• 体重的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  测量身高时，要求被测者脱掉鞋子、帽子、外套，双脚并拢保持直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方盘子靠近头顶。身高测量标准精确到0.1cm。测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。体重指数 (BMI) 的计算方法是将体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。所有测量将由经过培训的人员进行。
• 不良事件的发生率。 [ 时间范围：最多 12 周。 ]
  在试用期间，参与者将参加多次面对面的访问。其他时候，研究人员会通过电话联系参与者，监督他们的饮食，确保依从性，及时记录观察到的副作用和不良事件。

• 第 4 周和第 8 周体重的阶段性变化。 [时间范围：干预后第 4 周和第 8 周。 ]
  测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 第 4 周和第 8 周体重指数的阶段性变化。 [时间范围：干预后第 4 周和第 8 周。 ]
  测量身高时，要求被测者脱掉鞋子、帽子、外套，双脚并拢保持直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方盘子靠近头顶。身高测量标准精确到0.1cm。测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。体重指数 (BMI) 的计算方法是将体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 空腹血糖的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  空腹血糖将在珠江医院实验室统一实施。
• 空腹胰岛素的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  空腹胰岛素将在珠江医院实验室统一实施。
• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  稳态模型评估方法将用于计算胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）：HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。
• 腰围的变化。 [时间范围：干预后第4、8和12周。 ]
  测量腰围时，要求受试者穿较薄的内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，测量的腰围精确到0.1cm。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 腰臀比的变化。 [时间范围：干预后第4、8和12周。 ]
  测量腰围时，要求受试者穿较薄的内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，测量的腰围精确到0.1cm。测量臀围时，要求受试者穿薄型内衣，并用软尺测量臀部周围向后最突出部分的周长，精确到0.1cm。腰臀比的计算方法是用腰围（厘米）除以臀围。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 血液中甘油三酯的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液甘油三酯将由珠江医院实验室检测。
• 血液中总胆固醇的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液总胆固醇由珠江医院实验室检测。
• 血液中低密度脂蛋白的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液低密度脂蛋白将由珠江医院实验室检测。
• 血液中高密度脂蛋白的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液高密度脂蛋白将由珠江医院实验室检测。
• 体脂百分比（BF%）的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  身体脂肪百分比将使用韩国 Jawon Medica 制造的 IOI353 身体成分分析仪进行测试。在测量之前，受试者将被要求空腹并指示排空他们的尿液和肠。要求受试者脱袜子后，用75%酒精纱布擦拭手脚，使之与分析仪的电极面充分接触。然后经过培训的研究人员将患者的个人信息输入到人体成分分析仪的电脑上，按下旁边的完成和开始按钮，即可得到体脂百分比（BF%）的测量结果。
• 皮下脂肪体积的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。可以分别获得皮下脂肪（SAT）体积。
• 内脏脂肪量的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。可以分别获得内脏脂肪体积。
• 脂肪分数 (FF) 的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于美国开源图像处理软件“ITK-SNAP”，可以在PDFF图像上的每个肝脏段上绘制一个直径约20mm的ROI，取平均值代表肝脏脂肪分数（FF）。
• 肠道微生物组成的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成10份，每份约200-300mg，全部冷冻保存在-80℃冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦特宝生物技术（上海）有限公司进行肠道微生物组成检测。
• 肠道微生物相对丰度的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成10份，每份约200-300mg，全部冷冻保存在-80℃冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦特宝生物技术（上海）有限公司检测肠道微生物的相对丰度。
• 不良事件的阶段性发生率。 [时间范围：干预后第4、8周。 ]
  研究者会通过面对面的访问或电话联系的方式询问参与者，及时记录观察到的副作用和不良事件。

这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。根据初步实验结果，低碳水化合物饮食联合益生菌复方制剂的实验组与低碳水化合物对照组相比，整个研究期间体重下降高达（6.5±1.1）kg饮食结合安慰剂，约为（4.1±0.8）公斤。取1.5kg的优势截断值（δ）时，在α=0.025（一侧）和幂（1-β）=0.8的情况下，在两组研究对象数量相等的前提下，样本量为实验组和对照组各19例，用PASS11.0软件计算（N1=N2=19例）。考虑到随访过程中可能出现不超过10%的脱落率，本研究纳入的总样本量不少于44人。

