• 完全响应（CR）速率[时间范围：直到第6周期开始（每个周期= 28天）]
  将计算完整的响应率，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 3级以上不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  通过不良事件（CTCAE）5.0的常见术语标准评估。

• 总体响应率[时间范围：最多3年]
  将计算总体响应率，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 单药倒入末尾的Acalabrutinib单一疗法的CR率[时间范围：最多3年]
  将计算，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 2年无进展生存期（PFS）[时间范围：从初次剂量到记录的疾病进展，或任何原因的死亡，以第2年的评估，以任何原因进行评估]
  PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。 PFS中位数的大约95％置信区间（CI）将使用Brookmeyer和Crowley方法计算。
• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从初次剂量到死亡，评估长达3年]
  OS的持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。使用Brookmeyer和Crowley方法计算中位OS的大约95％CIS。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个肿瘤评估中支持对确认的疾病进展或死亡因任何原因而导致的死亡的反应，以第一次评估，最多3年]
  DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer和Crowley方法计算中位数DOR的大约95％CI。
• 下一次抗淋巴瘤治疗的时间[时间范围：从归纳结束到访问结束，并包括出于任何原因开始下一次治疗的日期，最多可评估3年]
  下一个抗淋巴瘤治疗的时间定义为从归纳结束的时间访问和包括下一次治疗日期的时间。这包括任何化学疗法，抗体疗法，口服疗法和放射治疗。将使用Kaplan-Meier方法估算下一个抗淋巴瘤治疗的时间。将使用Brookmeyer和Crowley方法计算下一个抗淋巴瘤治疗的中位时间的大约95％CI
• 生活质量（QOL）评估[时间范围：最多3年]
  将在治疗期间获得的癌症治疗一般问卷的功能评估的QOL度量与使用配对t检验，McNemar的测试或其非参数等效物在筛查访问中获得的基线值进行比较。
• 患者报告的不良事件。 [时间范围：最多3年]
  分类患者报告的结果（Pro）-CTCAE变量将使用频率和百分比进行总结，并且将使用平均值，中位数，标准偏差，四分位间范围（IQR）和范围来汇总数字Pro-CTCAE变量。

主要目标：

I.为了确定治疗是否有效，对未治疗，低肿瘤负担卵泡淋巴瘤和其他顽固的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHLS）的患者有效。

次要目标：

I.确定单药阿卡劳替尼在单药衰竭结束时的完全响应（CR）速率，对于未治疗的低肿瘤负担滤泡淋巴瘤（FL）的患者。

ii。通过评估患者报告的结果和常规评估，确定阿卡拉略替尼和奥比努唑珠单抗的耐受性。

iii。评估反应的持续时间和长期结局，包括无进展生存。

iv。评估该方案早期治疗对健康相关生活质量的影响。

第三/探索目标：

I.评估在诱导阶段结束时已完全反应的患者中停用治疗的影响。

ii。评估阿卡拉略替尼和obinutuzumab在不固定NHL的其他亚型中的安全性和功效。

大纲：

诱导阶段：患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。患者还在第3周期的第1、8和15天静脉注射（IV），然后在周期4-8的第1天接受obinutuzumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

随访阶段：在第12循环之后，在CR中的患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下随机分配中断阿卡劳替尼或继续进行阿卡劳替尼单一疗法。在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第12周期后有部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者继续进行阿卡劳略替尼单一疗法。第12周后疾病进展的患者停止研究治疗。如果疾病进展的患者在第12周期结束之前的任何时间都可以继续研究治疗，如果他们被治疗的医生受益，而不是过去的第12周期。

完成研究治疗后，患者在30天，每12周内进行1年，然后每6个月进行疾病进展或下一次抗淋巴瘤治疗。

• 1级卵泡淋巴瘤
• 2级卵泡淋巴瘤
• 3A级卵泡淋巴瘤
• 懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 淋巴溶质淋巴瘤
• 淋巴增生性疾病
• 地幔细胞淋巴瘤
• 边缘区淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 男性和女人> = 18岁

