• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  Epworth 嗜睡量表 (ESS) 得分的变化。 ESS 的分数从 0 到 24。ESS 分数的降低代表白天过度嗜睡的改善。
• 疲劳 [时间范围：基线至第 11 周]
  疲劳严重程度量表 (FSS) 得分的变化。 FSS 的分数从 0 到 63。FSS 分数的降低代表疲劳的改善。
• 心理运动功能 [时间范围：基线至第 11 周]
  齿轮状态检测测试的变化。分数的降低表明精神运动功能的改善。
• 注意 [时间范围：基线到第 11 周]
  齿轮状态识别测试的变化。分数的降低表明注意力的提高。
• 工作记忆 [时间范围：基线到第 11 周]
  Cogstate One Back Test 的变化。分数的降低表明工作记忆的改善。
• 疾病负担（肌强直性营养不良 1 型）[时间范围：基线至第 11 周]
  强直性营养不良健康指数的变化。强直性营养不良健康指数的下降代表疾病总体负担的改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  临床全球严重程度印象的变化。临床总体严重度印象的降低表明临床医生对困倦的印象有所改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  患者对严重程度的总体印象的变化。患者严重程度总体印象的降低表明患者对白天过度嗜睡的感觉有所改善。
• 持续关注 [时间框架：基线至第 11 周]
  对响应任务的持续关注的变化。 Sustained Attention to Response Task 的总错误分数降低代表警惕性的提高。

• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  Epworth 嗜睡量表得分的变化。 Epworth 嗜睡量表分数的降低代表白天过度嗜睡的改善。
• 疲劳 [时间范围：基线至第 11 周]
  疲劳严重程度量表分数的变化 疲劳严重程度量表分数的降低代表疲劳的改善。
• 心理运动功能 [时间范围：基线至第 11 周]
  齿轮状态检测测试的变化。分数的降低表明精神运动功能的改善。
• 注意 [时间范围：基线到第 11 周]
  齿轮状态识别测试的变化。分数的降低表明注意力的提高。
• 工作记忆 [时间范围：基线到第 11 周]
  Cogstate One Back Test 的变化。分数的降低表明工作记忆的改善。
• 疾病负担（肌强直性营养不良 1 型）[时间范围：基线至第 11 周]
  强直性营养不良健康指数的变化。强直性营养不良健康指数的下降代表疾病总体负担的改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  临床全球严重程度印象的变化。临床总体严重度印象的降低表明临床医生对困倦的印象有所改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  患者对严重程度的总体印象的变化。患者严重程度总体印象的降低表明患者对白天过度嗜睡的感觉有所改善。
• 持续关注 [时间框架：基线至第 11 周]
  对响应任务的持续关注的变化。 Sustained Attention to Response Task 的总错误分数降低代表警惕性的提高。

本研究的主要目的是评估 pitolisant 与安慰剂相比治疗 18 至 65 岁强直性营养不良 1 型患者白天过度嗜睡 (EDS) 的安全性和有效性。

本研究的次要目标是评估 pitolisant 对疲劳、认知功能和疾病负担的影响，以及评估 pitolisant 对 18 至 65 岁肌强直性营养不良 1 型患者的长期安全性和有效性。

该研究将包括一个筛选期、一个 11 周的双盲治疗期（包括一个 3 周的滴定期和一个 8 周的稳定剂量期）和一个可选的开放标签扩展 (OLE) 阶段。 OLE 阶段将持续多年，并将持续到 pitolisant 被批准用于 1 型强直性营养不良患者或发起人选择终止研究。

大约 135 名年龄在 18 至 65 岁的符合所有资格标准的患者将在基线访视时以 1:1:1 的比例随机分配至低剂量 pitolisant、高剂量 pitolisant 或匹配的安慰剂。在双盲治疗阶段，患者将在 3 周的滴定期内滴定至其随机稳定剂量的研究药物。

