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出境医 / 临床实验 / 脑膜炎双球菌联合 ABCWY 疫苗在健康青少年和成人中的安全性、有效性和免疫反应研究

脑膜炎双球菌联合 ABCWY 疫苗在健康青少年和成人中的安全性、有效性和免疫反应研究

研究描述
简要总结：
本研究的目的是评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗 (GSK4023393A) 的安全性、有效性和免疫反应，旨在预防由所有 5 种脑膜炎球菌血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD)。本研究的第一次人体试验 (FTIH) 第一阶段部分将以剂量递增的方式在健康成人中进行，使用两种研究性 MenABCWY-2Gen 疫苗配方，并将作为安全性导入第二阶段研究。该研究的第二阶段部分将分两部分进行：“配方和时间表寻找”部分将在健康的青少年和年轻人中进行，其目的是选择疫苗配方和在第三阶段进行测试的时间表。 “血液采购”部分将在健康成人中进行，以收集足够的血清样本，用于开发用于 MenABCWY-2Gen 疫苗临床开发计划的检测方法。

状况或疾病 干预/治疗阶段
感染，脑膜炎球菌生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗药物：安慰剂生物：MenB 疫苗生物：MenACWY 疫苗生物：Tdap 疫苗第一阶段 第二阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 1043人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：
  • 第一阶段安全导入将遵循交错注册
  • 只有在内部安全审查委员会 (iSRC) 审查第一阶段接受疫苗接种的参与者的安全数据取得积极结果后，才会开始第二阶段。
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
掩蔽说明：数据将以观察者不知情的方式收集。
主要目的：预防
官方名称：一项 I/II 期、观察者盲法、随机、对照研究，用于评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗在对健康成人（I 期）和健康青少年和成人（II 期）接种时的安全性、有效性和免疫反应
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 17 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 8 月 23 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 8 月 23 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：ABCWY 低剂量组
参与者接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在第一阶段研究中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

安慰剂对照：安慰剂低剂量组
参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 低剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

实验：ABCWY 高剂量组
参与者接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在 I 期研究中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

安慰剂对照：安慰剂高剂量组
参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 高剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

实验：ABCWY低剂量_06组
参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂破伤风、白喉和百日咳 (Tdap) 联合疫苗在研究阶段 II（配方和计划 -发现）。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY低剂量_02组
参与者在 0.2 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY高剂量_06组
参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂 Tdap 疫苗，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY高剂量_02组
参与者按 0.2 个月的时间表接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗、1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究 II 期（制剂和时间表发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

有源比较器：控制组
随机分配到对照组的参与者接受 2 剂 Bexsero (MenB) 疫苗和 1 剂 Menveo (MenACWY)，1 剂 Tdap 疫苗在研究 II 期（配方和时间表发现）中随访至第 541 天。
生物：MenB 疫苗
MenB 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，在 0.6 个月的时间表中分 2 剂注射给研究 II 期（制剂和时间表发现）的对照组参与者。
其他名称：葛兰素史克脑膜炎双球菌疫苗Bexsero

生物制剂：MenACWY 疫苗
MenACWY 疫苗在优势臂的三角肌区域肌肉注射，作为 II 期研究（配方和时间表确定）的对照组参与者的 1 剂。
其他名称：GSK 的 A、C、Y 和 W-135 组合脑膜炎球菌结合疫苗，Menveo

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY低剂量_01组
参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

实验：ABCWY高剂量_01组
参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 在研究阶段 I（安全导入）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  2. 在研究阶段 I（安全导入）中发生系统性事件的参与者百分比 [时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  3. 在研究 I 期（安全导入）中发生任何主动提供的不良事件 (AE) 的参与者的百分比，包括所有严重不良事件 (SAE)、导致退出的 AE 和特别感兴趣的 AE (AESI) [时间框架：在 30每次接种后的天数（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  4. 在研究 I 期（安全导入）中出现 SAE、AE 导致退出和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 I - 安全导入（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。

  5. 第一阶段研究（安全导入）中血液学和生化实验室异常以及基线值变化的参与者的百分比[时间框架：第一次接种疫苗后的第 8 天]
    用于安全性评估的血液学和生物化学分析在第一阶段的所有参与者中进行，在研究人员的实验室中，使用符合当地惯例的标准程序。

  6. 在 II 期研究（配方和时间表确定）中，针对一组 110 种随机选择的美国脑膜炎双球菌血清群 B 侵袭性疾病菌株具有杀菌血清活性的样品的百分比[时间框架：第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月） ]
    MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种与 MenB 疫苗以 0.6 个月的时间表接种相比，针对一组 110 名随机选择的地方性 N 的有效性. 使用内源性补体人血清杀菌试验 (enc-hSBA) 根据具有杀菌活性的样品百分比来测量脑膜炎双球菌 B 型菌株，它提供了人血清中是否存在足够杀菌抗体的定性评估（是/否）以 1:4 的特定稀释度杀死脑膜炎球菌菌株。

  7. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：接种时间表后 1 个月（即，接种疫苗的第 211 天） ABCWY 组和第 31 天对照组）]
    相对于 ABCWY 和对照组中的第 1 天，与 MenACWY 疫苗（单剂量）相比，在 0.2 或 0.6 个月的时间表接种时对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应（0 6 个月计划）和 ABCWY 中的第 31 天（0、2 个月计划）根据参与者对脑膜炎奈瑟球菌血清群（A、C、W、Y）的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 参与者接种后 hSBA 滴度≥ 定量下限 (LLOQ) 的 4 倍接种前 hSBA 滴度≥LOD 但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。

  8. 在研究阶段 II（配方和时间表寻找）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗） ]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  9. 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中发生系统性事件的参与者百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  10. 在研究 II 期（制剂和时间表发现）中发生任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致停药的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种的疫苗）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的 AE 之外的任何报告的 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  11. 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中患有 SAE、AE 导致停药和 AESIs 的参与者的百分比[时间框架：整个研究阶段 II - 配方和时间表寻找（第 1 天到第 541 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。

  12. 在研究 II 期（采购）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括疫苗接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  13. 在研究 II 期（采购）中发生系统性事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  14. 研究 II 期（采购）中出现任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在当天接种疫苗）第 1 天和第 31 天）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  15. 研究 II 阶段（采购）中出现 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 II - 采购（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。


次要结果测量 ：
  1. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中每个参与者样本中被杀死的血清组 B 侵袭性疾病菌株的百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    在最后一次接种 MenABCWY-2Gen 后 1 个月，计算所有组中通过 enc-hSBA 针对随机选择的一组菌株测量的菌株杀死百分比和基于 Clopper-Pearson 方法的相应精确 2 侧 95% CI。低剂量和高剂量）疫苗按 0.2 和 0.6 个月的时间表接种，而 MenB 疫苗按 0.6 个月的时间表接种。

  2. 在研究阶段 II（配方和时间表发现）中，每个和所有血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比[时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0.6 个月）和对照组，在第 31 天所有研究组中的 ABCWY 组（0,2 个月）和第 211 天]
    通过使用合格的 AO hSBA 对照标准测量杀菌活性来评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗的免疫反应一组血清群 B 指示菌株。

  3. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 对血清群 B 指示菌株的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    相对于 ABCWY 中的第 1 天，以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和以 0.6 个月的时间表接种的 MenB 疫苗的免疫反应（0， 6 个月的时间表）和对照组以及 ABCWY（0.2 个月的时间表）中的第 31 天，以针对血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度提高 4 倍的参与者百分比来衡量。计算基于 Clopper Pearson 方法。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 对于接种前 hSBA 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥LOD但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。

  4. hSBA 针对血清组 B 指示菌株的几何平均滴度 (GMT) 在研究阶段 II（配方和时间表发现）[时间框架：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组的第 31 天（ 0,2 个月）和所有研究组的第 211 天]
    使用 hSBA GMT 确定对以 0,2 和 0,6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及对以 0,6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应。 hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMTs) 是用它们相关的 2 侧 95% CIs 计算的，通过对相应的对数转换平均值和它们的 95% CIs 取幂。

  5. hSBA 与血清组 B 指标菌株在研究 II 期（配方和时间表发现）中的几何平均比率 (GMR) [时间框架：所有研究组的第 211 天与 ABCWY（0.6 个月）和对照组的第 1 天相比，以及ABCWY 组的第 31 天（0,2 个月）]
    使用 hSBA GMR 确定对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应. hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值和它们的 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。

  6. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，血清组 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比 [时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0,6 个月）和对照组，第 31 天在 ABCWY 组（0,2 和 0,6 个月）中，所有 ABCWY 组的第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）和对照组的第 31 天（MenACWY 疫苗接种后 1 个月）]
    针对血清群 A、C、W 和 Y 评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和按 0.6 个月计划施用的 MenACWY 疫苗的免疫反应。计算了基于 Clopper-Pearson 方法的 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 和相应的精确 2 侧 95% CI 的参与者百分比。