• 患者将需要以下以下临床方案之一：

  • 以前未经治疗的卵泡淋巴瘤1-3A，肿瘤负担低的肿瘤负担，由淋巴细胞组（GELF）标准
  • 以前未经治疗的卵泡淋巴瘤1-3A具有GELF标准，但无法或不愿接受标准的前线治疗方法
  • 以前未经治疗的边缘区域淋巴瘤，淋巴细胞淋巴瘤或任何其他顽固的B细胞淋巴细胞增生性疾病，通过GELF标准低肿瘤负担，或者无法/不愿接受更强化的前线治疗
  • 以前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤，否则他们将成为注意等待或患有症状性疾病但不是候选候选者，但不是候选者或拒绝标准诱导方法
• 先前未经治疗的低肿瘤负担FL（上述标准）的患者必须具有可测量和/或可评估的疾病，定义为至少一种涉及的淋巴结或外疾病外疾病部位，测量> = = 1.5厘米的最大直径> = 1.5厘米

• 只要符合以下可测量/可评估疾病的标准之一，符合上述纳入标准的患者才有资格：

  • 至少一个涉及淋巴结或外疾病外疾病部位，直径> 1.5厘米> 1.5厘米
  • 病理确认的骨髓或外周血受累，可以重新评估以响应
  • 可以重新评估诊断活检后至少有一个已知的疾病部位的脾脏或外道的参与（即具有脾脏边缘区淋巴瘤的患者，他们都无法完成脾脏切除术，并且没有其他可检测的疾病将不合格）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 在研究参与期间，在研究进入之前，至少在最后2天内，育儿潜力的妇女（WOCBP）和参加此方案的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲）阿卡拉略替尼的剂量或最后一次剂量的obinutuzumab剂量，以较长者为准。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 生育潜力的妇女在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠测试
• 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息能力来了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准：

• 组织学转化或共存的高级或侵略性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的存在或病史
• 已确认的活动或先前的中枢神经系统疾病

• 事先接受淋巴瘤指导的治疗或先前基于抗体的治疗（除了用于感染相关边缘区淋巴瘤的抗微生物治疗，例如丙型肝炎或H幽门螺杆菌）

  • 除了低肿瘤负担同类的患者外，还允许患者短暂的类固醇。本课程可能不超过14天，并且必须在开始研究治疗后3天之前停止（或逐渐减少到= <10mg泼尼松或同等）。在开始治疗之前的任何时候
• 事先发生的恶性肿瘤（或其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者无疾病的疾病> = 2年或不会限制的癌症。生存到<5年
• 临床意义的心血管疾病，例如在筛查后6个月内症状性心室心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3类或4类心脏病。注意：如果研究者认为适当的话，具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以招募研究
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 人类免疫缺陷（HIV）或任何活跃的明显感染（例如，细菌，病毒或真菌）的已知史。在周期1的14天内。1。患有单独使用口服抗生素和/或单独治疗的单独使用病毒或细菌感染的患者有资格
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏疾病）
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。注意：接收切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，重大脑血管疾病/事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。瞬时缺血性攻击的患者已经解决，没有持续的症状符合条件
• 首次剂量研究药物的28天内（不包括进行淋巴瘤诊断的诊断程序）的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性的受试者阳性和乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性需要具有负聚合酶链反应（PCR），并且必须愿意经历脱氧核糖核酸链纤维核酸酯链反应（PCR）在研究期间酸（DNA）PCR测试符合条件。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者将需要具有负PCR结果才能符合条件并完成了适当的抗病毒治疗。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。丙型肝炎相关边缘区淋巴瘤患者的抗病毒疗法将不被视为先前的抗淋巴瘤治疗
• 绝对中性粒细胞（ANC）<1,000/mcl
• 血小板计数<50,000/mcl（除非认为与潜在疾病有关）
• 总胆红素> = 1.5 x正常（ULN）的上限。如果直接比例<35％，则允许孤立的胆红素> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x ULN
• 肌酐清除= <40 ml/min/1.73m^2
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参加另一项治疗临床试验

• 完全响应（CR）速率[时间范围：直到第6周期开始（每个周期= 28天）]
  将计算完整的响应率，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 3级以上不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  通过不良事件（CTCAE）5.0的常见术语标准评估。

