• ORR在最终重新启动时[时间范围：最终重新启动时（大约在治疗后24个月）]
  获得完全反应（CR）的患者比例，不完全的骨髓恢复（CRI）或部分反应（PR）作为反应（根据IWCLL 2018指南）
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从注册之日到由于任何原因而死亡日期的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从注册日期到首次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL 2018标准）或任何原因的死亡，
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多24个月]
  从注册之日到首次出现进展或复发的时间（根据IWCLL 2018标准），任何原因或随后的抗白血病待遇的死亡，以先到者为准
• 是时候进行下一个CLL治疗（TTNT）。 [时间范围：最多24个月]
  从注册日期到随后的抗白血病治疗的日期
• 安全参数：不良事件（AE）和特殊兴趣的不利事件（AESI）[时间范围：最多24个月]
  AES和AESIS的类型，频率和严重性

纳入标准：

1. 年龄≥80岁和/或认为过于脆弱，无法通过患者的评估在脆弱的量表上定义的脆弱/标准治疗方法。
2. 已经记录了需要根据IWCLL 2018标准进行治疗的CLL
3. 提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿
4. 肾小球滤过率（GFR）> 30毫升/ min直接用24小时尿液收集测量，根据Cockcroft和Gault的修改公式（对于男性：GFR≈（（140-年龄）x bodyaply）/（72 x肌酐），用于计算女性X 0，85）或同样准确的方法（请注意：当前血液透析的患者被排除在参加试验之外）
5. 足够的肝功能如胆红素≤3x所示，天冬氨酸 - 氨基转移酶/丙氨酸 - 氨基转移酶（AST/ ALT）≤3x正常值（ULN）值的机构上限，除非患者的CLL或吉尔伯特的综合体直接归因

6. 充分的骨髓功能与生长因子或输血支持无关，除非胞质症是由于CLL的骨髓受累引起的：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/l
   • 血小板计数≥30×10^9/l;在血小板减少症的情况下，由于CLL的骨髓受累显然（根据研究者的酌处权）；如果存在骨髓，血小板计数应≥10×10^9/L
   • 总血红蛋白≥9g/dL（除非贫血是由于CLL的骨髓受累，否则没有输血支持）
7. 肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且HBV-DNA聚合酶链反应（PCR）每月进行，直到最后12个月最后一次进行治疗月份），在注册前6周内对乙型肝炎RNA进行阴性测试
8. 预期寿命≥3个月
9. 最多1个CLL治疗

10. 如果是最近治疗的情况，则必须在急性毒性中恢复过急性毒性，并且必须在研究治疗开始之前的下一个时间段内停止治疗方案：

    • 化学疗法≥28天
    • 抗体处理≥14天
    • 激酶抑制剂（另请参见排除标准6），BCL2抗抗酸剂或免疫调节剂≥3天
    • 皮质类固醇可以应用于研究疗法开始之前，必须将它们降低到每天治疗期间每天等效于≤20mg泼尼松龙
11. 签署知情同意书，并在调查人员的判断中遵守研究协议

排除标准：

1. > 1先前的CLL特异性疗法（由于必要的即时干预而进行的皮质类固醇治疗除外；在研究开始前的最后14天内，仅允许剂量等效于20 mg泼尼松龙）
2. CLL转化为侵略性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），例如Richter的转化或促进性白血病
3. 具有确认进行性多灶性白细胞症病史的患者（PML）
4. 患有不受控制的自身免疫性溶质性贫血或免疫血小板减少症的患者
5. 事先暴露于阿卡拉替尼
6. 先前用另一种BTK抑制剂治疗过程中的进展和/或存在与治疗耐药性有关的已知突变，例如Br​​uton的酪氨酸激酶（BTK）和磷脂酶C Gamma 2（PLCG2）
7. 不受控制的伴随恶性肿瘤，即任何伴随的恶性肿瘤，可能损害CLL阶段的评估和研究治疗的响应评估
8. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）绩效状态> 3
9. 不受控制或主动感染（包括阳性SARS-COV-2 PCR结果）
10. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）已知感染的患者
11. 严重的心血管疾病，例如症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或者在筛查后的3个月内或纽约心脏协会在筛查时定义的任何4类心脏病（请注意：具有控制的，不受控制的心脏纤维化的受试者被允许参加学习）
12. 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
13. 根据研究者的评估，大大增加了出血的风险，例如应得已知的出血临床（例如von​​-Willebrandt的疾病或血友病），主要手术程序≤4周或中风/内出血' target='_blank'>颅内出血≤6个月
14. 使用研究剂可能会在注册前28天内干扰研究药物进行研究筛查
15. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂或抗稳态（Marcumar）或其他维生素K-抗抗糖剂的治疗要求（请注意：切换到维生素K拮抗剂的替代性抗凝剂））
16. 无法吞咽平板电脑
17. 法律无能力
18. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
19. 依赖赞助商或调查员的人

