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出境医 / 临床实验 / RAPA-2011 T细胞疗法用于复发,难治性多发性骨髓瘤

RAPA-2011 T细胞疗法用于复发,难治性多发性骨髓瘤

研究描述
简要摘要:
RAPA-2011-RRMM是一种开放标签,单臂,非随机的多中心II期研究,对RAPA-2011自体T细胞中的自体T细胞,具有复发性,难治性多发性骨髓瘤,他们至少接受了三(3)个先前的生产线。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发,难治性多发性骨髓瘤生物学:RAPA-2011自体T细胞阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,单臂非随机多中心2期研究,评估患有复发性,难治性多发性骨髓瘤的受试者Rapa-2013细胞。

受试者同意该研究后,将进行一项格式分析程序,以收集细胞以生产研究产品RAPA-2011细胞。在周期1期间,受试者将接受五局毒素和低剂量,剂量调整的环磷酰胺(PC方案),但不会接收RAPA-2010细胞。在周期2及以后的过程中,受试者将获得由PC方案组成的条件方案,然后接受RAPA-2011细胞输注。

受试者将至少接受五个循环的治疗。如果受试者患有稳定的疾病,他们将获得另外四个周期的PC方案+RAPA-2011细胞。

所有完成研究的主动治疗部分,过早终止研究的受试者或因毒性或与研究药物相关的毒性而停止活跃治疗的受试者将完成研究的后续部分(大约一年)。

患有进行性疾病的患者将被取消研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 27名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
掩盖说明:没有掩蔽
主要意图:治疗
官方标题:自体雷帕霉素TH1/TC1(RAPA-2011)复发,难治性多发性骨髓瘤的II期试验
实际学习开始日期 2020年12月2日
估计的初级完成日期 2023年10月30日
估计 学习完成日期 2023年10月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:RAPA-2011细胞的给药生物学:RAPA-2011自体T细胞
自体雷帕霉素耐药TH1/TC1细胞
其他名称:Rapa-2011单元格

结果措施
主要结果指标
  1. 总响应率[时间范围:RAPA-2011细胞最后剂量后的一(1)年。这是给出的
    为了确定通过IMWG标准评估的总体反应率,在复发的患者中,用自体RAPA-2013细胞和pentostattatin-clophophomide(PC)宿主调节方案治疗的患者,难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。


次要结果度量
  1. 治疗对疾病控制的影响[时间范围:最后一次剂量Rapa-201细胞后一(1)年。这是给出的
    (1)确定治疗对多发性骨髓瘤控制的影响,包括反应持续时间(DOR;从初始肿瘤反应到疾病进展的时间)。

  2. 生命质量的影响[时间范围:RAPA-2011细胞最后一剂后的一(1)年。这是给出的
    使用FACT-BMT问卷调查治疗对生活质量(QOL)的影响。


其他结果措施:
  1. 免疫重建[时间范围:筛查;每个治疗周期的第1天;治疗结束;后续第1、3、9和12个月的第1天。这是给出的
    将使用流式细胞仪测量接收RAPA-201细胞的参与者的免疫重构,以获得每微氧的血液中循环CD4+和CD8+ T细胞的绝对数量。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 男性或女性患者≥18岁。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 诊断复发,难治性多发性骨髓瘤。
  • 暴露于至少三种不同的先前治疗线,包括暴露于至少两种蛋白体抑制剂(例如硼替佐米),以及至少两种免疫调节药物(例如Lenalidomide)和至少一种抗CD38单克隆抗体(例如ANATALIDOMIDE)先前的治疗线必须至少包括以下三项:[1]详细介绍先前治疗的病历,对治疗的最佳反应以及进展日期; [2]治疗和进展时的骨髓瘤标记物(SPEP,UPEP,免疫球蛋白,FLC);或者,[3]研究人员/治疗医师的文档将包括在患者的医学和研究记录中(例如,在电子病历中注释),表明先前治疗,对治疗的最佳反应和进展数据。要作为先前的治疗方法,除非疾病是难治性的,否则必须服用≥2个治疗的循环,或者不容忍该治疗方案。
  • 耐难治状态为≥一种蛋白酶体抑制剂和≥一种免疫调节药物。难治性疾病定义为M蛋白/游离轻链差异(涉及与无侵蚀)或治疗期间疾病进展的降低<25%,或治疗停止后≤60天≤60天。患者可能对抗CD38治疗难治性或可能不会难治。
  • 分泌性骨髓瘤/可测量疾病的存在,如下所定义:

