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出境医 / 临床实验 / 在正常健康志愿者中对3种tocilizumab产品的比较研究

在正常健康志愿者中对3种tocilizumab产品的比较研究

研究描述
简要摘要：
一项单剂量的两期试验，将首先在第1天和第43天首先给出三种Tocilizumab产品中的零件，其余的两种托曲珠单抗产品中的任何一种都不早。 3种Tocilizumab产品的名称是DRL_TC，RP和RMP。因此，如果参与者在第1天1时将DRL_TC复活，那么他/她将在第2天的第43天接收RP/RMP。

病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎巨型细胞动脉炎药物：预注射注射器阶段1

详细说明：

该研究将在3个地点（新西兰2个地点，澳大利亚1个）进行。

将平行执行三个成对产品比较（DRL_TC与RP; DRL_TC vs RMP和RP与RMP）。每个比较将分别考虑。研究对象将以1：1：1的比率随机分配，在每个比较中，每个比较主题将以1：1的比例与两个可能的乘积序列之一随机分配

个别学科研究的总持续时间约为12-16周。第1天的剂量将在第1天进行，然后将其刷新为6周。第2期的剂量将在第43天。

在第71天和/或第85天，发现抗药物抗体（ADA）呈阳性的受试者将每90天进行一次随访一次，以进行一次ii次剂量的免疫原性采样，或直到给药。两次连续样本对ADA为阴性，以较早者为准。 EOS时将对早期辍学的免疫原性进行测试，如果它们对ADA呈阳性，则在可能的情况下，如果可能的情况下，从最后一次收到的剂量开始（i或周期II期或周期II）以类似的方式进行跟进。

在样本量为理由下的合理性的研究中，将包括300 NHV（正常健康志愿者）。在这300名志愿者的数据获得可用的数据后，将进行样本量重新估计（BSSR），以重新确认研究设计的统计假设，并根据BSSR的结果，可以停止研究或样本量可能是增加，根据需要获得所需的统计能力。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
首要目标：治疗
官方标题：单剂量，双盲，两周，跨界，比较药代动力学研究，对通过皮下途径给正常健康志愿者的三种托珠单抗产物
估计研究开始日期 ： 2021年5月17日
估计初级完成日期 ： 2022年2月14日
估计 学习完成日期 ： 2022年7月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：drl_tc
皮下注射DRL的tocilizumab
药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：
  • Actemra
  • Roactemra

活动比较器：RP和RMP
皮下注射Actemra和Roactemra（商业可用的Tocilizumab）
药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：
  • Actemra
  • Roactemra

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP和RP与RMP。 [时间范围：预剂量（药物管理之前的1小时），第1、2、3、4、5、6、7、9、11、11、15、18、22、29和46，在1和第43天， 44、45、46、47、48、49、51、51、57、57、60、64、71、78期间2和第85天EOS]
    将计算AUC0-T

  2. 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP [时间范围：预剂量（药物之前1小时），第1、2、3、3、4、5、6、7、9、11，11 15、18、22、29和46期间1和第43、44、45、46、47、48、49、49、51、51、57、57、57、64、64、71、78和第85天的EOS]
    CMAX将计算


次要结果度量 ：
  1. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常

  2. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率

  3. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率

  4. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度

  5. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果

  6. 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）

  7. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG

  8. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）

  9. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）

  10. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））

  11. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））

  12. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）

  13. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））

  14. IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点

  15. HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点

  16. 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）

  17. 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从基线变为选定的时间点（总LDL，HDL和甘油酯）

  18. 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 签署知情同意时，健康的男性和女性志愿者，18至50岁。
  2. 总体上，良好的健康状况是由合格的医生确定的，基于全面的病史，包括生命体征，实验室血液学，临床化学，尿液分析和12铅ECG的身体检查。
  3. BMI在18.5-30.0 kg/m2之间，体重在50至100 kg之间（都包含在内）。
  4. 筛查参数（生命体征，体格检查，临床实验室测试，12铅ECG，胸部X射线，甲状腺功能等）在正常范围内，或者如果在正常范围之外，研究人员（由研究人员评估为临床上的显着意义）（除非该值构成显式排除标准）。
  5. 男性志愿者必须愿意戒除性交，精子捐赠或愿意与异性伴侣的所有关系一起使用，是男性伴侣的避孕套和另一种有效的避孕方法（例如 - 局内装置，阴道戒指，从给药日期后3个月开始，女性伴侣的口服避孕药，可注射的孕酮或亚dermal植入物为女性伴侣，除非有医学上的一个伴侣在医学上确认是不育或外科手术无菌的。
  6. 女性志愿者应成为绝经后或手术无菌。注意：（“绝经后”定义为12个月的自发性闭经或6个月的自发性闭经，血清卵泡刺激激素水平> 40 mIU/mL或6周后双侧双侧卵形切除术，或不带有透镜切除术）
  7. 有能力且可拟合的，以提供有关研究要求的书面知情同意。
  8. 愿意在整个研究期间遵守研究限制。