完成 3 周的滴定期后，患者将在早上醒来后继续服用随机稳定剂量的研究药物，再进行 8 周的盲法治疗（稳定剂量期）。双盲治疗阶段的持续时间为 11 周。

在为期 11 周的双盲治疗阶段之后，符合条件的患者将有机会参与可选的 OLE 阶段。在 OLE 阶段，所有符合条件的患者将接受开放标签 pitolisant 治疗，并将在 3 周的滴定期内滴定至最大目标剂量。在 3 周滴定期结束时，患者将在早上醒来后继续每天服用一次他们的 pitolisant 剂量，直到研究结束。在 OLE 阶段可以调整患者的 pitolisant 剂量。

• 强直性营养不良 1
• 白天过度嗜睡

• 药物：Pitolisant 口服片剂

  Pitolisant 4.45 mg 片剂：白色、圆形、平面、双凸面薄膜包衣片，直径 3.7 mm。每片含有 5 mg pitolisant 盐酸盐，相当于 4.45 mg pitolisant。

  Pitolisant 17.8 mg 片剂：白色、圆形、平面、双凸面薄膜包衣片，直径 7.5 mm。每片含 20 mg pitolisant 盐酸盐，相当于 17.8 mg pitolisant

• 药物：安慰剂口服片
  将为每种规格的活性pitolisant薄膜包衣片提供匹配的安慰剂片。

• 活性比较剂：高剂量 pitolisant

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：每天早上服用 8.9 毫克 pitolisant；第 2 周：每天早上服用 17.8 毫克 pitolisant；第 3 周到第 11 周：每天早上服用 35.6 毫克 pitolisant。

  干预：药物：Pitolisant 口服片剂
• 活性比较剂：低剂量 pitolisant

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：每天早上服用 4.45 毫克 pitolisant；第 2 周：每天早上服用 8.9 毫克 pitolisant；第 3 周到第 11 周：每天早上服用 17.8 毫克 pitolisant

  干预：药物：Pitolisant 口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：匹配安慰剂药片；第 2 周：匹配安慰剂药片；第 3 周到第 11 周：匹配的安慰剂药片

  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 能够提供自愿的书面知情同意书。
2. 经基因检测（胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤 [CTG] 重复≥100）和患者病历确认诊断为 DM1。
3. 入组时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性患者。
4. Epworth 嗜睡量表 (ESS) 得分≥12（在筛选和基线时）。
5. 根据基线访视（访视 2）的 MWT 评分确定的平均睡眠潜伏期≤25 分钟。

6. 如果接受可能影响 EDS 的唤醒治疗（包括兴奋剂、莫达非尼和阿莫达非尼）：

   1. 必须在筛选前使用稳定剂量至少 2 个月，并同意在研究的双盲治疗阶段期间继续使用稳定剂量（在 OLE 阶段允许调整剂量）。
   2. 如果在筛选前 2 个月内未使用稳定剂量，则在随机化前取消 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），并同意在研究的双盲治疗阶段期间不接受这些治疗.
7. 在随机化前 28 天清除大麻二酚和四氢大麻酚，并同意在研究的双盲治疗阶段期间保持关闭。
8. 能够在有或没有辅助设备（例如，手杖、助行器、允许使用矫形器）的情况下独立行走。
9. 育龄女性 (FCBP) 的患者在筛查访视时血清妊娠试验必须呈阴性，在基线访视时尿妊娠试验呈阴性，并同意保持禁欲或使用有效的非激素避孕方法。在研究期间和最后一剂研究药物后 21 天内预防怀孕。
10. 在研究者看来，患者能够理解并遵守口服研究药物的方案和给药。