符合纳入/排除标准的 44 名肥胖参与者以 1:1 的比例随机分配到 A 组和 B 组。作为试验组，A组采用12周低碳水化合物饮食联合益生菌复方制剂治疗，B组作为安慰剂对照组采用12周低碳水化合物饮食联合安慰剂治疗。由于益生菌复方制剂由罗伊氏乳杆菌、加氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸双歧杆菌和抗性糊精（水溶性膳食纤维）制成，为消除抗性糊精（水溶性膳食纤维）对实验结果的影响，安慰剂由抗性糊精（水溶性膳食纤维）制成，包装与益生菌复合制剂的外观一致。

在试用期间，参与者将在 4 周（访问 3）、8 周（访问 4）和 12 周（访问 5）时参加面对面访问。在每次随访期间，参与者将被询问他们的饮食结构、平均每日卡路里摄入量、运动量、不良事件等。研究助理将记录他们的心率、血压、身高、体重、BMI、腰围和腰臀比。在为期 12 周（访问 5）期间，研究助理将记录空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂质代谢生物标志物（TG/TC/LDL/HDL）、皮下脂肪和内脏脂肪量, 脂肪分数 (FF)。参与者在基线和末期收集粪便样本，分为10份，每份约200-300mg。所有粪便样本将由研究人员储存在 -80 ℃ 的冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦泰博生物技术（上海）有限公司进行肠道微生物组成检测。

本项目数据来自南方医科大学珠江医院内分泌代谢科。相关信息将通过咨询检查系统和询问患者获得。所有数据将由两名专业统计人员独立记录。

数据管理严格遵守相关规定，任何电子数据或与主体相关数据的转移均须经数据管理部门批准。如果数据通过不安全的电子网络传输，则必须遵守相应的数据保护规则。

统计方法如下：

1. 一般分析：在本研究中，如果没有特别说明，数据将按照以下一般原则进行描述和分析。统计说明：测量数据中给出均值、标准差和置信区间，必要时给出最小值、最大值、P25、中位数和P75。当使用非参数方法时，将给出中位数和四分位距。频率分布和相应的百分比将在计数数据中给出。频率分布和相应的百分比和平均排名将在等级数据中给出。基本原理：所有统计推断均采用双边检验，统计显着检验水平设为0.05，参数置信区间估计为95%置信区间。组间计数资料的比较取决于理论频数，采用χ2检验、连续校正χ2检验或Fisher精确概率法。两个独立样本 T 检验用于比较组间正态分布的基线测量数据。对于非正态分布基线测量数据，采用 Wilcoxon 秩和检验进行组间比较。使用混合效应模型分析在多个时间点测量的连续变量。 p<0.05 在研究中被认为是显着的。缺失数据：混合线性模型将用于获得治疗效果的点估计和标准差。马尔可夫链蒙特卡罗方法用于填充多元分析中的缺失数据。异常数据：观察值大于P75 或小于P25 3 次以上的四分位距将被判定为异常数据。在分析过程中，会对离群数据进行敏感性分析，即对离群数据的保留和剔除进行分析。如果结果不矛盾，数据将被保留；如有矛盾，则视具体情况而定。
2. 基本特征：计算年龄、身高、体重、BMI等定量数据的均值、标准差、中位数、最大值、最小值。将列出性别等定性信息的频率和百分比。
3. 功效分析：功效分析将基于全分析集 (FAS)。主要疗效指标分析：试验期间体重减轻程度为连续变量，故采用混合效应模型分析结果。模型中将受试者因素视为随机效应和干预，将时间和相互交互效应视为固定效应。 次要疗效指标分析：干预12周后，胰岛素抵抗指标、腰围、腰围等连续变量将通过混合效应模型分析与基线相比的臀比、脂质 (TG/TC/LDL/HDL)、体脂百分比 (BF%)、皮下和内脏脂肪组织体积、脂肪分数 (FF)。使用 χ2 检验、连续校正 χ2 检验或 Fisher 精确概率方法分析其他分类变量。
4. 安全分析：安全评级将基于安全集（SS），以描述性统计分析为主要重点。对两组发生的不良事件、严重不良事件和反应进行分析。不良反应被定义为与研究药物有“确定相关或可能相关或无法确定”关系的不良事件。将描述试验前正常但治疗后异常的实验室结果。两组干预前后血压、心率、实验室指标的均值、标准差、中位数、最小值和最大值，以及“正常转异常”或“异常加重”的次数和发生率。将计算生命体征和实验室指标。
5. 敏感性分析：缺失数据填充和异常数据剔除后进行敏感性分析。
6. 统计软件及一般要求：采用SPSS 24.0统计软件进行数据录入和统计分析。

