BI 1810631阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 96人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： BI 1810631 作为具有 HER2 畸变的晚期或转移性实体瘤患者的单药治疗，具有剂量确认和扩展的开放标签、I 期剂量递增试验
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 16 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 25 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 10 月 24 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：Ia 阶段 - 剂量递增部分
连续队列的患者接受递增剂量的 BI 1810631 单药治疗。
药品：BI 1810631
BI 1810631

实验性：Ib 期 - 剂量扩展部分药品：BI 1810631
BI 1810631

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 阶段 Ia：最大耐受​​剂量 (MTD) [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
    最大耐受剂量定义为在任何研究方案的 MTD 评估期间，真实剂量限制毒性 (DLT) 率等于或高于 33% 的风险小于 25% 的最高剂量。

  2. 阶段 Ia：在 MTD 评估期间具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量 [时间框架：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  3. Ib 期：客观反应 (OR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解是根据研究人员评估的实体瘤中的缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的，从第一次治疗开始直到疾病进展、死亡或最后一次可评估的肿瘤评估中的最早时间，然后再开始后续抗癌治疗、失访或撤回同意。


次要结果测量 ：
  1. 阶段 Ia：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 8 个月结束，最多 8 个月]
  2. 阶段 Ia：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  3. 阶段 Ia：BI 1810631 在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  4. Ib 期：客观反应持续时间 (DoR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoR 定义为从首次记录的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到有客观缓解的患者中最早的疾病进展或死亡的时间。

  5. Ib 期：疾病控制 (DC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DC 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解根据研究者评估的 RECIST 1.1 版定义，从疾病进展的最早时间开始，在随后的抗癌治疗开始前死亡或最后一次可评估的肿瘤评估、失访或撤销同意。

  6. Ib 期：疾病控制持续时间 (DoDC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoDC 被定义为在疾病控制的患者中，从第一次治疗开始到最早的疾病进展或死亡的时间。

  7. Ib 期：无进展生存期 (PFS) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    PFS 定义为根据研究人员评估的 RECIST 1.1 版，或任何原因导致的死亡，从第一次给药到肿瘤进展的时间，以较早发生者为准。

  8. Ib 期：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月]
  9. Ib 期：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）]
  10. Ib 期：血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2 (,ss)) [时间范围：从第 1 周期的第 1 天到第 3 天（每个周期为 21 天）]
  11. 阶段 Ib：稳态时血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax,ss) [时间框架：在周期 1 的第 15 天（每个周期为 21 天）]
  12. Ib 期：稳态时血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2,ss) [时间范围：从第 1 周期的第 15 天到第 16 天（每个周期为 21 天）]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学确诊的晚期、不可切除和/或转移性非血液系统恶性肿瘤。患者必须具有可测量或可评估的病变（根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) 1.1）。
  • 东方肿瘤合作组评分为 0 或 1
  • 提供肿瘤样本以确认患者人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态的可用性和患者意愿。该样本可以是在研究注册之前随时获得的档案材料
  • 患者愿意在第一次治疗前以及在第 1 周期期间用 BI 1810631 进行任何治疗后 5-7 小时（h）进行新鲜肿瘤活检（脑转移活检除外）以进行药效学评估

  • 充分的器官功能定义为以下所有：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1.5 x 103/μL) (≥ 1500/mm3)；血红蛋白≥ 9.0 g/dL (≥ 90 g/L) (≥ 5.6 mmol/L)；试验药物开始后 4 周内未使用造血生长因子的血小板≥ 100 x 109/L (100 x 103/μL) (100 x 103/mm3)
    • 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 ≤ 3 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN。如果肌酐 > 1.5 x ULN，同时肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 公式或日本患者的 CKD-EPI 公式的日语版测量或计算），则患者符合条件
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，否则如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤ 5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
  • 在治疗开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复到≤ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（接受甲状腺替代治疗的患者）必须≤ CTCAE 2 级）
  • 研究者认为治疗开始时的预期寿命至少为 12 周
  • 同意时至少年满 18 岁或超过 18 岁以上国家的法定同意年龄
  • 在进入试验之前，根据国际协调委员会-良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
  • 男性或女性患者。根据国际协调委员会 (ICH) M3 (R2) 的规定，育龄妇女 (WOCBP)1 和能够生育的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法，从而降低失败率如果一致且正确使用，每年不到 1%

Ia 期的额外纳入标准

  • 有记录诊断为 HER2 异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及 HER2 或神经调节蛋白 1 (NRG1) 的基因重排
  • 常规治疗失败或不存在经证实有效的治疗方法或不符合既定治疗方案资格的患者。患者必须已经用尽或不适合已知可延长其疾病生存期的可用治疗方案