  7. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 血清群 A、C、W 和 Y 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：第 31 天（第一次 MenABCWY-2Gen 疫苗接种后 1 个月） ]
    相对于第 1 天，以 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应是根据参与者对血清群 A 的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量的， C、W 和 Y。将通过使用经过验证的 AO hSBA 来确定针对 MenACWY 的血清杀菌活性。 4 倍的上升定义为： - 接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 接种前 hSBA 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥ LOD 但< LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 4 倍于接种前 hSBA 滴度。

  8. 针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA GMT [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月和 0.6 个月）的第 31 天） , 所有 ABCWY 组的第 211 天和对照组的第 31 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗（0.2 和 0.6 个月计划）和 MenACWY 疫苗（单剂量）的免疫反应通过对数转换 (base10) 的 hSBA 滴度进行评估，以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y，通过对相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂，计算 GMT 及其相关的 2 侧 95% CI。

  9. hSBA 针对 A、C、W 和 Y 血清群的 GMR [时间范围：ABCWY（0.6 个月）和对照组中的第 31 天与第 1 天，ABCWY（0.6 个月）组中的第 211 天与第 1 天和ABCWY（0,2 个月）组中的第 211 天与第 31 天]
    The hSBA titers groups will be logarithmically transformed (base10) to fulfil the normal distribution assumption. For each N.meningitidis serogroup, the GMRs (post-vaccination/ Day 1 (Month 0) are calculated with their associated 2-sided 95% CIs, by exponentiating the corresponding log-transformed means and their 95% CIs.

  10. Immunoglobulin G (IgG) antibodies against N. meningitidis serogroups A, C, W and Y [ Time Frame: At Day 1 in ABCWY groups (0,6-months) and Control groups, Day 31 in ABCWY groups (0,2-months) and Day 31 in the ABCWY groups (0,6-months) and in Control group, and Day 211 for all ABCWY groups ]
    The immune responses to MenABCWY-2Gen (low and high dose) and MenACWY vaccines are evaluated by measuring the total IgG in terms of enzyme-linked immunosorbent assay Geometric Mean Concentrations (GMCs)


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 10 Years to 40 Years (Child, Adult)
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

All inclusion criteria are applicable for both study phases, except where specified otherwise.

  • Participants and/or participants' parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) (LAR) who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (eg completion of the eDiaries, return for follow-up visits).
  • Written or witnessed/thumb printed informed consent obtained from the participant or /parent(s)/LAR(s) of the participant prior to performance of any study specific procedure.
  • Written informed assent obtained from the participant (if applicable) prior to performing any study specific procedure.
  • Phase I and Phase II (Sourcing) only: A male or female between, and including, 18 and 40 years of age (ie 40 years + 364 days) at the time of the first study intervention administration.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding) only: A male or female between, and including, 10 and 25 years of age (ie 25 years + 364 days) at the time of the first study intervention administration.
  • Participants who are either unvaccinated with MenACWY vaccine or have received a single previous dose of MenACWY vaccine can participate in the study, if they have received it at least 4 years prior to informed consent and assent as applicable (with the exception of meningococcal C vaccination, if the last dose of MenC was received at ≤24 months of age).
  • Healthy participants as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
  • 非生育潜力的女性参与者可以参加该研究。 Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current bilateral tubal ligation or occlusion, hysterectomy, bilateral ovariectomy or post-menopause.

  • Female participants of childbearing potential may be enrolled in the study, if the participant:

    • has practiced adequate contraception for 1 month prior to study intervention administration, and
    • has a negative pregnancy test on the day of study intervention administration, and
    • has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 1 month after completion of the study intervention administration.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding) only: Participants who have received previous doses of tetanus, diphtheria, and pertussis vaccine can participate in the study if they have received it at least 5 years prior to informed consent (and assent, as applicable).

排除标准：

医疗条件

  • Current or previous, confirmed or suspected disease caused by N. meningitidis.
  • Household contact with and/or intimate exposure to an individual with laboratory confirmed N. meningitidis infection within 60 days of enrolment.
  • Progressive, unstable or uncontrolled clinical conditions.
  • Clinical conditions representing a contraindication to intramuscular vaccination and blood draws.
  • Are obese at enrolment (eg for participants from 20 years of age a body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2, for participants up to 19 years of age a BMI ≥ 95th percentile for age and gender or as applicable per country recommendations).
  • Any neuroinflammatory (including but not limited to: demyelinating disorders, encephalitis or myelitis of any origin), congenital neurological conditions, encephalopathies, seizures (including all subtypes such as: absence seizures, generalised tonic-clonic seizures, partial complex seizures, partial simple seizures). History of febrile convulsions should not lead to exclusion.
  • History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the study interventions.
  • Hypersensitivity, including allergy, to any component of vaccines, including diphtheria toxoid (CRM197) and latex medicinal products or medical equipment whose use is foreseen in this study.

  • Abnormal function or modification of the immune system resulting from:

    • Autoimmune disorders (including, but not limited to: blood, endocrine, hepatic, muscular, nervous system or skin autoimmune disorders; lupus erythematosus and associated conditions; rheumatoid arthritis and associated conditions; scleroderma and associated disorders) or immunodeficiency syndromes (including, but not limited to: acquired immunodeficiency syndromes and primary immunodeficiency syndromes).
    • Systemic administration of corticosteroids (PO/IV/IM) for more than 14 consecutive days within 3 months prior to study vaccination until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding). This will mean for adult participants prednisone or equivalent ≥ 20 mg/day, and for paediatric participants ≥ 0.5 mg/kg/day or ≥ 20 mg/day, whichever is the maximum dose.允许吸入和局部使用类固醇。
    • Administration of antineoplastic and immunomodulating agents or radiotherapy within 90 days prior to study vaccination.
    • Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (eg infliximab).
  • Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk to the participant due to participation in the study.

先前/伴随治疗

  • Use of any investigational or non-registered product (drug, vaccine or medical device) other than the study intervention(s) during the period beginning 30 days before the first dose of study intervention(s) (Day -29 to Day 1), or their planned use during the study period.
  • Previous vaccination against any group B meningococcal vaccine at any time prior to informed consent and assent as applicable.
  • Administration of immunoglobulins and/or any blood products or plasma derivatives during the period starting 3 months before the administration of the first dose of study intervention(s) or planned administration until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding).
  • Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting 3 months prior to the first study intervention dose(s) until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding). For corticosteroids, this will mean for adult participants prednisone or equivalent ≥ 20 mg/day, and for paediatric participants ≥ 0.5 mg/kg/day or ≥ 20 mg/day, whichever is the maximum dose.允许吸入和局部使用类固醇。

先前/同时的临床研究经验

• Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the participant has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational intervention (drug/invasive medical device).

其他排除

  • 怀孕或哺乳期女性。
  • Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions.
  • History of /current chronic alcohol abuse and/or drug abuse as determined by the investigator.
  • Any study personnel or immediate dependents, family, or household member.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding): Child in care. Please refer to the Glossary of terms for the definition of child in care.
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：美国 GSK 临床试验呼叫中心877-379-3718 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
联系人：欧盟 GSK 临床试验呼叫中心+44 (0) 20 89904466 GSKClinicalSupportHD@gsk.com