排除标准：

  1. 量化-TB金测试，梅毒，乙型肝炎，丙型肝炎或HIV-1或2的阳性测试结果。
  2. 任何事先暴露于托曲珠单抗或直接作用于白介素6或其受体（包括研究产物（例如硅单，sarilumab等））上的任何其他药物。
  3. 在筛查前3个月内，现场病毒疫苗接种在试验期间或在研究药物给药后最多3个月内接收活病毒疫苗接种。
  4. 在研究药物服用前3周内，在暴露后预防后预防性预防性抗tet虫和抗蛋白酶的免疫球蛋白给药。
  5. 免疫缺陷或其他具有临床意义的免疫疾病的病史或自身免疫性疾病，即持续或频繁/频繁/重复的感染，定义为每年超过3个，需要治疗或事先治疗，或者先前无法完全愈合的疱疹（包括在遗传后神经痛时期）在随机分组或全身真菌感染的史前一年。
  6. 对任何重组人或人源化抗体，其他治疗蛋白或研究配方中的任何赋形剂的过敏或过敏。
  7. 当前具有临床意义（研究者认为）特应过敏的现行表现（例如，包括儿童哮喘在内，目前显示出临床表现，荨麻疹，血管性水肿，湿皮性皮炎），超敏反应或过敏反应。
  8. 出于任何原因（包括存在纹身，皮肤色素沉着障碍，疤痕等），上臂的剂量或给药后不适合给药或给药后评估（同一手臂），这可能会掩盖注射地点）。
  9. 献血，参与任何需要重复采样或出血需要治疗或在过去3个月中输血的研究。
  10. 筛查高于140 mm Hg（收缩期）或高于90 mm Hg（舒张压）或目前使用抗高血压药物的志愿者的血压。在不同日期最多重复两次，在这种情况下，测量的平均值将用于决定资格。休息5分钟后，应在坐姿上测量筛查血压。
  11. 研究人员认为，相关的体位性低血压，昏厥咒语或停电的历史，对受试者构成临床风险。
  12. QTC（Fridericia校正）超过450毫秒或其他临床相关的ECG异常，例如心房颤动，房屋颤动，狼 - 帕金森 - 白综合征或心脏起搏器的存在。
  13. 任何临床上相关的神经系统疾病的病史或存在，包括但不限于任何中风/TIA（短暂性缺血发作）或5岁之前发作癫痫发作以外的癫痫发作。
  14. 和/或当前胃肠道，肾脏内分泌，肺，肝，心血管的史（包括心绞痛或存在病史研究人员认为，性贫血或血液不良和凝血病，或高于1.5的INR，代谢（包括已知糖尿病）被研究者认为是重要的。该标准包括调查人员认为，可能干扰受试者的安全性，研究评估或受试者遵守研究程序和局限性的任何疾病或病情。
  15. 筛查时的ALT或AST高于ULN的1.25倍。
  16. 筛查时，低于2 x 109/升（每mm3 2,000）或血小板计数以下100 x 109/升（每毫升100,000）。
  17. 临床上相关的高脂血症（空腹血清LDL-胆固醇高于190 mg/dL或空腹血清甘油三酸酯高于200 mg/dl或目前在抗染色性药物上的受试者）。
  18. 在筛查或给药时，即使很小的感染，即使很小的感染也在进行中。
  19. 存在临床相关大小的任何非愈合的伤口或骨断裂（在研究人员的看来）。
  20. 在过去的三个月中，参与介入或I期研究，或者在过去12个月中参与或参与3个以上的实验药物研究研究，或在3个月或5个半半数的其他试验中摄入研究药物在该试验中摄入研究药物或计划摄入研究药物（临床试验环境中使用的任何药物被视为研究药物）或在此期间从任何研究中安排的随访访问访问的生命（以较长为准）在此试验中摄入研究药物或计划摄入的生命。在过去6个月中，出于任何原因的试验或摄入量，例如某些特定长身居住药物，例如任何免疫球蛋白或抗体药物（除外，暴露后预防破伤风或狂犬病在首次研究药物剂量之前超过3周）吡啶甲胺，teicoplanin，全身性类维生素类动物，甲氟喹和羟基氯喹。
  21. 任何癌症的病史，包括原位癌，淋巴瘤或白血病。
  22. 病史或当前肠溃疡或憩室炎的病史。
  23. 在过去的12个月内，进行了重大手术，计划在研究入学后的12个月内或任何手术，包括计划入学后3个月内计划的牙科干预措施。
  24. 摄入任何药物包括在给药前3周内包括草药的药物，而不是针对第10.2节和伴随药物的例外。
  25. 目前的吸烟者或在筛查前不到3个月放弃吸烟的人（因此需要在筛查时间停止3个月），包括替代性烟草产品，例如咀嚼烟草和烟雾，或筛查时尿尿素测试阳性。
  26. 呼吸中酒精或滥用药物的阳性测试（包括苯二氮卓类药物，苯丙胺，巴比妥类药物，可卡因，美沙酮，苯基二酮，3,4-甲基二甲甲基甲甲基甲基苯丙胺[MDMA/ECSTASY]，四氢乙醇酚和鸦片）。
  27. 在研究人员认为，血液采样困难或血液采样期间的任何血管疾病史可能会相关地干扰研究采样。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：丽贝卡·赫伯特+61 429 190 063 rebecca.herbert@syneoshealth.com

