由于其遗传不稳定，不表达雌激素，孕激素或扩增HER2 / NEU癌基因的乳腺肿瘤[称为三重阴性乳腺癌（TNTC）]和其他肿瘤，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，积累许多突变使它们对化学或放射疗法的不同方案高度抗性，从而产生高发病率和死亡率。但是，免疫学可以将肿瘤的遗传不稳定性转化为阿喀琉斯肌腱。在I期临床研究中，在用ipilimumab（抗CTLA4）治疗的转移阶段，在I期临床研究中显示了这一点的证据，以减少免疫抑制作用，其中含有在主要复合物分子中含有突变的肽I级I级I类组织相相的突变。 （HCM I）的肿瘤本身导致其识别为“外来”新抗原，从而导致抗肿瘤CD8 + T淋巴细胞有效破坏肿瘤，这些肽在用这些肽接种时会扩增。

因此，如今已出现了鉴定单个氨基酸的非同义突变和用25种氨基酸肽疫苗接种，这些氨基酸肽（合成疫苗）已成为今天出现的，作为负责对人类高死亡率的癌症的免疫疗法的替代方法。在今天需要16周的方法中，可以从对肿瘤的转录组（允许识别肿瘤突变宇宙）的分析到患者使用含有肿瘤新抗原的个性化疫苗的疫苗接种。

TNBC是最具侵略性的乳腺肿瘤，代表我们环境中约25％的乳腺癌。虽然通常，但至少有30％的患有其他类型的转移性乳腺癌的妇女在诊断后5年存活，但大多数被诊断为转移性CMTN的患者在这段时间内死亡。缺乏选择性疗法和NTMC患者的预后不良，因此使他们的治疗治疗变得困难，因此，针对这种肿瘤的新疗法实施是研究人员的主要重点，他们寻求更有效和选择性治疗以提高患者的预期寿命不损害他们的生活质量。 TNBC的遗传不稳定性和高突变率很可能有利于新发表的产生。尽管如此，由于肿瘤的免疫抑制环境，它避免了免疫系统的免疫监视。尽管该肿瘤引起的死亡率很高，但用阿霉素和环磷酰胺（AC） +紫杉烷等药物治疗的新辅助化疗的患者中有一定比例对这种化疗方案有反应。特别是，AC的抗肿瘤作用归因于两件事：（i）对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用，（ii）由免疫原性死亡（ICM）选择性诱导的T淋巴细胞的免疫刺激，这些药物由这些药物选择性诱导。因此，在这个项目中，我们建议在哥伦比亚进行首次临床研究，以对具有合成肽的TNBC患者进行疫苗接种，这些肽含有其自身肿瘤突变，以评估这种类型的个性化疫苗作为治疗性替代方案的免疫原性和安全性这个肿瘤。实现该项目中规定的特定目标意味着我们已经在哥伦比亚进行了验证，这是确定肿瘤中独特表位并证明这些疫苗的安全性和免疫原性所必需的实验设计。我们认为实现了上述；我们将迈出重要的一步，在我们的国家实施这种类型的疫苗，不仅是TNBC的免疫疗法，而且由于其高突变率高度致命的，包括胶质母细胞瘤，胃母细胞瘤，胃，食管和胰腺等其他肿瘤，例如胶质母细胞瘤，食管和胰腺。 。

纳入标准：

• 患有导管癌的诊断患者，他们进入了用阿霉素或环磷酰胺治疗的原发性或新辅助化学疗法方案。
• 患有HLA-A * 02：01单倍型的乳腺癌患者。
• 未怀孕或母乳喂养的法定年龄妇女（患者或对照组）。
• 组织学确认的导管型原发性乳腺癌的患者。
• Karnofsky指数大于70％
• 自愿接受知情同意。

排除标准：

• 患有三阴性乳腺癌的患者。
• 孕妇
• 年龄以下或超过70岁的患者
• 被诊断为自身免疫性疾病的患者
• 该患者的Karnofsky低于70％或高于1的ECOG。
• 接受过一些疗法作为肿瘤病理治疗的患者（放疗，化疗，免疫疗法或基因疗法）。
• 需要治疗或自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病可能会因治疗而加剧。可以包括由替代疗法控制的内分泌疾病的患者，包括甲状腺疾病，肾上腺疾病和白癜风。
• 在签署知情同意书之前或之后，存在慢性或急性感染，例如HIV，病毒肝炎或结核病。
• 在试验前4周内使用免疫抑制剂（例如，皮质类固醇），例如硫唑嘌呤，泼尼松或环孢素A。可以接受局部类固醇（局部，鼻或吸入）的使用。
• 临床意义的心肌病，需要治疗。
• 脾切除患者。
• 未接受阿霉素和环磷酰胺的新辅助化疗方案的患者三个周期或接受其他类型的补充疗法，例如紫杉烷。

• FundaciónSaludde los Andes
• 哥伦比亚研究院para el desarrollo de la ciencia y latecnología（Colciencias）
• Subred Integrada de Servicios de salud sur eSE-哥伦比亚（南美）

