• 手术转化率 [时间范围：2-3个月]
  定义为在完成 4 个疗程的转换辅助治疗后，经多学科评估后接受 R0 手术切除的患者比例
• TRG等级[时间范围：2-3个月]
  肿瘤消退等级

• PFS [时间范围：1年]
  无进展生存期
• 操作系统 [时间范围：1 年]
  总生存期
• 不良事件的发生率和严重程度 [时间范围：1 年]
  不良事件的发生率和严重程度

本研究中的研究药物是多西他赛、奥沙利铂、5-FU、亚叶酸、tigio 胶囊和特立普珠单抗。

所有研究阶段的剂量和给药方案：

入组患者术前将接受4个周期的FLOT方案+特立普珠单抗治疗，每2周为一个治疗周期（Q2W）。具体方案如下。

• FLOT：多西他赛 50mg/m2 ivd d1 + 奥沙利铂 85mg/m2 ivd d1 + 亚叶酸 200mg/m2 ivd d1 + 5-FU 2600mg/m2 civ 24h Q2W
• Treprizumab 3mg/kg，每个周期第一天静脉给药，Q2W 如果转化成功，患者按照《日本胃癌治疗指南.医师版》行胃癌D2淋巴结清扫R0手术切除。第 4 版”。手术后，患者将继续接受4个周期的FLOT治疗+特立普利抗治疗，治疗方案与之前相同。

完成4个周期的治疗后，口服Tiggio Capsule（S-1）和Teriprizumab维持1年。具体方案如下。

• Tiggio 胶囊 (S-1) 40-60mg (BSA<1.25 m2: 40mg, 1.25 m2≤BSA≤1.5 m2: 50mg, BSA> 1.5 m2: 60mg) po bid d1-14 Q3W, 连续治疗1年；
• Teriprizumab 240mg，静脉注射，在每个周期的第一天，Q3W，连续治疗1年。