• ORR在最终重新启动时[时间范围：最终重新启动时（大约在治疗后24个月）]
  获得完全反应（CR）的患者比例，不完全的骨髓恢复（CRI）或部分反应（PR）作为反应（根据IWCLL 2018指南）
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从注册之日到由于任何原因而死亡日期的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从注册日期到首次出现疾病进展或复发的日期（根据IWCLL 2018标准）或任何原因的死亡，
• 无事件生存（EFS）[时间范围：最多24个月]
  从注册之日到首次出现进展或复发的时间（根据IWCLL 2018标准），任何原因或随后的抗白血病待遇的死亡，以先到者为准
• 是时候进行下一个CLL治疗（TTNT）。 [时间范围：最多24个月]
  从注册日期到随后的抗白血病治疗的日期
• 安全参数：不良事件（AE）和特殊兴趣的不利事件（AESI）[时间范围：最多24个月]
  AES和AESIS的类型，频率和严重性

纳入标准：

1. 年龄≥80岁和/或认为过于脆弱，无法通过患者的评估在脆弱的量表上定义的脆弱/标准治疗方法。
2. 已经记录了需要根据IWCLL 2018标准进行治疗的CLL
3. 提供书面知情同意并遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿
4. 肾小球滤过率（GFR）> 30毫升/ min直接用24小时尿液收集测量，根据Cockcroft和Gault的修改公式（对于男性：GFR≈（（140-年龄）x bodyaply）/（72 x肌酐），用于计算女性X 0，85）或同样准确的方法（请注意：当前血液透析的患者被排除在参加试验之外）
5. 足够的肝功能如胆红素≤3x所示，天冬氨酸 - 氨基转移酶/丙氨酸 - 氨基转移酶（AST/ ALT）≤3x正常值（ULN）值的机构上限，除非患者的CLL或吉尔伯特的综合体直接归因

6. 充分的骨髓功能与生长因子或输血支持无关，除非胞质症是由于CLL的骨髓受累引起的：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/l
   • 血小板计数≥30×10^9/l;在血小板减少症的情况下，由于CLL的骨髓受累显然（根据研究者的酌处权）；如果存在骨髓，血小板计数应≥10×10^9/L
   • 总血红蛋白≥9g/dL（除非贫血是由于CLL的骨髓受累，否则没有输血支持）
7. 肝炎的阴性血清学检测（HBSAG阴性和抗HBC阴性；如果HBV DNA的PCR为阴性，则可能包括抗HBC阳性的患者，并且HBV-DNA聚合酶链反应（PCR）每月进行，直到最后12个月最后一次进行治疗月份），在注册前6周内对乙型肝炎RNA进行阴性测试
8. 预期寿命≥3个月
9. 最多1个CLL治疗

10. 如果是最近治疗的情况，则必须在急性毒性中恢复过急性毒性，并且必须在研究治疗开始之前的下一个时间段内停止治疗方案：

    • 化学疗法≥28天
    • 抗体处理≥14天
    • 激酶抑制剂（另请参见排除标准6），BCL2抗抗酸剂或免疫调节剂≥3天
    • 皮质类固醇可以应用于研究疗法开始之前，必须将它们降低到每天治疗期间每天等效于≤20mg泼尼松龙
11. 签署知情同意书，并在调查人员的判断中遵守研究协议

排除标准：

1. > 1先前的CLL特异性疗法（由于必要的即时干预而进行的皮质类固醇治疗除外；在研究开始前的最后14天内，仅允许剂量等效于20 mg泼尼松龙）
2. CLL转化为侵略性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL），例如Richter的转化或促进性白血病
3. 具有确认进行性多灶性白细胞症病史的患者（PML）
4. 患有不受控制的自身免疫性溶质性贫血或免疫血小板减少症的患者
5. 事先暴露于阿卡拉替尼
6. 先前用另一种BTK抑制剂治疗过程中的进展和/或存在与治疗耐药性有关的已知突变，例如Br​​uton的酪氨酸激酶（BTK）和磷脂酶C Gamma 2（PLCG2）
7. 不受控制的伴随恶性肿瘤，即任何伴随的恶性肿瘤，可能损害CLL阶段的评估和研究治疗的响应评估
8. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG）绩效状态> 3
9. 不受控制或主动感染（包括阳性SARS-COV-2 PCR结果）
10. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）已知感染的患者
11. 严重的心血管疾病，例如症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗死，或者在筛查后的3个月内或纽约心脏协会在筛查时定义的任何4类心脏病（请注意：具有控制的，不受控制的心脏纤维化的受试者被允许参加学习）
12. 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
13. 根据研究者的评估，大大增加了出血的风险，例如应得已知的出血临床（例如von​​-Willebrandt的疾病或血友病），主要手术程序≤4周或中风/内出血' target='_blank'>颅内出血≤6个月
14. 使用研究剂可能会在注册前28天内干扰研究药物进行研究筛查
15. 使用强CYP3A4抑制剂/诱导剂或抗稳态（Marcumar）或其他维生素K-抗抗糖剂的治疗要求（请注意：切换到维生素K拮抗剂的替代性抗凝剂））
16. 无法吞咽平板电脑
17. 法律无能力
18. 通过监管或法院命令制度化的囚犯或受试者
19. 依赖赞助商或调查员的人