    1. 血清M蛋白(SPEP)≥0.5mg/dl或
    2. 尿液M蛋白(UPEP)≥200mg/24小时
    3. 轻链毫米:血清游离轻链(FLC)测定≥10mg/dl(100 mg/l)和异常血清免疫球蛋白kappa/lambda flc比率。
  • 必须具有潜在的自体T细胞的潜在来源,这可能足以生产Rapa-2013细胞,这是由循环CD3+ T细胞计数≥400细胞/µl所定义的。
  • 患者必须从上次骨髓瘤治疗,大型手术,放射治疗和参与研究试验的患者≥两周。
  • 患者必须从临床毒性中恢复过(CTCAE毒性的分辨率为≤2的值)。
  • MUGA或2D超声心动图在机构正常限制内的射血分数(EF),EF水平≥40%。
  • 血清肌酐≤至2.5 mg/dl。
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alt)≤t至3 x正常的上限(ULN)。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)为≥1000个细胞/µL(筛查前至少7天,与生长因子支持无关)。
  • 血小板计数为≥50,000个细胞/µL,获得值(在筛查前至少7天内与生长因子支持或输血支持无关)。
  • 血红蛋白计数≥8克/µL(在筛查前至少7天,与生长因子支持或输血支持无关)。
  • 胆红素≤1.5(除非由于吉尔伯特氏病)。
  • 校正的DLCO≥50%(肺功能测试)。
  • 没有异常出血趋势的史。
  • 必须在执行任何与研究相关的程序的情况下,必须给予自愿书面同意,而不是标准医疗保健的一部分,并且了解患者可以随时撤回同意,而不会损害未来的医疗服务。

排除标准:

