• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从基线到12个月]
  RRMS个人TAF的安全性和耐受性
• 修改后的疲劳冲击量表[时间范围：从基线到12个月]
  改性疲劳冲击量表（MFIS）得分的变化（范围0-84，更高的疲劳）
• 神经丝光链（NFL）的血清浓度[时间范围：从基线到12个月]
  降低神经丝光链（NFL）的血清浓度，MS中神经元损伤的标志物（pg/mL，越高，神经元损伤越高）

• 多发性硬化影响量表29 [时间范围：从基线到12个月]
  多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症影响量表29（MSIS-29）得分的变化（范围0-100，更高的分数更具影响力）
• 简短表格36健康调查问卷[时间范围：从基线到12个月]
  简短形式36（SF-36）健康调查问卷（范围0-100，得分更健康）
• 贝克抑郁量表[时间范围：从基线到12个月]
  贝克抑郁量库存（BDI-II）得分的变化（范围0-63，更高的分数表明更严重的抑郁症）
• 感知的赤字问卷[时间范围：从基线到12个月]
  自我报告的认知功能障碍的变化：感知的缺陷问卷（PDQ）（范围0-80，得分较高表示更感知的认知功能障碍）
• 年度复发率[时间范围：从基线到12个月]
  每年复发数量
• 扩大残疾状态量表[时间范围：从基线到12个月]
  变化扩展的残疾状态量表（EDSS）得分（范围0-10，更高的分数更加残障）
• 符号数字模式测试[时间范围：从基线到12个月]
  更改符号数字模式测试（SDMT）
• 定时步行25英尺[时间范围：从基线到12个月]
  更改定时25英尺步行测试（T25-FW）（在几秒钟内定时，更长的时间更加禁用）
• 9孔PEG测试[时间范围：从基线到12个月]
  更改9孔PEG测试（9-HPT）
• 新的MRI病变数量[时间范围：从基线到12个月]
  新的活性MRI病变（增强Gadolinium anding和新的或扩大的T2病变）
• EBV病毒载荷[时间范围：从基线到12个月]
  改变唾液中EBV病毒负荷
• EBV滴度[时间范围：基线与6个月零12个月的比较]
  抗EBV抗体滴度的变化

作为爱泼斯坦 - 巴尔病毒的体内储层，B细胞在MS疾病活性的延续中起着重要作用。 B细胞耗竭治疗如Ocrelizumab或利妥昔单抗等药物已被证明在预防MS的临床复发和MRI活性方面非常成功，但在神经保护和症状结局方面不完整。 Ocrelizumab和Rituximab仅靶向表达CD20标记的幼稚和记忆B细胞，但不会耗尽包括浆质和浆细胞在内的B细胞谱系，这也是EBV的关键储层。这与TAF的作用机理尤其重要，因为EBV裂解重新激活与B细胞分化的协调性发生。在体内，浆细胞分化的启动为EBV裂解重新激活提供了生理触发因素，EBV利用浆细胞分化程序复制。由于这些细胞因抗CD20治疗而无效地耗尽，因此TAF的使用将是对抗CD20治疗的附加治疗方法。

因此，与Ocrelizumab或Rituximab结合使用TAF的抗EBV疗法将提供一种协同方法来覆盖整个EBV储层。

拟议试验的主要目的是确定TAF是否以25 mg/天的标准剂量进行12个月：

i）在12个月的治疗期间，患有RRMS的个体是安全且耐受的； ii）通过修改后的疲劳冲击量表进行了12个月的评估，导致疲劳的总体改善； iii）导致降低神经丝光链（NFL）的血清浓度，这是MS中神经元损伤的标志物。

• 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，复发式复发
• 疲劳

• 药物：Tenofovir Alafenamide Fumarate 25 mg口服片剂[Vemlidy]
  该研究旨在将TAF添加到抗CD20疗法中
  其他名称：

  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
• 药物：安慰剂
  安慰剂臂
  其他名称：

  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗

• 实验：TAF
  25毫克每日TAF
  干预措施：药物：替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸25毫克口服片剂[vemlidy]
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂药
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 提供签名和日期知情同意书
2. 在研究期间陈述了遵守所有研究程序和可用性的意愿和能力
3. 年龄18岁以上
4. 使用修订的2010年麦当劳标准临床确定的MS诊断MS。
5. 每年两次接受ocrelizumab或利妥昔单抗接受治疗。首次输注必须在入学前至少6个月接受。
6. 在过去的3个月中，必须报告严重的疲劳，这不是由于MS以外的原因而导致的。
7. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效的避孕方法。
8. 对于生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕。

排除标准：

1. 怀孕或泌乳
2. 对TAF组件的已知过敏反应
3. 用另一种研究药物或其他MS定向干预措施（例如乙酸盐或富马酸二甲酯）治疗3个月
4. HIV阳性HIV抗体测试，活性或潜在丙型肝炎
5. 过去30天内复发和/或类固醇治疗
6. 基线EDSS> 7
7. 当前严重，进行或不受控制的肾脏，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或其他医疗状况的症状，研究人员认为，该受试者可能会使该受试者处于不可接受的风险中
8. 已知的睡眠呼吸暂停史，发肠病或其他重要的睡眠障碍
9. 在90天内影响睡眠或疲劳或剂量变化的药物的最新变化
10. 肌酐清除率（CRCL）<55ml/min，由Cockcroft-Gault方程计算
11. Taking medication with known interactions with tenofovir alafenamide including: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, multiple NSAIDs or chronic high dose NSAIDs, fosphenytoin or phenytoin, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepine, phenobarbital, primidone,利福丁，利福平，利福丁，沙发布维尔，tipranavir

• CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：从基线到12个月]
  RRMS个人TAF的安全性和耐受性
• 修改后的疲劳冲击量表[时间范围：从基线到12个月]
  改性疲劳冲击量表（MFIS）得分的变化（范围0-84，更高的疲劳）
• 神经丝光链（NFL）的血清浓度[时间范围：从基线到12个月]
  降低神经丝光链（NFL）的血清浓度，MS中神经元损伤的标志物（pg/mL，越高，神经元损伤越高）

• 多发性硬化影响量表29 [时间范围：从基线到12个月]
  多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症影响量表29（MSIS-29）得分的变化（范围0-100，更高的分数更具影响力）
• 简短表格36健康调查问卷[时间范围：从基线到12个月]
  简短形式36（SF-36）健康调查问卷（范围0-100，得分更健康）
• 贝克抑郁量表[时间范围：从基线到12个月]
  贝克抑郁量库存（BDI-II）得分的变化（范围0-63，更高的分数表明更严重的抑郁症）
• 感知的赤字问卷[时间范围：从基线到12个月]
  自我报告的认知功能障碍的变化：感知的缺陷问卷（PDQ）（范围0-80，得分较高表示更感知的认知功能障碍）
• 年度复发率[时间范围：从基线到12个月]
  每年复发数量
• 扩大残疾状态量表[时间范围：从基线到12个月]
  变化扩展的残疾状态量表（EDSS）得分（范围0-10，更高的分数更加残障）
• 符号数字模式测试[时间范围：从基线到12个月]
  更改符号数字模式测试（SDMT）
• 定时步行25英尺[时间范围：从基线到12个月]
  更改定时25英尺步行测试（T25-FW）（在几秒钟内定时，更长的时间更加禁用）
• 9孔PEG测试[时间范围：从基线到12个月]
  更改9孔PEG测试（9-HPT）
• 新的MRI病变数量[时间范围：从基线到12个月]
  新的活性MRI病变（增强Gadolinium anding和新的或扩大的T2病变）
• EBV病毒载荷[时间范围：从基线到12个月]
  改变唾液中EBV病毒负荷
• EBV滴度[时间范围：基线与6个月零12个月的比较]
  抗EBV抗体滴度的变化

作为爱泼斯坦 - 巴尔病毒的体内储层，B细胞在MS疾病活性的延续中起着重要作用。 B细胞耗竭治疗如Ocrelizumab或利妥昔单抗等药物已被证明在预防MS的临床复发和MRI活性方面非常成功，但在神经保护和症状结局方面不完整。 Ocrelizumab和Rituximab仅靶向表达CD20标记的幼稚和记忆B细胞，但不会耗尽包括浆质和浆细胞在内的B细胞谱系，这也是EBV的关键储层。这与TAF的作用机理尤其重要，因为EBV裂解重新激活与B细胞分化的协调性发生。在体内，浆细胞分化的启动为EBV裂解重新激活提供了生理触发因素，EBV利用浆细胞分化程序复制。由于这些细胞因抗CD20治疗而无效地耗尽，因此TAF的使用将是对抗CD20治疗的附加治疗方法。

因此，与Ocrelizumab或Rituximab结合使用TAF的抗EBV疗法将提供一种协同方法来覆盖整个EBV储层。

拟议试验的主要目的是确定TAF是否以25 mg/天的标准剂量进行12个月：

i）在12个月的治疗期间，患有RRMS的个体是安全且耐受的； ii）通过修改后的疲劳冲击量表进行了12个月的评估，导致疲劳的总体改善； iii）导致降低神经丝光链（NFL）的血清浓度，这是MS中神经元损伤的标志物。

• 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，复发式复发
• 疲劳

• 药物：Tenofovir Alafenamide Fumarate 25 mg口服片剂[Vemlidy]
  该研究旨在将TAF添加到抗CD20疗法中
  其他名称：

  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
• 药物：安慰剂
  安慰剂臂
  其他名称：

  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗

• 实验：TAF
  25毫克每日TAF
  干预措施：药物：替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸25毫克口服片剂[vemlidy]
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂药
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 提供签名和日期知情同意书
2. 在研究期间陈述了遵守所有研究程序和可用性的意愿和能力
3. 年龄18岁以上
4. 使用修订的2010年麦当劳标准临床确定的MS诊断MS。
5. 每年两次接受ocrelizumab或利妥昔单抗接受治疗。首次输注必须在入学前至少6个月接受。
6. 在过去的3个月中，必须报告严重的疲劳，这不是由于MS以外的原因而导致的。
7. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意在研究参与期间使用这种方法之前至少使用高效的避孕方法。
8. 对于生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕。

排除标准：

1. 怀孕或泌乳
2. 对TAF组件的已知过敏反应
3. 用另一种研究药物或其他MS定向干预措施（例如乙酸盐或富马酸二甲酯）治疗3个月
4. HIV阳性HIV抗体测试，活性或潜在丙型肝炎
5. 过去30天内复发和/或类固醇治疗
6. 基线EDSS> 7
7. 当前严重，进行或不受控制的肾脏，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或其他医疗状况的症状，研究人员认为，该受试者可能会使该受试者处于不可接受的风险中
8. 已知的睡眠呼吸暂停史，发肠病或其他重要的睡眠障碍
9. 在90天内影响睡眠或疲劳或剂量变化的药物的最新变化
10. 肌酐清除率（CRCL）<55ml/min，由Cockcroft-Gault方程计算
11. Taking medication with known interactions with tenofovir alafenamide including: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, multiple NSAIDs or chronic high dose NSAIDs, fosphenytoin or phenytoin, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepine, phenobarbital, primidone,利福丁，利福平，利福丁，沙发布维尔，tipranavir