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出境医 / 临床实验 / 研究PF-07257876在患有选定晚期肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。

研究PF-07257876在患有选定晚期肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。

研究描述
简要摘要：
这是第一阶段，开放标签，多中心，多剂量，剂量升级和剂量扩展研究，旨在评估PF-07257876，CD47-PD-L1的安全性，药代动力学，药效和潜在的临床益处双特异性抗体，在没有标准疗法的选定晚期或转移性肿瘤的参与者中。该研究包含2个部分，即单剂剂量升级（第1部分），以确定PF-07257876的建议剂量，然后在推荐剂量下剂量扩张（第2部分）（第2部分）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈部卵巢癌的非小细胞肺癌鳞状细胞癌生物学：PF-07257876阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 90名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： 1阶段剂量升级和扩张研究评估PF-07257876在患有晚期或转移性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性
估计研究开始日期 ： 2021年6月7日
估计初级完成日期 ： 2024年4月17日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级（第1部分）
参与者将以不断升级的剂量水平获得PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列1（NSCLC）
非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列2（SCCHN）
头颈部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLT）的参与者数量（第1部分）[时间范围：基线至周期1的末期（每个周期为28天）]
    DLT将在第1周期（周期为28天）期间进行评估。第1部分。DLT的数量将用于确定最佳剂量

  2. 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：基线至最多2年]
    以类型，频率，严重性为特征的AE（按国家癌症研究所的不良事件[NCI CTCAE]第5.0版的常见术语标准评分），时间，严肃性和与研究治疗的关系。

  3. 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：基线至2年]
    实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。

  4. 扩展队列中的客观反应率（ORR）（第2部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）v1.1的肿瘤反应


次要结果度量 ：
  1. 单剂量药代动力学（PK）参数：第1部分中的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期3，周期4和在周期5的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX）的最大观测血浆浓度

  2. 单剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX）的时间[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天处于第5天的剂量，此后每个第三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    最大观察到PF-07257876（TMAX）的血浆浓度的时间

  3. 单剂量PK参数：曲线下的面积（AUCLAST）第1部分[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1周期的第5天，此后的每个第三个周期（所有周期都是） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    浓度时间曲线的面积从时间零到下一个剂量之前的最后可量化时间点。

  4. 多剂量PK参数：第1部分中的最大浓度（CMAX，SS）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和第1天的预剂量在第5周期和此后的每个第三个周期（所有周期均为28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX，SS）的最大观察到的稳态血浆浓度

  5. 多剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX，SS）的时间[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期均为28天），在治疗结束时，最多2年]
    达到最大观察到的稳态血浆浓度（TMAX，SS）的时间。

  6. 多剂量PK参数：曲线下（Auctau，ss）的区域第1部分[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1天的第5天和此后的每个第三个周期（全部）周期为28天），在治疗结束时，最多2年]
    曲线下方的区域在稳态（auctau，ss）的一个剂量间隔内

  7. PF-07257876的免疫原性[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4和ped of An Cycer 5时在第5天，此后的每个第三个周期（所有周期均为28天），并在治疗结束时，UP到2年]
    抗体抗体（ADA）的发病率，滴度和持续时间（如果数据允许）和针对PF-07257876的中和抗体

  8. 肿瘤内T细胞水平[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    档案活检和/或从头和治疗肿瘤活检中的免疫生物标志物水平。

  9. 肿瘤内PD-L1表达[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    预处理肿瘤活检中的PD-L1表达水平

  10. ORR剂量升级（第1部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于恢复1.1的肿瘤反应评估

  11. 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1进行评估的DOR

  12. 无进展生存期（PFS）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1评估的PFS

  13. 进展时间（TTP）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用Recist 1.1评估的TTP

  14. 在第2部分给予下一个剂量之前达到最低浓度（CORTROUGH）[时间范围：预剂量：在循环1、2、3、4、5的第1天预剂量治疗访问，长达2年]
    PF-07257876的PK评估

