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出境医 / 临床实验 / LM-061片剂在患有晚期肿瘤的受试者中的临床研究初步疗效
LM-061片剂在患有晚期肿瘤的受试者中的临床研究初步疗效
研究描述
简要摘要：
这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肿瘤 | 药物：LM-061 | 第1阶段2 |
详细说明：
这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 87名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | I/II期，首先人类，开放标签，剂量升级和剂量扩张临床研究，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月20日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年7月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM061剂量升级1，2.5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第一剂量：2.5mg QD，n = 1; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级2级，5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第二剂量：5mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级3级，10mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第三剂量：10mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级4，20mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第四剂量：20mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级5级，30mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第五剂量：30mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级6，40mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第六剂量：40mg，n = 9; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级7，60mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第七剂量：60mg，n = 15; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛选到1。5年]LM061的安全概况将通过国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估不良事件（AE）。
- 剂量限制毒性（DLT）[时间框架：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与LM061有关的不良事件）
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]
MTD定义为DLT概率不超过EI的上限为0.35的剂量，并且最接近目标毒性概率P_T = 0.3在DLT评估期（从LM-061单剂量到第一个剂量）多剂量的治疗周期）。
除非至少3个受试者完成了安全评估，否则i3+3设计不会选择剂量作为MTD。
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征的变化脉冲率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]生命体征的变化将在受试者充分休息后测量脉冲率。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间框架：基线（第0周）至第一次使用LM061后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果新血液学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次执行LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 血清浓度与时间曲线下的面积在一个给药间隔内（Auctau）[时间范围：最多1.5年]
确定LM061单剂量的药代动力学（PK）剖面：预剂量（在给药前30分钟内）和1 H，3 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，12 H，24 H，36 H，36 H，48 H，72 h，在C0D1进行给药后96小时；多剂量：C1D1，C1D8和C1D15上的剂量（在给药前30分钟内）；预剂量（在给药前30分钟内）和1 h，3 h，6 h，8 h，10 h，12 h，12 h，在C1D22上给药后24小时；
PK样品的时间点可以在人类PK数据上调整基础。如果受试者的治疗终结/提早退出，将尽可能收集用于PK分析的血液样本。
- 分销量（VD）[时间范围：最多1。5年]为了确定AML LM061的药代动力学（PK）概况，将使用欧洲白血病（ELN）2017标准来评估功效。在筛查访问时，将评估全部的血细胞计数和骨髓，并且每4周±1周（相对于C1D1）开始多次施用后，直到调查人员判断出进行性疾病或开始新的抗肿瘤治疗或撤离对象。评估结果分为完全缓解（CR），没有最小残留疾病（CRMRD-），CR，不完全血液学恢复（CRI），无形态性白血病状态（MFLS），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）（SD）（SD）（SD） ），进行性疾病（PD）。
