• 耶鲁棕色强迫量表（Y-BOC）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  强迫症症状的严重程度 - 从基线变化
• 从基线[时间范围：基线到6个月的随访]的强迫症库存重新定义（OCI-R）变化
  强迫症症状
• 痴迷信念问卷（OBQ-20）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  痴迷的信念
• 贝克抑郁量表-II（BDI-II）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  抑郁症状将通过贝克抑郁量表来衡量
• 贝克焦虑清单（BAI）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  焦虑症状将通过贝克焦虑量表来衡量
• 迷你国际神经精神访谈（MINI）从基线[时间范围：基线到治疗终止]变化
  心理病理学地位将通过迷你国际神经精神访谈来衡量

• 5维 - 意识状态改变（5D-ASC）[时间范围：药物管理后7小时]
  主观改变的意识状态将通过5维的意识状态来衡量
• 神秘经验问卷（MEQ）[时间范围：药物管理后7小时]
  psilocybin的体验方面的变化将通过神秘经验问卷来衡量
• 情绪突破清单（EBI）[时间范围：药物管理后的早晨]
  情感突破将通过情感突破性库存来衡量
• 持续的效果问卷（PEQ）[时间范围：基线至6个月的随访]
  灵性，个人福祉，人际关系和情感的变化将通过持续的效果问卷来衡量
• 生活质量享受和满意问卷 - 简短形式（Q-LES-Q-SF）[时间范围：基线至6个月的随访]
  生活满意度将通过生活质量享受和满意度问卷 - 简短形式来衡量
• 社区观察员问卷[时间范围：基线至6个月的随访]
  参与者的行为和态度的变化将通过结构化访谈来衡量

背景和研究基本原理：

强迫症（OCD）是一种神经精神疾病，其特征是反复出现的苦恼和实质性焦虑，并伴随着重复的行为或精神​​仪式，以控制或减轻这种焦虑。患有强迫症的人通常会降低生活质量，功能障碍，并导致重大的照顾者负担以及个人和社会经济成本。 OCD的终生患病率在1.9％-2.5％之间，患者通常不对所提供的药理或心理治疗反应，在极端情况下，甚至可能接受神经外科治疗。

有几种可能导致强迫症发展的生理机制，这可能表明几种可能的有效治疗选择。如今，人们达成共识，多巴胺能和血清素能途径是该疾病发展的核心，基底神经节是其起源的主要区域。 OCD涉及的其他大脑区域是轨道额皮层和前扣带回皮层，它们连接到基底神经节，并参与调节注意力和意识。这些领域与其他下皮层区域之间的异常活动可能解释了为什么通常无意识的信息处理，成为意识并需要其他资源来进行调节。还有人提出，强迫症中经历的厌恶情绪活动（焦虑，恐惧，厌恶）与杏仁核中的多动症有关。强迫行为带来的瞬时缓解形成了一种积极的反馈，使该疾病永存。

当今强迫症的黄金护理标准是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）和认知行为疗法（CBT）的组合。大多数患者将至少通过这些干预措施体验一些症状缓解；但是，症状复发发生在40％-60％的患者中，大约25％的患者对治疗无反应。其他现有治疗方法（药理学或神经外科治疗）具有更高的严重副作用风险。重要的是要注意，即使对于那些对治疗有反应的患者，仍然存在严重的残留症状。因此，似乎有真正的直接需要探索可以广泛且连续地使患者受益的OCD的新替代选择，风险较低，副作用较少。

在心理健康方面的新且有希望的治疗前景是使用迷幻物质，它与血清素能途径相互作用，并引起强大的主观体验，并具有心理转变的潜力。具体而言，psilocybin在研究中已受到关注，这是治疗严重精神疾病的一种有希望的替代方法。 psilocybin是一种前药，由人体迅速转化为psilocin（4-OH-二甲基丁胺），这是一种5-HT2A受体部分激动剂。具有精神活性特性的psilocybin和psilocin均自然存在于psilocybe蘑菇中，并且在结构上与内源性神经递质5-羟色胺相似。

作为直接的5-HT2A激动剂，与其他药物治疗OCD（例如SSRI）相比，psilocybin具有独特的治疗潜力。动物研究表明，响应5-HT2A激活，认知灵活性，联想学习，皮质可塑性和抗抑郁作用。

当前使用psilocybin的第一次临床研究检查了psilocybin在治疗末期晚期癌症患者心理困扰方面的安全性和功效。这项双盲，安慰剂控制的研究是在霍斯安吉尔斯生物医学研究所（加利福尼亚州托伦斯）进行的。研究人员得出的结论是，psilocybin以0.2 mg/kg剂量的剂量安全且耐受性良好。

