• 药物：Tedopi
  TEDOPI是一种T特异性免疫疗法，旨在诱导五个肿瘤相关抗原的细胞毒性T淋巴细胞（IE CEA，p53，Her-2/neu，Mage2和Mage2）
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种可溶性蛋白，由4个多肽链组成，其中包括2个相同的重链和2个相同的光链。 Nivolumab使用CHO细胞系从细胞培养中产生。
• 药物：多西他赛
  多西他赛是一种细胞毒性微管，抑制紫杉烷类中的抗肿瘤剂。多西他赛单药治疗在先前的基于铂基化学疗法失败后针对局部晚期或转移性NSCLC。

• 实验：ARM A -TEDOPI +多西他赛
  每3周tedopi加每3周一次，只需进行6个周期，然后每6周一次使用Tedopi维护，直到1年末，然后每12周，直到疾病进展，无法接受的毒性或患者拒绝。
  干预措施：

  • 药物：Tedopi
  • 药物：多西他赛
• 实验：手臂B- tedopi + nivolumab
  每3周TEDOPI加上每3周的Nivolumab 360毫克，进行6个周期，然后每3周维持Nivolumab 360毫克，再加上每6周，直到1年末，然后每12周，然后疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝
  干预措施：

  • 药物：Tedopi
  • 药物：Nivolumab
• 手臂C-多西他赛
  多西他赛每3周一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝或最多6个周期（以先到者为准）。
  干预：药物：多西他赛

纳入标准：

1. 男性和女性患者愿意并且能够给予书面知情同意；
2. 组织学或细胞学证实对HLA-A2+ NSCLC的诊断，没有EGFR突变或ALK或ROS1重排的证据；
3. 在至少4个循环的化学免疫疗法或2个循环的化学免疫疗法周期结束时，疾病进展的证据，然后是2个免疫疗法周期（CheckMate9LA方案），并有资格使用多西昔转。该标准意味着免疫疗法初级抗药性的患者被排除在外。
4. 在先前的明显益处（任何完整的-cr-或部分反应-pr）之后，患者必须在停用抗PD-（L）1基于抗PD-（L）1的治疗后或在3个月内经历过进行性疾病（PD），或以前的稳定疾病（SD）；
5. 性能状态0-1（ECOG）;
6. 患者遵守试验程序；
7. 年龄≥18岁；
8. 足够的BM功能（ANC≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，HGB> 9G/DL）;
9. 足够的肝功能（胆红素<G2，转氨酶在肝转移的当下不超过3xuln/<5xuln）；
10. 肌酐的正常水平；

11. 女性患者：育儿潜力是通过手术，放射线或更年期终止，或者使用批准的避孕方法（完全禁欲，宫内避孕药设备（IUD），避孕药或壁垒装置）通过使用批准的避孕方法减弱。

    或男性患者：应练习完全禁欲或与WOCBP进行性活跃，必须使用任何避孕方法，其失败率小于1％/年，它们不应如下：在ARM A和C中捐赠精液，直到上次剂量以来6个月多西他赛；在B臂B中，直到上次剂量的Tedopi以来。

12. 先前至少在治疗前2周完成了对非CNS病变的姑息放疗。强烈鼓励患有症状性肿瘤病变的受试者在初次治疗后4周内需要姑息性放疗，以便在治疗前接受姑息放疗。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且在随机分组前至少2周，患者符合患者的资格；
13. 患者必须在皮质类固醇中或稳定的或减少≤10mg的每日泼尼松（或同等）的剂量至少在随机分组前2周。

排除标准：

1. 患者对可操作的EGFR突变或ALK或ROS1重排呈阳性；
2. 在化学免疫疗法的前4个周期（初级抗药性）期间，没有先前用于转移性疾病的化学免疫疗法或疾病进展的证据。排除了辅助性抗药性的患者（在最后剂量的抗PD-（L）1基于全身辅助治疗后，其疾病的机能和/或全身复发）被排除在外；
3. 先前抗PD-（L）1基于1的治疗后进行全身治疗的患者；
4. 有症状的脑转移。如果不需要剂量> 10mg的每日泼尼松（或等效），则允许无症状的脑转移剂使用皮质类固醇；
5. 在过去的三年中，诊断出任何其他恶性肿瘤，除了子宫颈子宫内部和皮肤鳞状细胞癌或其他被认为是治愈的局部肿瘤外的诊断；
6. 怀孕或泌乳；
7. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者。 I型糖尿病患者；甲状腺功能减退症仅需要替代激素，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不再发生疾病；
8. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的患者在随机分组后的14天内进行治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇> 10 mg每天泼尼松等效。
9. 如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）表示阳性测试，则应排除患者；
10. 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的检测史，则应排除。