排除标准：

1. 诊断为不同于 DM1 的另一种遗传或染色体疾病。
2. 根据筛选期间的睡眠日记，体验平均每晚睡眠 <6 小时（筛选期间患者需要在其睡眠日记中记录至少 7 个晚上）。
3. 在研究的双盲治疗阶段期间，每天持续消耗 >600 毫克咖啡因，并且不能/不愿意将咖啡因摄入量减少到每天 <600 毫克；在筛选期间和整个研究的双盲治疗阶段，咖啡因摄入量应保持一致。
4. 不同意终止协议中列出的任何禁用药物或物质。
5. 目前正在母乳喂养或计划在研究过程中母乳喂养。哺乳期妇女必须同意在研究期间（双盲治疗阶段和 OLE 阶段）和研究药物最后一次给药后 21 天内不进行母乳喂养。
6. 在入组前 28 天内参与涉及另一种研究药物或设备的介入性研究；接受至少 5 个半衰期或 1 周（以较长者为准）的研究药物清除的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。考虑在 OLE 阶段参与另一项介入研究的患者必须咨询调查员，调查员将咨询医疗监督员。
7. 初步诊断为严重精神疾病。
8. 在筛选前至少 12 周未服用稳定剂量的抗抑郁药的患者；对于在筛选前服用稳定剂量抗抑郁药至少 12 周的患者，必须同意在研究的双盲治疗阶段期间继续使用稳定剂量。在 OLE 阶段将允许进行剂量调整。
9. 已知未经管理的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)，即呼吸暂停缺氧指数 (AHI) 或呼吸障碍指数 (RDI) > 10，有或没有双水平气道正压通气 (BiPAP)/持续气道正压通气 (CPAP) 管理。
10. 已知未管理的睡眠呼吸障碍，例如由于呼吸肌功能不全导致的未管理的换气不足。
11. 诊断为终末期肾病（ESRD；估计肾小球滤过率 [eGFR] <15 mL/min/1.73 m2）或严重肝功能损害（Child-Pugh C）。
12. 在筛选或双盲治疗阶段被诊断为中度或重度肾功能不全（eGFR ≥ 15 至 ≤ 59 毫升/分钟/1.73 平方米）或中度肝功能不全（Child-Pugh B）。
13. 有任何家族成员（即一级亲属，如父母、兄弟姐妹或后代）的突然/不明原因死亡、心脏死亡或因原发性心律失常死亡可能与 QT 间期延长相关的家族史。
14. 有不明原因晕厥病史。
15. 有长校正 QT 间期 (QTc) 综合征病史或使用弗里德里希亚公式校正 QT 间期 (QTcF) 男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒 (QTcF = QT / 3√ RR) 持续心房颤动 (AF) 或左侧心室射血分数<50%。
16. 有记录的症状性心律失常病史（例如，心电图、动态心电图）。
17. 一级房室传导阻滞（AVB；PR 间期 >220 毫秒），QRS >120 毫秒，心率 (HR) <50 次/分钟 (bpm)，标记为 T 时，10 秒 12 导联 ECG 期间的心电图异常-波异常、不止单房早搏 (APC) 或室性早搏 (PVC)、左束支传导阻滞或 Brugada 模式 1。
18. 基于动态心电图，任何 3 度 AVB 发作，任何延长的二度 AVB 发作（醒时>2 次发作，睡眠时>6 次发作），任何延长的 2 度 AVB 发作（>10 秒），任何心搏停止时间更长超过 3.5 秒、任何一次室性心动过速 (VT) >6 次、频繁的非持续性 VT（>5/24 小时）、>400 PVCs/24 小时、AF 或阵发性 AF、非持续性 VT，或频繁或复杂心律失常' target='_blank'>房性心律失常。
19. 有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭病史。
20. 有植入式除颤器或植入式双心室起搏器。可能包括植入了预防性使用的单心室起搏器以防止心动过缓或心脏传导阻滞的患者。
21. 正在接受已知会延长 QT 间期的药物。
22. 有临床上显着的低钾血症或低镁血症病史，不能通过补充剂持续控制。
23. 血清钾或镁水平超出正常参考范围并在筛选时被认为具有临床意义。可以包括在研究者看来不构成心律失常威胁的轻度高钾血症患者。
24. 正在接受一种已知为强细胞色素 P450 (CYP) 2D6 抑制剂、强 CYP3A4 诱导剂的伴随药物；或中枢作用组胺 1 受体 (H1R) 拮抗剂；接受这些药物至少 5 个半衰期或一周（以较长者为准）的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。 OLE 阶段允许使用强 CYP2D6 抑制剂和强 CYP3A4 诱导剂；然而，需要调整pitolisant剂量。尽管在研究的 OLE 阶段并未禁止，但应避免使用 H1R 拮抗剂。
25. 无法停用任何已知会延长 QTc 间期的药物。
26. 是已知的 CYP2D6 弱代谢者 (PM)。
27. 定期使用（每周两次以上）任何可能影响 EDS 并且不愿意在筛选期间和研究的双盲治疗阶段期间每周使用不超过两次的任何促进睡眠的治疗（使用在与研究相关的评估前一周内不允许使用睡眠促进剂）。
28. 在筛选时具有异常的实验室值，由研究人员确定具有临床意义。
29. 根据研究人员的判断，在随机化前 28 天内启动了任何新的或改变的联合健康疗法或干预措施，这些疗法或干预措施可能会干扰研究结果，并且在研究的双盲治疗阶段被禁止。
30. 目前或最近（1 年内）有物质使用障碍或依赖障碍的病史，包括《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-V) 中定义的酒精和咖啡因使用障碍。
31. 在研究的双盲治疗阶段计划进行手术；在 OLE 阶段允许有计划的手术。
32. 根据病史、常规精神病学检查、调查员的判断，或对 C-SSRS 上的问题 1 至 3 以外的任何问题的回答为“是”的人，具有自杀或自杀倾向的重大风险。
33. 根据研究者的判断，出于任何原因不适合研究，包括但不限于不稳定或不受控制的医疗状况，或可能干扰研究进行、混淆研究结果的解释、造成健康风险的疾病或损害研究的完整性。

• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  Epworth 嗜睡量表 (ESS) 得分的变化。 ESS 的分数从 0 到 24。ESS 分数的降低代表白天过度嗜睡的改善。
• 疲劳 [时间范围：基线至第 11 周]
  疲劳严重程度量表 (FSS) 得分的变化。 FSS 的分数从 0 到 63。FSS 分数的降低代表疲劳的改善。
• 心理运动功能 [时间范围：基线至第 11 周]
  齿轮状态检测测试的变化。分数的降低表明精神运动功能的改善。
• 注意 [时间范围：基线到第 11 周]
  齿轮状态识别测试的变化。分数的降低表明注意力的提高。
• 工作记忆 [时间范围：基线到第 11 周]
  Cogstate One Back Test 的变化。分数的降低表明工作记忆的改善。
• 疾病负担（肌强直性营养不良 1 型）[时间范围：基线至第 11 周]
  强直性营养不良健康指数的变化。强直性营养不良健康指数的下降代表疾病总体负担的改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  临床全球严重程度印象的变化。临床总体严重度印象的降低表明临床医生对困倦的印象有所改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  患者对严重程度的总体印象的变化。患者严重程度总体印象的降低表明患者对白天过度嗜睡的感觉有所改善。
• 持续关注 [时间框架：基线至第 11 周]
  对响应任务的持续关注的变化。 Sustained Attention to Response Task 的总错误分数降低代表警惕性的提高。

• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  Epworth 嗜睡量表得分的变化。 Epworth 嗜睡量表分数的降低代表白天过度嗜睡的改善。
• 疲劳 [时间范围：基线至第 11 周]
  疲劳严重程度量表分数的变化 疲劳严重程度量表分数的降低代表疲劳的改善。
• 心理运动功能 [时间范围：基线至第 11 周]
  齿轮状态检测测试的变化。分数的降低表明精神运动功能的改善。
• 注意 [时间范围：基线到第 11 周]
  齿轮状态识别测试的变化。分数的降低表明注意力的提高。
• 工作记忆 [时间范围：基线到第 11 周]
  Cogstate One Back Test 的变化。分数的降低表明工作记忆的改善。
• 疾病负担（肌强直性营养不良 1 型）[时间范围：基线至第 11 周]
  强直性营养不良健康指数的变化。强直性营养不良健康指数的下降代表疾病总体负担的改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  临床全球严重程度印象的变化。临床总体严重度印象的降低表明临床医生对困倦的印象有所改善。
• 白天过度嗜睡 [时间范围：基线至第 11 周]
  患者对严重程度的总体印象的变化。患者严重程度总体印象的降低表明患者对白天过度嗜睡的感觉有所改善。
• 持续关注 [时间框架：基线至第 11 周]
  对响应任务的持续关注的变化。 Sustained Attention to Response Task 的总错误分数降低代表警惕性的提高。

本研究的主要目的是评估 pitolisant 与安慰剂相比治疗 18 至 65 岁强直性营养不良 1 型患者白天过度嗜睡 (EDS) 的安全性和有效性。

本研究的次要目标是评估 pitolisant 对疲劳、认知功能和疾病负担的影响，以及评估 pitolisant 对 18 至 65 岁肌强直性营养不良 1 型患者的长期安全性和有效性。

该研究将包括一个筛选期、一个 11 周的双盲治疗期（包括一个 3 周的滴定期和一个 8 周的稳定剂量期）和一个可选的开放标签扩展 (OLE) 阶段。 OLE 阶段将持续多年，并将持续到 pitolisant 被批准用于 1 型强直性营养不良患者或发起人选择终止研究。

大约 135 名年龄在 18 至 65 岁的符合所有资格标准的患者将在基线访视时以 1:1:1 的比例随机分配至低剂量 pitolisant、高剂量 pitolisant 或匹配的安慰剂。在双盲治疗阶段，患者将在 3 周的滴定期内滴定至其随机稳定剂量的研究药物。

完成 3 周的滴定期后，患者将在早上醒来后继续服用随机稳定剂量的研究药物，再进行 8 周的盲法治疗（稳定剂量期）。双盲治疗阶段的持续时间为 11 周。

在为期 11 周的双盲治疗阶段之后，符合条件的患者将有机会参与可选的 OLE 阶段。在 OLE 阶段，所有符合条件的患者将接受开放标签 pitolisant 治疗，并将在 3 周的滴定期内滴定至最大目标剂量。在 3 周滴定期结束时，患者将在早上醒来后继续每天服用一次他们的 pitolisant 剂量，直到研究结束。在 OLE 阶段可以调整患者的 pitolisant 剂量。

• 强直性营养不良 1
• 白天过度嗜睡

• 药物：Pitolisant 口服片剂

  Pitolisant 4.45 mg 片剂：白色、圆形、平面、双凸面薄膜包衣片，直径 3.7 mm。每片含有 5 mg pitolisant 盐酸盐，相当于 4.45 mg pitolisant。

  Pitolisant 17.8 mg 片剂：白色、圆形、平面、双凸面薄膜包衣片，直径 7.5 mm。每片含 20 mg pitolisant 盐酸盐，相当于 17.8 mg pitolisant

• 药物：安慰剂口服片
  将为每种规格的活性pitolisant薄膜包衣片提供匹配的安慰剂片。

• 活性比较剂：高剂量 pitolisant

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：每天早上服用 8.9 毫克 pitolisant；第 2 周：每天早上服用 17.8 毫克 pitolisant；第 3 周到第 11 周：每天早上服用 35.6 毫克 pitolisant。

  干预：药物：Pitolisant 口服片剂
• 活性比较剂：低剂量 pitolisant

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：每天早上服用 4.45 毫克 pitolisant；第 2 周：每天早上服用 8.9 毫克 pitolisant；第 3 周到第 11 周：每天早上服用 17.8 毫克 pitolisant