• 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  参与者将被要求保持每日膳食能量摄入量低于 1600 kcal。 基于低碳水化合物饮食模型，每日摄入碳水化合物的比例约为 30%，这一比例高达 30%，40%蛋白质和脂肪分别是蛋白质和脂肪。 参与者应选择未经加工的全谷物、土豆、蔬菜、肉类、鱼类、鸡蛋、豆制品、无糖乳制品、指定品种的低GI水果和坚果等作为早餐，避免加工肉类以及高脂肪的红肉和家禽皮。标准营养餐代替每天的午餐和晚餐，即参加者午餐和晚餐各吃一根营养棒（共310大卡，由广州南大费特营养健康咨询有限公司提供），避免淀粉类食物。食物。其他食物品种要求与早餐相同。植物油是主要的食用油，参与者将被要求每天喝2升水。
• 膳食补充剂：益生菌复合制剂
  该益生菌复方制剂名为君益益利®益生菌，由罗伊氏乳杆菌、格氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸双歧杆菌和含有抗性糊精的水溶性膳食纤维制成。受试者每天三餐后用纯净水服用这种益生菌复方制剂，每次1包。
  其他名称：君益伊利®益生菌
• 膳食补充剂：安慰剂
  安慰剂由含有水溶性膳食纤维的抗性糊精制成。受试者每天三餐后服用这种安慰剂和纯净水，每次 1 包。

• 实验：A 组或试验组
  A 组采用 12 周低碳水化合物饮食联合益生菌复合制剂治疗。
  干预措施：

  • 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  • 膳食补充剂：益生菌复合制剂
• 安慰剂比较器：B 组或安慰剂对照组
  B 组作为对照组进行 12 周低碳水化合物饮食联合安慰剂治疗。
  干预措施：

  • 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  • 膳食补充剂：安慰剂

纳入标准：

• 男性;
• 18至35岁；
• BMI≥28kg/m2；
• 无MRI检查禁忌症；
• 过去三个月不饮酒，不使用任何与益生菌相关的食物或药物、抗生素、激素和减肥产品；
• 无其他代谢性疾病；
• 自愿参与和配合研究并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 受试者患有继发性肥胖症，包括皮质醇增多症、甲状腺功能减退症、胰岛素瘤、药物性肥胖症等。
• 在短期内可能危及生命或造成严重后果的肥胖相关并发症时有发生。

• 过去曾发生过以下任何一种心血管疾病：

  1. 心肌梗塞。
  2. 脑梗塞。
  3. 心脏或血运重建手术，例如冠状动脉搭桥手术和经皮腔内冠状动脉成形术。
  4. 不稳定型心绞痛；
  5. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭诊断为纽约心脏协会的 III 类或 IV 类。
  6. 一过性脑缺血发作或明显的脑血管疾病。
• 有胃肠道疾病症状的患者，包括肠梗阻、肠溃疡和消化道出血。
• 有胃肠外科手术史，如减肥手术、绷带手术、胃肠吻合术和肠切除术。
• 一种已知的免疫缺陷状态，包括但不限于经历过器官移植或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的个体。
• 不能遵守方案的受试者和研究者判断可能影响有效性或安全性的严重生理或心理疾病患者。
• 因其他各种因素不能配合完成整个干预和随访的患者。

• 体重的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  测量身高时，要求被测者脱掉鞋子、帽子、外套，双脚并拢保持直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方盘子靠近头顶。身高测量标准精确到0.1cm。测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。体重指数 (BMI) 的计算方法是将体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。所有测量将由经过培训的人员进行。
• 不良事件的发生率。 [ 时间范围：最多 12 周。 ]
  在试用期间，参与者将参加多次面对面的访问。其他时候，研究人员会通过电话联系参与者，监督他们的饮食，确保依从性，及时记录观察到的副作用和不良事件。