赞助商和合作者
Syneos Health
雷迪博士的实验室有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年5月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月13日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月17日
估计初级完成日期2022年2月14日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月9日）
  • 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP和RP与RMP。 [时间范围：预剂量（药物管理之前的1小时），第1、2、3、4、5、6、7、9、11、11、15、18、22、29和46，在1和第43天， 44、45、46、47、48、49、51、51、57、57、60、64、71、78期间2和第85天EOS]
    将计算AUC0-T
  • 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP [时间范围：预剂量（药物之前1小时），第1、2、3、3、4、5、6、7、9、11，11 15、18、22、29和46期间1和第43、44、45、46、47、48、49、49、51、51、57、57、57、64、64、71、78和第85天的EOS]
    CMAX将计算
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月14日）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果
  • 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））
  • IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）
  • 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从基线变为选定的时间点（总LDL，HDL和甘油酯）
  • 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年5月9日）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果
  • 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））
  • IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）
  • 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    从基线变为剂量后的选定时间点
  • 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在正常健康志愿者中对3种tocilizumab产品的比较研究
官方标题ICMJE单剂量，双盲，两周，跨界，比较药代动力学研究，对通过皮下途径给正常健康志愿者的三种托珠单抗产物
简要摘要一项单剂量的两期试验，将首先在第1天和第43天首先给出三种Tocilizumab产品中的零件，其余的两种托曲珠单抗产品中的任何一种都不早。 3种Tocilizumab产品的名称是DRL_TC，RP和RMP。因此，如果参与者在第1天1时将DRL_TC复活，那么他/她将在第2天的第43天接收RP/RMP。
详细说明

该研究将在3个地点（新西兰2个地点，澳大利亚1个）进行。

将平行执行三个成对产品比较（DRL_TC与RP; DRL_TC vs RMP和RP与RMP）。每个比较将分别考虑。研究对象将以1：1：1的比率随机分配，在每个比较中，每个比较主题将以1：1的比例与两个可能的乘积序列之一随机分配

个别学科研究的总持续时间约为12-16周。第1天的剂量将在第1天进行，然后将其刷新为6周。第2期的剂量将在第43天。

在第71天和/或第85天，发现抗药物抗体（ADA）呈阳性的受试者将每90天进行一次随访一次，以进行一次ii次剂量的免疫原性采样，或直到给药。两次连续样本对ADA为阴性，以较早者为准。 EOS时将对早期辍学的免疫原性进行测试，如果它们对ADA呈阳性，则在可能的情况下，如果可能的情况下，从最后一次收到的剂量开始（i或周期II期或周期II）以类似的方式进行跟进。

在样本量为理由下的合理性的研究中，将包括300 NHV（正常健康志愿者）。在这300名志愿者的数据获得可用的数据后，将进行样本量重新估计（BSSR），以重新确认研究设计的统计假设，并根据BSSR的结果，可以停止研究或样本量可能是增加，根据需要获得所需的统计能力。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：
  • Actemra
  • Roactemra
研究臂ICMJE
  • 实验：drl_tc
    皮下注射DRL的tocilizumab
    干预：药物：托库珠单抗预灌注注射器
  • 活动比较器：RP和RMP
    皮下注射Actemra和Roactemra（商业可用的Tocilizumab）
    干预：药物：托库珠单抗预灌注注射器
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月9日）		 300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月10日
估计初级完成日期2022年2月14日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 签署知情同意时，健康的男性和女性志愿者，18至50岁。
  2. 总体上，良好的健康状况是由合格的医生确定的，基于全面的病史，包括生命体征，实验室血液学，临床化学，尿液分析和12铅ECG的身体检查。
  3. BMI在18.5-30.0 kg/m2之间，体重在50至100 kg之间（都包含在内）。
  4. 筛查参数（生命体征，体格检查，临床实验室测试，12铅ECG，胸部X射线，甲状腺功能等）在正常范围内，或者如果在正常范围之外，研究人员（由研究人员评估为临床上的显着意义）（除非该值构成显式排除标准）。
  5. 男性志愿者必须愿意戒除性交，精子捐赠或愿意与异性伴侣的所有关系一起使用，是男性伴侣的避孕套和另一种有效的避孕方法（例如 - 局内装置，阴道戒指，从给药日期后3个月开始，女性伴侣的口服避孕药，可注射的孕酮或亚dermal植入物为女性伴侣，除非有医学上的一个伴侣在医学上确认是不育或外科手术无菌的。
  6. 女性志愿者应成为绝经后或手术无菌。注意：（“绝经后”定义为12个月的自发性闭经或6个月的自发性闭经，血清卵泡刺激激素水平> 40 mIU/mL或6周后双侧双侧卵形切除术，或不带有透镜切除术）
  7. 有能力且可拟合的，以提供有关研究要求的书面知情同意。
  8. 愿意在整个研究期间遵守研究限制。

