• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性（TDF/FTC或TDF/3TC）在第24周[时间范围：第24周]
  在第24周，用DTG+3TC和DTG+TDF/XTC治疗的患者比例少于50份/mL
• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的安全性和耐受性[时间范围：第24周和第48周]
  由于不良事件或死亡而停止治疗的患者比例
• 评估基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者在第48周DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性[时间范围：第48周]
  基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者比例达到HIV-1水平小于50份/ml的比例，第48周
• 评估基线至48周之间淋巴细胞子集的变化[时间范围：第24周和第48周]
  淋巴细胞子集计数的变化（CD4，CD8，CD4/CD8比率）在基线至24周之间
• 评估病毒衰竭或病毒反弹患者的HIV-1耐药性的发展，同时接受DTG+3TC或DTG+TDF/XTC治疗[时间范围：第24周和第48周]
  在病毒衰竭的情况下，抗性突变的数量和类型（定义为在第24周或之后定义为200份/mL的证实病毒，或在任何时间点确认的病毒反弹）
• 评估DTG + 3TC和DTG + TDF/XTC治疗的疾病进展（HIV相关状况，艾滋病和死亡）的发生率[时间范围：第24周和第48周]
  虹膜或疾病进展的发生率（与艾滋病毒相关的疾病，艾滋病和死亡）。

协议标题：DOLCE：DoluteGravir-Lamivudine for≤200CD4/mm3的幼稚HIV感染患者

协议编号：FH-57

研究目标：评估CD4计数≤200细胞 /mm3的幼稚的HIV患者中DTG+3TC的第48周的抗病毒活性。

主要终点：使用ITT暴露分析（FDA快照）在第48周，病毒载荷<50份/mL的患者比例的比例比例，用于暴露于意图治疗（ITT-E）种群。

次要目标：

• 在第24周评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性
• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的安全性和耐受性
• 评估基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者在第48周时DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性
• 评估免疫学活性（CD4+淋巴细胞[CD4计数]）在第24周和第48周
• 评估用DTG+3TC或DTG+TDF/XTC治疗的病毒衰竭或病毒反弹患者的HIV-1耐药性的发展
• 为了评估DTG + 3TC和DTG + TDF/XTC的疾病进展（HIV相关状况，艾滋病和死亡）的发生率。

次要终点：

• 在第24周，用DTG+3TC和DTG+TDF/XTC治疗的患者比例少于50份/mL
• 由于不良事件或死亡而停止DTG+3TC或DTG+TDF/XTC的不良事件和实验室异常的频率和严重程度
• 基线HIV-1 RNA> 100,000 c/mL的患者比例在48周的48周时获得病毒学抑制
• 基线和48周之间CD4计数，CD8计数和CD4/CD8比率的变化
• 在病毒衰竭的情况下，抗性突变的数量和类型（定义为在24周后的200份/ml以上的证​​实病毒，或在任何时间点上的病毒反弹）
• 虹膜和疾病进展的发生率（艾滋病毒相关的疾病，艾滋病和死亡）。

三级目标：

●TDF/XTCTO探索了由DTG Plus 3TC和DTG + TDF/XTC治疗的受试者的健康相关生活质量变化

第三端端点：

●使用EQ-5D-5L和PHQ9在第24周和48

患者人数：

HIV-1感染的受试者年龄> 18岁，天真地接受抗逆转录病毒疗法，≤200CD4细胞/mm3

学习规划：

前瞻性，IV期，随机，多中心，平行组研究设计

方案：

Dolutegravir 50 mg /lamivudine 300 mg QD FDC。 DoluteGravir 50 mg QD Plus Tenofovir 300 mg/ Emtricitabine 200mg或Plus Tenofovir 300 mg/ lamivudine 300 mg。

持续时间：48周

样本量：230个受试者

• 药物：干预臂：Dolutegravir/Lamivudine
  1丸QD
• 药物：比较器组：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC lamivudine或Emtricitabine）
  每个QD的1粒

• 实验：实验：Dolutegravir加甲米线
  Dovato：DoluteGravir 50mg/lamivudine 300毫克，FDC，1辅助片剂QD
  干预：药物：干预臂：Dolutegravir/Lamivudine
• 主动比较器：主动比较器：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC代表Lamivudine或Emtricitabine）