赞助商和合作者
葛兰素史克
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 26 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
预计主要完成日期2023 年 8 月 23 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）
  • 在研究阶段 I（安全导入）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究阶段 I（安全导入）中发生系统性事件的参与者百分比 [时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 在研究 I 期（安全导入）中发生任何主动提供的不良事件 (AE) 的参与者的百分比，包括所有严重不良事件 (SAE)、导致退出的 AE 和特别感兴趣的 AE (AESI) [时间框架：在 30每次接种后的天数（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 在研究 I 期（安全导入）中出现 SAE、AE 导致退出和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 I - 安全导入（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
  • 第一阶段研究（安全导入）中血液学和生化实验室异常以及基线值变化的参与者的百分比[时间框架：第一次接种疫苗后的第 8 天]
    用于安全性评估的血液学和生物化学分析在第一阶段的所有参与者中进行，在研究人员的实验室中，使用符合当地惯例的标准程序。
  • 在 II 期研究（配方和时间表确定）中，针对一组 110 种随机选择的美国脑膜炎双球菌血清群 B 侵袭性疾病菌株具有杀菌血清活性的样品的百分比[时间框架：第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月） ]
    MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种与 MenB 疫苗以 0.6 个月的时间表接种相比，针对一组 110 名随机选择的地方性 N 的有效性. 使用内源性补体人血清杀菌试验 (enc-hSBA) 根据具有杀菌活性的样品百分比来测量脑膜炎双球菌 B 型菌株，它提供了人血清中是否存在足够杀菌抗体的定性评估（是/否）以 1:4 的特定稀释度杀死脑膜炎球菌菌株。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：接种时间表后 1 个月（即，接种疫苗的第 211 天） ABCWY 组和第 31 天对照组）]
    相对于 ABCWY 和对照组中的第 1 天，与 MenACWY 疫苗（单剂量）相比，在 0.2 或 0.6 个月的时间表接种时对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应（0 6 个月计划）和 ABCWY 中的第 31 天（0、2 个月计划）根据参与者对脑膜炎奈瑟球菌血清群（A、C、W、Y）的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 参与者接种后 hSBA 滴度≥ 定量下限 (LLOQ) 的 4 倍接种前 hSBA 滴度≥LOD 但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。
  • 在研究阶段 II（配方和时间表寻找）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗） ]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中发生系统性事件的参与者百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 在研究 II 期（制剂和时间表发现）中发生任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致停药的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种的疫苗）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中患有 SAE、AE 导致停药和 AESIs 的参与者的百分比[时间框架：整个研究阶段 II - 配方和时间表寻找（第 1 天到第 541 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
  • 在研究 II 期（采购）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括疫苗接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究 II 期（采购）中发生系统性事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 研究 II 期（采购）中出现任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在当天接种疫苗）第 1 天和第 31 天）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 研究 II 阶段（采购）中出现 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 II - 采购（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中每个参与者样本中被杀死的血清组 B 侵袭性疾病菌株的百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    在最后一次接种 MenABCWY-2Gen 后 1 个月，计算所有组中通过 enc-hSBA 针对随机选择的一组菌株测量的菌株杀死百分比和基于 Clopper-Pearson 方法的相应精确 2 侧 95% CI。低剂量和高剂量）疫苗按 0.2 和 0.6 个月的时间表接种，而 MenB 疫苗按 0.6 个月的时间表接种。
  • 在研究阶段 II（配方和时间表发现）中，每个和所有血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比[时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0.6 个月）和对照组，在第 31 天所有研究组中的 ABCWY 组（0,2 个月）和第 211 天]
    通过使用合格的 AO hSBA 对照标准测量杀菌活性来评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗的免疫反应一组血清群 B 指示菌株。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 对血清群 B 指示菌株的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    相对于 ABCWY 中的第 1 天，以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和以 0.6 个月的时间表接种的 MenB 疫苗的免疫反应（0， 6 个月的时间表）和对照组以及 ABCWY（0.2 个月的时间表）中的第 31 天，以针对血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度提高 4 倍的参与者百分比来衡量。计算基于 Clopper Pearson 方法。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 对于接种前 hSBA 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥LOD但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。
  • hSBA 针对血清组 B 指示菌株的几何平均滴度 (GMT) 在研究阶段 II（配方和时间表发现）[时间框架：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组的第 31 天（ 0,2 个月）和所有研究组的第 211 天]
    使用 hSBA GMT 确定对以 0,2 和 0,6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及对以 0,6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应。 hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMTs) 是用它们相关的 2 侧 95% CIs 计算的，通过对相应的对数转换平均值和它们的 95% CIs 取幂。
  • hSBA 与血清组 B 指标菌株在研究 II 期（配方和时间表发现）中的几何平均比率 (GMR) [时间框架：所有研究组的第 211 天与 ABCWY（0.6 个月）和对照组的第 1 天相比，以及ABCWY 组的第 31 天（0,2 个月）]
    使用 hSBA GMR 确定对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应. hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值和它们的 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，血清组 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比 [时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0,6 个月）和对照组，第 31 天在 ABCWY 组（0,2 和 0,6 个月）中，所有 ABCWY 组的第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）和对照组的第 31 天（MenACWY 疫苗接种后 1 个月）]
    针对血清群 A、C、W 和 Y 评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和按 0.6 个月计划施用的 MenACWY 疫苗的免疫反应。计算了基于 Clopper-Pearson 方法的 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 和相应的精确 2 侧 95% CI 的参与者百分比。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 血清群 A、C、W 和 Y 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：第 31 天（第一次 MenABCWY-2Gen 疫苗接种后 1 个月） ]
    相对于第 1 天，以 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应是根据参与者对血清群 A 的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量的， C、W 和 Y。将通过使用经过验证的 AO hSBA 来确定针对 MenACWY 的血清杀菌活性。 4 倍的上升定义为： - 接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 接种前 hSBA 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥ LOD 但< LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 4 倍于接种前 hSBA 滴度。
  • 针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA GMT [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月和 0.6 个月）的第 31 天） , 所有 ABCWY 组的第 211 天和对照组的第 31 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗（0.2 和 0.6 个月计划）和 MenACWY 疫苗（单剂量）的免疫反应通过对数转换 (base10) 的 hSBA 滴度进行评估，以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y，通过对相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂，计算 GMT 及其相关的 2 侧 95% CI。
  • hSBA 针对 A、C、W 和 Y 血清群的 GMR [时间范围：ABCWY（0.6 个月）和对照组中的第 31 天与第 1 天，ABCWY（0.6 个月）组中的第 211 天与第 1 天和ABCWY（0,2 个月）组中的第 211 天与第 31 天]
    hSBA 滴度组将进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。
  • 针对脑膜炎奈瑟菌血清群 A、C、W 和 Y 的免疫球蛋白 G (IgG) 抗体 [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月）的第 31 天) 和 ABCWY 组（0,6 个月）和对照组的第 31 天，以及所有 ABCWY 组的第 211 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）和 MenACWY 疫苗的免疫反应是通过在酶联免疫吸附测定几何平均浓度 (GMC) 方面测量总 IgG 来评估的
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE脑膜炎双球菌联合 ABCWY 疫苗在健康青少年和成人中的安全性、有效性和免疫反应研究
官方名称ICMJE一项 I/II 期、观察者盲法、随机、对照研究，用于评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗在对健康成人（I 期）和健康青少年和成人（II 期）接种时的安全性、有效性和免疫反应
简要总结本研究的目的是评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗 (GSK4023393A) 的安全性、有效性和免疫反应，旨在预防由所有 5 种脑膜炎球菌血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD)。本研究的第一次人体试验 (FTIH) 第一阶段部分将以剂量递增的方式在健康成人中进行，使用两种研究性 MenABCWY-2Gen 疫苗配方，并将作为安全性导入第二阶段研究。该研究的第二阶段部分将分两部分进行：“配方和时间表寻找”部分将在健康的青少年和年轻人中进行，其目的是选择疫苗配方和在第三阶段进行测试的时间表。 “血液采购”部分将在健康成人中进行，以收集足够的血清样本，用于开发用于 MenABCWY-2Gen 疫苗临床开发计划的检测方法。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
  • 第一阶段安全导入将遵循交错注册
  • 只有在内部安全审查委员会 (iSRC) 审查第一阶段接受疫苗接种的参与者的安全数据取得积极结果后，才会开始第二阶段。
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
掩蔽说明：
数据将以观察者不知情的方式收集。
主要目的：预防
条件ICMJE感染，脑膜炎球菌
干预ICMJE
  • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。
  • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。
  • 药物：安慰剂
    安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
    别名：NaCl，盐水溶液
  • 生物：MenB 疫苗
    MenB 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，在 0.6 个月的时间表中分 2 剂注射给研究 II 期（制剂和时间表发现）的对照组参与者。
    其他名称：葛兰素史克脑膜炎双球菌疫苗Bexsero
  • 生物制剂：MenACWY 疫苗
    MenACWY 疫苗在优势臂的三角肌区域肌肉注射，作为 II 期研究（配方和时间表确定）的对照组参与者的 1 剂。
    其他名称：GSK 的 A、C、Y 和 W-135 组合脑膜炎球菌结合疫苗，Menveo
  • 生物：Tdap疫苗
    Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
    别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix
研究武器ICMJE
  • 实验：ABCWY 低剂量组
    参与者接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在第一阶段研究中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
  • 安慰剂对照：安慰剂低剂量组
    参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 低剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：ABCWY 高剂量组
    参与者接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在 I 期研究中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
  • 安慰剂对照：安慰剂高剂量组
    参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 高剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：ABCWY低剂量_06组
    参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂破伤风、白喉和百日咳 (Tdap) 联合疫苗在研究阶段 II（配方和计划 -发现）。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY低剂量_02组
    参与者在 0.2 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_06组
    参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂 Tdap 疫苗，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_02组
    参与者按 0.2 个月的时间表接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗、1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究 II 期（制剂和时间表发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 有源比较器：控制组
    随机分配到对照组的参与者接受 2 剂 Bexsero (MenB) 疫苗和 1 剂 Menveo (MenACWY)，1 剂 Tdap 疫苗在研究 II 期（配方和时间表发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物：MenB 疫苗
    • 生物制剂：MenACWY 疫苗
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY低剂量_01组
    参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_01组
    参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）		 1043
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 8 月 23 日
预计主要完成日期2023 年 8 月 23 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