Ib 期的额外纳入标准

  • 根据当地结果，患有 HER2 Exon20 插入突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者
  • 在晚期/转移性环境中接受过至少一种全身治疗的患者。具有额外基因组畸变的非小细胞肺癌患者可获批靶向治疗，例如但不限于非耐药表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、EGFR T790M 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排、活性氧 (ROS)重新排列和 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源 B (BRAF) V600E 突变，必须事先接受过经批准的靶向治疗

排除标准：

  • 首次试验治疗前 4 周内或筛选后 6 个月内计划进行的大手术（根据研究者评估为大手术）

  • 过去 2 年内除本试验中治疗的恶性肿瘤以外的既往或伴随恶性肿瘤，除外；

  • 在研究药物首次治疗后 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗
  • 必须或希望继续摄入限制药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
  • 使用作为 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 底物的窄治疗指数药物的伴随药物（例如地高辛、达比加群酯）
  • 用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗
  • 用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂治疗 进一步排除标准适用
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：勃林格殷格翰1-800-243-0127 clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com

赞助商和合作者
勃林格殷格翰
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 4 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 14 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 16 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）
  • 阶段 Ia：最大耐受​​剂量 (MTD) [时间范围：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
    最大耐受剂量定义为在任何研究方案的 MTD 评估期间，真实剂量限制毒性 (DLT) 率等于或高于 33% 的风险小于 25% 的最高剂量。
  • 阶段 Ia：在 MTD 评估期间具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量 [时间框架：在第 1 周期结束时（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：客观反应 (OR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解是根据研究人员评估的实体瘤中的缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的，从第一次治疗开始直到疾病进展、死亡或最后一次可评估的肿瘤评估中的最早时间，然后再开始后续抗癌治疗、失访或撤回同意。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史
当前次要结局指标ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）
  • 阶段 Ia：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 8 个月结束，最多 8 个月]
  • 阶段 Ia：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • 阶段 Ia：BI 1810631 在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2) [时间范围：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：客观反应持续时间 (DoR) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoR 定义为从首次记录的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到有客观缓解的患者中最早的疾病进展或死亡的时间。
  • Ib 期：疾病控制 (DC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DC 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体缓解，其中最佳总体缓解根据研究者评估的 RECIST 1.1 版定义，从疾病进展的最早时间开始，在随后的抗癌治疗开始前死亡或最后一次可评估的肿瘤评估、失访或撤销同意。
  • Ib 期：疾病控制持续时间 (DoDC) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    DoDC 被定义为在疾病控制的患者中，从第一次治疗开始到最早的疾病进展或死亡的时间。
  • Ib 期：无进展生存期 (PFS) [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月末，最长 12 个月]
    PFS 定义为根据研究人员评估的 RECIST 1.1 版，或任何原因导致的死亡，从第一次给药到肿瘤进展的时间，以较早发生者为准。
  • Ib 期：在整个治疗期间经历 DLT 的患者数量 [时间范围：从试验治疗开始到第 12 个月结束，最多 12 个月]
  • Ib 期：血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2 (,ss)) [时间范围：从第 1 周期的第 1 天到第 3 天（每个周期为 21 天）]
  • 阶段 Ib：稳态时血清中 BI 1810631 的最大测量浓度 (Cmax,ss) [时间框架：在周期 1 的第 15 天（每个周期为 21 天）]
  • Ib 期：稳态时血浆中 BI 1810631 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t2,ss) [时间范围：从第 1 周期的第 15 天到第 16 天（每个周期为 21 天）]
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE一项在不同类型晚期癌症（具有 HER2 基因变化的实体瘤）患者中测试不同剂量 BI 1810631 的研究
官方名称ICMJE BI 1810631 作为具有 HER2 畸变的晚期或转移性实体瘤患者的单药治疗，具有剂量确认和扩展的开放标签、I 期剂量递增试验
简要总结

该研究有 2 个部分。第一部分面向患有不同类型晚期癌症（HER2 基因发生变化的实体瘤）且之前治疗不成功的成年人开放。第二部分对患有 HER2 基因特定突变的非小细胞肺癌患者开放。

第一个研究部分的目的是找到参与者可以耐受的最高剂量的称为 BI 1810631 的药物。一旦找到这个剂量，它将被用于第二个研究部分，以测试 BI 1810631 是否可以使肿瘤缩小。