排除标准：

  1. 量化-TB金测试，梅毒，乙型肝炎，丙型肝炎或HIV-1或2的阳性测试结果。
  2. 任何事先暴露于托曲珠单抗或直接作用于白介素6或其受体（包括研究产物（例如硅单，sarilumab等））上的任何其他药物。
  3. 在筛查前3个月内，现场病毒疫苗接种在试验期间或在研究药物给药后最多3个月内接收活病毒疫苗接种。
  4. 在研究药物服用前3周内，在暴露后预防后预防性预防性抗tet虫和抗蛋白酶的免疫球蛋白给药。
  5. 免疫缺陷或其他具有临床意义的免疫疾病的病史或自身免疫性疾病，即持续或频繁/频繁/重复的感染，定义为每年超过3个，需要治疗或事先治疗，或者先前无法完全愈合的疱疹（包括在遗传后神经痛时期）在随机分组或全身真菌感染的史前一年。
  6. 对任何重组人或人源化抗体，其他治疗蛋白或研究配方中的任何赋形剂的过敏或过敏。
  7. 当前具有临床意义（研究者认为）特应过敏的现行表现（例如，包括儿童哮喘在内，目前显示出临床表现，荨麻疹，血管性水肿，湿皮性皮炎），超敏反应或过敏反应。
  8. 出于任何原因（包括存在纹身，皮肤色素沉着障碍，疤痕等），上臂的剂量或给药后不适合给药或给药后评估（同一手臂），这可能会掩盖注射地点）。
  9. 献血，参与任何需要重复采样或出血需要治疗或在过去3个月中输血的研究。
  10. 筛查高于140 mm Hg（收缩期）或高于90 mm Hg（舒张压）或目前使用抗高血压药物的志愿者的血压。在不同日期最多重复两次，在这种情况下，测量的平均值将用于决定资格。休息5分钟后，应在坐姿上测量筛查血压。
  11. 研究人员认为，相关的体位性低血压，昏厥咒语或停电的历史，对受试者构成临床风险。
  12. QTC（Fridericia校正）超过450毫秒或其他临床相关的ECG异常，例如心房颤动，房屋颤动，狼 - 帕金森 - 白综合征或心脏起搏器的存在。
  13. 任何临床上相关的神经系统疾病的病史或存在，包括但不限于任何中风/TIA（短暂性缺血发作）或5岁之前发作癫痫发作以外的癫痫发作。
  14. 和/或当前胃肠道，肾脏内分泌，肺，肝，心血管的史（包括心绞痛或存在病史研究人员认为，性贫血或血液不良和凝血病，或高于1.5的INR，代谢（包括已知糖尿病）被研究者认为是重要的。该标准包括调查人员认为，可能干扰受试者的安全性，研究评估或受试者遵守研究程序和局限性的任何疾病或病情。
  15. 筛查时的ALT或AST高于ULN的1.25倍。
  16. 筛查时，低于2 x 109/升（每mm3 2,000）或血小板计数以下100 x 109/升（每毫升100,000）。
  17. 临床上相关的高脂血症（空腹血清LDL-胆固醇高于190 mg/dL或空腹血清甘油三酸酯高于200 mg/dl或目前在抗染色性药物上的受试者）。
  18. 在筛查或给药时，即使很小的感染，即使很小的感染也在进行中。
  19. 存在临床相关大小的任何非愈合的伤口或骨断裂（在研究人员的看来）。
  20. 在过去的三个月中，参与介入或I期研究，或者在过去12个月中参与或参与3个以上的实验药物研究研究，或在3个月或5个半半数的其他试验中摄入研究药物在该试验中摄入研究药物或计划摄入研究药物（临床试验环境中使用的任何药物被视为研究药物）或在此期间从任何研究中安排的随访访问访问的生命（以较长为准）在此试验中摄入研究药物或计划摄入的生命。在过去6个月中，出于任何原因的试验或摄入量，例如某些特定长身居住药物，例如任何免疫球蛋白或抗体药物（除外，暴露后预防破伤风或狂犬病在首次研究药物剂量之前超过3周）吡啶甲胺，teicoplanin，全身性类维生素类动物，甲氟喹和羟基氯喹。
  21. 任何癌症的病史，包括原位癌，淋巴瘤或白血病。
  22. 病史或当前肠溃疡或憩室炎的病史。
  23. 在过去的12个月内，进行了重大手术，计划在研究入学后的12个月内或任何手术，包括计划入学后3个月内计划的牙科干预措施。
  24. 摄入任何药物包括在给药前3周内包括草药的药物，而不是针对第10.2节和伴随药物的例外。
  25. 目前的吸烟者或在筛查前不到3个月放弃吸烟的人（因此需要在筛查时间停止3个月），包括替代性烟草产品，例如咀嚼烟草和烟雾，或筛查时尿尿素测试阳性。
  26. 呼吸中酒精或滥用药物的阳性测试（包括苯二氮卓类药物，苯丙胺，巴比妥类药物，可卡因，美沙酮，苯基二酮，3,4-甲基二甲甲基甲甲基甲基苯丙胺[MDMA/ECSTASY]，四氢乙醇酚和鸦片）。
  27. 在研究人员认为，血液采样困难或血液采样期间的任何血管疾病史可能会相关地干扰研究采样。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：丽贝卡·赫伯特+61 429 190 063 rebecca.herbert@syneoshealth.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04885829
其他研究ID编号ICMJE TC-01-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Syneos Health
研究赞助商ICMJE Syneos Health
合作者ICMJE雷迪博士的实验室有限公司
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Syneos Health
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
一项单剂量的两期试验，将首先在第1天和第43天首先给出三种Tocilizumab产品中的零件，其余的两种托曲珠单抗产品中的任何一种都不早。 3种Tocilizumab产品的名称是DRL_TC，RP和RMP。因此，如果参与者在第1天1时将DRL_TC复活，那么他/她将在第2天的第43天接收RP/RMP。

病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎巨型细胞动脉炎药物：预注射注射器阶段1

详细说明：

该研究将在3个地点（新西兰2个地点，澳大利亚1个）进行。

将平行执行三个成对产品比较（DRL_TC与RP; DRL_TC vs RMP和RP与RMP）。每个比较将分别考虑。研究对象将以1：1：1的比率随机分配，在每个比较中，每个比较主题将以1：1的比例与两个可能的乘积序列之一随机分配