所有纳入标准均适用于两个研究阶段，除非另有说明。

  • 参与者和/或参与者的父母/法律上可接受的代表 (LAR)，在研究者看来，他们能够并且将会遵守方案的要求（例如完成电子日记、返回以供后续）上访）。
  • 在执行任何研究特定程序之前，从参与者或参与者的/父母/LAR(s) 获得书面或见证/拇指印刷知情同意书。
  • 在执行任何研究特定程序之前获得参与者（如果适用）的书面知情同意。
  • 仅限第一阶段和第二阶段（采购）：在第一次研究干预给药时，男性或女性年龄介于 18 岁和 40 岁之间（即 40 岁 + 364 天）。
  • 仅限第 II 阶段（配方和时间表发现）：在第一次研究干预给药时，男性或女性年龄在 10 至 25 岁（即 25 岁 + 364 天）之间，包括 10 岁和 25 岁。
  • 未接种 MenACWY 疫苗或之前接种过单剂 MenACWY 疫苗的参与者，如果他们在知情同意前至少 4 年接种并同意适用（C 型脑膜炎球菌疫苗接种除外，如果最后一剂 MenC 是在 ≤ 24 个月大时接受的）。
  • 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康参与者。
  • 非生育潜力的女性参与者可以参加该研究。非生育潜力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。

  • 有生育能力的女性参与者，如果参与者：

    • 在研究干预给药前已采取足够的避孕措施 1 个月，并且
    • 在研究干预给药当天的妊娠试验呈阴性，并且
    • 同意在整个治疗期间和研究干预给药完成后 1 个月内继续采取适当的避孕措施。
  • 仅限 II 期（配方和计划确定）：之前接种过破伤风、白喉和百日咳疫苗的参与者如果在知情同意（并同意，如适用）前至少 5 年接种，则可以参加研究.

排除标准：

医疗条件

  • 由脑膜炎奈瑟菌引起的当前或既往确诊或疑似疾病。
  • 在登记后 60 天内与实验室确诊的脑膜炎奈瑟菌感染者的家庭接触和/或亲密接触。
  • 进行性、不稳定或不受控制的临床状况。
  • 代表肌肉注射疫苗和抽血禁忌症的临床状况。
  • 入组时肥胖（例如，对于 20 岁以上的参与者，体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2，对于 19 岁以下的参与者，BMI ≥ 年龄和性别的第 95 个百分位或根据国家/地区的建议适用） .
  • 任何神经炎症（包括但不限于：脱髓鞘疾病、脑炎或任何来源的脊髓炎）、先天性神经系统疾病、脑病、癫痫发作（包括所有亚型，例如：失神发作、全身强直阵挛发作、部分复杂性发作、部分简单性发作）。热性惊厥史不应导致排除。
  • 研究干预的任何组成部分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 对疫苗的任何成分过敏，包括过敏，包括白喉类毒素 (CRM197) 和乳胶医药产品或本研究中预见使用的医疗设备。

  • 由于以下原因导致的免疫系统功能异常或改变：

    • 自身免疫性疾病（包括但不限于：血液、内分泌、肝脏、肌肉、神经系统或皮肤自身免疫性疾病；红斑狼疮和相关疾病；类风湿性关节炎和相关疾病；硬皮病和相关疾病）或免疫缺陷综合征（包括但不限于限于：免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征和原发性免疫缺陷综合征）。
    • 在研究疫苗接种前 3 个月内连续全身施用皮质类固醇 (PO/IV/IM) 超过 14 天，直到 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血访问和 II 期的第 5 次访问（第 211 天）（制定和计划调查）。这意味着成人参与者泼尼松或等效剂量 ≥ 20 毫克/天，儿童参与者 ≥ 0.5 毫克/千克/天或 ≥ 20 毫克/天，以最大剂量为准。允许吸入和局部使用类固醇。
    • 在研究疫苗接种前 90 天内施用抗肿瘤剂和免疫调节剂或放疗。
    • 在研究期间的任何时间服用长效免疫调节药物（例如英夫利昔单抗）。
  • 研究者认为可能因参与研究而给参与者带来额外风险的任何其他临床状况。

先前/伴随治疗

  • 在研究干预第一次给药前 30 天（第 -29 天至第 1 天）期间使用除研究干预之外的任何研究性或非注册产品（药物、疫苗或医疗器械），或他们在研究期间的计划用途。
  • 在知情同意和同意（如适用）之前的任何时间针对任何 B 组脑膜炎球菌疫苗接种过疫苗。
  • 免疫球蛋白和/或任何血液制品或血浆衍生物在第一次研究干预给药或计划给药前 3 个月期间给药，直至 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血访问和访问第 5 天（第 211 天）以进行第二阶段（配方和时间表查找）。
  • 在第一次研究干预剂量前 3 个月开始至 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血检查期间，长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天） ) 和第二阶段的访问 5（第 211 天）（配方和时间表发现）。对于皮质类固醇，这意味着成人参与者泼尼松或等效剂量≥ 20 毫克/天，儿童参与者≥ 0.5 毫克/公斤/天或≥ 20 毫克/天，以最大剂量为准。允许吸入和局部使用类固醇。

先前/同时的临床研究经验

• 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，在该研究中，参与者已经或将要接受研究性或非研究性干预（药物/侵入性医疗设备）。

其他排除

  • 怀孕或哺乳期女性。
  • 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性。
  • 调查员确定的/目前的慢性酒精滥用和/或药物滥用史。
  • 任何研究人员或直系亲属、家人或家庭成员。
  • 第二阶段（制定和计划安排）：照料儿童。请参阅术语表以了解受照顾儿童的定义。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 10 岁至 40 岁（儿童、成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：美国 GSK 临床试验呼叫中心877-379-3718 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
联系人：欧盟 GSK 临床试验呼叫中心+44 (0) 20 89904466 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886154
其他研究 ID 号ICMJE 212458
2020-004741-37（EudraCT 编号）
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求站点提供。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
辅助材料：知情同意书 (ICF)
辅助材料：临床研究报告 (CSR)
大体时间： IPD 将在研究主要终点结果公布后 6 个月内提供。
访问标准：在提交研究计划并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，提供访问权限。最初提供 12 个月的访问权限，但如果有正当理由，可以再延长 12 个月。
责任方葛兰素史克
研究发起人ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户葛兰素史克
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究的目的是评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗 (GSK4023393A) 的安全性、有效性和免疫反应，旨在预防由所有 5 种脑膜炎球菌血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD)。本研究的第一次人体试验 (FTIH) 第一阶段部分将以剂量递增的方式在健康成人中进行，使用两种研究性 MenABCWY-2Gen 疫苗配方，并将作为安全性导入第二阶段研究。该研究的第二阶段部分将分两部分进行：“配方和时间表寻找”部分将在健康的青少年和年轻人中进行，其目的是选择疫苗配方和在第三阶段进行测试的时间表。 “血液采购”部分将在健康成人中进行，以收集足够的血清样本，用于开发用于 MenABCWY-2Gen 疫苗临床开发计划的检测方法。

状况或疾病 干预/治疗阶段
感染，脑膜炎球菌生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗药物：安慰剂生物：MenB 疫苗生物：MenACWY 疫苗生物：Tdap 疫苗第一阶段 第二阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 1043人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：
  • 第一阶段安全导入将遵循交错注册
  • 只有在内部安全审查委员会 (iSRC) 审查第一阶段接受疫苗接种的参与者的安全数据取得积极结果后，才会开始第二阶段。
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
掩蔽说明：数据将以观察者不知情的方式收集。
主要目的：预防
官方名称：一项 I/II 期、观察者盲法、随机、对照研究，用于评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗在对健康成人（I 期）和健康青少年和成人（II 期）接种时的安全性、有效性和免疫反应
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 17 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 8 月 23 日
预计 研究完成日期 ： 2023 年 8 月 23 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：ABCWY 低剂量组
参与者接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在第一阶段研究中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

安慰剂对照：安慰剂低剂量组
参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 低剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

实验：ABCWY 高剂量组
参与者接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在 I 期研究中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

安慰剂对照：安慰剂高剂量组
参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 高剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

实验：ABCWY低剂量_06组
参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂破伤风、白喉和百日咳 (Tdap) 联合疫苗在研究阶段 II（配方和计划 -发现）。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY低剂量_02组
参与者在 0.2 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY高剂量_06组
参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂 Tdap 疫苗，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY高剂量_02组
参与者按 0.2 个月的时间表接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗、1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究 II 期（制剂和时间表发现）中随访至第 541 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

药物：安慰剂
安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
别名：NaCl，盐水溶液

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

有源比较器：控制组
随机分配到对照组的参与者接受 2 剂 Bexsero (MenB) 疫苗和 1 剂 Menveo (MenACWY)，1 剂 Tdap 疫苗在研究 II 期（配方和时间表发现）中随访至第 541 天。
生物：MenB 疫苗
MenB 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，在 0.6 个月的时间表中分 2 剂注射给研究 II 期（制剂和时间表发现）的对照组参与者。
其他名称：葛兰素史克脑膜炎双球菌疫苗Bexsero