• 总体响应率[时间范围：最多3年]
  将计算总体响应率，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 单药倒入末尾的Acalabrutinib单一疗法的CR率[时间范围：最多3年]
  将计算，并使用Clopper-Pearson方法估算95％的置信区间。
• 2年无进展生存期（PFS）[时间范围：从初次剂量到记录的疾病进展，或任何原因的死亡，以第2年的评估，以任何原因进行评估]
  PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。 PFS中位数的大约95％置信区间（CI）将使用Brookmeyer和Crowley方法计算。
• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从初次剂量到死亡，评估长达3年]
  OS的持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。使用Brookmeyer和Crowley方法计算中位OS的大约95％CIS。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个肿瘤评估中支持对确认的疾病进展或死亡因任何原因而导致的死亡的反应，以第一次评估，最多3年]
  DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用Brookmeyer和Crowley方法计算中位数DOR的大约95％CI。
• 下一次抗淋巴瘤治疗的时间[时间范围：从归纳结束到访问结束，并包括出于任何原因开始下一次治疗的日期，最多可评估3年]
  下一个抗淋巴瘤治疗的时间定义为从归纳结束的时间访问和包括下一次治疗日期的时间。这包括任何化学疗法，抗体疗法，口服疗法和放射治疗。将使用Kaplan-Meier方法估算下一个抗淋巴瘤治疗的时间。将使用Brookmeyer和Crowley方法计算下一个抗淋巴瘤治疗的中位时间的大约95％CI
• 生活质量（QOL）评估[时间范围：最多3年]
  将在治疗期间获得的癌症治疗一般问卷的功能评估的QOL度量与使用配对t检验，McNemar的测试或其非参数等效物在筛查访问中获得的基线值进行比较。
• 患者报告的不良事件。 [时间范围：最多3年]
  分类患者报告的结果（Pro）-CTCAE变量将使用频率和百分比进行总结，并且将使用平均值，中位数，标准偏差，四分位间范围（IQR）和范围来汇总数字Pro-CTCAE变量。

主要目标：

I.为了确定治疗是否有效，对未治疗，低肿瘤负担卵泡淋巴瘤和其他顽固的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHLS）的患者有效。

次要目标：

I.确定单药阿卡劳替尼在单药衰竭结束时的完全响应（CR）速率，对于未治疗的低肿瘤负担滤泡淋巴瘤（FL）的患者。

ii。通过评估患者报告的结果和常规评估，确定阿卡拉略替尼和奥比努唑珠单抗的耐受性。

iii。评估反应的持续时间和长期结局，包括无进展生存。

iv。评估该方案早期治疗对健康相关生活质量的影响。

第三/探索目标：

I.评估在诱导阶段结束时已完全反应的患者中停用治疗的影响。

ii。评估阿卡拉略替尼和obinutuzumab在不固定NHL的其他亚型中的安全性和功效。

大纲：

诱导阶段：患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。患者还在第3周期的第1、8和15天静脉注射（IV），然后在周期4-8的第1天接受obinutuzumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

随访阶段：在第12循环之后，在CR中的患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下随机分配中断阿卡劳替尼或继续进行阿卡劳替尼单一疗法。在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第12周期后有部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者继续进行阿卡劳略替尼单一疗法。第12周后疾病进展的患者停止研究治疗。如果疾病进展的患者在第12周期结束之前的任何时间都可以继续研究治疗，如果他们被治疗的医生受益，而不是过去的第12周期。

完成研究治疗后，患者在30天，每12周内进行1年，然后每6个月进行疾病进展或下一次抗淋巴瘤治疗。

• 1级卵泡淋巴瘤
• 2级卵泡淋巴瘤
• 3A级卵泡淋巴瘤
• 懒惰的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 淋巴溶质淋巴瘤
• 淋巴增生性疾病
• 地幔细胞淋巴瘤
• 边缘区淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：obinutuzumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • GA101
  • Gazyva
  • Humab（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • RO5072759
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 男性和女人> = 18岁