在这项研究之后，约翰·霍普金斯大学和纽约大学的两个不同的研究小组已获得FDA批准，以在类似的临床人群中管理更高剂量的psilocybin。这些小径已显示出令人鼓舞的结果，减少心理困扰以及焦虑和抑郁的显着改善。

在他们的研究中，格里菲斯和同事研究了psilocybin在减少51例末期终末期癌症患者的焦虑和抑郁方面的功效，并患有焦虑和抑郁症状。这项随机，双盲，交叉试验研究了非常低（安慰剂样）剂量（1或3 mg/70 kg）与高剂量（22或30 mg/70 kg）psilocybin的影响。没有发生psilocybin给药的严重不良事件。 psilocybin后，收缩压和/或舒张压的瞬时升高（在高剂量疗程中的34％的参与者中，在低剂量疗程中的参与者中有17％），这些事件都不符合医疗干预的标准。在高剂量会话中，有15％的参与者发生恶心或呕吐。在高剂量会话中，有21％的参与者发生了身体不适（任何类型），在低剂量会话中发生了8％。在高剂量会话中，有32％的参与者发生心理不适（任何类型），在低剂量会话中发生了12％。在高剂量会话中的26％的参与者中发生了焦虑症，在低剂量会话中发生了15％。一位参与者有偏执式观念的短暂发作（占高剂量会话的2％）。没有致幻剂持续的感知障碍（HPPD）或长期精神病病例。在两个剂量序列组中，抑郁和焦虑症分别为6个月时的临床反应率分别为78％和83％，所有参与者在6个月时的症状缓解率分别为65％和57％ 。

罗斯及其同事进行了一项双盲，安慰剂对照的跨界试验，有29例与癌症相关的焦虑和抑郁症患者被随机分配并接受单剂量psilocybin（0.3 mg/kg）或烟酸（活性安慰剂）接受治疗。 ，两者都与心理治疗（药物管理之前和之后）结合使用。最常见的不良反应是血压和心率（76％），头痛/偏头痛（28％），恶心（14％），短暂焦虑症（17％）和短暂性精神病性症状（偏头痛）（28％）（14％）和类似精神病性症状（偏头痛）（76％）（76％）（76％）（76％）（76％）（76％）和瞬态精神病症状（76％）（76％）（76％）（76％）， 7％）。可归因于psilocybin的医学和精神病不良影响都是瞬息万变的，是瞬息万变的。没有长时间的精神病或HPPD病例，也没有参与者需要精神病住院。 psilocybin在焦虑和抑郁症方面产生了立即，实质性和持续的改善，这种影响在6.5个月的随访中得到了维持。

这些小径和其他小径显示了治疗的安全性和在减轻焦虑和抑郁症状的高疗效，并在6个月后进行持续作用。这些发现与对psilocybin作用机理的理论理解以及对强迫症的神经心理病理学的理解，鼓励研究psilocybin作为对这种疾病的一种新颖的重要治疗方法。 psilocybin对强迫症患者的有益作用的研究仍处于起步阶段，但初步发现表明对该疾病的治疗有效。

Matsushima及其同事使用了OCD的小鼠模型，发现psilocybin（句法和蘑菇形式）都显着抑制了强迫行为（大理石埋葬）而不会影响运动活性。此外，一些病例报告显示psilocybin对强迫症患者的有益影响。例如，Leonard和Rapoport（1987）以及Moreno和Delgado（1997）报道说，在患有强迫症的药物使用者中，在可卡因的影响下症状恶化，但在使用psilocybin后数小时/天减轻症状。威尔科克斯（Wilcox，2014）描述了一种案例，其中每三周一次用psilocybin自我服用的强迫症患者经历了焦虑，强迫症和强迫性行为的保存效果。在另一份病例报告中，患有身体畸形疾病的患者（每天花费大约4个小时在镜子里检查自己），在多种剂量的psilocybin剂量后，痛苦和身体感知的显着变化显着变化。

Moreno等。 2006年进行了一项半标签试验，研究了psilocybin对9名轻度至重度强迫症的参与者的影响，该试验至少有一个“治疗失败”定义为在适当治疗后缺乏显着改善。剂量为25（非常低剂量[VLD]），100（低剂量[LD]），200（中剂量[MD]）和300（高剂量[HD]）µg/kg。 LD，MD和HD按该顺序分配，VLD在第一次剂量（LD）之后的任何时候随机插入和双盲方式。在每次剂量后的24小时内测量中，所有参与者在至少一个会话中都会明显缓解症状（通过耶鲁棕色强迫量量表[YBOC]测量的23％-100％）。其中两个受试者报告说，他们的症状改善持续了下一周的大部分测试。在4个月的随访中测量的4个测试课程结束时，一名受试者在4个测试课程结束时实现了长期缓解。但是，没有明确的剂量反应与YBOC分数的变化，YBOCS得分降低与迷幻体验的感知强度之间没有相关性。