生物制剂：MenACWY 疫苗
MenACWY 疫苗在优势臂的三角肌区域肌肉注射，作为 II 期研究（配方和时间表确定）的对照组参与者的 1 剂。
其他名称：GSK 的 A、C、Y 和 W-135 组合脑膜炎球菌结合疫苗，Menveo

生物：Tdap疫苗
Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix

实验：ABCWY低剂量_01组
参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。

实验：ABCWY高剂量_01组
参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 在研究阶段 I（安全导入）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  2. 在研究阶段 I（安全导入）中发生系统性事件的参与者百分比 [时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  3. 在研究 I 期（安全导入）中发生任何主动提供的不良事件 (AE) 的参与者的百分比，包括所有严重不良事件 (SAE)、导致退出的 AE 和特别感兴趣的 AE (AESI) [时间框架：在 30每次接种后的天数（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  4. 在研究 I 期（安全导入）中出现 SAE、AE 导致退出和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 I - 安全导入（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。

  5. 第一阶段研究（安全导入）中血液学和生化实验室异常以及基线值变化的参与者的百分比[时间框架：第一次接种疫苗后的第 8 天]
    用于安全性评估的血液学和生物化学分析在第一阶段的所有参与者中进行，在研究人员的实验室中，使用符合当地惯例的标准程序。

  6. 在 II 期研究（配方和时间表确定）中，针对一组 110 种随机选择的美国脑膜炎双球菌血清群 B 侵袭性疾病菌株具有杀菌血清活性的样品的百分比[时间框架：第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月） ]
    MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种与 MenB 疫苗以 0.6 个月的时间表接种相比，针对一组 110 名随机选择的地方性 N 的有效性. 使用内源性补体人血清杀菌试验 (enc-hSBA) 根据具有杀菌活性的样品百分比来测量脑膜炎双球菌 B 型菌株，它提供了人血清中是否存在足够杀菌抗体的定性评估（是/否）以 1:4 的特定稀释度杀死脑膜炎球菌菌株。

  7. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：接种时间表后 1 个月（即，接种疫苗的第 211 天） ABCWY 组和第 31 天对照组）]
    相对于 ABCWY 和对照组中的第 1 天，与 MenACWY 疫苗（单剂量）相比，在 0.2 或 0.6 个月的时间表接种时对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应（0 6 个月计划）和 ABCWY 中的第 31 天（0、2 个月计划）根据参与者对脑膜炎奈瑟球菌血清群（A、C、W、Y）的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 参与者接种后 hSBA 滴度≥ 定量下限 (LLOQ) 的 4 倍接种前 hSBA 滴度≥LOD 但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。

  8. 在研究阶段 II（配方和时间表寻找）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗） ]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  9. 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中发生系统性事件的参与者百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  10. 在研究 II 期（制剂和时间表发现）中发生任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致停药的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种的疫苗）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的 AE 之外的任何报告的 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  11. 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中患有 SAE、AE 导致停药和 AESIs 的参与者的百分比[时间框架：整个研究阶段 II - 配方和时间表寻找（第 1 天到第 541 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。

  12. 在研究 II 期（采购）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括疫苗接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。

  13. 在研究 II 期（采购）中发生系统性事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。

  14. 研究 II 期（采购）中出现任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在当天接种疫苗）第 1 天和第 31 天）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。

  15. 研究 II 阶段（采购）中出现 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 II - 采购（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。


次要结果测量 ：
  1. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中每个参与者样本中被杀死的血清组 B 侵袭性疾病菌株的百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    在最后一次接种 MenABCWY-2Gen 后 1 个月，计算所有组中通过 enc-hSBA 针对随机选择的一组菌株测量的菌株杀死百分比和基于 Clopper-Pearson 方法的相应精确 2 侧 95% CI。低剂量和高剂量）疫苗按 0.2 和 0.6 个月的时间表接种，而 MenB 疫苗按 0.6 个月的时间表接种。

  2. 在研究阶段 II（配方和时间表发现）中，每个和所有血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比[时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0.6 个月）和对照组，在第 31 天所有研究组中的 ABCWY 组（0,2 个月）和第 211 天]
    通过使用合格的 AO hSBA 对照标准测量杀菌活性来评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗的免疫反应一组血清群 B 指示菌株。

  3. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 对血清群 B 指示菌株的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    相对于 ABCWY 中的第 1 天，以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和以 0.6 个月的时间表接种的 MenB 疫苗的免疫反应（0， 6 个月的时间表）和对照组以及 ABCWY（0.2 个月的时间表）中的第 31 天，以针对血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度提高 4 倍的参与者百分比来衡量。计算基于 Clopper Pearson 方法。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 对于接种前 hSBA 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥LOD但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。

  4. hSBA 针对血清组 B 指示菌株的几何平均滴度 (GMT) 在研究阶段 II（配方和时间表发现）[时间框架：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组的第 31 天（ 0,2 个月）和所有研究组的第 211 天]
    使用 hSBA GMT 确定对以 0,2 和 0,6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及对以 0,6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应。 hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMTs) 是用它们相关的 2 侧 95% CIs 计算的，通过对相应的对数转换平均值和它们的 95% CIs 取幂。

  5. hSBA 与血清组 B 指标菌株在研究 II 期（配方和时间表发现）中的几何平均比率 (GMR) [时间框架：所有研究组的第 211 天与 ABCWY（0.6 个月）和对照组的第 1 天相比，以及ABCWY 组的第 31 天（0,2 个月）]
    使用 hSBA GMR 确定对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应. hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值和它们的 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。

  6. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，血清组 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比 [时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0,6 个月）和对照组，第 31 天在 ABCWY 组（0,2 和 0,6 个月）中，所有 ABCWY 组的第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）和对照组的第 31 天（MenACWY 疫苗接种后 1 个月）]
    针对血清群 A、C、W 和 Y 评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和按 0.6 个月计划施用的 MenACWY 疫苗的免疫反应。计算了基于 Clopper-Pearson 方法的 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 和相应的精确 2 侧 95% CI 的参与者百分比。

  7. 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 血清群 A、C、W 和 Y 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：第 31 天（第一次 MenABCWY-2Gen 疫苗接种后 1 个月） ]
    相对于第 1 天，以 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应是根据参与者对血清群 A 的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量的， C、W 和 Y。将通过使用经过验证的 AO hSBA 来确定针对 MenACWY 的血清杀菌活性。 4 倍的上升定义为： - 接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 接种前 hSBA 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥ LOD 但< LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 4 倍于接种前 hSBA 滴度。

  8. 针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA GMT [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月和 0.6 个月）的第 31 天） , 所有 ABCWY 组的第 211 天和对照组的第 31 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗（0.2 和 0.6 个月计划）和 MenACWY 疫苗（单剂量）的免疫反应通过对数转换 (base10) 的 hSBA 滴度进行评估，以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y，通过对相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂，计算 GMT 及其相关的 2 侧 95% CI。

  9. hSBA 针对 A、C、W 和 Y 血清群的 GMR [时间范围：ABCWY（0.6 个月）和对照组中的第 31 天与第 1 天，ABCWY（0.6 个月）组中的第 211 天与第 1 天和ABCWY（0,2 个月）组中的第 211 天与第 31 天]
    The hSBA titers groups will be logarithmically transformed (base10) to fulfil the normal distribution assumption. For each N.meningitidis serogroup, the GMRs (post-vaccination/ Day 1 (Month 0) are calculated with their associated 2-sided 95% CIs, by exponentiating the corresponding log-transformed means and their 95% CIs.

  10. Immunoglobulin G (IgG) antibodies against N. meningitidis serogroups A, C, W and Y [ Time Frame: At Day 1 in ABCWY groups (0,6-months) and Control groups, Day 31 in ABCWY groups (0,2-months) and Day 31 in the ABCWY groups (0,6-months) and in Control group, and Day 211 for all ABCWY groups ]
    The immune responses to MenABCWY-2Gen (low and high dose) and MenACWY vaccines are evaluated by measuring the total IgG in terms of enzyme-linked immunosorbent assay Geometric Mean Concentrations (GMCs)


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 10 Years to 40 Years (Child, Adult)
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

All inclusion criteria are applicable for both study phases, except where specified otherwise.