个别学科研究的总持续时间约为12-16周。第1天的剂量将在第1天进行，然后将其刷新为6周。第2期的剂量将在第43天。

在第71天和/或第85天，发现抗药物抗体（ADA）呈阳性的受试者将每90天进行一次随访一次，以进行一次ii次剂量的免疫原性采样，或直到给药。两次连续样本对ADA为阴性，以较早者为准。 EOS时将对早期辍学的免疫原性进行测试，如果它们对ADA呈阳性，则在可能的情况下，如果可能的情况下，从最后一次收到的剂量开始（i或周期II期或周期II）以类似的方式进行跟进。

在样本量为理由下的合理性的研究中，将包括300 NHV（正常健康志愿者）。在这300名志愿者的数据获得可用的数据后，将进行样本量重新估计（BSSR），以重新确认研究设计的统计假设，并根据BSSR的结果，可以停止研究或样本量可能是增加，根据需要获得所需的统计能力。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
首要目标：治疗
官方标题：单剂量，双盲，两周，跨界，比较药代动力学研究，对通过皮下途径给正常健康志愿者的三种托珠单抗产物
估计研究开始日期 ： 2021年5月17日
估计初级完成日期 ： 2022年2月14日
估计 学习完成日期 ： 2022年7月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：drl_tc
皮下注射DRL的tocilizumab
药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：

活动比较器：RP和RMP
皮下注射Actemra和Roactemra（商业可用的Tocilizumab）
药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP和RP与RMP。 [时间范围：预剂量（药物管理之前的1小时），第1、2、3、4、5、6、7、9、11、11、15、18、22、29和46，在1和第43天， 44、45、46、47、48、49、51、51、57、57、60、64、71、78期间2和第85天EOS]
    将计算AUC0-T

  2. 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP [时间范围：预剂量（药物之前1小时），第1、2、3、3、4、5、6、7、9、11，11 15、18、22、29和46期间1和第43、44、45、46、47、48、49、49、51、51、57、57、57、64、64、71、78和第85天的EOS]
    CMAX将计算


次要结果度量 ：
  1. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常

  2. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率

  3. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率

  4. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度

  5. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果

  6. 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）

  7. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG

  8. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）

  9. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）

  10. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））

  11. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））

  12. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）

  13. 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））

  14. IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点

  15. HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点

  16. 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）

  17. 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从基线变为选定的时间点（总LDL，HDL和甘油酯）

  18. 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 签署知情同意时，健康的男性和女性志愿者，18至50岁。
  2. 总体上，良好的健康状况是由合格的医生确定的，基于全面的病史，包括生命体征，实验室血液学，临床化学，尿液分析和12铅ECG的身体检查。
  3. BMI在18.5-30.0 kg/m2之间，体重在50至100 kg之间（都包含在内）。
  4. 筛查参数（生命体征，体格检查，临床实验室测试，12铅ECG，胸部X射线，甲状腺功能等）在正常范围内，或者如果在正常范围之外，研究人员（由研究人员评估为临床上的显着意义）（除非该值构成显式排除标准）。
  5. 男性志愿者必须愿意戒除性交，精子捐赠或愿意与异性伴侣的所有关系一起使用，是男性伴侣的避孕套和另一种有效的避孕方法（例如 - 局内装置，阴道戒指，从给药日期后3个月开始，女性伴侣的口服避孕药，可注射的孕酮或亚dermal植入物为女性伴侣，除非有医学上的一个伴侣在医学上确认是不育或外科手术无菌的。
  6. 女性志愿者应成为绝经后或手术无菌。注意：（“绝经后”定义为12个月的自发性闭经或6个月的自发性闭经，血清卵泡刺激激素水平> 40 mIU/mL或6周后双侧双侧卵形切除术，或不带有透镜切除术）
  7. 有能力且可拟合的，以提供有关研究要求的书面知情同意。
  8. 愿意在整个研究期间遵守研究限制。