• 化疗
• 胃癌

• Yamamoto M、Sakaguchi Y、Matsuyama A、Yoshinaga K、Ttsutsui S、Ishida T。不可切除晚期胃癌患者术前化疗后的手术。肿瘤学。 2013;85(4):241-7。 doi：10.1159/000354420。电子版 2013 年 10 月 4 日。
• Yonemura Y、Bandou E、Kawamura T、Endou Y、Sasaki T。胃癌腹膜播散的定量预后指标。 Eur J Surg Oncol。 2006 年 8 月；32(6)：602-6。 Epub 2006 年 4 月 17 日。回顾。
• Kitayama J、Ishigami H、Yamaguchi H、Yamashita H、Emoto S、Kaisaki S、Watanabe T。静脉内和腹腔内紫杉醇 (PTX) 口服 S-1 后挽救性胃切除术治疗恶性腹水晚期胃癌的腹膜播散。 Ann Surg Oncol。 2014 年 2 月；21(2):539-46。 doi：10.1245/s10434-013-3208-y。电子版 2013 年 8 月 22 日。
• Bismuth H、Adam R。减少奥沙利铂化疗后不可切除的结肠直肠癌肝转移。塞明肿瘤。 1998 年 4 月；25（2 增刊 5）：40-6。审查。
• Nakajima T、Ota K、Ishihara S、Oyama S、Nishi M、Ohashi Y、Yanagisawa A. 联合强化化疗和根治性手术治疗无法治愈的胃癌。 Ann Surg Oncol。 1997 年 4 月至 5 月；4(3):203-8。
• Yamaguchi K、Yoshida K、Tanahashi T、Takahashi T、Matsuhashi N、Tanaka Y、Tanabe K、Ohdan H。接受转换治疗的 IV 期胃癌患者的长期生存率。胃癌。 2018 年 3 月；21(2):315-323。 doi：10.1007/s10120-017-0738-1。电子版 2017 年 6 月 14 日。
• Yoshida K、Yamaguchi K、Okumura N、Tanahashi T、Kodera Y。IV 期胃癌是否可以进行转化治疗：新的生物学分类分类的提议。胃癌。 2016 年 4 月；19(2)：329-338。 doi：10.1007/s10120-015-0575-z。 Epub 2015 年 12 月 7 日。回顾。
• Zurleni T, Gjoni E, Altomare M, Rausei S. 胃癌患者的转换手术：综述。 World J Gastrointest Oncol。 2018 年 11 月 15 日；10(11)：398-409。 doi：10.4251/wjgo.v10.i11.398。审查。
• Kang YK、Boku N、Satoh T、Ryu MH、Chao Y、Kato K、Chung HC、Chen JS、Muro K、Kang WK、Yeh KH、Yoshikawa T、Oh SC、Bai LY、Tamura T、Lee KW、Hamamoto Y , Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT。 Nivolumab 用于对至少两种既往化疗方案（ONO-4538-12，ATTRACTION-2）无效或不耐受的晚期胃癌或胃食管交界处癌患者：随机、双盲、安慰剂对照、3 期审判。柳叶刀。 2017 年 12 月 2 日；390(10111)：2461-2471。 doi：10.1016/S0140-6736(17)31827-5。电子版 2017 年 10 月 6 日。
• Bray F、Ferlay J、Soerjomataram I、Siegel RL、Torre LA、Jemal A。2018 年全球癌症统计数据：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的全球发病率和死亡率的估计。 CA癌症J临床。 2018 年 11 月；68(6)：394-424。 doi：10.3322/caac.21492。 Epub 2018 年 9 月 12 日。勘误表：CA Cancer J Clin。 2020 年 7 月；70(4):313。
• Chen W、Zheng R、Baade PD、Zhang S、Zeng H、Bray F、Jemal A、Yu XQ、He J。中国癌症统计，2015 年。CA Cancer J Clin。 2016 年 3 月至 4 月；66(2)：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。电子版 2016 年 1 月 25 日。
• Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meil​​er J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM、Block A、Fischbach W、Mahlberg R、Clemens M、Illerhaus G、Zirlik K、Behringer DM、Schmiegel W、Pohl M、Heike M、Ronellenfitsch U、Schuler M、Bechstein WO、Königsrainer A、Gaiser T、Schirmacher P , Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jäger E, Mönig S, Tannapfel A. 新辅助多西紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸与表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶或卡培他滨治疗后的组织病理学消退-食管交界处腺癌 (FLOT4-AIO)：多中心、开放标签、随机 2/3 期试验的 2 期部分结果。柳叶刀肿瘤。 2016 年 12 月；17(12)：1697-1708。 doi：10.1016/S1470-2045(16)30531-9。电子版 2016 年 10 月 22 日。
• Muro K、Chung HC、Shankaran V、Geva R、Catenacci D、Gupta S、Eder JP、Golan T、Le DT、Burtness B、McRee AJ、Lin CC、Pathiraja K、Lunceford J、Emancipator K、Juco J、Koshiji M ，邦耀杰。派姆单抗用于 PD-L1 阳性晚期胃癌患者 (KEYNOTE-012)：一项多中心、开放标签、1b 期试验。柳叶刀肿瘤。 2016 年 6 月；17(6)：717-726。 doi：10.1016/S1470-2045(16)00175-3。电子版 2016 年 5 月 3 日。
• Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K , Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH。 Pembrolizumab 单药治疗先前治疗的晚期胃癌和胃食管交界处癌患者的安全性和有效性：2 期临床 KEYNOTE-059 试验。 JAMA肿瘤学杂志。 2018 年 5 月 10 日；4(5)：e180013。 doi：10.1001/jamaoncol.2018.0013。 Epub 2018 年 5 月 10 日。勘误在：JAMA Oncol。 2019 年 4 月 1 日；5(4)：579。

纳入标准：

1. 患者知情同意；
2. 18岁<年龄<80岁；
3. 原发胃病灶经内镜活检组织病理学诊断为胃腺癌（乳头状腺癌 pap、管状腺癌 tub、粘液腺癌 muc、印戒细胞癌 sig、低分化腺癌 por）；
4. 腹腔镜探查的临床分期为腹膜转移、腹膜结节病理证实转移和/或晚期胃癌患者脱落细胞学检查阳性；
5. 术前ECOG【使用东部肿瘤合作组（ECOG）制定的ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，5分法）】Physical State Score 0/1；
6. 术前麻醉风险评分表（ASA评分表）I-III；