  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 当前的浆细胞白血病(循环骨髓瘤> 20%的白细胞)。
  • 其他活跃的恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)。
  • 非分泌多发性骨髓瘤(难以通过IMWG标准评估)。
  • 涉及任何重要器官的全身性AL淀粉样变性的证据。骨髓/血浆瘤内淀粉样蛋白沉积的偶然组织学证明不被认为是器官受累。
  • 预期寿命<4个月。
  • 患者患有HIV,丙型肝炎或丙型肝炎的患者。
  • 不受控制的高血压。
  • 入学后6个月内脑血管事故的历史。
  • 在入学前6个月内,心肌梗塞。
  • NYHA III/IV类充血性心力衰竭。
  • 不受控制的心绞痛/缺血性心脏病。
  • 患有已知中枢神经系统疾病的受试者。
  • 怀孕或母乳喂养患者。
  • 生育年龄的患者或具有育儿潜力伴侣的男性,他们不愿意练习避孕。
  • 患者可能会因PI自由裁量权而被排除在外,或者认为允许参与将代表不可接受的医学或精神病风险。
  • 受试者不应在需要进行分期检查后的14天内接受任何事先的全身治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jennifer Gough临床调节协调员(617)285-4774 jgough@rapatherapeutics.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,威斯康星州
威斯康星州医学院招募
密尔沃基,威斯康星州,美国53226
联系人:Binod Dhakal首席研究员,MD 414-805-0505 bdhakal@mcw.edu
首席调查员:医学博士Binod Dhakal
赞助商和合作者
Rapa Therapeutics LLC
威斯康星州医学院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士丹尼尔·福勒(Daniel Fowler) Rapa Therapeutics LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月25日
上次更新发布日期2021年1月13日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月2日
估计的初级完成日期2023年10月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月21日)
总响应率[时间范围:RAPA-2011细胞最后剂量后的一(1)年。这是给出的
为了确定通过IMWG标准评估的总体反应率,在复发的患者中,用自体RAPA-2013细胞和pentostattatin-clophophomide(PC)宿主调节方案治疗的患者,难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月21日)
  • 治疗对疾病控制的影响[时间范围:最后一次剂量Rapa-201细胞后一(1)年。这是给出的
    (1)确定治疗对多发性骨髓瘤控制的影响,包括反应持续时间(DOR;从初始肿瘤反应到疾病进展的时间)。
  • 生命质量的影响[时间范围:RAPA-2011细胞最后一剂后的一(1)年。这是给出的
    使用FACT-BMT问卷调查治疗对生活质量(QOL)的影响。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2019年11月21日)
免疫重建[时间范围:筛查;每个治疗周期的第1天;治疗结束;后续第1、3、9和12个月的第1天。这是给出的
将使用流式细胞仪测量接收RAPA-201细胞的参与者的免疫重构,以获得每微氧的血液中循环CD4+和CD8+ T细胞的绝对数量。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE RAPA-2011 T细胞疗法用于复发,难治性多发性骨髓瘤
官方标题ICMJE自体雷帕霉素TH1/TC1(RAPA-2011)复发,难治性多发性骨髓瘤的II期试验
简要摘要RAPA-2011-RRMM是一种开放标签,单臂,非随机的多中心II期研究,对RAPA-2011自体T细胞中的自体T细胞,具有复发性,难治性多发性骨髓瘤,他们至少接受了三(3)个先前的生产线。
详细说明

这是一项开放标签,单臂非随机多中心2期研究,评估患有复发性,难治性多发性骨髓瘤的受试者Rapa-2013细胞。

受试者同意该研究后,将进行一项格式分析程序,以收集细胞以生产研究产品RAPA-2011细胞。在周期1期间,受试者将接受五局毒素和低剂量,剂量调整的环磷酰胺(PC方案),但不会接收RAPA-2010细胞。在周期2及以后的过程中,受试者将获得由PC方案组成的条件方案,然后接受RAPA-2011细胞输注。

受试者将至少接受五个循环的治疗。如果受试者患有稳定的疾病,他们将获得另外四个周期的PC方案+RAPA-2011细胞。

所有完成研究的主动治疗部分,过早终止研究的受试者或因毒性或与研究药物相关的毒性而停止活跃治疗的受试者将完成研究的后续部分(大约一年)。

患有进行性疾病的患者将被取消研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
掩盖说明:
没有掩蔽
主要目的:治疗
条件ICMJE复发,难治性多发性骨髓瘤
干预ICMJE生物学:RAPA-2011自体T细胞
自体雷帕霉素耐药TH1/TC1细胞
其他名称:Rapa-2011单元格
研究臂ICMJE实验:RAPA-2011细胞的给药
干预:生物学:RAPA-2011自体T细胞
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月21日)
27
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月30日
估计的初级完成日期2023年10月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 男性或女性患者≥18岁。
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态≤2。
  • 诊断复发,难治性多发性骨髓瘤。
  • 暴露于至少三种不同的先前治疗线,包括暴露于至少两种蛋白体抑制剂(例如硼替佐米),以及至少两种免疫调节药物(例如Lenalidomide)和至少一种抗CD38单克隆抗体(例如ANATALIDOMIDE)先前的治疗线必须至少包括以下三项:[1]详细介绍先前治疗的病历,对治疗的最佳反应以及进展日期; [2]治疗和进展时的骨髓瘤标记物(SPEP,UPEP,免疫球蛋白,FLC);或者,[3]研究人员/治疗医师的文档将包括在患者的医学和研究记录中(例如,在电子病历中注释),表明先前治疗,对治疗的最佳反应和进展数据。要作为先前的治疗方法,除非疾病是难治性的,否则必须服用≥2个治疗的循环,或者不容忍该治疗方案。
  • 耐难治状态为≥一种蛋白酶体抑制剂和≥一种免疫调节药物。难治性疾病定义为M蛋白/游离轻链差异(涉及与无侵蚀)或治疗期间疾病进展的降低<25%,或治疗停止后≤60天≤60天。患者可能对抗CD38治疗难治性或可能不会难治。
  • 分泌性骨髓瘤/可测量疾病的存在,如下所定义:

    1. 血清M蛋白(SPEP)≥0.5mg/dl或
    2. 尿液M蛋白(UPEP)≥200mg/24小时
    3. 轻链毫米:血清游离轻链(FLC)测定≥10mg/dl(100 mg/l)和异常血清免疫球蛋白kappa/lambda flc比率。
  • 必须具有潜在的自体T细胞的潜在来源,这可能足以生产Rapa-2013细胞,这是由循环CD3+ T细胞计数≥400细胞/µl所定义的。
  • 患者必须从上次骨髓瘤治疗,大型手术,放射治疗和参与研究试验的患者≥两周。
  • 患者必须从临床毒性中恢复过(CTCAE毒性的分辨率为≤2的值)。
  • MUGA或2D超声心动图在机构正常限制内的射血分数(EF),EF水平≥40%。
  • 血清肌酐≤至2.5 mg/dl。
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alt)≤t至3 x正常的上限(ULN)。
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)为≥1000个细胞/µL(筛查前至少7天,与生长因子支持无关)。
  • 血小板计数为≥50,000个细胞/µL,获得值(在筛查前至少7天内与生长因子支持或输血支持无关)。
  • 血红蛋白计数≥8克/µL(在筛查前至少7天,与生长因子支持或输血支持无关)。
  • 胆红素≤1.5(除非由于吉尔伯特氏病)。
  • 校正的DLCO≥50%(肺功能测试)。
  • 没有异常出血趋势的史。
  • 必须在执行任何与研究相关的程序的情况下,必须给予自愿书面同意,而不是标准医疗保健的一部分,并且了解患者可以随时撤回同意,而不会损害未来的医疗服务。

排除标准:

  • 先前的同种异体干细胞移植。
  • 当前的浆细胞白血病(循环骨髓瘤> 20%的白细胞)。
  • 其他活跃的恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)。
  • 非分泌多发性骨髓瘤(难以通过IMWG标准评估)。
  • 涉及任何重要器官的全身性AL淀粉样变性的证据。骨髓/血浆瘤内淀粉样蛋白沉积的偶然组织学证明不被认为是器官受累。
  • 预期寿命<4个月。
  • 患者患有HIV,丙型肝炎或丙型肝炎的患者。
  • 不受控制的高血压。
  • 入学后6个月内脑血管事故的历史。
  • 在入学前6个月内,心肌梗塞。
  • NYHA III/IV类充血性心力衰竭。
  • 不受控制的心绞痛/缺血性心脏病。
  • 患有已知中枢神经系统疾病的受试者。
  • 怀孕或母乳喂养患者。
  • 生育年龄的患者或具有育儿潜力伴侣的男性,他们不愿意练习避孕。
  • 患者可能会因PI自由裁量权而被排除在外,或者认为允许参与将代表不可接受的医学或精神病风险。
  • 受试者不应在需要进行分期检查后的14天内接受任何事先的全身治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jennifer Gough临床调节协调员(617)285-4774 jgough@rapatherapeutics.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04176380
其他研究ID编号ICMJE RAPA-2011-RRMM
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Rapa Therapeutics LLC
研究赞助商ICMJE Rapa Therapeutics LLC
合作者ICMJE威斯康星州医学院
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士丹尼尔·福勒(Daniel Fowler) Rapa Therapeutics LLC
PRS帐户Rapa Therapeutics LLC
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院