• 第 4 周和第 8 周体重的阶段性变化。 [时间范围：干预后第 4 周和第 8 周。 ]
  测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 第 4 周和第 8 周体重指数的阶段性变化。 [时间范围：干预后第 4 周和第 8 周。 ]
  测量身高时，要求被测者脱掉鞋子、帽子、外套，双脚并拢保持直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方盘子靠近头顶。身高测量标准精确到0.1cm。测量体重时，被试需脱鞋、脱帽、脱单衣进行测量，体重测量标准精确到0.1kg。体重指数 (BMI) 的计算方法是将体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 空腹血糖的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  空腹血糖将在珠江医院实验室统一实施。
• 空腹胰岛素的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  空腹胰岛素将在珠江医院实验室统一实施。
• 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  稳态模型评估方法将用于计算胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）：HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。
• 腰围的变化。 [时间范围：干预后第4、8和12周。 ]
  测量腰围时，要求受试者穿较薄的内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，测量的腰围精确到0.1cm。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 腰臀比的变化。 [时间范围：干预后第4、8和12周。 ]
  测量腰围时，要求受试者穿较薄的内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，测量的腰围精确到0.1cm。测量臀围时，要求受试者穿薄型内衣，并用软尺测量臀部周围向后最突出部分的周长，精确到0.1cm。腰臀比的计算方法是用腰围（厘米）除以臀围。所有测量均由经过培训的人员进行。
• 血液中甘油三酯的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液甘油三酯将由珠江医院实验室检测。
• 血液中总胆固醇的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液总胆固醇由珠江医院实验室检测。
• 血液中低密度脂蛋白的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液低密度脂蛋白将由珠江医院实验室检测。
• 血液中高密度脂蛋白的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  血液高密度脂蛋白将由珠江医院实验室检测。
• 体脂百分比（BF%）的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  身体脂肪百分比将使用韩国 Jawon Medica 制造的 IOI353 身体成分分析仪进行测试。在测量之前，受试者将被要求空腹并指示排空他们的尿液和肠。要求受试者脱袜子后，用75%酒精纱布擦拭手脚，使之与分析仪的电极面充分接触。然后经过培训的研究人员将患者的个人信息输入到人体成分分析仪的电脑上，按下旁边的完成和开始按钮，即可得到体脂百分比（BF%）的测量结果。
• 皮下脂肪体积的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。可以分别获得皮下脂肪（SAT）体积。
• 内脏脂肪量的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。可以分别获得内脏脂肪体积。
• 脂肪分数 (FF) 的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院MR室在固定环境温度下对受试者的腹部和骨盆进行MRI扫描，研究人员使用由研究人员制造的3.0T MRI扫描仪Ingenia进行操作。飞利浦在（）荷兰到 .将使用六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，飞利浦医疗保健）进行扫描。通过算法可以获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*mapping图像。基于美国开源图像处理软件“ITK-SNAP”，可以在PDFF图像上的每个肝脏段上绘制一个直径约20mm的ROI，取平均值代表肝脏脂肪分数（FF）。
• 肠道微生物组成的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成10份，每份约200-300mg，全部冷冻保存在-80℃冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦特宝生物技术（上海）有限公司进行肠道微生物组成检测。
• 肠道微生物相对丰度的变化。 [时间范围：干预后第 12 周。 ]
  在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成10份，每份约200-300mg，全部冷冻保存在-80℃冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦特宝生物技术（上海）有限公司检测肠道微生物的相对丰度。
• 不良事件的阶段性发生率。 [时间范围：干预后第4、8周。 ]
  研究者会通过面对面的访问或电话联系的方式询问参与者，及时记录观察到的副作用和不良事件。

这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。根据初步实验结果，低碳水化合物饮食联合益生菌复方制剂的实验组与低碳水化合物对照组相比，整个研究期间体重下降高达（6.5±1.1）kg饮食结合安慰剂，约为（4.1±0.8）公斤。取1.5kg的优势截断值（δ）时，在α=0.025（一侧）和幂（1-β）=0.8的情况下，在两组研究对象数量相等的前提下，样本量为实验组和对照组各19例，用PASS11.0软件计算（N1=N2=19例）。考虑到随访过程中可能出现不超过10%的脱落率，本研究纳入的总样本量不少于44人。