排除标准：

1. 腹膜结节病理证实无转移，脱落细胞学检查阴性；
2. 孕妇或哺乳期妇女；
3. 患有严重的精神疾病；
4. 术前影像学或术中探查发现肝、肺、脑有远处血转移；
5. 5年内有其他恶性肿瘤病史；
6. 对特立普珠单抗、多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶的任何成分过敏史；
7. 1个月内连续全身皮质类固醇治疗史；
8. 需要急诊手术的胃癌并发症（出血、穿孔、梗阻）；
9. 有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史，或6个月内有脑梗塞或脑出血病史，且肺功能检查FEV1<50%的预期值；

10. 接受过以下任何一种治疗：

    1. 过去曾接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体治疗；
    2. 在首次使用该药物前 4 周内接受过任何研究性药物治疗；
    3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或介入性临床研究随访；
    4. 首次使用研究药物前4周内接受过最后一剂抗癌治疗（包括放疗）；
    5. 已接种抗肿瘤疫苗或研究药物者在首次给药前4周内接种过活疫苗；
    6. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或外伤者。

• 手术转化率 [时间范围：2-3个月]
  定义为在完成 4 个疗程的转换辅助治疗后，经多学科评估后接受 R0 手术切除的患者比例
• TRG等级[时间范围：2-3个月]
  肿瘤消退等级

• PFS [时间范围：1年]
  无进展生存期
• 操作系统 [时间范围：1 年]
  总生存期
• 不良事件的发生率和严重程度 [时间范围：1 年]
  不良事件的发生率和严重程度

本研究中的研究药物是多西他赛、奥沙利铂、5-FU、亚叶酸、tigio 胶囊和特立普珠单抗。

所有研究阶段的剂量和给药方案：

入组患者术前将接受4个周期的FLOT方案+特立普珠单抗治疗，每2周为一个治疗周期（Q2W）。具体方案如下。

• FLOT：多西他赛 50mg/m2 ivd d1 + 奥沙利铂 85mg/m2 ivd d1 + 亚叶酸 200mg/m2 ivd d1 + 5-FU 2600mg/m2 civ 24h Q2W
• Treprizumab 3mg/kg，每个周期第一天静脉给药，Q2W 如果转化成功，患者按照《日本胃癌治疗指南.医师版》行胃癌D2淋巴结清扫R0手术切除。第 4 版”。手术后，患者将继续接受4个周期的FLOT治疗+特立普利抗治疗，治疗方案与之前相同。

完成4个周期的治疗后，口服Tiggio Capsule（S-1）和Teriprizumab维持1年。具体方案如下。

• Tiggio 胶囊 (S-1) 40-60mg (BSA<1.25 m2: 40mg, 1.25 m2≤BSA≤1.5 m2: 50mg, BSA> 1.5 m2: 60mg) po bid d1-14 Q3W, 连续治疗1年；
• Teriprizumab 240mg，静脉注射，在每个周期的第一天，Q3W，连续治疗1年。

