• 评估抗肿瘤效应[时间范围：12个月]
  放射学定义的PR或CR。
• 评估生活质量（QOL）。 [时间范围：12个月]
  评估生活质量（QOL）。
• 生物标志物[时间范围：3-6个月]
  T细胞活动和/或NGS测序

我们旨在评估测试单臂I期临床试验中大剂量SCART放射疗法对大量转移或复发性癌症患者的耐受性和免疫原性作用的可行性和毒性。

该研究的主要终点是确定剂量限制性毒性（DLT）和SCART对大量转移或复发性癌症的最大耐受剂量（MTD）。

尽管筛查和监视进步，但患者仍在出现笨重的原发性和转移性肿瘤。一些患者在先前治疗的辐射场中出现了复发性笨重的癌症。空间分级的放射治疗（SFRT）的病史超过100年。 SFRT的原理与标准辐射方法不同，因为它用不均匀的剂量治疗总肿瘤，有效地治疗肿瘤，同时保持在周围结构的正常组织耐受性中。从历史上看，SFRT经常用于治疗立体定向放射外科手术（SRS）/立体定向体放射疗法（SBRT）剂量范围（每分数分10-20 GY）的散装恶性肿瘤。 SFRT（历史上称为电网疗法）的应用可极大地缓解严重症状，显着的客观回归，高于平均水平的控制率和姑息性环境中的最小毒性。

高剂量网格放射疗法有时被称为空间分级的网格放射疗法（SFGRT），是一种治疗方式，于1909年引入，通常在1930年代使用。 1909年，德国的科勒描述了通过穿孔的屏幕传递的辐射，其规律间隔的区域会产生类似于用多个小型铅笔梁处理的效果。与当前方法相反，这种空间分级的辐射并不试图用均匀剂量处理总肿瘤体积。取而代之的是，该技术允许在小区域的簇中输送高剂量的辐射，而不会对皮肤和皮下组织产生过度的正常组织损害。在早期应用中，使用二维网格场，通常带有矫正器梁。网格通常由开放/屏蔽圆形或方形形状组成，尺寸为0.5至1.5厘米。该应用主要用于治疗晚期大肿瘤。

但是，自1900年代初期，网格放射疗法的技术并没有显着发展，也不是在现代时代提供空间分级辐射的最佳方法。网格的局限性取决于肿瘤位置，将相对较高的辐射剂量输送到正常组织，因为它是通过必须通过正常组织才能达到靶标的单个梁传递的。最重要的是，网格的最高剂量区域是浅表的，通常不在肿瘤靶标本身之外。

晶格放射疗法（LRT）的基本原理是在肿瘤体积内产生多个局部高剂量岛（12 Gy及更高），并具有一定程度的分离，以形成低剂量区域（3 Gy或更低）。在极端情况下，可以在一个小肿瘤中引入一个或两个集中的剂量岛。

与2D网格技术相比，现代放射疗法方法可容易可用，可提供具有优质剂量测定法的3D高剂量晶格放射疗法。一系列聚焦的高剂量体积本质上可以通过现代技术来产生3D中的剂量，从而在肿瘤体积内产生高度异质的剂量分布，从而使相邻和外周正常组织最小暴露。

与LRT的核心原理和概念相似，SCART的目的是立体定义地放置目标体积的部分（热点），位于大型肿瘤目标的中心，其剂量（15GE或更高），剂量迅速从在肿瘤体积边缘的热点至低剂量（3GY或较低）。目的是用消融剂量照射尽可能大的体积，同时将剂量保持在低剂量下的剂量。

SCART是一种不同的方法，不仅可以追求剂量升级，还可以促进或促进肿瘤内旁观者的效果，从而提高治疗的生物学有效性。 Peters等人审查的已发布数据。强烈表明，网格疗法诱导大量和低氧肿瘤中肿瘤细胞凋亡的快速和更高率。该技术非常吸引人治疗大量妇科肿瘤的患者。

这些使SCART放射疗法实际上是可以实现的传统网格疗法和格子的替代方案，它提供了高度异质的剂量分布，预计会触发辐射的旁观者效果。由于严格包含在目标体积内的高剂量区域，正常组织毒性实际上避免了治疗比率增加。