由于其遗传不稳定，不表达雌激素，孕激素或扩增HER2 / NEU癌基因的乳腺肿瘤[称为三重阴性乳腺癌（TNTC）]和其他肿瘤，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，积累许多突变使它们对化学或放射疗法的不同方案高度抗性，从而产生高发病率和死亡率。但是，免疫学可以将肿瘤的遗传不稳定性转化为阿喀琉斯肌腱。在I期临床研究中，在用ipilimumab（抗CTLA4）治疗的转移阶段，在I期临床研究中显示了这一点的证据，以减少免疫抑制作用，其中含有在主要复合物分子中含有突变的肽I级I级I类组织相相的突变。 （HCM I）的肿瘤本身导致其识别为“外来”新抗原，从而导致抗肿瘤CD8 + T淋巴细胞有效破坏肿瘤，这些肽在用这些肽接种时会扩增。

因此，如今已出现了鉴定单个氨基酸的非同义突变和用25种氨基酸肽疫苗接种，这些氨基酸肽（合成疫苗）已成为今天出现的，作为负责对人类高死亡率的癌症的免疫疗法的替代方法。在今天需要16周的方法中，可以从对肿瘤的转录组（允许识别肿瘤突变宇宙）的分析到患者使用含有肿瘤新抗原的个性化疫苗的疫苗接种。

TNBC是最具侵略性的乳腺肿瘤，代表我们环境中约25％的乳腺癌。虽然通常，但至少有30％的患有其他类型的转移性乳腺癌的妇女在诊断后5年存活，但大多数被诊断为转移性CMTN的患者在这段时间内死亡。缺乏选择性疗法和NTMC患者的预后不良，因此使他们的治疗治疗变得困难，因此，针对这种肿瘤的新疗法实施是研究人员的主要重点，他们寻求更有效和选择性治疗以提高患者的预期寿命不损害他们的生活质量。 TNBC的遗传不稳定性和高突变率很可能有利于新发表的产生。尽管如此，由于肿瘤的免疫抑制环境，它避免了免疫系统的免疫监视。尽管该肿瘤引起的死亡率很高，但用阿霉素和环磷酰胺（AC） +紫杉烷等药物治疗的新辅助化疗的患者中有一定比例对这种化疗方案有反应。特别是，AC的抗肿瘤作用归因于两件事：（i）对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用，（ii）由免疫原性死亡（ICM）选择性诱导的T淋巴细胞的免疫刺激，这些药物由这些药物选择性诱导。因此，在这个项目中，我们建议在哥伦比亚进行首次临床研究，以对具有合成肽的TNBC患者进行疫苗接种，这些肽含有其自身肿瘤突变，以评估这种类型的个性化疫苗作为治疗性替代方案的免疫原性和安全性这个肿瘤。实现该项目中规定的特定目标意味着我们已经在哥伦比亚进行了验证，这是确定肿瘤中独特表位并证明这些疫苗的安全性和免疫原性所必需的实验设计。我们认为实现了上述；我们将迈出重要的一步，在我们的国家实施这种类型的疫苗，不仅是TNBC的免疫疗法，而且由于其高突变率高度致命的，包括胶质母细胞瘤，胃母细胞瘤，胃，食管和胰腺等其他肿瘤，例如胶质母细胞瘤，食管和胰腺。 。

纳入标准：

• 患有导管癌的诊断患者，他们进入了用阿霉素或环磷酰胺治疗的原发性或新辅助化学疗法方案。
• 患有HLA-A * 02：01单倍型的乳腺癌患者。
• 未怀孕或母乳喂养的法定年龄妇女（患者或对照组）。
• 组织学确认的导管型原发性乳腺癌的患者。
• Karnofsky指数大于70％
• 自愿接受知情同意。

排除标准：

• 患有三阴性乳腺癌的患者。
• 孕妇
• 年龄以下或超过70岁的患者
• 被诊断为自身免疫性疾病的患者
• 该患者的Karnofsky低于70％或高于1的ECOG。
• 接受过一些疗法作为肿瘤病理治疗的患者（放疗，化疗，免疫疗法或基因疗法）。
• 需要治疗或自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病可能会因治疗而加剧。可以包括由替代疗法控制的内分泌疾病的患者，包括甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，肾上腺疾病和白癜风。
• 在签署知情同意书之前或之后，存在慢性或急性感染，例如HIV，病毒肝炎或结核病。
• 在试验前4周内使用免疫抑制剂（例如，皮质类固醇），例如硫唑嘌呤，泼尼松或环孢素A。可以接受局部类固醇（局部，鼻或吸入）的使用。
• 临床意义的心肌病，需要治疗。
• 脾切除患者。
• 未接受阿霉素和环磷酰胺的新辅助化疗方案的患者三个周期或接受其他类型的补充疗法，例如紫杉烷。

• FundaciónSaludde los Andes
• 哥伦比亚研究院para el desarrollo de la ciencia y latecnología（Colciencias）
• Subred Integrada de Servicios de salud sur eSE-哥伦比亚（南美）