  单位剂量：

  • TDF/FTC 300/200毫克，1个配合平板电脑QD（FDC）加上Dolutegravir 50 mg，1片QD或
  • TDF/3TC 300/300毫克，1个配合平板电脑QD（FDC）加上DoluteGravir 50 mg，1片QD
  干预：药物：比较器组：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC lamivudine或Emtricitabine）

纳入标准：

1. 在解释了该研究性质之后，受试者已自愿签署并约会了一份知情同意书，并获得了机构审查委员会（IRB） /独立道德委员会（IEC）的批准，并解释了该研究性质，并且该主题有机会提出问题。
2. 记录的HIV-1感染定义为阳性快速测试或ELISA以及血浆HIV-1 RNA（> 1,000份/mL）或阳性蛋白质印迹。可以使用以前在过去30天进行的结果。
3. ≥18岁
4. 天真的ARV疗法（在HIV诊断后用任何抗逆转录病毒疗法定义为先前治疗的10天≤10天）。如果在最后的预防剂量和HIV诊断日期之间存在记录的HIV静脉导率，则允许先前使用PREP或PEP。
5. 筛查时的HIV RNA访问>或= 1,000份/毫升。可以使用以前在过去30天进行的结果。
6. 筛选时的CD4 <OR = 200个单元/ml可以使用过去30天进行的先前结果。
7. 受试者可以遵守协议要求。
8. 受试者同意在研究期间不服用任何药物，包括非处方药或草药制剂，未经试验医生的批准。
9. 在调查人员的看来，受试者的一般医学状况不会干扰评估和完成研究。

10. 如果女性未怀孕，则可能有资格参加并参加研究（如筛查时血清妊娠试验所证实的那样，在基线时进行尿液阴性测试），不哺乳，至少适用以下条件：

    1. 具有非生殖潜力的妇女，被定义为月经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术；或在没有荷尔蒙替代疗法的女性中，定义为12个月的自发性闭经和≥45岁的妇女。
    2. 具有生殖潜力的妇女并同意遵循附录3中列出的避孕措施之一，从第一次药物治疗前15天，直到最后剂量的研究药物和随访完成后至少30天访问。

根据认可的产品标签，必须始终使用任何避孕方法。所有参与研究的受试者均应在更安全的性行为上进行咨询，包括使用有效的障碍方法，以及在ECRF中选择有效的避孕方法。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女，或计划在明年怀孕的妇女
2. 在筛查时测试丙型肝炎表面抗原（+HBSAG）的受试者，或者预计在研究期间对具有潜在药物相互作用的药物对丙型肝炎病毒（HCV）治疗
3. 患有严重肝损伤的受试者（Child-Pugh C类）或不稳定的肝病（腹水，脑病，凝血病或食管或胃静脉曲张）或肝硬化。
4. 机会性感染会阻碍立即开始艺术（在抗结核治疗的前2周内特别是结核病，在特定治疗的第一个月内，脑膜结核病或隐脑膜症或隐球菌症。如果她/他可以遵循该方案，并且他/他的参与可以使主题受益，则可以包括在初期之后的疾病。这些方面的明确文件必须在参与者的临床图表中完成。
5. 在调查人员的判断中，受试者构成了重大的自杀风险。
6. 对研究药物或其班级的成分或药物的过敏病史或存在
7. 筛查后的28天内用以下任何药物进行治疗：放射治疗；细胞毒性化学治疗剂；任何改变免疫反应的免疫调节剂；或在筛查后90天内用HIV-1免疫治疗疫苗治疗；或在28天内接触实验药物或实验性疫苗，在测试剂的5个半衰期或测试剂的生物学效应持续时间的两倍（以每3剂为准）之前，以前是第一次剂量的研究产品
8. 以前的任何耐药性证据（定义为G118R，Q148 h/k/r或r263k的存在），lamivudine（突变M184V的存在）或对Tenofovir的抗性（突变K65R或超过3 tams）序列方法或以> 15％的频率使用下一代测序（NGS）。如果受试者没有以前的阻力测试，则研究者可以在等待结果时采集样本并随机分组（随访第4.8节）。
9. 任何经过验证的4级异常。
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥5倍正常（ULN）或Alt≥3xuln和胆红素≥1.5xULN的5倍（均为胆红素> 35％）
11. 通过Cockroft-Gault方法<50ml/min的肌酐清除率