  干预：药物：Pitolisant 口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂

  双盲治疗阶段：

  第 1 周：匹配安慰剂药片；第 2 周：匹配安慰剂药片；第 3 周到第 11 周：匹配的安慰剂药片

  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 能够提供自愿的书面知情同意书。
2. 经基因检测（胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤 [CTG] 重复≥100）和患者病历确认诊断为 DM1。
3. 入组时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性患者。
4. Epworth 嗜睡量表 (ESS) 得分≥12（在筛选和基线时）。
5. 根据基线访视（访视 2）的 MWT 评分确定的平均睡眠潜伏期≤25 分钟。

6. 如果接受可能影响 EDS 的唤醒治疗（包括兴奋剂、莫达非尼和莫达非尼' target='_blank'>阿莫达非尼）：

   1. 必须在筛选前使用稳定剂量至少 2 个月，并同意在研究的双盲治疗阶段期间继续使用稳定剂量（在 OLE 阶段允许调整剂量）。
   2. 如果在筛选前 2 个月内未使用稳定剂量，则在随机化前取消 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），并同意在研究的双盲治疗阶段期间不接受这些治疗.
7. 在随机化前 28 天清除大麻二酚和四氢大麻酚，并同意在研究的双盲治疗阶段期间保持关闭。
8. 能够在有或没有辅助设备（例如，手杖、助行器、允许使用矫形器）的情况下独立行走。
9. 育龄女性 (FCBP) 的患者在筛查访视时血清妊娠试验必须呈阴性，在基线访视时尿妊娠试验呈阴性，并同意保持禁欲或使用有效的非激素避孕方法。在研究期间和最后一剂研究药物后 21 天内预防怀孕。
10. 在研究者看来，患者能够理解并遵守口服研究药物的方案和给药。

