• 报告一个或多个治疗效果不良事件（TEAE）和基于TEAES严重程度的参与者数量[时间范围：从最高30个月的研究药物管理局的第一剂量]
  国家癌症研究所的不良事件公共术语标准（NCI CTCAE）版本5.0定义了严重等级。 1级量表为轻度（无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未进行干预）； 2级量表是中等的（指示的最小，本地或无创干预措施；限制了日常生活的适合年龄的工具活动[ADL]）； 3级量表是严重的（严重或医学意义的，但不立即危及住院或住院延长；禁用；限制自我护理ADL）； 4年级的量表是威胁生命的后果，紧急干预措施和5年级量表作为与不良事件有关的死亡（AE）。
• 剂量限制毒性（DLTS）的参与者人数[时间范围：长达30个月]
  DLT定义为周期1中发生的任何茶，研究者认为至少可能与tak-676与pembrolizumab结合使用。在以后的周期中，符合DLT定义的TEAE将在TAK-676的RP2D确定中考虑。 DLT将根据NCI CTCAE版本5.0进行评估。
• 报道一种或多次治疗的参与者人数（TESAES）[时间范围：从第一次剂量的研究药物管理局长达30个月]
• 有一个或多个茶水的参与者数量导致剂量修改和治疗中停用[时间范围：从研究药物管理最高30个月的第一剂量药物管理]

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
  ORR将被定义为根据实体瘤的响应评估标准，版本1.1（Recist，v1.1）确定的确认已确认已确认已确认响应（CCR）或确认的部分响应（CPR）的参与者百分比。
• 局部总回应率（Orllocal）[时间范围：最多30个月]
  Orllocal将定义为根据RECIST，V1.1确定的辐射场肿瘤病变中CCR或CPR的比例。
• 潜在的总体反应率（OrrabScopal）[时间范围：最多30个月]
  ORRABSCOPAL将定义为根据RECIST，V1.1确定的肿瘤病变中CCR或CPR的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从心肺复苏术或更高的第一个文档的日期到首次进行进行性疾病（PD）（最多30个月）的日期]
  DOR将定义为从心肺复苏术或更高的第一个文档的日期到PD的第一个文档（CPR或更高）的第一个文档日期。未经PD记录的响应者将在最后一次响应评估的稳定疾病（SD）或更好的响应评估之日进行审查。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 局部响应持续时间（Dorlocal）[时间范围：从首次记录CPRLOCAL或更好的日期到首次记录局部进行性疾病的日期（最多30个月）]
  dorlocal将定义为从辐射场内的肿瘤病变中首次文档或更高的CPR文档的日期到局部响应者（CPR或更好）的局部PD的首次文献日期。没有记录本地PD的本地响应者将在本地SD或更高的响应评估之日进行审查。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 脱离响应的持续时间（Dorabscopal）[时间范围：从CPR的首次文档或更好的日期到ARSCOPAL PD（最多30个月）的日期]
  Dorabscopal将定义为从CPR的第一个文献之日起或在辐射场外的肿瘤病变中的第一个或更高的时间，到脱离伴随响应者（CPR或更高）的肿瘤PD的首次文献日期。没有证明潜在PD的潜在响应者将在最后一次响应评估的日期进行审查，该评估是脱离SD或更高的响应评估。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从初次管理的日期到首次记录的CPR或更高的日期（长达30个月）]
  TTR将定义为从初次剂量给药日期到首次记录的CPR或更好的日期的时间，根据ReCist，V1.1的确定。
• 局部响应时间（Ttrlocal）[时间范围：从初次给药的日期到首次记录CPR或更高的日期（最多30个月）]
  Ttrlocal将定义为从第一次剂量给药日期到首次记录的CPR或更高日期的时间，或者根据研究人员根据Recist，V1.1确定的肿瘤病变。
• 潜在的响应时间（Ttrabscopal）[时间范围：从初次给药的日期到首次记录的CPR或更高的日期（长达30个月）]
  ttrabscopal将定义为从初次剂量给药的日期到在研究期间，在辐射场外的肿瘤病变中首次记录CPR或更好的时间，该研究人员根据研究人员确定的响应 - 可评估人群，这是RECIST的响应可评估人群。 v1.1。

在这项研究中，患有非小细胞肺癌（NSCLC），三阴性乳腺癌（TNBC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的患者将在放疗后用TAK-676和Pembrolizumab治疗。这项研究的主要目的是检查人们是否从这些联合治疗方法中获得副作用，以及这些癌症的TAK-676人可以在没有副作用的情况下获得副作用。