• VIIV医疗保健
• 巴伊亚联邦大学

• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性（TDF/FTC或TDF/3TC）在第24周[时间范围：第24周]
  在第24周，用DTG+3TC和DTG+TDF/XTC治疗的患者比例少于50份/mL
• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的安全性和耐受性[时间范围：第24周和第48周]
  由于不良事件或死亡而停止治疗的患者比例
• 评估基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者在第48周DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性[时间范围：第48周]
  基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者比例达到HIV-1水平小于50份/ml的比例，第48周
• 评估基线至48周之间淋巴细胞子集的变化[时间范围：第24周和第48周]
  淋巴细胞子集计数的变化（CD4，CD8，CD4/CD8比率）在基线至24周之间
• 评估病毒衰竭或病毒反弹患者的HIV-1耐药性的发展，同时接受DTG+3TC或DTG+TDF/XTC治疗[时间范围：第24周和第48周]
  在病毒衰竭的情况下，抗性突变的数量和类型（定义为在第24周或之后定义为200份/mL的证实病毒，或在任何时间点确认的病毒反弹）
• 评估DTG + 3TC和DTG + TDF/XTC治疗的疾病进展（HIV相关状况，艾滋病和死亡）的发生率[时间范围：第24周和第48周]
  虹膜或疾病进展的发生率（与艾滋病毒相关的疾病，艾滋病和死亡）。

协议标题：DOLCE：DoluteGravir-Lamivudine for≤200CD4/mm3的幼稚HIV感染患者

协议编号：FH-57

研究目标：评估CD4计数≤200细胞 /mm3的幼稚的HIV患者中DTG+3TC的第48周的抗病毒活性。

主要终点：使用ITT暴露分析（FDA快照）在第48周，病毒载荷<50份/mL的患者比例的比例比例，用于暴露于意图治疗（ITT-E）种群。

次要目标：

• 在第24周评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性
• 评估DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的安全性和耐受性
• 评估基线病毒负荷> 100,000 c/ml的患者在第48周时DTG+3TC和DTG+TDF/XTC的抗病毒活性
• 评估免疫学活性（CD4+淋巴细胞[CD4计数]）在第24周和第48周
• 评估用DTG+3TC或DTG+TDF/XTC治疗的病毒衰竭或病毒反弹患者的HIV-1耐药性的发展
• 为了评估DTG + 3TC和DTG + TDF/XTC的疾病进展（HIV相关状况，艾滋病和死亡）的发生率。

次要终点：

• 在第24周，用DTG+3TC和DTG+TDF/XTC治疗的患者比例少于50份/mL
• 由于不良事件或死亡而停止DTG+3TC或DTG+TDF/XTC的不良事件和实验室异常的频率和严重程度
• 基线HIV-1 RNA> 100,000 c/mL的患者比例在48周的48周时获得病毒学抑制
• 基线和48周之间CD4计数，CD8计数和CD4/CD8比率的变化
• 在病毒衰竭的情况下，抗性突变的数量和类型（定义为在24周后的200份/ml以上的证​​实病毒，或在任何时间点上的病毒反弹）
• 虹膜和疾病进展的发生率（艾滋病毒相关的疾病，艾滋病和死亡）。

三级目标：

●TDF/XTCTO探索了由DTG Plus 3TC和DTG + TDF/XTC治疗的受试者的健康相关生活质量变化

第三端端点：

●使用EQ-5D-5L和PHQ9在第24周和48

患者人数：

HIV-1感染的受试者年龄> 18岁，天真地接受抗逆转录病毒疗法，≤200CD4细胞/mm3

学习规划：

前瞻性，IV期，随机，多中心，平行组研究设计

方案：

Dolutegravir 50 mg /lamivudine 300 mg QD FDC。 DoluteGravir 50 mg QD Plus Tenofovir 300 mg/ Emtricitabine 200mg或Plus Tenofovir 300 mg/ lamivudine 300 mg。

持续时间：48周

样本量：230个受试者

• 药物：干预臂：Dolutegravir/Lamivudine
  1丸QD
• 药物：比较器组：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC lamivudine或Emtricitabine）
  每个QD的1粒

• 实验：实验：Dolutegravir加甲米线
  Dovato：DoluteGravir 50mg/lamivudine 300毫克，FDC，1辅助片剂QD
  干预：药物：干预臂：Dolutegravir/Lamivudine
• 主动比较器：主动比较器：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC代表Lamivudine或Emtricitabine）