  15. 扩张队列中的总生存期（OS）（第2部分）[时间范围：基线至2年或直到疾病进展]
    活着的患者比例


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 选定的晚期或转移性肿瘤的组织学/细胞学诊断
  • 在NSCLC和SCCHN或基于铂金的卵巢癌治疗中，先前用PD-1（程序性细胞死亡1）或PD-L1（编程死亡配体1）治疗
  • 确认的疾病进展
  • PD-L1 IHC阳性≥1％
  • 由recist 1.1定义≥1个可测量的病变
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状况0-1
  • 足够的血液学，肾功能和肝功能
  • 任何先前疗法的急性效应
  • 第1部分中的参与者必须能够提供前6个月内收集的档案肿瘤组织，或同意在筛查期间进行新鲜活检。第1部分中招募的MTD（最大耐受剂量）队列的参与者必须同意强制配对的预处理和治疗活检。第2部分的参与者必须同意进行治疗前活检，并且一部分患者必须同意对成对的研究活检，直到赞助商认为已收到足够的数量。

排除标准：

  • 大于4厘米的已知脑转移的参与者或有症状的参与者。筛查时检测到的新脑转移。患有先前诊断为脑转移的参与者在研究进入之前已经完成治疗并从急性效应中恢复过来，则有资格。
  • 研究者的神经系统评估异常
  • 在入学前3年内其他活性恶性肿
  • 在计划初次剂量之前的4周内进行重大手术或放射治疗
  • 在计划的首次剂量之前，在28天或5个半衰期（以较短者为准）内进行最后一次全身抗癌治疗（丝裂霉素C或硝酸盐为6周）
  • 在首次剂量之前的过去6个月中，活动性出血障碍
  • 临床上明显的严重免疫介导的不良事件的病史，该事件被认为与先前的免疫调节疗法有关，需要免疫抑制治疗（激素替代疗法除外）
  • 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE，支气管炎，闭塞性，隐性性组织性肺炎），筛查胸部CT（计算机西班学）SCAN SCAN上有活性肺炎的证据
  • 不允许使用维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂抗凝治疗
  • 用慢性全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗
  • 在计划的首次剂量之前的4周内参与其他涉及研究药物的研究
  • 活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染，乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 主动covid-19/sars-cov2
  • 怀孕或母乳喂养女性参与者
  • 需要免疫抑制治疗或先前同种同种异体骨髓或造血干细胞移植的器官移植
  • 在过去6个月内发生明显的心脏或肺部状况或事件
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：辉瑞CT.GOV呼叫中心1-800-718-1021 clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com

赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月11日
最后更新发布日期2021年5月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月7日
估计初级完成日期2024年4月17日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 剂量限制毒性（DLT）的参与者数量（第1部分）[时间范围：基线至周期1的末期（每个周期为28天）]
    DLT将在第1周期（周期为28天）期间进行评估。第1部分。DLT的数量将用于确定最佳剂量
  • 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：基线至最多2年]
    以类型，频率，严重性为特征的AE（按国家癌症研究所的不良事件[NCI CTCAE]第5.0版的常见术语标准评分），时间，严肃性和与研究治疗的关系。
  • 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：基线至2年]
    实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
  • 扩展队列中的客观反应率（ORR）（第2部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）v1.1的肿瘤反应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 单剂量药代动力学（PK）参数：第1部分中的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期3，周期4和在周期5的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX）的最大观测血浆浓度
  • 单剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX）的时间[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天处于第5天的剂量，此后每个第三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    最大观察到PF-07257876（TMAX）的血浆浓度的时间
  • 单剂量PK参数：曲线下的面积（AUCLAST）第1部分[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1周期的第5天，此后的每个第三个周期（所有周期都是） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    浓度时间曲线的面积从时间零到下一个剂量之前的最后可量化时间点。
  • 多剂量PK参数：第1部分中的最大浓度（CMAX，SS）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和第1天的预剂量在第5周期和此后的每个第三个周期（所有周期均为28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX，SS）的最大观察到的稳态血浆浓度
  • 多剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX，SS）的时间[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期均为28天），在治疗结束时，最多2年]
    达到最大观察到的稳态血浆浓度（TMAX，SS）的时间。
  • 多剂量PK参数：曲线下（Auctau，ss）的区域第1部分[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1天的第5天和此后的每个第三个周期（全部）周期为28天），在治疗结束时，最多2年]
    曲线下方的区域在稳态（auctau，ss）的一个剂量间隔内
  • PF-07257876的免疫原性[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4和ped of An Cycer 5时在第5天，此后的每个第三个周期（所有周期均为28天），并在治疗结束时，UP到2年]
    抗体抗体（ADA）的发病率，滴度和持续时间（如果数据允许）和针对PF-07257876的中和抗体
  • 肿瘤内T细胞水平[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    档案活检和/或从头和治疗肿瘤活检中的免疫生物标志物水平。
  • 肿瘤内PD-L1表达[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    预处理肿瘤活检中的PD-L1表达水平
  • ORR剂量升级（第1部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于恢复1.1的肿瘤反应评估
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1进行评估的DOR
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1评估的PFS
  • 进展时间（TTP）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用Recist 1.1评估的TTP
  • 在第2部分给予下一个剂量之前达到最低浓度（CORTROUGH）[时间范围：预剂量：在循环1、2、3、4、5的第1天预剂量治疗访问，长达2年]
    PF-07257876的PK评估
  • 扩张队列中的总生存期（OS）（第2部分）[时间范围：基线至2年或直到疾病进展]
    活着的患者比例
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究PF-07257876在患有选定晚期肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
官方标题ICMJE 1阶段剂量升级和扩张研究评估PF-07257876在患有晚期或转移性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性
简要摘要这是第一阶段，开放标签，多中心，多剂量，剂量升级和剂量扩展研究，旨在评估PF-07257876，CD47-PD-L1的安全性，药代动力学，药效和潜在的临床益处双特异性抗体，在没有标准疗法的选定晚期或转移性肿瘤的参与者中。该研究包含2个部分，即单剂剂量升级（第1部分），以确定PF-07257876的建议剂量，然后在推荐剂量下剂量扩张（第2部分）（第2部分）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级（第1部分）
    参与者将以不断升级的剂量水平获得PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
  • 实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列1（NSCLC）
    非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
  • 实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列2（SCCHN）
    头颈部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月5日）		 90
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月17日
估计初级完成日期2024年4月17日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 选定的晚期或转移性肿瘤的组织学/细胞学诊断
  • 在NSCLC和SCCHN或基于铂金的卵巢癌治疗中，先前用PD-1（程序性细胞死亡1）或PD-L1（编程死亡配体1）治疗
  • 确认的疾病进展
  • PD-L1 IHC阳性≥1％
  • 由recist 1.1定义≥1个可测量的病变
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状况0-1
  • 足够的血液学，肾功能和肝功能
  • 任何先前疗法的急性效应
  • 第1部分中的参与者必须能够提供前6个月内收集的档案肿瘤组织，或同意在筛查期间进行新鲜活检。第1部分中招募的MTD（最大耐受剂量）队列的参与者必须同意强制配对的预处理和治疗活检。第2部分的参与者必须同意进行治疗前活检，并且一部分患者必须同意对成对的研究活检，直到赞助商认为已收到足够的数量。