这些初步发现强调需要进一步研究以检查psilocybin在OCD治疗中的功效。此外，迄今为止唯一的临床试验在psilocybin的影响下不包括患者的心理治疗。较早的研究表明，在psilocybin给药之前，初步的治疗关系增加了会议期间“峰值体验”的概率。此外，最近的两项研究强调了在psilocybin会议期间和之前的心理治疗的重要性，涉及“意图”并建立了早期和牢固的治疗关系。还提到了“迷幻的余辉”，这种效果持续了几天甚至几周后，在迷幻的会议上，有一个有意义的变革性心理治疗干预措施有一个独特的窗口，这很可能是由于迷幻的心理可塑性的增加而导致的心理可塑性经验。

当前的研究有两个主要目标：1。确定psilocybin对患有强迫症患者的安全性和功效。 2.阐明有助于psilocybin对OCD症状的有益作用的心理机制。

研究计划：

当前的研究旨在检查心理治疗的可行性，安全性和功效，辅助psilocybin治疗严重的强迫症。该方案包括15次治疗课程，其中12个是一小时的课程，在psilocybin的影响下，有3个小时的经验课程（4,8,12）。在第一个体验式会议中，参与者将获得10mg/70kg的安全剂量。在第二和第三课中，参与者将获得30mg/70kg的治疗剂量。在第一次体验会议之前将举行三场预备会议，每次体验会议将进行三个集成会议。

该研究将包括15名参与者，并将包括以下阶段：

选择阶段：

研究团队将通过电话访谈筛选参与者。回答纳入标准的参与者将被邀请接收和签署同意书。研究成员将收集人口统计和健康状况数据，并根据研究方案注册参与者。

准备和最终注册阶段：

众所周知，SSRI对psilocybin具有反影响。因此，要允许psilocybin产生全部作用，必须避免药物相互作用并停止先前的治疗方法。在4周的时间内，参与者将在精神病监督下进行药物戒断。在4周期间，每个参与者将与研究精神病医生进行2-4个课程（根据需要），以监督其临床状态。在4周结束时，将进行精神病评估，以确定开始psilocybin治疗的准备。

基线评估和预备治疗阶段：

在注册后的5-6周内，参与者将进行三场准备心理治疗课程，并分配了几个治疗师。在参加第一次心理治疗课程之前，参与者将完成对研究问卷的第一基线评估。

治疗阶段：

治疗阶段包括三个带有psilocybin（4、8、12课程）的体验会议和每个体验后的三个整合会话。在此阶段，参与者将使用研究问卷（第2、10、15节）完成三项评估。

治疗结束和随访阶段：

主要结局评估将在上次治疗课程结束时（第15号）进行。其他评估将在三个月和六个月/一年的随访中进行。

研究程序参与者将在参加研究治疗之前签署同意书。

该治疗基于15疗法：

• 三个初步会议，用于与治疗师建立治疗联盟，并为参与者做准备参加第一次体验课程。
• 一个8小时的体验疗程，含有psilocybin的安全剂量（10mg/70 kg）。 （v4）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（V5）
• 两个集成会议，并为下一个体验会话做准备。 （v6，v7）
• 经过治疗剂量的psilocybin（30mg/70 kg）的8小时体验疗程。 （v8）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（v9）
• 两个集成会议，并为下一个体验会话做准备。 （v10，v11）
• 经过治疗剂量的psilocybin（30mg/70 kg）的8小时体验疗程。 （v12）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（V13）
• 两个集成和摘要。 （V14，V15）

可能的不适：

psilocybin及其引起的经验可能会引起一些情绪或身体上的不适。研究人员将在研究安全说明中解决所有可能的不适和适当措施以遏制它们。

研究目的：

这项研究的主要目的是使用标准化的测量工具来探索psilocybin辅助心理治疗在治疗严重的OCD症状方面的安全性和功效。第二个目的是探索症状变化的可能变量。

研究目标：

主要目的是评估psilocybin辅助心理治疗在治疗严重的OCD症状方面的功效。该评估将基于比较主要结果度量（Y-BOC）的评分，在中间和治疗结束时（分别为第10节，第15节）。总分的分数低于14或降低35％，将被视为缓解（Lewin，Nadai，Park，Goodman，Murphy＆Stroch，2011年）。

次要目标：通过收集有关副作用的数据评估安全性，并通过标准化问卷和半构建访谈评估症状变化的可能的精神变量。

安全：

总体安全目标是评估治疗过程中不良事件的发生和频率。这包括自杀意念和/或行为，以及不利的生理或心理反应。 psilocybin使用的安全性先前在几项临床研究中得到了证明。