• 化疗
• 胃癌

• Yamamoto M、Sakaguchi Y、Matsuyama A、Yoshinaga K、Ttsutsui S、Ishida T。不可切除晚期胃癌患者术前化疗后的手术。肿瘤学。 2013;85(4):241-7。 doi：10.1159/000354420。电子版 2013 年 10 月 4 日。
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• Nakajima T、Ota K、Ishihara S、Oyama S、Nishi M、Ohashi Y、Yanagisawa A. 联合强化化疗和根治性手术治疗无法治愈的胃癌。 Ann Surg Oncol。 1997 年 4 月至 5 月；4(3):203-8。
• Yamaguchi K、Yoshida K、Tanahashi T、Takahashi T、Matsuhashi N、Tanaka Y、Tanabe K、Ohdan H。接受转换治疗的 IV 期胃癌患者的长期生存率。胃癌。 2018 年 3 月；21(2):315-323。 doi：10.1007/s10120-017-0738-1。电子版 2017 年 6 月 14 日。
• Yoshida K、Yamaguchi K、Okumura N、Tanahashi T、Kodera Y。IV 期胃癌是否可以进行转化治疗：新的生物学分类分类的提议。胃癌。 2016 年 4 月；19(2)：329-338。 doi：10.1007/s10120-015-0575-z。 Epub 2015 年 12 月 7 日。回顾。
• Zurleni T, Gjoni E, Altomare M, Rausei S. 胃癌患者的转换手术：综述。 World J Gastrointest Oncol。 2018 年 11 月 15 日；10(11)：398-409。 doi：10.4251/wjgo.v10.i11.398。审查。
• Kang YK、Boku N、Satoh T、Ryu MH、Chao Y、Kato K、Chung HC、Chen JS、Muro K、Kang WK、Yeh KH、Yoshikawa T、Oh SC、Bai LY、Tamura T、Lee KW、Hamamoto Y , Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT。 Nivolumab 用于对至少两种既往化疗方案（ONO-4538-12，ATTRACTION-2）无效或不耐受的晚期胃癌或胃食管交界处癌患者：随机、双盲、安慰剂对照、3 期审判。柳叶刀。 2017 年 12 月 2 日；390(10111)：2461-2471。 doi：10.1016/S0140-6736(17)31827-5。电子版 2017 年 10 月 6 日。
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• Muro K、Chung HC、Shankaran V、Geva R、Catenacci D、Gupta S、Eder JP、Golan T、Le DT、Burtness B、McRee AJ、Lin CC、Pathiraja K、Lunceford J、Emancipator K、Juco J、Koshiji M ，邦耀杰。派姆单抗用于 PD-L1 阳性晚期胃癌患者 (KEYNOTE-012)：一项多中心、开放标签、1b 期试验。柳叶刀肿瘤。 2016 年 6 月；17(6)：717-726。 doi：10.1016/S1470-2045(16)00175-3。电子版 2016 年 5 月 3 日。
• Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K , Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH。 Pembrolizumab 单药治疗先前治疗的晚期胃癌和胃食管交界处癌患者的安全性和有效性：2 期临床 KEYNOTE-059 试验。 JAMA肿瘤学杂志。 2018 年 5 月 10 日；4(5)：e180013。 doi：10.1001/jamaoncol.2018.0013。 Epub 2018 年 5 月 10 日。勘误在：JAMA Oncol。 2019 年 4 月 1 日；5(4)：579。

纳入标准：

1. 患者知情同意；
2. 18岁<年龄<80岁；
3. 原发胃病灶经内镜活检组织病理学诊断为胃腺癌（乳头状腺癌 pap、管状腺癌 tub、粘液腺癌 muc、印戒细胞癌 sig、低分化腺癌 por）；
4. 腹腔镜探查的临床分期为腹膜转移、腹膜结节病理证实转移和/或晚期胃癌患者脱落细胞学检查阳性；
5. 术前ECOG【使用东部肿瘤合作组（ECOG）制定的ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO（ZPS，5分法）】Physical State Score 0/1；
6. 术前麻醉风险评分表（ASA评分表）I-III；

排除标准：

1. 腹膜结节病理证实无转移，脱落细胞学检查阴性；
2. 孕妇或哺乳期妇女；
3. 患有严重的精神疾病；
4. 术前影像学或术中探查发现肝、肺、脑有远处血转移；
5. 5年内有其他恶性肿瘤病史；
6. 对特立普珠单抗、多西他赛、奥沙利铂和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的任何成分过敏史；
7. 1个月内连续全身皮质类固醇治疗史；
8. 需要急诊手术的胃癌并发症（出血、穿孔、梗阻）；
9. 有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史，或6个月内有脑梗塞或脑出血病史，且肺功能检查FEV1<50%的预期值；

10. 接受过以下任何一种治疗：

    1. 过去曾接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体治疗；
    2. 在首次使用该药物前 4 周内接受过任何研究性药物治疗；
    3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或介入性临床研究随访；
    4. 首次使用研究药物前4周内接受过最后一剂抗癌治疗（包括放疗）；
    5. 已接种抗肿瘤疫苗或研究药物者在首次给药前4周内接种过活疫苗；
    6. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或外伤者。