排除标准：

  • 大于4厘米的已知脑转移的参与者或有症状的参与者。筛查时检测到的新脑转移。患有先前诊断为脑转移的参与者在研究进入之前已经完成治疗并从急性效应中恢复过来，则有资格。
  • 研究者的神经系统评估异常
  • 在入学前3年内其他活性恶性肿
  • 在计划初次剂量之前的4周内进行重大手术或放射治疗
  • 在计划的首次剂量之前，在28天或5个半衰期（以较短者为准）内进行最后一次全身抗癌治疗（丝裂霉素C或硝酸盐为6周）
  • 在首次剂量之前的过去6个月中，活动性出血障碍
  • 临床上明显的严重免疫介导的不良事件的病史，该事件被认为与先前的免疫调节疗法有关，需要免疫抑制治疗（激素替代疗法除外）
  • 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE，支气管炎，闭塞性，隐性性组织性肺炎），筛查胸部CT（计算机西班学）SCAN SCAN上有活性肺炎的证据
  • 不允许使用维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂抗凝治疗
  • 用慢性全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗
  • 在计划的首次剂量之前的4周内参与其他涉及研究药物的研究
  • 活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染，乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 主动covid-19/sars-cov2
  • 怀孕或母乳喂养女性参与者
  • 需要免疫抑制治疗或先前同种同种异体骨髓或造血干细胞移植的器官移植
  • 在过去6个月内发生明显的心脏或肺部状况或事件
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：辉瑞CT.GOV呼叫中心1-800-718-1021 clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04881045
其他研究ID编号ICMJE C4401001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：辉瑞将根据合格研究人员的要求提供访问个人去识别的参与者数据和相关研究文件（例如协议，统计分析计划（SAP），临床研究报告（CSR）），并遵守某些标准，条件和例外。有关辉瑞数据共享标准和请求访问过程的更多详细信息，请访问：https：//www.pfizer.com/science/clinical/clinical_trials/trial_data_and_and_results/data_requests。
责任方辉瑞
研究赞助商ICMJE辉瑞
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
PRS帐户辉瑞
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是第一阶段，开放标签，多中心，多剂量，剂量升级和剂量扩展研究，旨在评估PF-07257876，CD47-PD-L1的安全性，药代动力学，药效和潜在的临床益处双特异性抗体，在没有标准疗法的选定晚期或转移性肿瘤的参与者中。该研究包含2个部分，即单剂剂量升级（第1部分），以确定PF-07257876的建议剂量，然后在推荐剂量下剂量扩张（第2部分）（第2部分）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
头颈部卵巢癌的非小细胞肺癌鳞状细胞癌生物学：PF-07257876阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 90名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： 1阶段剂量升级和扩张研究评估PF-07257876在患有晚期或转移性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性
估计研究开始日期 ： 2021年6月7日
估计初级完成日期 ： 2024年4月17日
估计 学习完成日期 ： 2024年4月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级（第1部分）
参与者将以不断升级的剂量水平获得PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列1（NSCLC）
非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列2（SCCHN）
头颈部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLT）的参与者数量（第1部分）[时间范围：基线至周期1的末期（每个周期为28天）]
    DLT将在第1周期（周期为28天）期间进行评估。第1部分。DLT的数量将用于确定最佳剂量

  2. 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：基线至最多2年]
    以类型，频率，严重性为特征的AE（按国家癌症研究所的不良事件[NCI CTCAE]第5.0版的常见术语标准评分），时间，严肃性和与研究治疗的关系。

  3. 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：基线至2年]
    实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。

  4. 扩展队列中的客观反应率（ORR）（第2部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）v1.1的肿瘤反应


次要结果度量 ：
  1. 单剂量药代动力学（PK）参数：第1部分中的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期3，周期4和在周期5的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX）的最大观测血浆浓度

  2. 单剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX）的时间[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天处于第5天的剂量，此后每个第三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    最大观察到PF-07257876（TMAX）的血浆浓度的时间

  3. 单剂量PK参数：曲线下的面积（AUCLAST）第1部分[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1周期的第5天，此后的每个第三个周期（所有周期都是） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    浓度时间曲线的面积从时间零到下一个剂量之前的最后可量化时间点。

  4. 多剂量PK参数：第1部分中的最大浓度（CMAX，SS）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和第1天的预剂量在第5周期和此后的每个第三个周期（所有周期均为28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX，SS）的最大观察到的稳态血浆浓度

