• 最大耐受剂量（MTD） - 第1部分[时间框架：在治疗的前两个周期（每个周期为21天）]
  与R-CHOP-21治疗中添加Iberdomide（CC-220）相关的剂量限制毒性（DLT）的频率
• 推荐阶段2剂量（RP2D） - 第1部分[时间框架：在治疗的前两个周期（每个周期为21天）]
  定义为将根据MTD选择剂量扩展的剂量
• CC-220和CC-99282在RP2D-第2部分的安全性和耐受性[时间范围：从任何IP的第一次剂量到最后一次IP后28天]
  使用NCI CTCAE标准评估的AE，v。5.0，包括治疗 - 急剧不良事件（TEAE）和实验室评估

• 最佳总体响应率（ORR）[时间范围：最多4年]
  在研究期间获得最佳总体反应的参与者的比例是在随后的抗淋巴瘤治疗之前的完全反应或部分反应
• 完整的代谢响应率（CMRR）[时间范围：最多4年]
  在接受任何随后的抗淋巴瘤疗法之前，经历完全代谢反应（CMR）的参与者比例
• 响应时间（TTR）[时间范围：最多4年]
  从入学到研究的时间（第1部分的注册日期和第2部分的随机日期）到首次记录响应的日期（≥PR）
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多4年]
  从最早的响应（≥PR）到首次出现复发或进展的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多4年]
  从进入研究的时间（第1部分的入学日期和第2部分的随机日期）到第一次出现疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
  从入学到研究的时间（第1部分的注册日期和第2部分的随机日期）到任何原因的死亡
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从入学到完成治疗后至少28天]
  在研究过程中，AE是任何有害，意外或不愉快的医疗事件，可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化）应视为AE
• 药代动力学-CC -220的CMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  药物的最大血浆浓度
• 药代动力学-CCC -220的C沟[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  最小或槽浓度
• 药代动力学-CC -220的AUC [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-CC -220的TMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T½220[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  终端消除血浆中的半衰期
• 药代动力学-CC -220的Cl/F [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  明显的总血浆清除率
• 药代动力学-V/F用于CC -220 [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  明显的分布量
• 药代动力学-CC -99282的CMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度
• 药代动力学 - CC -99282的C沟[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  最小或槽浓度
• 药代动力学-CC -99282的AUC [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-CC -99282的TMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T½用于CC -99282 [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  终端消除血浆中的半衰期
• 药代动力学-CC -99282的Cl/F [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  明显的总血浆清除率
• 药代动力学-V/F用于CC -99282 [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  明显的分布量

• 药物：CC-220
  CC-220从分配的剂量从第1天开始，连续14天治疗周期连续14天进行治疗。
  其他名称：iberdomide
• 药物：利妥昔单抗
  第1天的Rituxan 375 mg/m2通过静脉内（IV）输注或1400 mg（SC）皮下（从周期2）的21天治疗周期（从周期2）总计6个周期
• 药物：环磷酰胺
  第1天的环磷酰胺750mg/m2通过IV输注21天的治疗周期，总计6个周期
• 药物：阿霉素
  阿霉素50 mg/m2 IV在21天治疗周期的第1天输注多达6个周期
• 药物：长春新碱
  长春新碱1.4 mg/m2（总计2.0 mg）在21天治疗周期的第1天静脉内静脉注射，总计6个周期
• 药物：泼尼松
  泼尼松在每21天治疗的第1至5天，或第1天的100mg IV的100毫克PO也可以接受多达6个周期
  其他名称：泼尼松龙
• 药物：CC-99282
  CC-99282从分配的剂量开始，从第1天开始，连续7天治疗周期连续7天进行治疗。

• 实验：用R-CHOP-21给药CC-220
  CC-220与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-CHOP-21）结合使用，以进行6个循环
  干预措施：

  • 药物：CC-220
  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：阿霉素
  • 药物：长春新碱
  • 药物：泼尼松
• 实验：用R-CHOP-21给药CC-99282
  CC-99282与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop-21）结合使用，以进行6个循环
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：阿霉素
  • 药物：长春新碱
  • 药物：泼尼松
  • 药物：CC-99282