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1.5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 清除（CL）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 剂量比例[时间范围：长达1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1。5年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1。5年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达1。5年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 志愿者参加临床研究，签署书面知情同意书，并能够遵守临床访问和研究相关的程序；
- 签署知情同意时，男性或女性受试者18至75岁（都包含）；
- 研究人群；
- 剂量升级通过组织学或细胞学证实，患有晚期恶性肿瘤的受试者，标准治疗失败或没有标准治疗，或者目前不适合标准治疗；
- 剂量扩展患者患有异常C-MET的晚期实体瘤患者，包括EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌和肺肉瘤类腺癌，在组织学或细胞学上诊断为标准疗法，或者没有标准治疗方案，在组织学或细胞学上诊断为诊断出标准治疗方案，或在此阶段不适合标准治疗；乳头状肾细胞癌；转移性或局部晚期不可切除的胃腺癌，至少具有一线标准治疗；
- ECOG得分0-1;
- C-MET异常由中央实验室定义为符合以下一种情况的情况：C-MET免疫组织化学（IHC）的异常表达：超过50％的肿瘤细胞中的强染色（2+或更高）； MET扩增阳性：MET/CEP7≥2或GCN≥5；符合Exon14滑动突变；
- 估计的生存时间不少于3个月；
- 骨髓储备和器官的功能必须满足以下要求（不进行连续的支持治疗）：骨髓储备：中性粒细胞计数（NE＃）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（在14天内无输血或造血刺激因子治疗）；凝血函数：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）延长正常（ULN）的上限1.5倍，国际标准比（INR）≤1.5;肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，Alt或AST≤5×ULN）;肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式，请参见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％； ECG基本上是正常的，男性和女性的校正QT间隔（QTCF）分别为470毫秒；
- 根据recist v1.1标准，在剂量升级阶段至少应至少有一个可评估的肿瘤重点；在剂量扩张阶段，至少存在一个可测量的肿瘤；
- 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次管理后至少3个月使用可靠的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲等）。生育年龄的妇女（有关定义，请参阅附录2）。受试者的血清妊娠试验必须在第一次管理前的7天内为阴性。
排除标准：
- 除了以下项目之前的第4周内，在第4周内接受了化学疗法，放疗，生物疗法，内分泌疗法，免疫检查点抑制剂疗法和其他抗肿瘤疗法，除了以下项目：
- 受试者被诊断为急性临床细胞性白血病（APL），断点集群区域 - 亚伯森（BCR-ABL） - 阳性白血病（即，在BLAST危机中，慢性骨髓性白血病），主动中枢神经系统白血病或其他二级疗程疗法的疗效化学疗法;
- 在第一次剂量的IMP之前6周内，已使用硝基菌酸或丝裂霉素C；
- 在2周内使用了口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物，或者在第一次服用IMP之前使用了5个半衰期的药物（以较长者为准）；
- 在第一次剂量的IMP之前4周内，已经收到了其他未销售的临床研究药物或治疗；
- 进行了重大器官手术（不包括活检），或在首次剂量IMP之前的4周内或在研究期间需要进行侵入性牙科手术（例如拔牙，牙齿植入物）；
- 在第一次剂量的IMP前4周内，患有严重的伤口/溃疡/骨折；
- 正在服用（或在第一次剂量的IMP之前至少1周停止）任何已知强烈抑制或诱导CYP3A4的药物（有关详细信息，请参见附录5）；
- 肿瘤的组织病理学类型是头部和颈部或肺鳞状细胞癌，或其他由研究者判断的出血趋势的其他肿瘤；
- 3级或更高级的出血事件发生在IMP的首次剂量或目前≥Grade2出血之前的6个月内发生，或者由研究人员判断为高出出血的风险（例如目前有效的消化性溃疡或食管静脉曲张）；
- 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未回收于CTCAE 5.0年级评估≤1（除外，研究人员判断为没有安全风险，例如脱发，2级外周神经毒性等）；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹腔内脓肿发生在IMP首次剂量之前的6个月内；或研究者确定存在腔器官穿孔/瘘管的高风险因素（例如壁的腔外层肿瘤浸润）；炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，有症状性胆管炎或阑尾炎；
- 无法口服给药，或者有一些条件是由研究人员严重影响胃肠道吸收的某些条件，例如吞咽困难，恶心和呕吐，难以控制，肠道阻塞和胃出口障碍物；
- 在首次剂量的IMP之前1周有活性感染，目前需要全身性抗感染治疗；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 有严重的心血管和脑血管疾病的病史，包括但不限于：严重的心律或传导异常，例如需要临床干预，ⅱ-ⅲ-ⅲ-ⅲ-ⅲ室心律失常的心律失常等；需要治疗性抗凝治疗或具有静脉过滤器的受试者的血栓栓塞事件；根据纽约心脏协会（NYHA）标准，患有IIIII级心脏不足的受试者；急性冠状动脉综合征，丰富性心脏衰竭，主动脉瘤，其他心血管或心血管和脑血管口和脑血管腔和脑脑膜外腔3级或更高级的事件发生在首次服用IMP之前的6个月内；临床上无法控制的高血压（无法在收缩压<140 mmHg处控制血压，标准降压治疗后舒张压<90 mmHg）；任何增加的因素增加）； QTC延长或心律不齐的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天长QT综合征，使用任何已知或可能延长QT间隔的伴随药物（有关详细信息，请参见附录5）；