  5. 多剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX，SS）的时间[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期均为28天），在治疗结束时，最多2年]
    达到最大观察到的稳态血浆浓度（TMAX，SS）的时间。

  6. 多剂量PK参数：曲线下（Auctau，ss）的区域第1部分[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1天的第5天和此后的每个第三个周期（全部）周期为28天），在治疗结束时，最多2年]
    曲线下方的区域在稳态（auctau，ss）的一个剂量间隔内

  7. PF-07257876的免疫原性[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4和ped of An Cycer 5时在第5天，此后的每个第三个周期（所有周期均为28天），并在治疗结束时，UP到2年]
    抗体抗体（ADA）的发病率，滴度和持续时间（如果数据允许）和针对PF-07257876的中和抗体

  8. 肿瘤内T细胞水平[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    档案活检和/或从头和治疗肿瘤活检中的免疫生物标志物水平。

  9. 肿瘤内PD-L1表达[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    预处理肿瘤活检中的PD-L1表达水平

  10. ORR剂量升级（第1部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于恢复1.1的肿瘤反应评估

  11. 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1进行评估的DOR

  12. 无进展生存期（PFS）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1评估的PFS

  13. 进展时间（TTP）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用Recist 1.1评估的TTP

  14. 在第2部分给予下一个剂量之前达到最低浓度（CORTROUGH）[时间范围：预剂量：在循环1、2、3、4、5的第1天预剂量治疗访问，长达2年]
    PF-07257876的PK评估

  15. 扩张队列中的总生存期（OS）（第2部分）[时间范围：基线至2年或直到疾病进展]
    活着的患者比例


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 选定的晚期或转移性肿瘤的组织学/细胞学诊断
  • 在NSCLC和SCCHN或基于铂金的卵巢癌治疗中，先前用PD-1（程序性细胞死亡1）或PD-L1（编程死亡配体1）治疗
  • 确认的疾病进展
  • PD-L1 IHC阳性≥1％
  • 由recist 1.1定义≥1个可测量的病变
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状况0-1
  • 足够的血液学，肾功能和肝功能
  • 任何先前疗法的急性效应
  • 第1部分中的参与者必须能够提供前6个月内收集的档案肿瘤组织，或同意在筛查期间进行新鲜活检。第1部分中招募的MTD（最大耐受剂量）队列的参与者必须同意强制配对的预处理和治疗活检。第2部分的参与者必须同意进行治疗前活检，并且一部分患者必须同意对成对的研究活检，直到赞助商认为已收到足够的数量。

排除标准：

  • 大于4厘米的已知脑转移的参与者或有症状的参与者。筛查时检测到的新脑转移。患有先前诊断为脑转移的参与者在研究进入之前已经完成治疗并从急性效应中恢复过来，则有资格。
  • 研究者的神经系统评估异常
  • 在入学前3年内其他活性恶性肿
  • 在计划初次剂量之前的4周内进行重大手术或放射治疗
  • 在计划的首次剂量之前，在28天或5个半衰期（以较短者为准）内进行最后一次全身抗癌治疗（丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C或硝酸盐为6周）
  • 在首次剂量之前的过去6个月中，活动性出血障碍
  • 临床上明显的严重免疫介导的不良事件的病史，该事件被认为与先前的免疫调节疗法有关，需要免疫抑制治疗（激素替代疗法除外）
  • 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE，支气管炎，闭塞性，隐性性组织性肺炎），筛查胸部CT（计算机西班学）SCAN SCAN上有活性肺炎的证据
  • 不允许使用维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂抗凝治疗
  • 用慢性全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗
  • 在计划的首次剂量之前的4周内参与其他涉及研究药物的研究
  • 活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染，乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 主动covid-19/sars-cov2
  • 怀孕或母乳喂养女性参与者
  • 需要免疫抑制治疗或先前同种同种异体骨髓或造血干细胞移植的器官移植
  • 在过去6个月内发生明显的心脏或肺部状况或事件
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：辉瑞CT.GOV呼叫中心1-800-718-1021 clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com

赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月11日
最后更新发布日期2021年5月11日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月7日
估计初级完成日期2024年4月17日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 剂量限制毒性（DLT）的参与者数量（第1部分）[时间范围：基线至周期1的末期（每个周期为28天）]
    DLT将在第1周期（周期为28天）期间进行评估。第1部分。DLT的数量将用于确定最佳剂量
  • 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：基线至最多2年]
    以类型，频率，严重性为特征的AE（按国家癌症研究所的不良事件[NCI CTCAE]第5.0版的常见术语标准评分），时间，严肃性和与研究治疗的关系。
  • 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：基线至2年]
    实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
  • 扩展队列中的客观反应率（ORR）（第2部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）v1.1的肿瘤反应
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 单剂量药代动力学（PK）参数：第1部分中的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期3，周期4和在周期5的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX）的最大观测血浆浓度
  • 单剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX）的时间[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天处于第5天的剂量，此后每个第三个周期（所有周期） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    最大观察到PF-07257876（TMAX）的血浆浓度的时间
  • 单剂量PK参数：曲线下的面积（AUCLAST）第1部分[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1周期的第5天，此后的每个第三个周期（所有周期都是） 28天）和治疗结束时，最多2年]
    浓度时间曲线的面积从时间零到下一个剂量之前的最后可量化时间点。
  • 多剂量PK参数：第1部分中的最大浓度（CMAX，SS）[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和第1天的预剂量在第5周期和此后的每个第三个周期（所有周期均为28天）和治疗结束时，最多2年]
    PF-07257876（CMAX，SS）的最大观察到的稳态血浆浓度
  • 多剂量PK参数：第1部分中最大等离子体浓度（TMAX，SS）的时间[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和在第1天的第1天预剂量，此后的每三个周期（所有周期均为28天），在治疗结束时，最多2年]
    达到最大观察到的稳态血浆浓度（TMAX，SS）的时间。
  • 多剂量PK参数：曲线下（Auctau，ss）的区域第1部分[时间范围：周期1，周期2，周期3，周期4，周期4和剂量在第1天的第5天和此后的每个第三个周期（全部）周期为28天），在治疗结束时，最多2年]
    曲线下方的区域在稳态（auctau，ss）的一个剂量间隔内
  • PF-07257876的免疫原性[时间框架：周期1，周期2，周期3，周期4和ped of An Cycer 5时在第5天，此后的每个第三个周期（所有周期均为28天），并在治疗结束时，UP到2年]
    抗体抗体（ADA）的发病率，滴度和持续时间（如果数据允许）和针对PF-07257876的中和抗体
  • 肿瘤内T细胞水平[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    档案活检和/或从头和治疗肿瘤活检中的免疫生物标志物水平。
  • 肿瘤内PD-L1表达[时间范围：基线至周期2天15（每个周期为28天）]
    预处理肿瘤活检中的PD-L1表达水平
  • ORR剂量升级（第1部分）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    基于恢复1.1的肿瘤反应评估
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1进行评估的DOR
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用recist 1.1评估的PFS
  • 进展时间（TTP）[时间范围：基线至最多2年或直到疾病进展]
    使用Recist 1.1评估的TTP
  • 在第2部分给予下一个剂量之前达到最低浓度（CORTROUGH）[时间范围：预剂量：在循环1、2、3、4、5的第1天预剂量治疗访问，长达2年]
    PF-07257876的PK评估
  • 扩张队列中的总生存期（OS）（第2部分）[时间范围：基线至2年或直到疾病进展]
    活着的患者比例
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究PF-07257876在患有选定晚期肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
官方标题ICMJE 1阶段剂量升级和扩张研究评估PF-07257876在患有晚期或转移性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性
简要摘要这是第一阶段，开放标签，多中心，多剂量，剂量升级和剂量扩展研究，旨在评估PF-07257876，CD47-PD-L1的安全性，药代动力学，药效和潜在的临床益处双特异性抗体，在没有标准疗法的选定晚期或转移性肿瘤的参与者中。该研究包含2个部分，即单剂剂量升级（第1部分），以确定PF-07257876的建议剂量，然后在推荐剂量下剂量扩张（第2部分）（第2部分）。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：PF-07257876
CD47-PDL-1双特异性抗体
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级（第1部分）
    参与者将以不断升级的剂量水平获得PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
  • 实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列1（NSCLC）
    非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
  • 实验：剂量膨胀（第2部分） - 队列2（SCCHN）
    头颈部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的参与者将以第1部分的建议剂量接受PF-07257876。
    干预：生物学：PF-07257876
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月5日）		 90
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月17日
估计初级完成日期2024年4月17日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 选定的晚期或转移性肿瘤的组织学/细胞学诊断
  • 在NSCLC和SCCHN或基于铂金的卵巢癌治疗中，先前用PD-1（程序性细胞死亡1）或PD-L1（编程死亡配体1）治疗
  • 确认的疾病进展
  • PD-L1 IHC阳性≥1％
  • 由recist 1.1定义≥1个可测量的病变
  • 东部合作肿瘤学小组绩效状况0-1
  • 足够的血液学，肾功能和肝功能
  • 任何先前疗法的急性效应
  • 第1部分中的参与者必须能够提供前6个月内收集的档案肿瘤组织，或同意在筛查期间进行新鲜活检。第1部分中招募的MTD（最大耐受剂量）队列的参与者必须同意强制配对的预处理和治疗活检。第2部分的参与者必须同意进行治疗前活检，并且一部分患者必须同意对成对的研究活检，直到赞助商认为已收到足够的数量。