• 药物：Tedopi
  TEDOPI是一种T特异性免疫疗法，旨在诱导五个肿瘤相关抗原的细胞毒性T淋巴细胞（IE CEA，p53，Her-2/neu，Mage2和Mage2）
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种可溶性蛋白，由4个多肽链组成，其中包括2个相同的重链和2个相同的光链。 Nivolumab使用CHO细胞系从细胞培养中产生。
• 药物：多西他赛
  多西他赛是一种细胞毒性微管，抑制紫杉烷类中的抗肿瘤剂。多西他赛单药治疗在先前的基于铂基化学疗法失败后针对局部晚期或转移性NSCLC。

• 实验：ARM A -TEDOPI +多西他赛
  每3周tedopi加每3周一次，只需进行6个周期，然后每6周一次使用Tedopi维护，直到1年末，然后每12周，直到疾病进展，无法接受的毒性或患者拒绝。
  干预措施：

  • 药物：Tedopi
  • 药物：多西他赛
• 实验：手臂B- tedopi + nivolumab
  每3周TEDOPI加上每3周的Nivolumab 360毫克，进行6个周期，然后每3周维持Nivolumab 360毫克，再加上每6周，直到1年末，然后每12周，然后疾病进展，不可接受的毒性或患者拒绝
  干预措施：

  • 药物：Tedopi
  • 药物：Nivolumab
• 手臂C-多西他赛
  多西他赛每3周一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝或最多6个周期（以先到者为准）。
  干预：药物：多西他赛

纳入标准：

1. 男性和女性患者愿意并且能够给予书面知情同意；
2. 组织学或细胞学证实对HLA-A2+ NSCLC的诊断，没有EGFR突变或ALK或ROS1重排的证据；
3. 在至少4个循环的化学免疫疗法或2个循环的化学免疫疗法周期结束时，疾病进展的证据，然后是2个免疫疗法周期（CheckMate9LA方案），并有资格使用多西昔转。该标准意味着免疫疗法初级抗药性的患者被排除在外。
4. 在先前的明显益处（任何完整的-cr-或部分反应-pr）之后，患者必须在停用抗PD-（L）1基于抗PD-（L）1的治疗后或在3个月内经历过进行性疾病（PD），或以前的稳定疾病（SD）；
5. 性能状态0-1（ECOG）;
6. 患者遵守试验程序；
7. 年龄≥18岁；
8. 足够的BM功能（ANC≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，HGB> 9G/DL）;
9. 足够的肝功能（胆红素<G2，转氨酶在肝转移的当下不超过3xuln/<5xuln）；
10. 肌酐的正常水平；

11. 女性患者：育儿潜力是通过手术，放射线或更年期终止，或者使用批准的避孕方法（完全禁欲，宫内避孕药设备（IUD），避孕药或壁垒装置）通过使用批准的避孕方法减弱。

    或男性患者：应练习完全禁欲或与WOCBP进行性活跃，必须使用任何避孕方法，其失败率小于1％/年，它们不应如下：在ARM A和C中捐赠精液，直到上次剂量以来6个月多西他赛；在B臂B中，直到上次剂量的Tedopi以来。

12. 先前至少在治疗前2周完成了对非CNS病变的姑息放疗。强烈鼓励患有症状性肿瘤病变的受试者在初次治疗后4周内需要姑息性放疗，以便在治疗前接受姑息放疗。如果对中枢神经系统转移进行了充分的治疗，并且在随机分组前至少2周，患者符合患者的资格；
13. 患者必须在皮质类固醇中或稳定的或减少≤10mg的每日泼尼松（或同等）的剂量至少在随机分组前2周。

排除标准：

1. 患者对可操作的EGFR突变或ALK或ROS1重排呈阳性；
2. 在化学免疫疗法的前4个周期（初级抗药性）期间，没有先前用于转移性疾病的化学免疫疗法或疾病进展的证据。排除了辅助性抗药性的患者（在最后剂量的抗PD-（L）1基于全身辅助治疗后，其疾病的机能和/或全身复发）被排除在外；
3. 先前抗PD-（L）1基于1的治疗后进行全身治疗的患者；
4. 有症状的脑转移。如果不需要剂量> 10mg的每日泼尼松（或等效），则允许无症状的脑转移剂使用皮质类固醇；
5. 在过去的三年中，诊断出任何其他恶性肿瘤，除了子宫颈子宫内部和皮肤鳞状细胞癌或其他被认为是治愈的局部肿瘤外的诊断；
6. 怀孕或泌乳；
7. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者。 I型糖尿病患者；甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症仅需要替代激素，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不再发生疾病；
8. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的患者在随机分组后的14天内进行治疗。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇> 10 mg每天泼尼松等效。
9. 如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）表示阳性测试，则应排除患者；
10. 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的检测史，则应排除。