- 无法在临床上无法控制的第三个差距积液不适合在研究人员判断的研究中纳入。
- 已知的药物滥用史；
- 精神障碍或依从性不佳的受试者；
- 怀孕或母乳喂养的妇女；
- 无法忍受静脉抽血；
- 已知对LM-061片或其任何赋形剂过敏；
- 有其他严重的系统性疾病的病史，或者其他原因不适合参加研究。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Ellen Huang | 13072179386 | ellenhuang@lanovamed.com | |
| 联系人：Juanjuan Zhu | 13917933915 | janezhu@lanovamed.com |
位置
| 中国，上海城 | |
| 上海东医院 | 招募 |
| 上海上海，中国，310000 | |
| 联系人：Jin Li，医生021-38804518 lijin@csco.org.cn | |
赞助商和合作者
Lanova Medicines Limited
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月11日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月20日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | LM-061片剂在患有晚期肿瘤的受试者中的临床研究初步疗效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期，首先人类，开放标签，剂量升级和剂量扩张临床研究，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 87 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04882176 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM061-01-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期肿瘤 | 药物：LM-061 | 第1阶段2 |
详细说明：
这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。
研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 87名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | I/II期，首先人类，开放标签，剂量升级和剂量扩张临床研究，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月20日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年7月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM061剂量升级1，2.5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第一剂量：2.5mg QD，n = 1; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级2级，5mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第二剂量：5mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级3级，10mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第三剂量：10mg QD，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级4，20mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第四剂量：20mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级5级，30mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第五剂量：30mg，n = 3; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级6，40mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第六剂量：40mg，n = 9; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
| 实验：LM061剂量升级7，60mg 使用剂量1的加速滴定设计和剩余剂量的i3+3设计的剂量升级方案。 第七剂量：60mg，n = 15; | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛选到1。5年]LM061的安全概况将通过国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估不良事件（AE）。
- 剂量限制毒性（DLT）[时间框架：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与LM061有关的不良事件）
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为28天]
MTD定义为DLT概率不超过EI的上限为0.35的剂量，并且最接近目标毒性概率P_T = 0.3在DLT评估期（从LM-061单剂量到第一个剂量）多剂量的治疗周期）。
除非至少3个受试者完成了安全评估，否则i3+3设计不会选择剂量作为MTD。