排除标准：

  1. 量化-TB金测试，梅毒，乙型肝炎，丙型肝炎或HIV-1或2的阳性测试结果。
  2. 任何事先暴露于托曲珠单抗或直接作用于白介素6或其受体（包括研究产物（例如硅单，sarilumab等））上的任何其他药物。
  3. 在筛查前3个月内，现场病毒疫苗接种在试验期间或在研究药物给药后最多3个月内接收活病毒疫苗接种。
  4. 在研究药物服用前3周内，在暴露后预防后预防性预防性抗tet虫和抗蛋白酶的免疫球蛋白给药。
  5. 免疫缺陷或其他具有临床意义的免疫疾病的病史或自身免疫性疾病，即持续或频繁/频繁/重复的感染，定义为每年超过3个，需要治疗或事先治疗，或者先前无法完全愈合的疱疹（包括在遗传后神经痛时期）在随机分组或全身真菌感染的史前一年。
  6. 对任何重组人或人源化抗体，其他治疗蛋白或研究配方中的任何赋形剂的过敏或过敏。
  7. 当前具有临床意义（研究者认为）特应过敏的现行表现（例如，包括儿童哮喘在内，目前显示出临床表现，荨麻疹，血管性水肿，湿皮性皮炎），超敏反应或过敏反应。
  8. 出于任何原因（包括存在纹身，皮肤色素沉着障碍，疤痕等），上臂的剂量或给药后不适合给药或给药后评估（同一手臂），这可能会掩盖注射地点）。
  9. 献血，参与任何需要重复采样或出血需要治疗或在过去3个月中输血的研究。
  10. 筛查高于140 mm Hg（收缩期）或高于90 mm Hg（舒张压）或目前使用抗高血压药物的志愿者的血压。在不同日期最多重复两次，在这种情况下，测量的平均值将用于决定资格。休息5分钟后，应在坐姿上测量筛查血压。
  11. 研究人员认为，相关的体位性低血压，昏厥咒语或停电的历史，对受试者构成临床风险。
  12. QTC（Fridericia校正）超过450毫秒或其他临床相关的ECG异常，例如心房颤动，房屋颤动，狼 - 帕金森 - 白综合征或心脏起搏器的存在。
  13. 任何临床上相关的神经系统疾病的病史或存在，包括但不限于任何中风/TIA（短暂性缺血发作）或5岁之前发作癫痫发作以外的癫痫发作。
  14. 和/或当前胃肠道，肾脏内分泌，肺，肝，心血管的史（包括心绞痛或存在病史研究人员认为，性贫血或血液不良和凝血病，或高于1.5的INR，代谢（包括已知糖尿病）被研究者认为是重要的。该标准包括调查人员认为，可能干扰受试者的安全性，研究评估或受试者遵守研究程序和局限性的任何疾病或病情。
  15. 筛查时的ALT或AST高于ULN的1.25倍。
  16. 筛查时，低于2 x 109/升（每mm3 2,000）或血小板计数以下100 x 109/升（每毫升100,000）。
  17. 临床上相关的高脂血症（空腹血清LDL-胆固醇高于190 mg/dL或空腹血清甘油三酸酯高于200 mg/dl或目前在抗染色性药物上的受试者）。
  18. 在筛查或给药时，即使很小的感染，即使很小的感染也在进行中。
  19. 存在临床相关大小的任何非愈合的伤口或骨断裂（在研究人员的看来）。
  20. 在过去的三个月中，参与介入或I期研究，或者在过去12个月中参与或参与3个以上的实验药物研究研究，或在3个月或5个半半数的其他试验中摄入研究药物在该试验中摄入研究药物或计划摄入研究药物（临床试验环境中使用的任何药物被视为研究药物）或在此期间从任何研究中安排的随访访问访问的生命（以较长为准）在此试验中摄入研究药物或计划摄入的生命。在过去6个月中，出于任何原因的试验或摄入量，例如某些特定长身居住药物，例如任何免疫球蛋白或抗体药物（除外，暴露后预防破伤风或狂犬病在首次研究药物剂量之前超过3周）吡啶甲胺，teicoplanin，全身性类维生素类动物，甲氟喹和羟基氯喹。
  21. 任何癌症的病史，包括原位癌，淋巴瘤或白血病。
  22. 病史或当前肠溃疡或憩室炎的病史。
  23. 在过去的12个月内，进行了重大手术，计划在研究入学后的12个月内或任何手术，包括计划入学后3个月内计划的牙科干预措施。
  24. 摄入任何药物包括在给药前3周内包括草药的药物，而不是针对第10.2节和伴随药物的例外。
  25. 目前的吸烟者或在筛查前不到3个月放弃吸烟的人（因此需要在筛查时间停止3个月），包括替代性烟草产品，例如咀嚼烟草和烟雾，或筛查时尿尿素测试阳性。
  26. 呼吸中酒精或滥用药物的阳性测试（包括苯二氮卓类药物，苯丙胺，巴比妥类药物，可卡因，美沙酮，苯基二酮，3,4-甲基二甲甲基甲甲基甲基苯丙胺[MDMA/ECSTASY]，四氢乙醇酚和鸦片）。
  27. 在研究人员认为，血液采样困难或血液采样期间的任何血管疾病史可能会相关地干扰研究采样。
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联系人：丽贝卡·赫伯特+61 429 190 063 rebecca.herbert@syneoshealth.com