潜在的不利影响：

通常，迷幻药物的生理毒性水平较低，先前的研究表明没有证据表明毒性，器官损伤或神经生理学失调。在迷幻物质的影响下经历的生理影响可能包括：头晕，虚弱，震颤，感觉异常，恶心，口渴，视力模糊，瞳孔扩张和超反射症。这些躯体效应是动态的，相对较小，即使心理效应（感觉，感知和认知）也很强/强烈。与psilocybin摄入相关的重大风险是恐惧和焦虑，恐慌，烦躁不安和/或偏执狂的主观体验。

最近的临床研究报告了高安全水平，没有不利影响。高安全水平可以归因于下面描述的几个控制参数，并遵守迷幻临床心理治疗中的安全指南。 psilocybin的使用需要对主观体验进行大量的心理治疗，这将在迷幻体验期间提供安全和支持的环境。迷幻药临床心理治疗中的安全指南描述了提供支持性情感和外部环境所需的治疗性存在和过程。

安全措施：

1. 控制psilocybin的质量并确保其在GMP条件下生产。
2. 控制适当和调整的剂量。
3. 控制严格的协议，以筛选合格参与者进行研究（有关详细信息，请参见包含 - 排斥标准部分）
4. 招募专业和经验丰富的心理治疗师，并接受适当的迷幻临床心理治疗培训。专业人士将接受独特的培训，以使用为当前研究编写的心理治疗方案。
5. 心理治疗师将成对工作（男人和女人），为每个参与者提供最佳的保留空间。
6. 紧急情况下医疗团队的邻近。
7. 在psilocybin会议之前和之后提供准备和整合会议。
8. 准备并使用舒适友好的房间进行治疗课程。进行治疗的物理环境应适合参与者的身体和情感安全。这意味着创造一个宽松的环境，从而提供愉悦而热情的氛围，并可能引起一种亲密感和联系。与医院的环境相反，像这样的空间支持并增强了参与者的安全感和联系感，从而帮助他/她包含了强烈的迷幻经历。

9. 心理治疗过程的指南：这些准则基于人文观点，并涉及治疗过程的特征：

   • 治疗师的支持，接受和非判断性的存在。
   • 参与者和治疗师之间的治疗联盟和信任的重要性。
   • 一种非指导性的方法，支持和温柔的存在，与参与者的不断发展的经历保持不变。
   • 将思想视为多维的，为内部经验的各个方面提供了空间：身体，情感和精神。
10. 在研究期间，维持对研究和参与者身份的有据可查的监测。
11. 在迷幻症中，监测生理测量（血压，心率和体温）用psilocybin：在服用药物后一个半小时，在服用药物之前，在服用药物之前，在服用药物后8小时。如果采取异常，生理措施将更频繁地监测。
12. 在英国伦敦的纽约大学和帝国学院与其他类似研究兴趣的其他研究团队进行咨询和合作。

纳入标准：

• 1. DSM-5通过训练有素的临床医生访谈建立的OCD诊断，并由Mini International神经精神访谈MINI（第7版）确认。

  2.评估时的Y-BOC评分为16或更高。3。耐药患者；必须对强迫症的标准护理治疗至少一种药物和/或治疗试验失败。

  4.年龄：18岁至65岁。5。五个半衰期的药物加2周的选择性5-羟色胺抑制剂。

  6.必须在研究过程中避免在研究过程中开始新的心理治疗或精神病治疗（医学）治疗，而无需咨询研究团队。

  7.愿意在研究期间避免服用任何精神病药物或娱乐性药物。

  8.如果能够生育孩子，并且必须同意使用足够的节育措施，则必须在研究进入时和每个体验/迷幻运动之前进行负妊娠测试。

  9.必须愿意签署一份医疗释放表，供研究人员与治疗师和医生直接沟通以确认药物和/或医疗史。这是根据PI酌情决定的情况下决定的。

  10.必须提供联系（亲戚，配偶，密友或其他护理人员），他们愿意并能够由临床调查人员与参与者或任何其他相关原因联系起来。

  11.愿意致力于服药，体验/迷幻的会话，心理治疗和随访课程，并完成全面评估。

排除标准：

• 1.精神分裂症，双相情感障碍，妄想障碍，偏执障碍或精神分裂症的个人或直系家族史。

  2.当前（或最后12个月）药物滥用障碍。 3.不稳定的神经或医学状况。 4.主动自杀意图或最后12个月的自杀企图。 5.暴力，自我伤害或伤害他人的历史。 6.任何可能使研究程序不安全的不稳定医疗状况。 7.筛查时尿液妊娠试验阳性。 8.在前12个月内使用迷幻药物。 9.缺乏签署知情同意的能力。研究期间排除标准