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征的变化脉冲率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]生命体征的变化将在受试者充分休息后测量脉冲率。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间框架：基线（第0周）至第一次使用LM061后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果新血液学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次执行LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061之后大约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM061后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 血清浓度与时间曲线下的面积在一个给药间隔内（Auctau）[时间范围：最多1.5年]
确定LM061单剂量的药代动力学（PK）剖面：预剂量（在给药前30分钟内）和1 H，3 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，12 H，24 H，36 H，36 H，48 H，72 h，在C0D1进行给药后96小时；多剂量：C1D1，C1D8和C1D15上的剂量（在给药前30分钟内）；预剂量（在给药前30分钟内）和1 h，3 h，6 h，8 h，10 h，12 h，12 h，在C1D22上给药后24小时；
PK样品的时间点可以在人类PK数据上调整基础。如果受试者的治疗终结/提早退出，将尽可能收集用于PK分析的血液样本。
- 分销量（VD）[时间范围：最多1。5年]为了确定AML LM061的药代动力学（PK）概况，将使用欧洲白血病（ELN）2017标准来评估功效。在筛查访问时，将评估全部的血细胞计数和骨髓，并且每4周±1周（相对于C1D1）开始多次施用后，直到调查人员判断出进行性疾病或开始新的抗肿瘤治疗或撤离对象。评估结果分为完全缓解（CR），没有最小残留疾病（CRMRD-），CR，不完全血液学恢复（CRI），无形态性白血病状态（MFLS），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）（SD）（SD）（SD） ），进行性疾病（PD）。
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1.5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 清除（CL）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 剂量比例[时间范围：长达1。5年]确定LM061的药代动力学（PK）剖面
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1。5年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1。5年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达1。5年]评估LM061的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 志愿者参加临床研究，签署书面知情同意书，并能够遵守临床访问和研究相关的程序；
- 签署知情同意时，男性或女性受试者18至75岁（都包含）；
- 研究人群；
- 剂量升级通过组织学或细胞学证实，患有晚期恶性肿瘤的受试者，标准治疗失败或没有标准治疗，或者目前不适合标准治疗；
- 剂量扩展患者患有异常C-MET的晚期实体瘤患者，包括EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌和肺肉瘤类腺癌，在组织学或细胞学上诊断为标准疗法，或者没有标准治疗方案，在组织学或细胞学上诊断为诊断出标准治疗方案，或在此阶段不适合标准治疗；乳头状肾细胞癌；转移性或局部晚期不可切除的胃腺癌，至少具有一线标准治疗；
- ECOG得分0-1;
- C-MET异常由中央实验室定义为符合以下一种情况的情况：C-MET免疫组织化学（IHC）的异常表达：超过50％的肿瘤细胞中的强染色（2+或更高）； MET扩增阳性：MET/CEP7≥2或GCN≥5；符合Exon14滑动突变；
- 估计的生存时间不少于3个月；
- 骨髓储备和器官的功能必须满足以下要求（不进行连续的支持治疗）：骨髓储备：中性粒细胞计数（NE＃）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（在14天内无输血或造血刺激因子治疗）；凝血函数：激活的部分凝血蛋白时间（APTT）延长正常（ULN）的上限1.5倍，国际标准比（INR）≤1.5;肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果存在肝转移，Alt或AST≤5×ULN）;肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式，请参见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％； ECG基本上是正常的，男性和女性的校正QT间隔（QTCF）分别为470毫秒；
- 根据recist v1.1标准，在剂量升级阶段至少应至少有一个可评估的肿瘤重点；在剂量扩张阶段，至少存在一个可测量的肿瘤；
- 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次管理后至少3个月使用可靠的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法或禁欲等）。生育年龄的妇女（有关定义，请参阅附录2）。受试者的血清妊娠试验必须在第一次管理前的7天内为阴性。
排除标准：
- 除了以下项目之前的第4周内，在第4周内接受了化学疗法，放疗，生物疗法，内分泌疗法，免疫检查点抑制剂疗法和其他抗肿瘤疗法，除了以下项目：
- 受试者被诊断为急性临床细胞性白血病（APL），断点集群区域 - 亚伯森（BCR-ABL） - 阳性白血病（即，在BLAST危机中，慢性骨髓性白血病），主动中枢神经系统白血病或其他二级疗程疗法的疗效化学疗法;
- 在第一次剂量的IMP之前6周内，已使用硝基菌酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C；