纳入标准：

• 参与者必须满足以下标准要纳入研究：

  1. 在签署知情同意书（ICF）时为≥18岁。
  2. 根据2016年WHO分类，参与者已在组织学上证实了（根据本地评估）对从头开始的DE NOVO的诊断。
  3. 参与者的风险疾病定义为国际预后指数（IPI）评分≥3（高中或高危）。
  4. 参与者必须具有至少由FDG-AVID病变定义的可测量疾病，用于FDGAVID亚型，而通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）的一项双维可测量（> 1.5 cm）（最长的直径）疾病（MRI），如卢加诺分类（Cheson，2014年）。
  5. 参与者的东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  6. 参与者必须具有以下实验室价值：

     1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l或≥1.0x 109/l，如果有记录的骨髓受累（> 50％或肿瘤细胞），没有生长因子支持7天（如果PEG-G--如果PEG-G-- 14天） CSF）
     2. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
     3. 在有记录的骨髓受累（> 50％或肿瘤细胞）的情况下，血小板（PLT）≥75x 109/l或≥50x 109/l，没有输血7天
     4. 天冬氨酸氨基转移酶 /血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST / SGOT）和丙氨酸氨基转移酶 /血清谷氨酸吡啶酸酯转氨酸酶（ALT / SGPT）≤2.5x正常（ULN）的上限2.5 x上极限。在淋巴瘤的肝脏参与的情况下，ALT/SGPT和AST/SGOT必须≤5.0x ULN。
     5. 血清总胆红素≤2.0mg/dl，除了吉尔伯特综合征，然后≤5.0mg/dl
     6. 估计的血清肌酐清除度为≥50mL/min

  7. 所有参与者必须：

     1. 了解该研究药物可能具有潜在的致畸风险。
     2. 同意遵循CC-220或CC-99282预防妊娠预防计划中定义的所有要求，预防临床试验的参与者。

  8. 生育潜力的女性（FCBP）必须：

     一种。在开始研究疗法之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验。

  9. 男性参与者必须：

     1. 在参与研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，练习真正的禁欲或同意使用避孕套。

排除标准：

• 以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数：

  1. 任何重大的疾病，主动感染（包括疑似SARS-COV-2），实验室异常或精神病，可以阻止参与者参加研究。
  2. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究，这会使参与者处于无法接受的风险。
  3. 淋巴瘤的任何其他亚型。
  4. 淋巴瘤有记录或怀疑的中枢神经系统参与。
  5. 尽管进行了医疗管理，但持续性腹泻或吸收不良≥2级（NCI CTCAE v5.0）。
  6. 周围神经病≥2级（NCI CTCAE v5.0）。
  7. 慢性全身免疫抑制疗法或皮质类固醇

  8. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

     一种。左心室射血分数（LVEF）<45％，通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定

  9. 开始CC-220或CC-99282前2周进行大术≤2周；参与者必须从最近手术的任何临床显着影响中恢复过来。
  10. 任何导致无法吞咽片剂的条件。
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性或活性病毒感染
  12. 已知的慢性活性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性和/或丙型肝炎核心抗体[抗HBC]呈阳性病毒DNA阳性）或C（需要治疗的阳性血清学和/或肝损害的阳性）感染

  13. 其他恶性肿瘤的病史，除非没有疾病≥3年； ≥3年时间限制的例外包括以下历史：

      1. 局部非甲状腺瘤皮肤癌
      2. 子宫颈原位癌
      3. 乳腺癌的癌
      4. 前列腺癌（根据肿瘤淋巴结转移[TNM]分期系统）或已接受治疗意图治疗的前列腺癌的偶然组织学发现。
  14. 对活性物质或鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性。
  15. 对CHOP方案的任何组成部分的已知超敏反应。
  16. 已知对沙利度胺，Pomalidomide或Lenalidomide已知过敏。