在这项研究中，BI 1810631 首次被给予人们。参与者每天服用一次 BI 1810631 作为片剂或每天服用两次。

只要参与者受益于治疗并能够耐受治疗，他们就会参与研究。研究医生定期检查参与者的健康状况并监测肿瘤。医生还注意到可能由 BI 1810631 引起的任何不良影响。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药品：BI 1810631
BI 1810631
研究武器ICMJE
  • 实验性：Ia 阶段 - 剂量递增部分
    连续队列的患者接受递增剂量的 BI 1810631 单药治疗。
    干预：药物：BI 1810631
  • 实验性：Ib 期 - 剂量扩展部分
    干预：药物：BI 1810631
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（提交时间：2021年5月12日）		 96
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 10 月 24 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 25 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学确诊的晚期、不可切除和/或转移性非血液系统恶性肿瘤。患者必须具有可测量或可评估的病变（根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) 1.1）。
  • 东方肿瘤合作组评分为 0 或 1
  • 提供肿瘤样本以确认患者人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态的可用性和患者意愿。该样本可以是在研究注册之前随时获得的档案材料
  • 患者愿意在第一次治疗前以及在第 1 周期期间用 BI 1810631 进行任何治疗后 5-7 小时（h）进行新鲜肿瘤活检（脑转移活检除外）以进行药效学评估

  • 充分的器官功能定义为以下所有：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (≥ 1.5 x 103/μL) (≥ 1500/mm3)；血红蛋白≥ 9.0 g/dL (≥ 90 g/L) (≥ 5.6 mmol/L)；试验药物开始后 4 周内未使用造血生长因子的血小板≥ 100 x 109/L (100 x 103/μL) (100 x 103/mm3)
    • 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 ≤ 3 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN。如果肌酐 > 1.5 x ULN，同时肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 公式或日本患者的 CKD-EPI 公式的日语版测量或计算），则患者符合条件
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，否则如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤ 5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
  • 在治疗开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复到≤ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（接受甲状腺替代治疗的患者）必须≤ CTCAE 2 级）
  • 研究者认为治疗开始时的预期寿命至少为 12 周
  • 同意时至少年满 18 岁或超过 18 岁以上国家的法定同意年龄
  • 在进入试验之前，根据国际协调委员会-良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
  • 男性或女性患者。根据国际协调委员会 (ICH) M3 (R2) 的规定，育龄妇女 (WOCBP)1 和能够生育的男性必须准备好并能够使用高效的节育方法，从而降低失败率如果一致且正确使用，每年不到 1%

Ia 期的额外纳入标准

  • 有记录诊断为 HER2 异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及 HER2 或神经调节蛋白 1 (NRG1) 的基因重排
  • 常规治疗失败或不存在经证实有效的治疗方法或不符合既定治疗方案资格的患者。患者必须已经用尽或不适合已知可延长其疾病生存期的可用治疗方案

Ib 期的额外纳入标准

  • 根据当地结果，患有 HER2 Exon20 插入突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者
  • 在晚期/转移性环境中接受过至少一种全身治疗的患者。具有额外基因组畸变的非小细胞肺癌患者可获批靶向治疗，例如但不限于非耐药表皮生长因子受体 (EGFR) 突变、EGFR T790M 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排、活性氧 (ROS)重新排列和 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源 B (BRAF) V600E 突变，必须事先接受过经批准的靶向治疗

排除标准：

  • 首次试验治疗前 4 周内或筛选后 6 个月内计划进行的大手术（根据研究者评估为大手术）

  • 过去 2 年内除本试验中治疗的恶性肿瘤以外的既往或伴随恶性肿瘤，除外；

  • 在研究药物首次治疗后 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗
  • 必须或希望继续摄入限制药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
  • 使用作为 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 底物的窄治疗指数药物的伴随药物（例如地高辛、达比加群酯）
  • 用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗
  • 用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂治疗 进一步排除标准适用
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：勃林格殷格翰1-800-243-0127 clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886804
其他研究 ID 号ICMJE 1479-0001
2020-004563-47（EudraCT 编号）
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：

勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期临床研究、介入性和非介入性临床研究均在共享原始临床研究数据和临床研究文件的范围内，但以下除外情况除外：

  1. 对勃林格殷格翰不是许可证持有者的产品进行研究；
  2. 关于药物配方和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究；
  3. 在单个中心进行或针对罕见疾病的研究（由于匿名化的限制）。

更多详情请参考：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

责任方勃林格殷格翰
研究发起人ICMJE勃林格殷格翰
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户勃林格殷格翰
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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