- 在2周内使用了口服尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和小分子靶向药物，或者在第一次服用IMP之前使用了5个半衰期的药物（以较长者为准）；
- 在第一次剂量的IMP之前4周内，已经收到了其他未销售的临床研究药物或治疗；
- 进行了重大器官手术（不包括活检），或在首次剂量IMP之前的4周内或在研究期间需要进行侵入性牙科手术（例如拔牙，牙齿植入物）；
- 在第一次剂量的IMP前4周内，患有严重的伤口/溃疡/骨折；
- 正在服用（或在第一次剂量的IMP之前至少1周停止）任何已知强烈抑制或诱导CYP3A4的药物（有关详细信息，请参见附录5）；
- 肿瘤的组织病理学类型是头部和颈部或肺鳞状细胞癌，或其他由研究者判断的出血趋势的其他肿瘤；
- 3级或更高级的出血事件发生在IMP的首次剂量或目前≥Grade2出血之前的6个月内发生，或者由研究人员判断为高出出血的风险（例如目前有效的消化性溃疡或食管静脉曲张）；
- 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未回收于CTCAE 5.0年级评估≤1（除外，研究人员判断为没有安全风险，例如脱发，2级外周神经毒性等）；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹腔内脓肿发生在IMP首次剂量之前的6个月内；或研究者确定存在腔器官穿孔/瘘管的高风险因素（例如壁的腔外层肿瘤浸润）；炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，有症状性胆管炎或阑尾炎；
- 无法口服给药，或者有一些条件是由研究人员严重影响胃肠道吸收的某些条件，例如吞咽困难，恶心和呕吐，难以控制，肠道阻塞和胃出口障碍物；
- 在首次剂量的IMP之前1周有活性感染，目前需要全身性抗感染治疗；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 有严重的心血管和脑血管疾病的病史，包括但不限于：严重的心律或传导异常，例如需要临床干预，ⅱ-ⅲ-ⅲ-ⅲ-ⅲ室心律失常的心律失常等；需要治疗性抗凝治疗或具有静脉过滤器的受试者的血栓栓塞事件；根据纽约心脏协会（NYHA）标准，患有IIIII级心脏不足的受试者；急性冠状动脉综合征，丰富性心脏衰竭，主动脉瘤，其他心血管或心血管和脑血管口和脑血管腔和脑脑膜外腔3级或更高级的事件发生在首次服用IMP之前的6个月内；临床上无法控制的高血压（无法在收缩压<140 mmHg处控制血压，标准降压治疗后舒张压<90 mmHg）；任何增加的因素增加）； QTC延长或心律不齐的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天长QT综合征，使用任何已知或可能延长QT间隔的伴随药物（有关详细信息，请参见附录5）；
- 无法在临床上无法控制的第三个差距积液不适合在研究人员判断的研究中纳入。
- 已知的药物滥用史；
- 精神障碍或依从性不佳的受试者；
- 怀孕或母乳喂养的妇女；
- 无法忍受静脉抽血；
- 已知对LM-061片或其任何赋形剂过敏；
- 有其他严重的系统性疾病的病史，或者其他原因不适合参加研究。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月11日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月20日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | LM-061片剂在患有晚期肿瘤的受试者中的临床研究初步疗效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期，首先人类，开放标签，剂量升级和剂量扩张临床研究，以评估LM-061片剂在患有晚期肿瘤受试者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I/II期，开放标签，剂量升级和剂量扩展研究，以评估LM-061在患有晚期肿瘤的受试者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。 研究时间表包括筛查访问（在接受调查药物（IMP）之前的28天），治疗访问（首次接受IMP到治疗结束（EOT）/提早提取）和随访访问（28 EOT/EOT提早撤离后几天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： ARM1：LM-061 2.5mg PO QD ARM2：LM-061 5MG，PO QD ARM3：LM-061 10MG，PO QD ARM4：LM-061 20MG，PO QD ARM5：LM-061 30mg，POD QD ARM6：LM-06111161：LM-061111111611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611611616161616161616161616161616161太平洋40mg，PO QD ARM7：LM-061 60mg，PO QD 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期肿瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：LM-061 每个剂量水平的受试者将在C0D1上给予单剂量的LM-061片剂，并洗涤5天。之后，每个治疗周期的连续28天（4周）每天每天一次多次口服剂量（QD），直到符合治疗终止标准，包括疾病进展或未接受的毒性等。安全审查委员会（SRC）可以结合安全，PK和初步疗效的数据，以探索其他给药时间表（例如3周和1周休假）。 其他名称：激酶抑制剂 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 87 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年7月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04882176 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM061-01-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