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雷迪博士的实验室有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年5月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月13日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月17日
估计初级完成日期2022年2月14日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月9日）
  • 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP和RP与RMP。 [时间范围：预剂量（药物管理之前的1小时），第1、2、3、4、5、6、7、9、11、11、15、18、22、29和46，在1和第43天， 44、45、46、47、48、49、51、51、57、57、60、64、71、78期间2和第85天EOS]
    将计算AUC0-T
  • 为了演示DRL_TC与RP的PK（药代动力学）相似性，DRL_TC vs RMP [时间范围：预剂量（药物之前1小时），第1、2、3、3、4、5、6、7、9、11，11 15、18、22、29和46期间1和第43、44、45、46、47、48、49、49、51、51、57、57、57、64、64、71、78和第85天的EOS]
    CMAX将计算
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月14日）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果
  • 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））
  • IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）
  • 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从基线变为选定的时间点（总LDL，HDL和甘油酯）
  • 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年5月9日）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    血压异常
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常脉搏率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常呼吸率
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1天，predose（剂量前1小时内），剂量后（10分钟60分钟，4小时4小时8小时，第1天和43小时）和24小时，36小时，48小时，60小时72小时零84小时]
    异常听觉温度
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2）到EOS访问]
    评估不利事件的结果
  • 安全评估[时间范围：24小时36小时，48小时，60小时，72小时，剂量后84小时]
    注射部位反应检查（FDA毒性分级量表的健康成人和青少年志愿者都参加了预防性疫苗临床试验）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2天），签到（第1天），predose（1小时内），药物后（第1天和第43天和第5天和第5天和第47天给药15分钟） ，EOS（第85天）。每个时期给药后的72小时记录。]
    正常12铅ECG
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室数据（（包括血红蛋白，血细胞比容，平均红细胞量，白细胞计数（总和差异））和血小板计数）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（尿素，肌酐，尿酸，葡萄糖，ALT，AST，总胆红素（以及直接增加）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（凝结测试（APTT（激活的部分凝血蛋白时间）和INR）（国际标准化比率））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（甲状腺激素（T3，T4和TSH））
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（脂质剖面（包括总，LDL和HDL胆固醇以及甘油三酸酯）
  • 安全评估[时间范围：筛查（-28至-2），签到（第1天），第2、5、9、9、15和29天和第42、44、47、47、51 57和71天在2期间]
    异常临床实验室测试（用量标准评估尿液评估（如果发现异常，则进行微观检查的确认））））
  • IL-6评估[时间范围：第1天2、5、15、42、44、47和57]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • HSCRP评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    在剂量后从预剂量变为选定的时间点
  • 中性粒细胞评估[时间范围：筛查（-28至-2），第1、2、5、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    剂量后从预剂量变为选定的时间点（尤其是在第5天和第48天）
  • 脂质参数评估[时间范围：筛选（-28至-2），第1、2、5、9、9、15、29、42、44、47、51、57、71和第85天。]
    从基线变为剂量后的选定时间点
  • 免疫原性评估[时间范围：第1天和第15、29、43天（在2剂量给药之前），第57、71和EOS（第85天）]
    抗药物抗体的存在（已确认的阳性样品，将进一步测试滴度和中和抗体的存在（NAB））
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在正常健康志愿者中对3种tocilizumab产品的比较研究
官方标题ICMJE单剂量，双盲，两周，跨界，比较药代动力学研究，对通过皮下途径给正常健康志愿者的三种托珠单抗产物
简要摘要一项单剂量的两期试验，将首先在第1天和第43天首先给出三种Tocilizumab产品中的零件，其余的两种托曲珠单抗产品中的任何一种都不早。 3种Tocilizumab产品的名称是DRL_TC，RP和RMP。因此，如果参与者在第1天1时将DRL_TC复活，那么他/她将在第2天的第43天接收RP/RMP。
详细说明

该研究将在3个地点（新西兰2个地点，澳大利亚1个）进行。

将平行执行三个成对产品比较（DRL_TC与RP; DRL_TC vs RMP和RP与RMP）。每个比较将分别考虑。研究对象将以1：1：1的比率随机分配，在每个比较中，每个比较主题将以1：1的比例与两个可能的乘积序列之一随机分配

个别学科研究的总持续时间约为12-16周。第1天的剂量将在第1天进行，然后将其刷新为6周。第2期的剂量将在第43天。

在第71天和/或第85天，发现抗药物抗体（ADA）呈阳性的受试者将每90天进行一次随访一次，以进行一次ii次剂量的免疫原性采样，或直到给药。两次连续样本对ADA为阴性，以较早者为准。 EOS时将对早期辍学的免疫原性进行测试，如果它们对ADA呈阳性，则在可能的情况下，如果可能的情况下，从最后一次收到的剂量开始（i或周期II期或周期II）以类似的方式进行跟进。

在样本量为理由下的合理性的研究中，将包括300 NHV（正常健康志愿者）。在这300名志愿者的数据获得可用的数据后，将进行样本量重新估计（BSSR），以重新确认研究设计的统计假设，并根据BSSR的结果，可以停止研究或样本量可能是增加，根据需要获得所需的统计能力。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：预注射注射器
0.9ml皮下填充的注射器，含有162mg tocilizumab。
其他名称：
研究臂ICMJE
  • 实验：drl_tc
    皮下注射DRL的tocilizumab
    干预：药物：托库珠单抗预灌注注射器
  • 活动比较器：RP和RMP
    皮下注射Actemra和Roactemra（商业可用的Tocilizumab）
    干预：药物：托库珠单抗预灌注注射器
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月9日）		 300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月10日
估计初级完成日期2022年2月14日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 签署知情同意时，健康的男性和女性志愿者，18至50岁。
  2. 总体上，良好的健康状况是由合格的医生确定的，基于全面的病史，包括生命体征，实验室血液学，临床化学，尿液分析和12铅ECG的身体检查。
  3. BMI在18.5-30.0 kg/m2之间，体重在50至100 kg之间（都包含在内）。
  4. 筛查参数（生命体征，体格检查，临床实验室测试，12铅ECG，胸部X射线，甲状腺功能等）在正常范围内，或者如果在正常范围之外，研究人员（由研究人员评估为临床上的显着意义）（除非该值构成显式排除标准）。
  5. 男性志愿者必须愿意戒除性交，精子捐赠或愿意与异性伴侣的所有关系一起使用，是男性伴侣的避孕套和另一种有效的避孕方法（例如 - 局内装置，阴道戒指，从给药日期后3个月开始，女性伴侣的口服避孕药，可注射的孕酮或亚dermal植入物为女性伴侣，除非有医学上的一个伴侣在医学上确认是不育或外科手术无菌的。
  6. 女性志愿者应成为绝经后或手术无菌。注意：（“绝经后”定义为12个月的自发性闭经或6个月的自发性闭经，血清卵泡刺激激素水平> 40 mIU/mL或6周后双侧双侧卵形切除术，或不带有透镜切除术）
  7. 有能力且可拟合的，以提供有关研究要求的书面知情同意。
  8. 愿意在整个研究期间遵守研究限制。