• 最大耐受剂量（MTD） - 第1部分[时间框架：在治疗的前两个周期（每个周期为21天）]
  与R-CHOP-21治疗中添加Iberdomide（CC-220）相关的剂量限制毒性（DLT）的频率
• 推荐阶段2剂量（RP2D） - 第1部分[时间框架：在治疗的前两个周期（每个周期为21天）]
  定义为将根据MTD选择剂量扩展的剂量
• CC-220和CC-99282在RP2D-第2部分的安全性和耐受性[时间范围：从任何IP的第一次剂量到最后一次IP后28天]
  使用NCI CTCAE标准评估的AE，v。5.0，包括治疗 - 急剧不良事件（TEAE）和实验室评估

• 最佳总体响应率（ORR）[时间范围：最多4年]
  在研究期间获得最佳总体反应的参与者的比例是在随后的抗淋巴瘤治疗之前的完全反应或部分反应
• 完整的代谢响应率（CMRR）[时间范围：最多4年]
  在接受任何随后的抗淋巴瘤疗法之前，经历完全代谢反应（CMR）的参与者比例
• 响应时间（TTR）[时间范围：最多4年]
  从入学到研究的时间（第1部分的注册日期和第2部分的随机日期）到首次记录响应的日期（≥PR）
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多4年]
  从最早的响应（≥PR）到首次出现复发或进展的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多4年]
  从进入研究的时间（第1部分的入学日期和第2部分的随机日期）到第一次出现疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多4年]
  从入学到研究的时间（第1部分的注册日期和第2部分的随机日期）到任何原因的死亡
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：从入学到完成治疗后至少28天]
  在研究过程中，AE是任何有害，意外或不愉快的医疗事件，可能在参与者中出现或恶化。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何伴随的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在的频率或强度的临床明显不利变化）应视为AE
• 药代动力学-CC -220的CMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  药物的最大血浆浓度
• 药代动力学-CCC -220的C沟[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  最小或槽浓度
• 药代动力学-CC -220的AUC [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-CC -220的TMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T½220[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  终端消除血浆中的半衰期
• 药代动力学-CC -220的Cl/F [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  明显的总血浆清除率
• 药代动力学-V/F用于CC -220 [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  明显的分布量
• 药代动力学-CC -99282的CMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度
• 药代动力学 - CC -99282的C沟[时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  最小或槽浓度
• 药代动力学-CC -99282的AUC [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-CC -99282的TMAX [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  最大血浆浓度的时间
• 药代动力学-T½用于CC -99282 [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  终端消除血浆中的半衰期
• 药代动力学-CC -99282的Cl/F [时间范围：在第1天周期和第2天周期7（每个周期为21天）]
  明显的总血浆清除率
• 药代动力学-V/F用于CC -99282 [时间范围：在第1天周期和第2天周期（每个周期为21天）]
  明显的分布量

• 药物：CC-220
  CC-220从分配的剂量从第1天开始，连续14天治疗周期连续14天进行治疗。
  其他名称：iberdomide
• 药物：利妥昔单抗
  第1天的Rituxan 375 mg/m2通过静脉内（IV）输注或1400 mg（SC）皮下（从周期2）的21天治疗周期（从周期2）总计6个周期
• 药物：环磷酰胺
  第1天的环磷酰胺750mg/m2通过IV输注21天的治疗周期，总计6个周期
• 药物：阿霉素
  阿霉素50 mg/m2 IV在21天治疗周期的第1天输注多达6个周期
• 药物：长春新碱
  长春新碱1.4 mg/m2（总计2.0 mg）在21天治疗周期的第1天静脉内静脉注射，总计6个周期
• 药物：泼尼松
  泼尼松在每21天治疗的第1至5天，或第1天的100mg IV的100毫克PO也可以接受多达6个周期
  其他名称：泼尼松龙
• 药物：CC-99282
  CC-99282从分配的剂量开始，从第1天开始，连续7天治疗周期连续7天进行治疗。

• 实验：用R-CHOP-21给药CC-220
  CC-220与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-CHOP-21）结合使用，以进行6个循环
  干预措施：

  • 药物：CC-220
  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：阿霉素
  • 药物：长春新碱
  • 药物：泼尼松
• 实验：用R-CHOP-21给药CC-99282
  CC-99282与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop-21）结合使用，以进行6个循环
  干预措施：

  • 药物：利妥昔单抗
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：阿霉素
  • 药物：长春新碱
  • 药物：泼尼松
  • 药物：CC-99282