  1. 对任何研究程序的任何异常反应。
  2. 参与者的要求停止他/她参与研究。
  3. 上一次迷幻疗法之前的任何阶段的妊娠测试阳性测试

• 耶鲁棕色强迫量表（Y-BOC）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  强迫症症状的严重程度 - 从基线变化
• 从基线[时间范围：基线到6个月的随访]的强迫症库存重新定义（OCI-R）变化
  强迫症症状
• 痴迷信念问卷（OBQ-20）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  痴迷的信念
• 贝克抑郁量表-II（BDI-II）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  抑郁症状将通过贝克抑郁量表来衡量
• 贝克焦虑清单（BAI）从基线[时间范围：基线到6个月的随访]变化
  焦虑症' target='_blank'>焦虑症状将通过贝克焦虑量表来衡量
• 迷你国际神经精神访谈（MINI）从基线[时间范围：基线到治疗终止]变化
  心理病理学地位将通过迷你国际神经精神访谈来衡量

• 5维 - 意识状态改变（5D-ASC）[时间范围：药物管理后7小时]
  主观改变的意识状态将通过5维的意识状态来衡量
• 神秘经验问卷（MEQ）[时间范围：药物管理后7小时]
  psilocybin的体验方面的变化将通过神秘经验问卷来衡量
• 情绪突破清单（EBI）[时间范围：药物管理后的早晨]
  情感突破将通过情感突破性库存来衡量
• 持续的效果问卷（PEQ）[时间范围：基线至6个月的随访]
  灵性，个人福祉，人际关系和情感的变化将通过持续的效果问卷来衡量
• 生活质量享受和满意问卷 - 简短形式（Q-LES-Q-SF）[时间范围：基线至6个月的随访]
  生活满意度将通过生活质量享受和满意度问卷 - 简短形式来衡量
• 社区观察员问卷[时间范围：基线至6个月的随访]
  参与者的行为和态度的变化将通过结构化访谈来衡量

背景和研究基本原理：

强迫症（OCD）是一种神经精神疾病，其特征是反复出现的苦恼和实质性焦虑，并伴随着重复的行为或精神​​仪式，以控制或减轻这种焦虑。患有强迫症的人通常会降低生活质量，功能障碍，并导致重大的照顾者负担以及个人和社会经济成本。 OCD的终生患病率在1.9％-2.5％之间，患者通常不对所提供的药理或心理治疗反应，在极端情况下，甚至可能接受神经外科治疗。

有几种可能导致强迫症发展的生理机制，这可能表明几种可能的有效治疗选择。如今，人们达成共识，多巴胺能和血清素能途径是该疾病发展的核心，基底神经节是其起源的主要区域。 OCD涉及的其他大脑区域是轨道额皮层和前扣带回皮层，它们连接到基底神经节，并参与调节注意力和意识。这些领域与其他下皮层区域之间的异常活动可能解释了为什么通常无意识的信息处理，成为意识并需要其他资源来进行调节。还有人提出，强迫症中经历的厌恶情绪活动（焦虑，恐惧，厌恶）与杏仁核中的多动症有关。强迫行为带来的瞬时缓解形成了一种积极的反馈，使该疾病永存。

当今强迫症的黄金护理标准是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）和认知行为疗法（CBT）的组合。大多数患者将至少通过这些干预措施体验一些症状缓解；但是，症状复发发生在40％-60％的患者中，大约25％的患者对治疗无反应。其他现有治疗方法（药理学或神经外科治疗）具有更高的严重副作用风险。重要的是要注意，即使对于那些对治疗有反应的患者，仍然存在严重的残留症状。因此，似乎有真正的直接需要探索可以广泛且连续地使患者受益的OCD的新替代选择，风险较低，副作用较少。

在心理健康方面的新且有希望的治疗前景是使用迷幻物质，它与血清素能途径相互作用，并引起强大的主观体验，并具有心理转变的潜力。具体而言，psilocybin在研究中已受到关注，这是治疗严重精神疾病的一种有希望的替代方法。 psilocybin是一种前药，由人体迅速转化为psilocin（4-OH-二甲基丁胺），这是一种5-HT2A受体部分激动剂。具有精神活性特性的psilocybin和psilocin均自然存在于psilocybe蘑菇中，并且在结构上与内源性神经递质5-羟色胺相似。

作为直接的5-HT2A激动剂，与其他药物治疗OCD（例如SSRI）相比，psilocybin具有独特的治疗潜力。动物研究表明，响应5-HT2A激活，认知灵活性，联想学习，皮质可塑性和抗抑郁作用。

当前使用psilocybin的第一次临床研究检查了psilocybin在治疗末期晚期癌症患者心理困扰方面的安全性和功效。这项双盲，安慰剂控制的研究是在霍斯安吉尔斯生物医学研究所（加利福尼亚州托伦斯）进行的。研究人员得出的结论是，psilocybin以0.2 mg/kg剂量的剂量安全且耐受性良好。

在这项研究之后，约翰·霍普金斯大学和纽约大学的两个不同的研究小组已获得FDA批准，以在类似的临床人群中管理更高剂量的psilocybin。这些小径已显示出令人鼓舞的结果，减少心理困扰以及焦虑和抑郁的显着改善。