SCART是实现剂量升级的有前途的工具，它将导致较高的局部控制，而不会在周围正常组织区域增加任何额外的毒性。

• Yan W，Khan MK，Wu X，Simone CB 2nd，Fan J，Gressen E，Zhang X，Limoli CL，Bahig H，Tubin S，Mourad WF。空间分级的放射疗法：历史，现在和未来。 Clin Transl radiat Oncol。 2019年10月22日； 20：30-38。 doi：10.1016/j.ctro.2019.10.004。 2020年1月的Ecollection评论。
• Jiang L，Li X，Zhang J，Li W，Dong F，Chen C，Lin Q，Zhang C，Zheng F，Yan W，Yan W，Zheng Y，Wu X，Xu B.合并高剂量晶格放射治疗和免疫检查点阻滞对于高级笨重的肿瘤：概念和病例报告。前Oncol。 2021年2月12日； 10：548132。 doi：10.3389/fonc.2020.548132。 2020年环保。

纳入标准：

3.1.1患者必须具有组织学确认的转移性或复发性癌症的史。

3.1.2患者必须具有CT和/或PET记录的可测量疾病，该疾病可用于扫描辐射，最短轴为3 cm或更长时间。

3.1.3患者必须年满18岁，因为这不是小儿方案。没有最大年龄限制。

3.1.4患者必须具有至少6个月的预期寿命，以便可以评估研究终点。

3.1.5患者必须具有0或1的Zubrod/GOG性能状态。

3.1.6患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：白细胞> 3,000/ml绝对中性粒细胞计数> 1,500/ml血小板> 100,000/ml胆红素/ml胆红素在正常机构限制内（SGOT）/ALT（SGPT）/ALT（SGPT）2.5 x机构上限正常制度限制内正常肌酐的极限或；肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。

3.1.7拥有育儿潜力的妇女将被要求使用足够的避孕。

3.1.8患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

3.2.1怀孕或母乳喂养的妇女将被排除在外。

3.2.2患者不得与预期寿命≤6个月或任何不受控制的间交际疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病患者，包括但不限于持续感染的任何不受控制的间交际疾病/社交场所将限制遵守研究要求。

3.2.3患者不得患有活跃的克罗恩病或炎症性肠病（IBD）。

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• 德雷克塞尔大学
• 创新研究所
• 肯塔基大学
• 佛山昌昌医院

• 评估抗肿瘤效应[时间范围：12个月]
  放射学定义的PR或CR。
• 评估生活质量（QOL）。 [时间范围：12个月]
  评估生活质量（QOL）。
• 生物标志物[时间范围：3-6个月]
  T细胞活动和/或NGS测序

我们旨在评估测试单臂I期临床试验中大剂量SCART放射疗法对大量转移或复发性癌症患者的耐受性和免疫原性作用的可行性和毒性。

该研究的主要终点是确定剂量限制性毒性（DLT）和SCART对大量转移或复发性癌症的最大耐受剂量（MTD）。

尽管筛查和监视进步，但患者仍在出现笨重的原发性和转移性肿瘤。一些患者在先前治疗的辐射场中出现了复发性笨重的癌症。空间分级的放射治疗（SFRT）的病史超过100年。 SFRT的原理与标准辐射方法不同，因为它用不均匀的剂量治疗总肿瘤，有效地治疗肿瘤，同时保持在周围结构的正常组织耐受性中。从历史上看，SFRT经常用于治疗立体定向放射外科手术（SRS）/立体定向体放射疗法（SBRT）剂量范围（每分数分10-20 GY）的散装恶性肿瘤。 SFRT（历史上称为电网疗法）的应用可极大地缓解严重症状，显着的客观回归，高于平均水平的控制率和姑息性环境中的最小毒性。

高剂量网格放射疗法有时被称为空间分级的网格放射疗法（SFGRT），是一种治疗方式，于1909年引入，通常在1930年代使用。 1909年，德国的科勒描述了通过穿孔的屏幕传递的辐射，其规律间隔的区域会产生类似于用多个小型铅笔梁处理的效果。与当前方法相反，这种空间分级的辐射并不试图用均匀剂量处理总肿瘤体积。取而代之的是，该技术允许在小区域的簇中输送高剂量的辐射，而不会对皮肤和皮下组织产生过度的正常组织损害。在早期应用中，使用二维网格场，通常带有矫正器梁。网格通常由开放/屏蔽圆形或方形形状组成，尺寸为0.5至1.5厘米。该应用主要用于治疗晚期大肿瘤。