符合纳入/排除标准的 44 名肥胖参与者以 1:1 的比例随机分配到 A 组和 B 组。作为试验组，A组采用12周低碳水化合物饮食联合益生菌复方制剂治疗，B组作为安慰剂对照组采用12周低碳水化合物饮食联合安慰剂治疗。由于益生菌复方制剂由罗伊氏乳杆菌、加氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸双歧杆菌和抗性糊精（水溶性膳食纤维）制成，为消除抗性糊精（水溶性膳食纤维）对实验结果的影响，安慰剂由抗性糊精（水溶性膳食纤维）制成，包装与益生菌复合制剂的外观一致。

在试用期间，参与者将在 4 周（访问 3）、8 周（访问 4）和 12 周（访问 5）时参加面对面访问。在每次随访期间，参与者将被询问他们的饮食结构、平均每日卡路里摄入量、运动量、不良事件等。研究助理将记录他们的心率、血压、身高、体重、BMI、腰围和腰臀比。在为期 12 周（访问 5）期间，研究助理将记录空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂质代谢生物标志物（TG/TC/LDL/HDL）、皮下脂肪和内脏脂肪量, 脂肪分数 (FF)。参与者在基线和末期收集粪便样本，分为10份，每份约200-300mg。所有粪便样本将由研究人员储存在 -80 ℃ 的冰箱中。实验结束后，粪便样本将统一送到麦泰博生物技术（上海）有限公司进行肠道微生物组成检测。

本项目数据来自南方医科大学珠江医院内分泌代谢科。相关信息将通过咨询检查系统和询问患者获得。所有数据将由两名专业统计人员独立记录。

数据管理严格遵守相关规定，任何电子数据或与主体相关数据的转移均须经数据管理部门批准。如果数据通过不安全的电子网络传输，则必须遵守相应的数据保护规则。

统计方法如下：

1. 一般分析：在本研究中，如果没有特别说明，数据将按照以下一般原则进行描述和分析。统计说明：测量数据中给出均值、标准差和置信区间，必要时给出最小值、最大值、P25、中位数和P75。当使用非参数方法时，将给出中位数和四分位距。频率分布和相应的百分比将在计数数据中给出。频率分布和相应的百分比和平均排名将在等级数据中给出。基本原理：所有统计推断均采用双边检验，统计显着检验水平设为0.05，参数置信区间估计为95%置信区间。组间计数资料的比较取决于理论频数，采用χ2检验、连续校正χ2检验或Fisher精确概率法。两个独立样本 T 检验用于比较组间正态分布的基线测量数据。对于非正态分布基线测量数据，采用 Wilcoxon 秩和检验进行组间比较。使用混合效应模型分析在多个时间点测量的连续变量。 p<0.05 在研究中被认为是显着的。缺失数据：混合线性模型将用于获得治疗效果的点估计和标准差。马尔可夫链蒙特卡罗方法用于填充多元分析中的缺失数据。异常数据：观察值大于P75 或小于P25 3 次以上的四分位距将被判定为异常数据。在分析过程中，会对离群数据进行敏感性分析，即对离群数据的保留和剔除进行分析。如果结果不矛盾，数据将被保留；如有矛盾，则视具体情况而定。
2. 基本特征：计算年龄、身高、体重、BMI等定量数据的均值、标准差、中位数、最大值、最小值。将列出性别等定性信息的频率和百分比。
3. 功效分析：功效分析将基于全分析集 (FAS)。主要疗效指标分析：试验期间体重减轻程度为连续变量，故采用混合效应模型分析结果。模型中将受试者因素视为随机效应和干预，将时间和相互交互效应视为固定效应。 次要疗效指标分析：干预12周后，胰岛素抵抗指标、腰围、腰围等连续变量将通过混合效应模型分析与基线相比的臀比、脂质 (TG/TC/LDL/HDL)、体脂百分比 (BF%)、皮下和内脏脂肪组织体积、脂肪分数 (FF)。使用 χ2 检验、连续校正 χ2 检验或 Fisher 精确概率方法分析其他分类变量。
4. 安全分析：安全评级将基于安全集（SS），以描述性统计分析为主要重点。对两组发生的不良事件、严重不良事件和反应进行分析。不良反应被定义为与研究药物有“确定相关或可能相关或无法确定”关系的不良事件。将描述试验前正常但治疗后异常的实验室结果。两组干预前后血压、心率、实验室指标的均值、标准差、中位数、最小值和最大值，以及“正常转异常”或“异常加重”的次数和发生率。将计算生命体征和实验室指标。
5. 敏感性分析：缺失数据填充和异常数据剔除后进行敏感性分析。
6. 统计软件及一般要求：采用SPSS 24.0统计软件进行数据录入和统计分析。