在他们的研究中，格里菲斯和同事研究了psilocybin在减少51例末期终末期癌症患者的焦虑和抑郁方面的功效，并患有焦虑和抑郁症状。这项随机，双盲，交叉试验研究了非常低（安慰剂样）剂量（1或3 mg/70 kg）与高剂量（22或30 mg/70 kg）psilocybin的影响。没有发生psilocybin给药的严重不良事件。 psilocybin后，收缩压和/或舒张压的瞬时升高（在高剂量疗程中的34％的参与者中，在低剂量疗程中的参与者中有17％），这些事件都不符合医疗干预的标准。在高剂量会话中，有15％的参与者发生恶心或呕吐。在高剂量会话中，有21％的参与者发生了身体不适（任何类型），在低剂量会话中发生了8％。在高剂量会话中，有32％的参与者发生心理不适（任何类型），在低剂量会话中发生了12％。在高剂量会话中的26％的参与者中发生了焦虑症' target='_blank'>焦虑症，在低剂量会话中发生了15％。一位参与者有偏执式观念的短暂发作（占高剂量会话的2％）。没有致幻剂持续的感知障碍（HPPD）或长期精神病病例。在两个剂量序列组中，抑郁和焦虑症' target='_blank'>焦虑症分别为6个月时的临床反应率分别为78％和83％，所有参与者在6个月时的症状缓解率分别为65％和57％ 。

罗斯及其同事进行了一项双盲，安慰剂对照的跨界试验，有29例与癌症相关的焦虑和抑郁症患者被随机分配并接受单剂量psilocybin（0.3 mg/kg）或烟酸（活性安慰剂）接受治疗。 ，两者都与心理治疗（药物管理之前和之后）结合使用。最常见的不良反应是血压和心率（76％），头痛/偏头痛（28％），恶心（14％），短暂焦虑症' target='_blank'>焦虑症（17％）和短暂性精神病性症状（偏头痛）（28％）（14％）和类似精神病性症状（偏头痛）（76％）（76％）（76％）（76％）（76％）（76％）和瞬态精神病症状（76％）（76％）（76％）（76％）， 7％）。可归因于psilocybin的医学和精神病不良影响都是瞬息万变的，是瞬息万变的。没有长时间的精神病或HPPD病例，也没有参与者需要精神病住院。 psilocybin在焦虑和抑郁症方面产生了立即，实质性和持续的改善，这种影响在6.5个月的随访中得到了维持。

这些小径和其他小径显示了治疗的安全性和在减轻焦虑和抑郁症状的高疗效，并在6个月后进行持续作用。这些发现与对psilocybin作用机理的理论理解以及对强迫症的神经心理病理学的理解，鼓励研究psilocybin作为对这种疾病的一种新颖的重要治疗方法。 psilocybin对强迫症患者的有益作用的研究仍处于起步阶段，但初步发现表明对该疾病的治疗有效。

Matsushima及其同事使用了OCD的小鼠模型，发现psilocybin（句法和蘑菇形式）都显着抑制了强迫行为（大理石埋葬）而不会影响运动活性。此外，一些病例报告显示psilocybin对强迫症患者的有益影响。例如，Leonard和Rapoport（1987）以及Moreno和Delgado（1997）报道说，在患有强迫症的药物使用者中，在可卡因的影响下症状恶化，但在使用psilocybin后数小时/天减轻症状。威尔科克斯（Wilcox，2014）描述了一种案例，其中每三周一次用psilocybin自我服用的强迫症患者经历了焦虑，强迫症和强迫性行为的保存效果。在另一份病例报告中，患有身体畸形疾病的患者（每天花费大约4个小时在镜子里检查自己），在多种剂量的psilocybin剂量后，痛苦和身体感知的显着变化显着变化。

Moreno等。 2006年进行了一项半标签试验，研究了psilocybin对9名轻度至重度强迫症的参与者的影响，该试验至少有一个“治疗失败”定义为在适当治疗后缺乏显着改善。剂量为25（非常低剂量[VLD]），100（低剂量[LD]），200（中剂量[MD]）和300（高剂量[HD]）µg/kg。 LD，MD和HD按该顺序分配，VLD在第一次剂量（LD）之后的任何时候随机插入和双盲方式。在每次剂量后的24小时内测量中，所有参与者在至少一个会话中都会明显缓解症状（通过耶鲁棕色强迫量量表[YBOC]测量的23％-100％）。其中两个受试者报告说，他们的症状改善持续了下一周的大部分测试。在4个月的随访中测量的4个测试课程结束时，一名受试者在4个测试课程结束时实现了长期缓解。但是，没有明确的剂量反应与YBOC分数的变化，YBOCS得分降低与迷幻体验的感知强度之间没有相关性。