但是，自1900年代初期，网格放射疗法的技术并没有显着发展，也不是在现代时代提供空间分级辐射的最佳方法。网格的局限性取决于肿瘤位置，将相对较高的辐射剂量输送到正常组织，因为它是通过必须通过正常组织才能达到靶标的单个梁传递的。最重要的是，网格的最高剂量区域是浅表的，通常不在肿瘤靶标本身之外。

晶格放射疗法（LRT）的基本原理是在肿瘤体积内产生多个局部高剂量岛（12 Gy及更高），并具有一定程度的分离，以形成低剂量区域（3 Gy或更低）。在极端情况下，可以在一个小肿瘤中引入一个或两个集中的剂量岛。

与2D网格技术相比，现代放射疗法方法可容易可用，可提供具有优质剂量测定法的3D高剂量晶格放射疗法。一系列聚焦的高剂量体积本质上可以通过现代技术来产生3D中的剂量，从而在肿瘤体积内产生高度异质的剂量分布，从而使相邻和外周正常组织最小暴露。

与LRT的核心原理和概念相似，SCART的目的是立体定义地放置目标体积的部分（热点），位于大型肿瘤目标的中心，其剂量（15GE或更高），剂量迅速从在肿瘤体积边缘的热点至低剂量（3GY或较低）。目的是用消融剂量照射尽可能大的体积，同时将剂量保持在低剂量下的剂量。

SCART是一种不同的方法，不仅可以追求剂量升级，还可以促进或促进肿瘤内旁观者的效果，从而提高治疗的生物学有效性。 Peters等人审查的已发布数据。强烈表明，网格疗法诱导大量和低氧肿瘤中肿瘤细胞凋亡的快速和更高率。该技术非常吸引人治疗大量妇科肿瘤的患者。

这些使SCART放射疗法实际上是可以实现的传统网格疗法和格子的替代方案，它提供了高度异质的剂量分布，预计会触发辐射的旁观者效果。由于严格包含在目标体积内的高剂量区域，正常组织毒性实际上避免了治疗比率增加。

SCART是实现剂量升级的有前途的工具，它将导致较高的局部控制，而不会在周围正常组织区域增加任何额外的毒性。

• Yan W，Khan MK，Wu X，Simone CB 2nd，Fan J，Gressen E，Zhang X，Limoli CL，Bahig H，Tubin S，Mourad WF。空间分级的放射疗法：历史，现在和未来。 Clin Transl radiat Oncol。 2019年10月22日； 20：30-38。 doi：10.1016/j.ctro.2019.10.004。 2020年1月的Ecollection评论。
• Jiang L，Li X，Zhang J，Li W，Dong F，Chen C，Lin Q，Zhang C，Zheng F，Yan W，Yan W，Zheng Y，Wu X，Xu B.合并高剂量晶格放射治疗和免疫检查点阻滞对于高级笨重的肿瘤：概念和病例报告。前Oncol。 2021年2月12日； 10：548132。 doi：10.3389/fonc.2020.548132。 2020年环保。

纳入标准：

3.1.1患者必须具有组织学确认的转移性或复发性癌症的史。

3.1.2患者必须具有CT和/或PET记录的可测量疾病，该疾病可用于扫描辐射，最短轴为3 cm或更长时间。

3.1.3患者必须年满18岁，因为这不是小儿方案。没有最大年龄限制。

3.1.4患者必须具有至少6个月的预期寿命，以便可以评估研究终点。

3.1.5患者必须具有0或1的Zubrod/GOG性能状态。

3.1.6患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：白细胞> 3,000/ml绝对中性粒细胞计数> 1,500/ml血小板> 100,000/ml胆红素/ml胆红素在正常机构限制内（SGOT）/ALT（SGPT）/ALT（SGPT）2.5 x机构上限正常制度限制内正常肌酐的极限或；肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。

3.1.7拥有育儿潜力的妇女将被要求使用足够的避孕。

3.1.8患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

3.2.1怀孕或母乳喂养的妇女将被排除在外。

3.2.2患者不得与预期寿命≤6个月或任何不受控制的间交际疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病患者，包括但不限于持续感染的任何不受控制的间交际疾病/社交场所将限制遵守研究要求。

3.2.3患者不得患有活跃的克罗恩病或炎症性肠病（IBD）。

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• 德雷克塞尔大学
• 创新研究所
• 肯塔基大学
• 佛山昌昌医院