排除标准：

  • 大于4厘米的已知脑转移的参与者或有症状的参与者。筛查时检测到的新脑转移。患有先前诊断为脑转移的参与者在研究进入之前已经完成治疗并从急性效应中恢复过来，则有资格。
  • 研究者的神经系统评估异常
  • 在入学前3年内其他活性恶性肿
  • 在计划初次剂量之前的4周内进行重大手术或放射治疗
  • 在计划的首次剂量之前，在28天或5个半衰期（以较短者为准）内进行最后一次全身抗癌治疗（丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C或硝酸盐为6周）
  • 在首次剂量之前的过去6个月中，活动性出血障碍
  • 临床上明显的严重免疫介导的不良事件的病史，该事件被认为与先前的免疫调节疗法有关，需要免疫抑制治疗（激素替代疗法除外）
  • 特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE，支气管炎，闭塞性，隐性性组织性肺炎），筛查胸部CT（计算机西班学）SCAN SCAN上有活性肺炎的证据
  • 不允许使用维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂抗凝治疗
  • 用慢性全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗
  • 在计划的首次剂量之前的4周内参与其他涉及研究药物的研究
  • 活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染，乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 主动covid-19/sars-cov2
  • 怀孕或母乳喂养女性参与者
  • 需要免疫抑制治疗或先前同种同种异体骨髓或造血干细胞移植的器官移植
  • 在过去6个月内发生明显的心脏或肺部状况或事件
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：辉瑞CT.GOV呼叫中心1-800-718-1021 clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04881045
其他研究ID编号ICMJE C4401001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：辉瑞将根据合格研究人员的要求提供访问个人去识别的参与者数据和相关研究文件（例如协议，统计分析计划（SAP），临床研究报告（CSR）），并遵守某些标准，条件和例外。有关辉瑞数据共享标准和请求访问过程的更多详细信息，请访问：https：//www.pfizer.com/science/clinical/clinical_trials/trial_data_and_and_results/data_requests。
责任方辉瑞
研究赞助商ICMJE辉瑞
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
PRS帐户辉瑞
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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