排除标准：

  1. 量化-TB金测试，梅毒，乙型肝炎，丙型肝炎或HIV-1或2的阳性测试结果。
  2. 任何事先暴露于托曲珠单抗或直接作用于白介素6或其受体（包括研究产物（例如硅单，sarilumab等））上的任何其他药物。
  3. 在筛查前3个月内，现场病毒疫苗接种在试验期间或在研究药物给药后最多3个月内接收活病毒疫苗接种。
  4. 在研究药物服用前3周内，在暴露后预防后预防性预防性抗tet虫和抗蛋白酶的免疫球蛋白给药。
  5. 免疫缺陷或其他具有临床意义的免疫疾病的病史或自身免疫性疾病，即持续或频繁/频繁/重复的感染，定义为每年超过3个，需要治疗或事先治疗，或者先前无法完全愈合的疱疹（包括在遗传后神经痛时期）在随机分组或全身真菌感染的史前一年。
  6. 对任何重组人或人源化抗体，其他治疗蛋白或研究配方中的任何赋形剂的过敏或过敏。
  7. 当前具有临床意义（研究者认为）特应过敏的现行表现（例如，包括儿童哮喘在内，目前显示出临床表现，荨麻疹，血管性水肿，湿皮性皮炎），超敏反应或过敏反应。
  8. 出于任何原因（包括存在纹身，皮肤色素沉着障碍，疤痕等），上臂的剂量或给药后不适合给药或给药后评估（同一手臂），这可能会掩盖注射地点）。
  9. 献血，参与任何需要重复采样或出血需要治疗或在过去3个月中输血的研究。
  10. 筛查高于140 mm Hg（收缩期）或高于90 mm Hg（舒张压）或目前使用抗高血压药物的志愿者的血压。在不同日期最多重复两次，在这种情况下，测量的平均值将用于决定资格。休息5分钟后，应在坐姿上测量筛查血压。
  11. 研究人员认为，相关的体位性低血压，昏厥咒语或停电的历史，对受试者构成临床风险。
  12. QTC（Fridericia校正）超过450毫秒或其他临床相关的ECG异常，例如心房颤动，房屋颤动，狼 - 帕金森 - 白综合征或心脏起搏器的存在。
  13. 任何临床上相关的神经系统疾病的病史或存在，包括但不限于任何中风/TIA（短暂性缺血发作）或5岁之前发作癫痫发作以外的癫痫发作。
  14. 和/或当前胃肠道，肾脏内分泌，肺，肝，心血管的史（包括心绞痛或存在病史研究人员认为，性贫血或血液不良和凝血病，或高于1.5的INR，代谢（包括已知糖尿病）被研究者认为是重要的。该标准包括调查人员认为，可能干扰受试者的安全性，研究评估或受试者遵守研究程序和局限性的任何疾病或病情。
  15. 筛查时的ALT或AST高于ULN的1.25倍。
  16. 筛查时，低于2 x 109/升（每mm3 2,000）或血小板计数以下100 x 109/升（每毫升100,000）。
  17. 临床上相关的高脂血症（空腹血清LDL-胆固醇高于190 mg/dL或空腹血清甘油三酸酯高于200 mg/dl或目前在抗染色性药物上的受试者）。
  18. 在筛查或给药时，即使很小的感染，即使很小的感染也在进行中。
  19. 存在临床相关大小的任何非愈合的伤口或骨断裂（在研究人员的看来）。
  20. 在过去的三个月中，参与介入或I期研究，或者在过去12个月中参与或参与3个以上的实验药物研究研究，或在3个月或5个半半数的其他试验中摄入研究药物在该试验中摄入研究药物或计划摄入研究药物（临床试验环境中使用的任何药物被视为研究药物）或在此期间从任何研究中安排的随访访问访问的生命（以较长为准）在此试验中摄入研究药物或计划摄入的生命。在过去6个月中，出于任何原因的试验或摄入量，例如某些特定长身居住药物，例如任何免疫球蛋白或抗体药物（除外，暴露后预防破伤风或狂犬病在首次研究药物剂量之前超过3周）吡啶甲胺，teicoplanin，全身性类维生素类动物，甲氟喹和羟基氯喹。
  21. 任何癌症的病史，包括原位癌，淋巴瘤或白血病。
  22. 病史或当前肠溃疡或憩室炎的病史。
  23. 在过去的12个月内，进行了重大手术，计划在研究入学后的12个月内或任何手术，包括计划入学后3个月内计划的牙科干预措施。
  24. 摄入任何药物包括在给药前3周内包括草药的药物，而不是针对第10.2节和伴随药物的例外。
  25. 目前的吸烟者或在筛查前不到3个月放弃吸烟的人（因此需要在筛查时间停止3个月），包括替代性烟草产品，例如咀嚼烟草和烟雾，或筛查时尿尿素测试阳性。
  26. 呼吸中酒精或滥用药物的阳性测试（包括苯二氮卓类药物，苯丙胺，巴比妥类药物，可卡因，美沙酮，苯基二酮，3,4-甲基二甲甲基甲甲基甲基苯丙胺[MDMA/ECSTASY]，四氢乙醇酚和鸦片）。
  27. 在研究人员认为，血液采样困难或血液采样期间的任何血管疾病史可能会相关地干扰研究采样。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：丽贝卡·赫伯特+61 429 190 063 rebecca.herbert@syneoshealth.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04885829
其他研究ID编号ICMJE TC-01-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Syneos Health
研究赞助商ICMJE Syneos Health
合作者ICMJE雷迪博士的实验室有限公司
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Syneos Health
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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