• 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  参与者将被要求保持每日膳食能量摄入量低于 1600 kcal。 基于低碳水化合物饮食模型，每日摄入碳水化合物的比例约为 30%，这一比例高达 30%，40%蛋白质和脂肪分别是蛋白质和脂肪。 参与者应选择未经加工的全谷物、土豆、蔬菜、肉类、鱼类、鸡蛋、豆制品、无糖乳制品、指定品种的低GI水果和坚果等作为早餐，避免加工肉类以及高脂肪的红肉和家禽皮。标准营养餐代替每天的午餐和晚餐，即参加者午餐和晚餐各吃一根营养棒（共310大卡，由广州南大费特营养健康咨询有限公司提供），避免淀粉类食物。食物。其他食物品种要求与早餐相同。植物油是主要的食用油，参与者将被要求每天喝2升水。
• 膳食补充剂：益生菌复合制剂
  该益生菌复方制剂名为君益益利®益生菌，由罗伊氏乳杆菌、格氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸双歧杆菌和含有抗性糊精的水溶性膳食纤维制成。受试者每天三餐后用纯净水服用这种益生菌复方制剂，每次1包。
  其他名称：君益伊利®益生菌
• 膳食补充剂：安慰剂
  安慰剂由含有水溶性膳食纤维的抗性糊精制成。受试者每天三餐后服用这种安慰剂和纯净水，每次 1 包。

• 实验：A 组或试验组
  A 组采用 12 周低碳水化合物饮食联合益生菌复合制剂治疗。
  干预措施：

  • 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  • 膳食补充剂：益生菌复合制剂
• 安慰剂比较器：B 组或安慰剂对照组
  B 组作为对照组进行 12 周低碳水化合物饮食联合安慰剂治疗。
  干预措施：

  • 膳食补充剂：低碳水化合物饮食
  • 膳食补充剂：安慰剂

纳入标准：

• 男性;
• 18至35岁；
• BMI≥28kg/m2；
• 无MRI检查禁忌症；
• 过去三个月不饮酒，不使用任何与益生菌相关的食物或药物、抗生素、激素和减肥产品；
• 无其他代谢性疾病；
• 自愿参与和配合研究并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 受试者患有继发性肥胖症' target='_blank'>肥胖症，包括皮质醇增多症、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症、胰岛素瘤、药物性肥胖症' target='_blank'>肥胖症等。
• 在短期内可能危及生命或造成严重后果的肥胖相关并发症时有发生。

• 过去曾发生过以下任何一种心血管疾病：

  1. 心肌梗塞。
  2. 脑梗塞。
  3. 心脏或血运重建手术，例如冠状动脉搭桥手术和经皮腔内冠状动脉成形术。
  4. 不稳定型心绞痛；
  5. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭诊断为纽约心脏协会的 III 类或 IV 类。
  6. 一过性脑缺血发作或明显的脑血管疾病。
• 有胃肠道疾病症状的患者，包括肠梗阻、肠溃疡和消化道出血。
• 有胃肠外科手术史，如减肥手术、绷带手术、胃肠吻合术和肠切除术。
• 一种已知的免疫缺陷状态，包括但不限于经历过器官移植或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的个体。
• 不能遵守方案的受试者和研究者判断可能影响有效性或安全性的严重生理或心理疾病患者。
• 因其他各种因素不能配合完成整个干预和随访的患者。