排除标准：

1. 诊断为不同于 DM1 的另一种遗传或染色体疾病。
2. 根据筛选期间的睡眠日记，体验平均每晚睡眠 <6 小时（筛选期间患者需要在其睡眠日记中记录至少 7 个晚上）。
3. 在研究的双盲治疗阶段期间，每天持续消耗 >600 毫克咖啡因，并且不能/不愿意将咖啡因摄入量减少到每天 <600 毫克；在筛选期间和整个研究的双盲治疗阶段，咖啡因摄入量应保持一致。
4. 不同意终止协议中列出的任何禁用药物或物质。
5. 目前正在母乳喂养或计划在研究过程中母乳喂养。哺乳期妇女必须同意在研究期间（双盲治疗阶段和 OLE 阶段）和研究药物最后一次给药后 21 天内不进行母乳喂养。
6. 在入组前 28 天内参与涉及另一种研究药物或设备的介入性研究；接受至少 5 个半衰期或 1 周（以较长者为准）的研究药物清除的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。考虑在 OLE 阶段参与另一项介入研究的患者必须咨询调查员，调查员将咨询医疗监督员。
7. 初步诊断为严重精神疾病。
8. 在筛选前至少 12 周未服用稳定剂量的抗抑郁药的患者；对于在筛选前服用稳定剂量抗抑郁药至少 12 周的患者，必须同意在研究的双盲治疗阶段期间继续使用稳定剂量。在 OLE 阶段将允许进行剂量调整。
9. 已知未经管理的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)，即呼吸暂停缺氧指数 (AHI) 或呼吸障碍指数 (RDI) > 10，有或没有双水平气道正压通气 (BiPAP)/持续气道正压通气 (CPAP) 管理。
10. 已知未管理的睡眠呼吸障碍，例如由于呼吸肌功能不全导致的未管理的换气不足。
11. 诊断为终末期肾病（ESRD；估计肾小球滤过率 [eGFR] <15 mL/min/1.73 m2）或严重肝功能损害（Child-Pugh C）。
12. 在筛选或双盲治疗阶段被诊断为中度或重度肾功能不全（eGFR ≥ 15 至 ≤ 59 毫升/分钟/1.73 平方米）或中度肝功能不全（Child-Pugh B）。
13. 有任何家族成员（即一级亲属，如父母、兄弟姐妹或后代）的突然/不明原因死亡、心脏死亡或因原发性心律失常死亡可能与 QT 间期延长相关的家族史。
14. 有不明原因晕厥病史。
15. 有长校正 QT 间期 (QTc) 综合征病史或使用弗里德里希亚公式校正 QT 间期 (QTcF) 男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒 (QTcF = QT / 3√ RR) 持续心房颤动 (AF) 或左侧心室射血分数<50%。
16. 有记录的症状性心律失常病史（例如，心电图、动态心电图）。
17. 一级房室传导阻滞（AVB；PR 间期 >220 毫秒），QRS >120 毫秒，心率 (HR) <50 次/分钟 (bpm)，标记为 T 时，10 秒 12 导联 ECG 期间的心电图异常-波异常、不止单房早搏 (APC) 或室性早搏 (PVC)、左束支传导阻滞或 Brugada 模式 1。
18. 基于动态心电图，任何 3 度 AVB 发作，任何延长的二度 AVB 发作（醒时>2 次发作，睡眠时>6 次发作），任何延长的 2 度 AVB 发作（>10 秒），任何心搏停止时间更长超过 3.5 秒、任何一次室性心动过速' target='_blank'>心动过速 (VT) >6 次、频繁的非持续性 VT（>5/24 小时）、>400 PVCs/24 小时、AF 或阵发性 AF、非持续性 VT，或频繁或复杂心律失常' target='_blank'>房性心律失常。
19. 有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭病史。
20. 有植入式除颤器或植入式双心室起搏器。可能包括植入了预防性使用的单心室起搏器以防止心动过缓或心脏传导阻滞的患者。
21. 正在接受已知会延长 QT 间期的药物。
22. 有临床上显着的低钾血症或低镁血症病史，不能通过补充剂持续控制。
23. 血清钾或镁水平超出正常参考范围并在筛选时被认为具有临床意义。可以包括在研究者看来不构成心律失常威胁的轻度高钾血症患者。
24. 正在接受一种已知为强细胞色素 P450 (CYP) 2D6 抑制剂、强 CYP3A4 诱导剂的伴随药物；或中枢作用组胺 1 受体 (H1R) 拮抗剂；接受这些药物至少 5 个半衰期或一周（以较长者为准）的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。 OLE 阶段允许使用强 CYP2D6 抑制剂和强 CYP3A4 诱导剂；然而，需要调整pitolisant剂量。尽管在研究的 OLE 阶段并未禁止，但应避免使用 H1R 拮抗剂。
25. 无法停用任何已知会延长 QTc 间期的药物。
26. 是已知的 CYP2D6 弱代谢者 (PM)。
27. 定期使用（每周两次以上）任何可能影响 EDS 并且不愿意在筛选期间和研究的双盲治疗阶段期间每周使用不超过两次的任何促进睡眠的治疗（使用在与研究相关的评估前一周内不允许使用睡眠促进剂）。
28. 在筛选时具有异常的实验室值，由研究人员确定具有临床意义。
29. 根据研究人员的判断，在随机化前 28 天内启动了任何新的或改变的联合健康疗法或干预措施，这些疗法或干预措施可能会干扰研究结果，并且在研究的双盲治疗阶段被禁止。
30. 目前或最近（1 年内）有物质使用障碍或依赖障碍的病史，包括《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-V) 中定义的酒精和咖啡因使用障碍。
31. 在研究的双盲治疗阶段计划进行手术；在 OLE 阶段允许有计划的手术。
32. 根据病史、常规精神病学检查、调查员的判断，或对 C-SSRS 上的问题 1 至 3 以外的任何问题的回答为“是”的人，具有自杀或自杀倾向的重大风险。
33. 根据研究者的判断，出于任何原因不适合研究，包括但不限于不稳定或不受控制的医疗状况，或可能干扰研究进行、混淆研究结果的解释、造成健康风险的疾病或损害研究的完整性。