• 患者将需要以下以下临床方案之一：

  • 以前未经治疗的卵泡淋巴瘤1-3A，肿瘤负担低的肿瘤负担，由淋巴细胞组（GELF）标准
  • 以前未经治疗的卵泡淋巴瘤1-3A具有GELF标准，但无法或不愿接受标准的前线治疗方法
  • 以前未经治疗的边缘区域淋巴瘤，淋巴细胞淋巴瘤或任何其他顽固的B细胞淋巴细胞增生性疾病，通过GELF标准低肿瘤负担，或者无法/不愿接受更强化的前线治疗
  • 以前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤，否则他们将成为注意等待或患有症状性疾病但不是候选候选者，但不是候选者或拒绝标准诱导方法
• 先前未经治疗的低肿瘤负担FL（上述标准）的患者必须具有可测量和/或可评估的疾病，定义为至少一种涉及的淋巴结或外疾病外疾病部位，测量> = = 1.5厘米的最大直径> = 1.5厘米

• 只要符合以下可测量/可评估疾病的标准之一，符合上述纳入标准的患者才有资格：

  • 至少一个涉及淋巴结或外疾病外疾病部位，直径> 1.5厘米> 1.5厘米
  • 病理确认的骨髓或外周血受累，可以重新评估以响应
  • 可以重新评估诊断活检后至少有一个已知的疾病部位的脾脏或外道的参与（即具有脾脏边缘区淋巴瘤的患者，他们都无法完成脾脏切除术，并且没有其他可检测的疾病将不合格）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 在研究参与期间，在研究进入之前，至少在最后2天内，育儿潜力的妇女（WOCBP）和参加此方案的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；禁欲）阿卡拉略替尼的剂量或最后一次剂量的obinutuzumab剂量，以较长者为准。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 生育潜力的妇女在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠测试
• 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息能力来了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息

排除标准：

• 组织学转化或共存的高级或侵略性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的存在或病史
• 已确认的活动或先前的中枢神经系统疾病

• 事先接受淋巴瘤指导的治疗或先前基于抗体的治疗（除了用于感染相关边缘区淋巴瘤的抗微生物治疗，例如丙型肝炎或H幽门螺杆菌）

  • 除了低肿瘤负担同类的患者外，还允许患者短暂的类固醇。本课程可能不超过14天，并且必须在开始研究治疗后3天之前停止（或逐渐减少到= <10mg泼尼松或同等）。在开始治疗之前的任何时候
• 事先发生的恶性肿瘤（或其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他受试者无疾病的疾病> = 2年或不会限制的癌症。生存到<5年
• 临床意义的心血管疾病，例如在筛查后6个月内症状性心室心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3类或4类心脏病。注意：如果研究者认为适当的话，具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以招募研究
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 人类免疫缺陷（HIV）或任何活跃的明显感染（例如，细菌，病毒或真菌）的已知史。在周期1的14天内。1。患有单独使用口服抗生素和/或单独治疗的单独使用病毒或细菌感染的患者有资格
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏疾病）
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。注意：接收切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，重大脑血管疾病/事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。瞬时缺血性攻击的患者已经解决，没有持续的症状符合条件
• 首次剂量研究药物的28天内（不包括进行淋巴瘤诊断的诊断程序）的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性的受试者阳性和乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性需要具有负聚合酶链反应（PCR），并且必须愿意经历脱氧核糖核酸链纤维核酸酯链反应（PCR）在研究期间酸（DNA）PCR测试符合条件。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者将需要具有负PCR结果才能符合条件并完成了适当的抗病毒治疗。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。丙型肝炎相关边缘区淋巴瘤患者的抗病毒疗法将不被视为先前的抗淋巴瘤治疗
• 绝对中性粒细胞（ANC）<1,000/mcl
• 血小板计数<50,000/mcl（除非认为与潜在疾病有关）
• 总胆红素> = 1.5 x正常（ULN）的上限。如果直接比例<35％，则允许孤立的胆红素> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5 x ULN
• 肌酐清除= <40 ml/min/1.73m^2
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参加另一项治疗临床试验