这些初步发现强调需要进一步研究以检查psilocybin在OCD治疗中的功效。此外，迄今为止唯一的临床试验在psilocybin的影响下不包括患者的心理治疗。较早的研究表明，在psilocybin给药之前，初步的治疗关系增加了会议期间“峰值体验”的概率。此外，最近的两项研究强调了在psilocybin会议期间和之前的心理治疗的重要性，涉及“意图”并建立了早期和牢固的治疗关系。还提到了“迷幻的余辉”，这种效果持续了几天甚至几周后，在迷幻的会议上，有一个有意义的变革性心理治疗干预措施有一个独特的窗口，这很可能是由于迷幻的心理可塑性的增加而导致的心理可塑性经验。

当前的研究有两个主要目标：1。确定psilocybin对患有强迫症患者的安全性和功效。 2.阐明有助于psilocybin对OCD症状的有益作用的心理机制。

研究计划：

当前的研究旨在检查心理治疗的可行性，安全性和功效，辅助psilocybin治疗严重的强迫症。该方案包括15次治疗课程，其中12个是一小时的课程，在psilocybin的影响下，有3个小时的经验课程（4,8,12）。在第一个体验式会议中，参与者将获得10mg/70kg的安全剂量。在第二和第三课中，参与者将获得30mg/70kg的治疗剂量。在第一次体验会议之前将举行三场预备会议，每次体验会议将进行三个集成会议。

该研究将包括15名参与者，并将包括以下阶段：

选择阶段：

研究团队将通过电话访谈筛选参与者。回答纳入标准的参与者将被邀请接收和签署同意书。研究成员将收集人口统计和健康状况数据，并根据研究方案注册参与者。

准备和最终注册阶段：

众所周知，SSRI对psilocybin具有反影响。因此，要允许psilocybin产生全部作用，必须避免药物相互作用并停止先前的治疗方法。在4周的时间内，参与者将在精神病监督下进行药物戒断。在4周期间，每个参与者将与研究精神病医生进行2-4个课程（根据需要），以监督其临床状态。在4周结束时，将进行精神病评估，以确定开始psilocybin治疗的准备。

基线评估和预备治疗阶段：

在注册后的5-6周内，参与者将进行三场准备心理治疗课程，并分配了几个治疗师。在参加第一次心理治疗课程之前，参与者将完成对研究问卷的第一基线评估。

治疗阶段：

治疗阶段包括三个带有psilocybin（4、8、12课程）的体验会议和每个体验后的三个整合会话。在此阶段，参与者将使用研究问卷（第2、10、15节）完成三项评估。

治疗结束和随访阶段：

主要结局评估将在上次治疗课程结束时（第15号）进行。其他评估将在三个月和六个月/一年的随访中进行。

研究程序参与者将在参加研究治疗之前签署同意书。

该治疗基于15疗法：

• 三个初步会议，用于与治疗师建立治疗联盟，并为参与者做准备参加第一次体验课程。
• 一个8小时的体验疗程，含有psilocybin的安全剂量（10mg/70 kg）。 （v4）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（V5）
• 两个集成会议，并为下一个体验会话做准备。 （v6，v7）
• 经过治疗剂量的psilocybin（30mg/70 kg）的8小时体验疗程。 （v8）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（v9）
• 两个集成会议，并为下一个体验会话做准备。 （v10，v11）
• 经过治疗剂量的psilocybin（30mg/70 kg）的8小时体验疗程。 （v12）
• 参与者将在研究成员的监督下在医疗机构过夜。
• 第二天早上与治疗师的1小时会议（V13）
• 两个集成和摘要。 （V14，V15）

可能的不适：

psilocybin及其引起的经验可能会引起一些情绪或身体上的不适。研究人员将在研究安全说明中解决所有可能的不适和适当措施以遏制它们。

研究目的：

这项研究的主要目的是使用标准化的测量工具来探索psilocybin辅助心理治疗在治疗严重的OCD症状方面的安全性和功效。第二个目的是探索症状变化的可能变量。

研究目标：

主要目的是评估psilocybin辅助心理治疗在治疗严重的OCD症状方面的功效。该评估将基于比较主要结果度量（Y-BOC）的评分，在中间和治疗结束时（分别为第10节，第15节）。总分的分数低于14或降低35％，将被视为缓解（Lewin，Nadai，Park，Goodman，Murphy＆Stroch，2011年）。

次要目标：通过收集有关副作用的数据评估安全性，并通过标准化问卷和半构建访谈评估症状变化的可能的精神变量。

安全：

总体安全目标是评估治疗过程中不良事件的发生和频率。这包括自杀意念和/或行为，以及不利的生理或心理反应。 psilocybin使用的安全性先前在几项临床研究中得到了证明。