  • Participants and/or participants' parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) (LAR) who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (eg completion of the eDiaries, return for follow-up visits).
  • Written or witnessed/thumb printed informed consent obtained from the participant or /parent(s)/LAR(s) of the participant prior to performance of any study specific procedure.
  • Written informed assent obtained from the participant (if applicable) prior to performing any study specific procedure.
  • Phase I and Phase II (Sourcing) only: A male or female between, and including, 18 and 40 years of age (ie 40 years + 364 days) at the time of the first study intervention administration.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding) only: A male or female between, and including, 10 and 25 years of age (ie 25 years + 364 days) at the time of the first study intervention administration.
  • Participants who are either unvaccinated with MenACWY vaccine or have received a single previous dose of MenACWY vaccine can participate in the study, if they have received it at least 4 years prior to informed consent and assent as applicable (with the exception of meningococcal C vaccination, if the last dose of MenC was received at ≤24 months of age).
  • Healthy participants as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
  • 非生育潜力的女性参与者可以参加该研究。 Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current bilateral tubal ligation or occlusion, hysterectomy, bilateral ovariectomy or post-menopause.

  • Female participants of childbearing potential may be enrolled in the study, if the participant:

    • has practiced adequate contraception for 1 month prior to study intervention administration, and
    • has a negative pregnancy test on the day of study intervention administration, and
    • has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 1 month after completion of the study intervention administration.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding) only: Participants who have received previous doses of tetanus, diphtheria, and pertussis vaccine can participate in the study if they have received it at least 5 years prior to informed consent (and assent, as applicable).

排除标准：

医疗条件

  • Current or previous, confirmed or suspected disease caused by N. meningitidis.
  • Household contact with and/or intimate exposure to an individual with laboratory confirmed N. meningitidis infection within 60 days of enrolment.
  • Progressive, unstable or uncontrolled clinical conditions.
  • Clinical conditions representing a contraindication to intramuscular vaccination and blood draws.
  • Are obese at enrolment (eg for participants from 20 years of age a body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2, for participants up to 19 years of age a BMI ≥ 95th percentile for age and gender or as applicable per country recommendations).
  • Any neuroinflammatory (including but not limited to: demyelinating disorders, encephalitis or myelitis of any origin), congenital neurological conditions, encephalopathies, seizures (including all subtypes such as: absence seizures, generalised tonic-clonic seizures, partial complex seizures, partial simple seizures). History of febrile convulsions should not lead to exclusion.
  • History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the study interventions.
  • Hypersensitivity, including allergy, to any component of vaccines, including diphtheria toxoid (CRM197) and latex medicinal products or medical equipment whose use is foreseen in this study.

  • Abnormal function or modification of the immune system resulting from:

    • Autoimmune disorders (including, but not limited to: blood, endocrine, hepatic, muscular, nervous system or skin autoimmune disorders; lupus erythematosus and associated conditions; rheumatoid arthritis and associated conditions; scleroderma and associated disorders) or immunodeficiency syndromes (including, but not limited to: acquired immunodeficiency syndromes and primary immunodeficiency syndromes).
    • Systemic administration of corticosteroids (PO/IV/IM) for more than 14 consecutive days within 3 months prior to study vaccination until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding). This will mean for adult participants prednisone or equivalent ≥ 20 mg/day, and for paediatric participants ≥ 0.5 mg/kg/day or ≥ 20 mg/day, whichever is the maximum dose.允许吸入和局部使用类固醇。
    • Administration of antineoplastic and immunomodulating agents or radiotherapy within 90 days prior to study vaccination.
    • Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (eg infliximab).
  • Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk to the participant due to participation in the study.

先前/伴随治疗

  • Use of any investigational or non-registered product (drug, vaccine or medical device) other than the study intervention(s) during the period beginning 30 days before the first dose of study intervention(s) (Day -29 to Day 1), or their planned use during the study period.
  • Previous vaccination against any group B meningococcal vaccine at any time prior to informed consent and assent as applicable.
  • Administration of immunoglobulins and/or any blood products or plasma derivatives during the period starting 3 months before the administration of the first dose of study intervention(s) or planned administration until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding).
  • Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting 3 months prior to the first study intervention dose(s) until the last blood sampling visit for Phase I and Phase II (Sourcing) and Visit 5 (Day 211) for Phase II (Formulation and Schedule-finding). For corticosteroids, this will mean for adult participants prednisone or equivalent ≥ 20 mg/day, and for paediatric participants ≥ 0.5 mg/kg/day or ≥ 20 mg/day, whichever is the maximum dose.允许吸入和局部使用类固醇。

先前/同时的临床研究经验

• Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the participant has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational intervention (drug/invasive medical device).

其他排除

  • 怀孕或哺乳期女性。
  • Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions.
  • History of /current chronic alcohol abuse and/or drug abuse as determined by the investigator.
  • Any study personnel or immediate dependents, family, or household member.
  • Phase II (Formulation and Schedule-finding): Child in care. Please refer to the Glossary of terms for the definition of child in care.
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：美国 GSK 临床试验呼叫中心877-379-3718 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
联系人：欧盟 GSK 临床试验呼叫中心+44 (0) 20 89904466 GSKClinicalSupportHD@gsk.com