纳入标准：

• 参与者必须满足以下标准要纳入研究：

  1. 在签署知情同意书（ICF）时为≥18岁。
  2. 根据2016年WHO分类，参与者已在组织学上证实了（根据本地评估）对从头开始的DE NOVO的诊断。
  3. 参与者的风险疾病定义为国际预后指数（IPI）评分≥3（高中或高危）。
  4. 参与者必须具有至少由FDG-AVID病变定义的可测量疾病，用于FDGAVID亚型，而通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（MRI）的一项双维可测量（> 1.5 cm）（最长的直径）疾病（MRI），如卢加诺分类（Cheson，2014年）。
  5. 参与者的东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  6. 参与者必须具有以下实验室价值：

     1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l或≥1.0x 109/l，如果有记录的骨髓受累（> 50％或肿瘤细胞），没有生长因子支持7天（如果PEG-G--如果PEG-G-- 14天） CSF）
     2. 血红蛋白（HB）≥8g/dl
     3. 在有记录的骨髓受累（> 50％或肿瘤细胞）的情况下，血小板（PLT）≥75x 109/l或≥50x 109/l，没有输血7天
     4. 天冬氨酸氨基转移酶 /血清谷氨酸草乙酸跨激酶（AST / SGOT）和丙氨酸氨基转移酶 /血清谷氨酸吡啶酸酯转氨酸酶（ALT / SGPT）≤2.5x正常（ULN）的上限2.5 x上极限。在淋巴瘤的肝脏参与的情况下，ALT/SGPT和AST/SGOT必须≤5.0x ULN。
     5. 血清总胆红素≤2.0mg/dl，除了吉尔伯特综合征，然后≤5.0mg/dl
     6. 估计的血清肌酐清除度为≥50mL/min

  7. 所有参与者必须：

     1. 了解该研究药物可能具有潜在的致畸风险。
     2. 同意遵循CC-220或CC-99282预防妊娠预防计划中定义的所有要求，预防临床试验的参与者。

  8. 生育潜力的女性（FCBP）必须：

     一种。在开始研究疗法之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验。

  9. 男性参与者必须：

     1. 在参与研究时与怀孕的女性或有生育潜力的女性发生性接触期间，练习真正的禁欲或同意使用避孕套。

排除标准：

• 以下任何一个的存在将排除参与者的入学人数：

  1. 任何重大的疾病，主动感染（包括疑似SARS-COV-2），实验室异常或精神病，可以阻止参与者参加研究。
  2. 任何条件在内，包括实验室异常的存在，如果他/她参加研究，这会使参与者处于无法接受的风险。
  3. 淋巴瘤的任何其他亚型。
  4. 淋巴瘤有记录或怀疑的中枢神经系统参与。
  5. 尽管进行了医疗管理，但持续性腹泻或吸收不良≥2级（NCI CTCAE v5.0）。
  6. 周围神经病≥2级（NCI CTCAE v5.0）。
  7. 慢性全身免疫抑制疗法或皮质类固醇

  8. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

     一种。左心室射血分数（LVEF）<45％，通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定

  9. 开始CC-220或CC-99282前2周进行大术≤2周；参与者必须从最近手术的任何临床显着影响中恢复过来。
  10. 任何导致无法吞咽片剂的条件。
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性或活性病毒感染
  12. 已知的慢性活性丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBSAG]阳性和/或丙型肝炎核心抗体[抗HBC]呈阳性病毒DNA阳性）或C（需要治疗的阳性血清学和/或肝损害的阳性）感染

  13. 其他恶性肿瘤的病史，除非没有疾病≥3年； ≥3年时间限制的例外包括以下历史：

      1. 局部非甲状腺瘤皮肤癌
      2. 子宫颈原位癌
      3. 乳腺癌的癌
      4. 前列腺癌（根据肿瘤淋巴结转移[TNM]分期系统）或已接受治疗意图治疗的前列腺癌的偶然组织学发现。
  14. 对活性物质或鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂的过敏性。
  15. 对CHOP方案的任何组成部分的已知超敏反应。
  16. 已知对沙利度胺，Pomalidomide或Lenalidomide已知过敏。