  单位剂量：

  • TDF/FTC 300/200毫克，1个配合平板电脑QD（FDC）加上Dolutegravir 50 mg，1片QD或
  • TDF/3TC 300/300毫克，1个配合平板电脑QD（FDC）加上DoluteGravir 50 mg，1片QD
  干预：药物：比较器组：TDF/XTC Plus DoluteGravir（XTC lamivudine或Emtricitabine）

纳入标准：

1. 在解释了该研究性质之后，受试者已自愿签署并约会了一份知情同意书，并获得了机构审查委员会（IRB） /独立道德委员会（IEC）的批准，并解释了该研究性质，并且该主题有机会提出问题。
2. 记录的HIV-1感染定义为阳性快速测试或ELISA以及血浆HIV-1 RNA（> 1,000份/mL）或阳性蛋白质印迹。可以使用以前在过去30天进行的结果。
3. ≥18岁
4. 天真的ARV疗法（在HIV诊断后用任何抗逆转录病毒疗法定义为先前治疗的10天≤10天）。如果在最后的预防剂量和HIV诊断日期之间存在记录的HIV静脉导率，则允许先前使用PREP或PEP。
5. 筛查时的HIV RNA访问>或= 1,000份/毫升。可以使用以前在过去30天进行的结果。
6. 筛选时的CD4 <OR = 200个单元/ml可以使用过去30天进行的先前结果。
7. 受试者可以遵守协议要求。
8. 受试者同意在研究期间不服用任何药物，包括非处方药或草药制剂，未经试验医生的批准。
9. 在调查人员的看来，受试者的一般医学状况不会干扰评估和完成研究。

10. 如果女性未怀孕，则可能有资格参加并参加研究（如筛查时血清妊娠试验所证实的那样，在基线时进行尿液阴性测试），不哺乳，至少适用以下条件：

    1. 具有非生殖潜力的妇女，被定义为月经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术或双侧卵巢切除术；或在没有荷尔蒙替代疗法的女性中，定义为12个月的自发性闭经和≥45岁的妇女。
    2. 具有生殖潜力的妇女并同意遵循附录3中列出的避孕措施之一，从第一次药物治疗前15天，直到最后剂量的研究药物和随访完成后至少30天访问。

根据认可的产品标签，必须始终使用任何避孕方法。所有参与研究的受试者均应在更安全的性行为上进行咨询，包括使用有效的障碍方法，以及在ECRF中选择有效的避孕方法。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女，或计划在明年怀孕的妇女
2. 在筛查时测试丙型肝炎表面抗原（+HBSAG）的受试者，或者预计在研究期间对具有潜在药物相互作用的药物对丙型肝炎病毒（HCV）治疗
3. 患有严重肝损伤的受试者（Child-Pugh C类）或不稳定的肝病（腹水，脑病，凝血病或食管或胃静脉曲张）或肝硬化。
4. 机会性感染会阻碍立即开始艺术（在抗结核治疗的前2周内特别是结核病，在特定治疗的第一个月内，脑膜结核病或隐脑膜症或隐球菌症。如果她/他可以遵循该方案，并且他/他的参与可以使主题受益，则可以包括在初期之后的疾病。这些方面的明确文件必须在参与者的临床图表中完成。
5. 在调查人员的判断中，受试者构成了重大的自杀风险。
6. 对研究药物或其班级的成分或药物的过敏病史或存在
7. 筛查后的28天内用以下任何药物进行治疗：放射治疗；细胞毒性化学治疗剂；任何改变免疫反应的免疫调节剂；或在筛查后90天内用HIV-1免疫治疗疫苗治疗；或在28天内接触实验药物或实验性疫苗，在测试剂的5个半衰期或测试剂的生物学效应持续时间的两倍（以每3剂为准）之前，以前是第一次剂量的研究产品
8. 以前的任何耐药性证据（定义为G118R，Q148 h/k/r或r263k的存在），lamivudine（突变M184V的存在）或对Tenofovir的抗性（突变K65R或超过3 tams）序列方法或以> 15％的频率使用下一代测序（NGS）。如果受试者没有以前的阻力测试，则研究者可以在等待结果时采集样本并随机分组（随访第4.8节）。
9. 任何经过验证的4级异常。
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥5倍正常（ULN）或Alt≥3xuln和胆红素≥1.5xULN的5倍（均为胆红素> 35％）
11. 通过Cockroft-Gault方法<50ml/min的肌酐清除率

• VIIV医疗保健
• 巴伊亚联邦大学