赞助商和合作者
葛兰素史克
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 26 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
预计主要完成日期2023 年 8 月 23 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）
  • 在研究阶段 I（安全导入）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究阶段 I（安全导入）中发生系统性事件的参与者百分比 [时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 在研究 I 期（安全导入）中发生任何主动提供的不良事件 (AE) 的参与者的百分比，包括所有严重不良事件 (SAE)、导致退出的 AE 和特别感兴趣的 AE (AESI) [时间框架：在 30每次接种后的天数（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 在研究 I 期（安全导入）中出现 SAE、AE 导致退出和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 I - 安全导入（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
  • 第一阶段研究（安全导入）中血液学和生化实验室异常以及基线值变化的参与者的百分比[时间框架：第一次接种疫苗后的第 8 天]
    用于安全性评估的血液学和生物化学分析在第一阶段的所有参与者中进行，在研究人员的实验室中，使用符合当地惯例的标准程序。
  • 在 II 期研究（配方和时间表确定）中，针对一组 110 种随机选择的美国脑膜炎双球菌血清群 B 侵袭性疾病菌株具有杀菌血清活性的样品的百分比[时间框架：第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月） ]
    MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种与 MenB 疫苗以 0.6 个月的时间表接种相比，针对一组 110 名随机选择的地方性 N 的有效性. 使用内源性补体人血清杀菌试验 (enc-hSBA) 根据具有杀菌活性的样品百分比来测量脑膜炎双球菌 B 型菌株，它提供了人血清中是否存在足够杀菌抗体的定性评估（是/否）以 1:4 的特定稀释度杀死脑膜炎球菌菌株。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：接种时间表后 1 个月（即，接种疫苗的第 211 天） ABCWY 组和第 31 天对照组）]
    相对于 ABCWY 和对照组中的第 1 天，与 MenACWY 疫苗（单剂量）相比，在 0.2 或 0.6 个月的时间表接种时对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应（0 6 个月计划）和 ABCWY 中的第 31 天（0、2 个月计划）根据参与者对脑膜炎奈瑟球菌血清群（A、C、W、Y）的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 参与者接种后 hSBA 滴度≥ 定量下限 (LLOQ) 的 4 倍接种前 hSBA 滴度≥LOD 但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。
  • 在研究阶段 II（配方和时间表寻找）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗） ]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中发生系统性事件的参与者百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种疫苗）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 在研究 II 期（制剂和时间表发现）中发生任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致停药的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在第 1 天、第 121 天和第 181 天接种的疫苗）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 在研究 II 期（配方和时间表寻找）中患有 SAE、AE 导致停药和 AESIs 的参与者的百分比[时间框架：整个研究阶段 II - 配方和时间表寻找（第 1 天到第 541 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
  • 在研究 II 期（采购）中发生请求给药部位事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括疫苗接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种疫苗）]
    请求的给药部位事件包括注射部位疼痛、红斑（发红）、肿胀和硬结。任何红斑、肿胀和硬结被定义为表面直径等于或大于 25 毫米的症状。
  • 在研究 II 期（采购）中发生系统性事件的参与者的百分比[时间范围：在每次疫苗接种后的 7 天内（包括接种当天）（在第 1 天和第 31 天接种）]
    请求的全身性事件包括发烧（体温≥ 38.0°C）、恶心、疲劳、肌痛、关节痛和头痛。
  • 研究 II 期（采购）中出现任何未经请求的 AE（包括所有 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs）的参与者的百分比[时间范围：在每次接种疫苗后的 30 天内（包括接种当天）（在当天接种疫苗）第 1 天和第 31 天）]
    非请求 AE 包括除临床研究期间请求的那些之外报告的任何 AE。此外，任何在请求症状的指定随访期之外发作的“请求”症状都被报告为非请求的不良事件。无论强度等级如何，事件的“任何”发生。 SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查来表征和理解它。
  • 研究 II 阶段（采购）中出现 SAE、导致退出的 AE 和 AESIs 的参与者百分比 [时间框架：整个研究阶段 II - 采购（第 1 天到第 211 天）]
    SAE 是任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/无行为能力的不幸医学事件，并且是研究对象后代的先天性异常/出生缺陷。 AESIs 是预先定义的（严重或非严重）特定于产品或项目的科学和医学关注的 AE，对此，持续监测和研究者与申办者的快速沟通可能是合适的，因为此类事件可能需要进一步调查以表征并理解它。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中每个参与者样本中被杀死的血清组 B 侵袭性疾病菌株的百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    在最后一次接种 MenABCWY-2Gen 后 1 个月，计算所有组中通过 enc-hSBA 针对随机选择的一组菌株测量的菌株杀死百分比和基于 Clopper-Pearson 方法的相应精确 2 侧 95% CI。低剂量和高剂量）疫苗按 0.2 和 0.6 个月的时间表接种，而 MenB 疫苗按 0.6 个月的时间表接种。
  • 在研究阶段 II（配方和时间表发现）中，每个和所有血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比[时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0.6 个月）和对照组，在第 31 天所有研究组中的 ABCWY 组（0,2 个月）和第 211 天]
    通过使用合格的 AO hSBA 对照标准测量杀菌活性来评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗的免疫反应一组血清群 B 指示菌株。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 对血清群 B 指示菌株的 hSBA 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间框架：在第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）]
    相对于 ABCWY 中的第 1 天，以 0.2 或 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和以 0.6 个月的时间表接种的 MenB 疫苗的免疫反应（0， 6 个月的时间表）和对照组以及 ABCWY（0.2 个月的时间表）中的第 31 天，以针对血清组 B 指示菌株的 hSBA 滴度提高 4 倍的参与者百分比来衡量。计算基于 Clopper Pearson 方法。 4 倍的上升定义为： - 对于接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 对于接种前 hSBA 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥LOD但<LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 接种前 hSBA 滴度的 4 倍。
  • hSBA 针对血清组 B 指示菌株的几何平均滴度 (GMT) 在研究阶段 II（配方和时间表发现）[时间框架：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组的第 31 天（ 0,2 个月）和所有研究组的第 211 天]
    使用 hSBA GMT 确定对以 0,2 和 0,6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及对以 0,6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应。 hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMTs) 是用它们相关的 2 侧 95% CIs 计算的，通过对相应的对数转换平均值和它们的 95% CIs 取幂。
  • hSBA 与血清组 B 指标菌株在研究 II 期（配方和时间表发现）中的几何平均比率 (GMR) [时间框架：所有研究组的第 211 天与 ABCWY（0.6 个月）和对照组的第 1 天相比，以及ABCWY 组的第 31 天（0,2 个月）]
    使用 hSBA GMR 确定对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗以及按 0.6 个月计划施用的 MenB 疫苗针对血清群 B 指示菌株的免疫反应. hSBA 滴度进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个 B 菌株，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值和它们的 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，血清组 A、C、W 和 Y 的 hSBA 滴度≥LLOQ 的参与者百分比 [时间框架：在 ABCWY 的第 1 天（0,6 个月）和对照组，第 31 天在 ABCWY 组（0,2 和 0,6 个月）中，所有 ABCWY 组的第 211 天（最后一次接种疫苗后 1 个月）和对照组的第 31 天（MenACWY 疫苗接种后 1 个月）]
    针对血清群 A、C、W 和 Y 评估对按 0.2 和 0.6 个月计划施用的 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗和按 0.6 个月计划施用的 MenACWY 疫苗的免疫反应。计算了基于 Clopper-Pearson 方法的 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 和相应的精确 2 侧 95% CI 的参与者百分比。
  • 在研究 II 期（配方和时间表发现）中，hSBA 血清群 A、C、W 和 Y 滴度增加 4 倍的参与者百分比[时间范围：第 31 天（第一次 MenABCWY-2Gen 疫苗接种后 1 个月） ]
    相对于第 1 天，以 0.6 个月的时间表接种对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗的免疫反应是根据参与者对血清群 A 的 hSBA 滴度提高 4 倍的百分比来衡量的， C、W 和 Y。将通过使用经过验证的 AO hSBA 来确定针对 MenACWY 的血清杀菌活性。 4 倍的上升定义为： - 接种前 hSBA 滴度 < 4 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ 16， - 接种前 hSBA 的参与者的接种后 hSBA 滴度≥ LLOQ 的 4 倍滴度≥ LOD 但< LLOQ，并且。 - 对于接种前 hSBA 滴度 ≥ LLOQ 的参与者，接种后 hSBA 滴度≥ 4 倍于接种前 hSBA 滴度。
  • 针对血清群 A、C、W 和 Y 的 hSBA GMT [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月和 0.6 个月）的第 31 天） , 所有 ABCWY 组的第 211 天和对照组的第 31 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）疫苗（0.2 和 0.6 个月计划）和 MenACWY 疫苗（单剂量）的免疫反应通过对数转换 (base10) 的 hSBA 滴度进行评估，以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、W 和 Y，通过对相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂，计算 GMT 及其相关的 2 侧 95% CI。
  • hSBA 针对 A、C、W 和 Y 血清群的 GMR [时间范围：ABCWY（0.6 个月）和对照组中的第 31 天与第 1 天，ABCWY（0.6 个月）组中的第 211 天与第 1 天和ABCWY（0,2 个月）组中的第 211 天与第 31 天]
    hSBA 滴度组将进行对数变换 (base10) 以满足正态分布假设。对于每个脑膜炎奈瑟球菌血清群，GMR（接种后/第 1 天（第 0 个月））通过将相应的对数转换平均值及其 95% CI 取幂来计算其相关的 2 侧 95% CI。
  • 针对脑膜炎奈瑟菌血清群 A、C、W 和 Y 的免疫球蛋白 G (IgG) 抗体 [时间范围：ABCWY 组（0.6 个月）和对照组的第 1 天，ABCWY 组（0.2 个月）的第 31 天) 和 ABCWY 组（0,6 个月）和对照组的第 31 天，以及所有 ABCWY 组的第 211 天]
    对 MenABCWY-2Gen（低剂量和高剂量）和 MenACWY 疫苗的免疫反应是通过在酶联免疫吸附测定几何平均浓度 (GMC) 方面测量总 IgG 来评估的
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE脑膜炎双球菌联合 ABCWY 疫苗在健康青少年和成人中的安全性、有效性和免疫反应研究
官方名称ICMJE一项 I/II 期、观察者盲法、随机、对照研究，用于评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗在对健康成人（I 期）和健康青少年和成人（II 期）接种时的安全性、有效性和免疫反应
简要总结本研究的目的是评估脑膜炎球菌联合 ABCWY 疫苗 (GSK4023393A) 的安全性、有效性和免疫反应，旨在预防由所有 5 种脑膜炎球菌血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD)。本研究的第一次人体试验 (FTIH) 第一阶段部分将以剂量递增的方式在健康成人中进行，使用两种研究性 MenABCWY-2Gen 疫苗配方，并将作为安全性导入第二阶段研究。该研究的第二阶段部分将分两部分进行：“配方和时间表寻找”部分将在健康的青少年和年轻人中进行，其目的是选择疫苗配方和在第三阶段进行测试的时间表。 “血液采购”部分将在健康成人中进行，以收集足够的血清样本，用于开发用于 MenABCWY-2Gen 疫苗临床开发计划的检测方法。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
  • 第一阶段安全导入将遵循交错注册
  • 只有在内部安全审查委员会 (iSRC) 审查第一阶段接受疫苗接种的参与者的安全数据取得积极结果后，才会开始第二阶段。
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
掩蔽说明：
数据将以观察者不知情的方式收集。
主要目的：预防
条件ICMJE感染，脑膜炎球菌
干预ICMJE
  • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 低剂量组、研究 II 期的 ABCWY 低剂量_06 组和 ABCWY 低剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和作为研究 II 期（采购）中 ABCWY 低剂量_01 组参与者的 2 剂。
  • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，分为 2 剂给 I 期研究的 ABCWY 高剂量组、研究 II 期的 ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者（配方和时间表发现）和 2 剂给 ABCWY 高剂量_01 组的参与者在研究 II 期（采购）。
  • 药物：安慰剂
    安慰剂在非优势臂的三角肌区域肌肉注射给药，分 2 次给予安慰剂低剂量组和 I 期安慰剂高剂量组的参与者；在优势臂的三角肌肌肉注射 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组的参与者和 1 剂给 ABCWY 高剂量_02 组的参与者在研究 II 期（配方和时间表寻找） ）。
    别名：NaCl，盐水溶液
  • 生物：MenB 疫苗
    MenB 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，在 0.6 个月的时间表中分 2 剂注射给研究 II 期（制剂和时间表发现）的对照组参与者。
    其他名称：葛兰素史克脑膜炎双球菌疫苗Bexsero
  • 生物制剂：MenACWY 疫苗
    MenACWY 疫苗在优势臂的三角肌区域肌肉注射，作为 II 期研究（配方和时间表确定）的对照组参与者的 1 剂。
    其他名称：GSK 的 A、C、Y 和 W-135 组合脑膜炎球菌结合疫苗，Menveo
  • 生物：Tdap疫苗
    Tdap 疫苗在非优势臂的三角肌区域肌肉注射，只要有可能，作为 1 剂给 ABCWY 低剂量_06 组、ABCWY 低剂量_02 组、ABCWY 高剂量_06 组和 ABCWY 高剂量_02 组的参与者和 1 剂用于研究阶段 II（配方和时间表发现）中对照组的参与者。
    别名：GSK 联合降低抗原含量的白喉-破伤风类毒素和无细胞百日咳。疫苗，Boostrix
研究武器ICMJE
  • 实验：ABCWY 低剂量组
    参与者接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在第一阶段研究中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
  • 安慰剂对照：安慰剂低剂量组
    参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 低剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：ABCWY 高剂量组
    参与者接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在 I 期研究中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
  • 安慰剂对照：安慰剂高剂量组
    参与者接受 NaCl 作为 ABCWY 高剂量组的对照，并在研究阶段 I 中随访至第 211 天。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：ABCWY低剂量_06组
    参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂破伤风、白喉和百日咳 (Tdap) 联合疫苗在研究阶段 II（配方和计划 -发现）。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY低剂量_02组
    参与者在 0.2 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗和 1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_06组
    参与者在 0.6 个月的计划中接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗和 1 剂 NaCl，1 剂 Tdap 疫苗，并在研究阶段 II（配方和计划发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_02组
    参与者按 0.2 个月的时间表接受 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗、1 剂 Tdap 疫苗和 1 剂 NaCl，并在研究 II 期（制剂和时间表发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物制剂：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
    • 药物：安慰剂
    • 生物：Tdap疫苗
  • 有源比较器：控制组
    随机分配到对照组的参与者接受 2 剂 Bexsero (MenB) 疫苗和 1 剂 Menveo (MenACWY)，1 剂 Tdap 疫苗在研究 II 期（配方和时间表发现）中随访至第 541 天。
    干预措施：
    • 生物：MenB 疫苗
    • 生物制剂：MenACWY 疫苗
    • 生物：Tdap疫苗
  • 实验：ABCWY低剂量_01组
    参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 低剂量疫苗
  • 实验：ABCWY高剂量_01组
    参与者按 0.1 个月的时间表接种 MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗，并在研究 II 期（采购）中随访至第 211 天。
    干预：生物：MenABCWY-2Gen 高剂量疫苗
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月10日）		 1043
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 8 月 23 日
预计主要完成日期2023 年 8 月 23 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