潜在的不利影响：

通常，迷幻药物的生理毒性水平较低，先前的研究表明没有证据表明毒性，器官损伤或神经生理学失调。在迷幻物质的影响下经历的生理影响可能包括：头晕，虚弱，震颤，感觉异常，恶心，口渴，视力模糊，瞳孔扩张和超反射症。这些躯体效应是动态的，相对较小，即使心理效应（感觉，感知和认知）也很强/强烈。与psilocybin摄入相关的重大风险是恐惧和焦虑，恐慌，烦躁不安和/或偏执狂的主观体验。

最近的临床研究报告了高安全水平，没有不利影响。高安全水平可以归因于下面描述的几个控制参数，并遵守迷幻临床心理治疗中的安全指南。 psilocybin的使用需要对主观体验进行大量的心理治疗，这将在迷幻体验期间提供安全和支持的环境。迷幻药临床心理治疗中的安全指南描述了提供支持性情感和外部环境所需的治疗性存在和过程。

安全措施：

1. 控制psilocybin的质量并确保其在GMP条件下生产。
2. 控制适当和调整的剂量。
3. 控制严格的协议，以筛选合格参与者进行研究（有关详细信息，请参见包含 - 排斥标准部分）
4. 招募专业和经验丰富的心理治疗师，并接受适当的迷幻临床心理治疗培训。专业人士将接受独特的培训，以使用为当前研究编写的心理治疗方案。
5. 心理治疗师将成对工作（男人和女人），为每个参与者提供最佳的保留空间。
6. 紧急情况下医疗团队的邻近。
7. 在psilocybin会议之前和之后提供准备和整合会议。
8. 准备并使用舒适友好的房间进行治疗课程。进行治疗的物理环境应适合参与者的身体和情感安全。这意味着创造一个宽松的环境，从而提供愉悦而热情的氛围，并可能引起一种亲密感和联系。与医院的环境相反，像这样的空间支持并增强了参与者的安全感和联系感，从而帮助他/她包含了强烈的迷幻经历。

9. 心理治疗过程的指南：这些准则基于人文观点，并涉及治疗过程的特征：

   • 治疗师的支持，接受和非判断性的存在。
   • 参与者和治疗师之间的治疗联盟和信任的重要性。
   • 一种非指导性的方法，支持和温柔的存在，与参与者的不断发展的经历保持不变。
   • 将思想视为多维的，为内部经验的各个方面提供了空间：身体，情感和精神。
10. 在研究期间，维持对研究和参与者身份的有据可查的监测。
11. 在迷幻症中，监测生理测量（血压，心率和体温）用psilocybin：在服用药物后一个半小时，在服用药物之前，在服用药物之前，在服用药物后8小时。如果采取异常，生理措施将更频繁地监测。
12. 在英国伦敦的纽约大学和帝国学院与其他类似研究兴趣的其他研究团队进行咨询和合作。

纳入标准：

• 1. DSM-5通过训练有素的临床医生访谈建立的OCD诊断，并由Mini International神经精神访谈MINI（第7版）确认。

  2.评估时的Y-BOC评分为16或更高。3。耐药患者；必须对强迫症的标准护理治疗至少一种药物和/或治疗试验失败。

  4.年龄：18岁至65岁。5。五个半衰期的药物加2周的选择性5-羟色胺抑制剂。

  6.必须在研究过程中避免在研究过程中开始新的心理治疗或精神病治疗（医学）治疗，而无需咨询研究团队。

  7.愿意在研究期间避免服用任何精神病药物或娱乐性药物。

  8.如果能够生育孩子，并且必须同意使用足够的节育措施，则必须在研究进入时和每个体验/迷幻运动之前进行负妊娠测试。

  9.必须愿意签署一份医疗释放表，供研究人员与治疗师和医生直接沟通以确认药物和/或医疗史。这是根据PI酌情决定的情况下决定的。

  10.必须提供联系（亲戚，配偶，密友或其他护理人员），他们愿意并能够由临床调查人员与参与者或任何其他相关原因联系起来。

  11.愿意致力于服药，体验/迷幻的会话，心理治疗和随访课程，并完成全面评估。

排除标准：

• 1.精神分裂症，双相情感障碍，妄想障碍，偏执障碍或精神分裂症的个人或直系家族史。

  2.当前（或最后12个月）药物滥用障碍。 3.不稳定的神经或医学状况。 4.主动自杀意图或最后12个月的自杀企图。 5.暴力，自我伤害或伤害他人的历史。 6.任何可能使研究程序不安全的不稳定医疗状况。 7.筛查时尿液妊娠试验阳性。 8.在前12个月内使用迷幻药物。 9.缺乏签署知情同意的能力。研究期间排除标准

  1. 对任何研究程序的任何异常反应。
  2. 参与者的要求停止他/她参与研究。
  3. 上一次迷幻疗法之前的任何阶段的妊娠测试阳性测试