所有纳入标准均适用于两个研究阶段，除非另有说明。

  • 参与者和/或参与者的父母/法律上可接受的代表 (LAR)，在研究者看来，他们能够并且将会遵守方案的要求（例如完成电子日记、返回以供后续）上访）。
  • 在执行任何研究特定程序之前，从参与者或参与者的/父母/LAR(s) 获得书面或见证/拇指印刷知情同意书。
  • 在执行任何研究特定程序之前获得参与者（如果适用）的书面知情同意。
  • 仅限第一阶段和第二阶段（采购）：在第一次研究干预给药时，男性或女性年龄介于 18 岁和 40 岁之间（即 40 岁 + 364 天）。
  • 仅限第 II 阶段（配方和时间表发现）：在第一次研究干预给药时，男性或女性年龄在 10 至 25 岁（即 25 岁 + 364 天）之间，包括 10 岁和 25 岁。
  • 未接种 MenACWY 疫苗或之前接种过单剂 MenACWY 疫苗的参与者，如果他们在知情同意前至少 4 年接种并同意适用（C 型脑膜炎球菌疫苗接种除外，如果最后一剂 MenC 是在 ≤ 24 个月大时接受的）。
  • 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康参与者。
  • 非生育潜力的女性参与者可以参加该研究。非生育潜力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。

  • 有生育能力的女性参与者，如果参与者：

    • 在研究干预给药前已采取足够的避孕措施 1 个月，并且
    • 在研究干预给药当天的妊娠试验呈阴性，并且
    • 同意在整个治疗期间和研究干预给药完成后 1 个月内继续采取适当的避孕措施。
  • 仅限 II 期（配方和计划确定）：之前接种过破伤风、白喉和百日咳疫苗的参与者如果在知情同意（并同意，如适用）前至少 5 年接种，则可以参加研究.

排除标准：

医疗条件

  • 由脑膜炎奈瑟菌引起的当前或既往确诊或疑似疾病。
  • 在登记后 60 天内与实验室确诊的脑膜炎奈瑟菌感染者的家庭接触和/或亲密接触。
  • 进行性、不稳定或不受控制的临床状况。
  • 代表肌肉注射疫苗和抽血禁忌症的临床状况。
  • 入组时肥胖（例如，对于 20 岁以上的参与者，体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2，对于 19 岁以下的参与者，BMI ≥ 年龄和性别的第 95 个百分位或根据国家/地区的建议适用） .
  • 任何神经炎症（包括但不限于：脱髓鞘疾病、脑炎或任何来源的脊髓炎）、先天性神经系统疾病、脑病、癫痫发作（包括所有亚型，例如：失神发作、全身强直阵挛发作、部分复杂性发作、部分简单性发作）。热性惊厥史不应导致排除。
  • 研究干预的任何组成部分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 对疫苗的任何成分过敏，包括过敏，包括白喉类毒素 (CRM197) 和乳胶医药产品或本研究中预见使用的医疗设备。

  • 由于以下原因导致的免疫系统功能异常或改变：

    • 自身免疫性疾病（包括但不限于：血液、内分泌、肝脏、肌肉、神经系统或皮肤自身免疫性疾病；红斑狼疮和相关疾病；类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎和相关疾病；硬皮病和相关疾病）或免疫缺陷综合征（包括但不限于限于：免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征和原发性免疫缺陷综合征）。
    • 在研究疫苗接种前 3 个月内连续全身施用皮质类固醇 (PO/IV/IM) 超过 14 天，直到 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血访问和 II 期的第 5 次访问（第 211 天）（制定和计划调查）。这意味着成人参与者泼尼松或等效剂量 ≥ 20 毫克/天，儿童参与者 ≥ 0.5 毫克/千克/天或 ≥ 20 毫克/天，以最大剂量为准。允许吸入和局部使用类固醇。
    • 在研究疫苗接种前 90 天内施用抗肿瘤剂和免疫调节剂或放疗。
    • 在研究期间的任何时间服用长效免疫调节药物（例如英夫利昔单抗）。
  • 研究者认为可能因参与研究而给参与者带来额外风险的任何其他临床状况。

先前/伴随治疗

  • 在研究干预第一次给药前 30 天（第 -29 天至第 1 天）期间使用除研究干预之外的任何研究性或非注册产品（药物、疫苗或医疗器械），或他们在研究期间的计划用途。
  • 在知情同意和同意（如适用）之前的任何时间针对任何 B 组脑膜炎球菌疫苗接种过疫苗。
  • 免疫球蛋白和/或任何血液制品或血浆衍生物在第一次研究干预给药或计划给药前 3 个月期间给药，直至 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血访问和访问第 5 天（第 211 天）以进行第二阶段（配方和时间表查找）。
  • 在第一次研究干预剂量前 3 个月开始至 I 期和 II 期（采购）的最后一次采血检查期间，长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天） ) 和第二阶段的访问 5（第 211 天）（配方和时间表发现）。对于皮质类固醇，这意味着成人参与者泼尼松或等效剂量≥ 20 毫克/天，儿童参与者≥ 0.5 毫克/公斤/天或≥ 20 毫克/天，以最大剂量为准。允许吸入和局部使用类固醇。

先前/同时的临床研究经验

• 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，在该研究中，参与者已经或将要接受研究性或非研究性干预（药物/侵入性医疗设备）。

其他排除

  • 怀孕或哺乳期女性。
  • 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性。
  • 调查员确定的/目前的慢性酒精滥用和/或药物滥用史。
  • 任何研究人员或直系亲属、家人或家庭成员。
  • 第二阶段（制定和计划安排）：照料儿童。请参阅术语表以了解受照顾儿童的定义。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 10 岁至 40 岁（儿童、成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：美国 GSK 临床试验呼叫中心877-379-3718 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
联系人：欧盟 GSK 临床试验呼叫中心+44 (0) 20 89904466 GSKClinicalSupportHD@gsk.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04886154
其他研究 ID 号ICMJE 212458
2020-004741-37（EudraCT 编号）
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明：本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求站点提供。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
辅助材料：知情同意书 (ICF)
辅助材料：临床研究报告 (CSR)
大体时间： IPD 将在研究主要终点结果公布后 6 个月内提供。
访问标准：在提交研究计划并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，提供访问权限。最初提供 12 个月的访问权限，但如果有正当理由，可以再延长 12 个月。
责任方葛兰素史克
研究发起人ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户葛兰素史克
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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