参与者将接受放射疗法，然后至少40小时后将通过静脉缓慢接受pembrolizumab，然后慢慢接受TAK-676（输注）。参与者将每3周以相同的剂量接受pembrolizumab的输注。在21天周期的特定日期，不同小组的参与者将获得较低至更高的TAK-676。

在这项研究中测试的药物称为TAK-676。这项研究将评估放射治疗后，pembrolizumab在晚期NSCLC，TNBC或SCCHN治疗后，TAK-676的安全性，耐受性和初步抗肿瘤活性在检查点抑制剂（CPIS）上进展，并将估计最大耐受剂量（MTD） ）并确定此组合的建议的2阶段剂量（RP2D）。

该研究将注册大约46名参与者。将根据贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计，将参与者分配给剂量升级队列。 TAK-676的起始剂量将为0.2 mg，随后的给药将根据上一个队列的可用安全性和耐受性数据启动。

这项多中心试验将在美国进行。将有许多诊所就诊。访问的数量将取决于治疗周期的数量。参与者将在接受最后剂量的研究药物或随后的全身性抗癌治疗开始之前30天参加治疗终止（EOT）访问，以先进行。如果他们离开研究的原因，他们可能会继续进行一次检查，因为除了癌症的情况下，他们可能会继续进行检查。

• 癌，非小细胞肺
• 三重阴性乳房肿瘤
• 鳞状细胞癌

• 药物：Pembrolizumab
  静脉输注。
• 药物：TAK-676
  静脉输注。
• 辐射：图像引导的辐射疗法
  放射治疗。

纳入标准：

1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
2. 参与者必须至少有2个可测量的恢复v1.1-可评估的病变，其中至少有一个内部和至少一个辐射场外部的另一个。辐射场外的肿瘤必须可以进行活检，并且参与者必须同意筛查和治疗期间的肿瘤活检。
3. 参与者必须在先前治疗方面的检查点抑制剂上进行病理确认（细胞学诊断足够）或转移性NSCLC，TNBC或SCCHN。
4. 如研究者评估，预期寿命大于（>）12周。
5. 足够的骨髓，肾脏，肝和心脏功能。
6. 左心室射血分数（LVEF）> 50％，通过超声心动图或多门获得采集（MUGA）扫描在接受第一次剂量的研究药物之前的4周内测量。
7. 以前的疗法对临床意义的毒性作用已恢复到1级（根据NCI CTCAE，v5.0）或基线，除了脱发，2级外周神经病和/或自身免疫内分泌病和/或稳定的内分泌替代疗法。

排除标准：

1. 在过去6个月中，任何严重的心脏或脑血管疾病的病史，包括不受控制的充血性心脏病，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，高血压，高于或等于（> =）160/100毫米（MMHG） ，心律不齐，心包积液，心肌病或有症状的中风。将允许在稳定的抗凝治疗（包括低分子量肝素）上进行慢性，稳定的房颤。

2. 脑转移的历史，除非：

   • 临床上稳定（即，在治疗前完成> = 4周），在手术，全脑辐射或立体定向放射外科手术和
   • 脱皮皮质类固醇。
3. 不受控制的自身免疫性疾病，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知史。
4. 慢性活跃的肝炎（例如，患有已知乙型肝炎表面抗原血清阳性和/或可检测到的丙型肝炎病毒[HCV] - ribonucleic Acid [RNA]的参与者）。
5. 在14天或5个半衰期内使用任何研究产品和全身性抗癌药物（包括血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂）的治疗，以研究药物的1天1（C1D1）之前的较短为准。
6. 先前辐射对活检或反应评估的病变。
7. 在研究药物C1D1的4周内，当前方案中选择用于放射疗法或活检的病变以外的病变之前的辐射。

8. 使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法，同时或在放射治疗开始后的14天内使用以下例外：

   • 局部，鼻内，吸入，眼和/或关节内皮质类固醇。
   • 替代类固醇疗法的生理剂量（例如，用于肾上腺功能不全）。
9. 在研究药物C1D1的28天内接收活疫苗。
10. 同种异体或自体干细胞移植或器官移植的接受者。
11. 持续的级> = 2感染或具有恶性起源的2级的参与者。
12. 在筛查期间，Fridericia的校正QT间隔（QTCF）> 450毫秒（MSEC）（MSEC）（男性）或> 475毫秒（女性）在筛查期间在12铅心电图（ECG）上。
13. 在筛查或C1D1预剂量预评估期间，等级> = 2低血压（即需要非紧张干预的低血压）。
14. 筛查时或C1D1 predose评估期间房间空气的氧饱和度小于（<）92％。
15. 使用已知的临床有机阴离子运输多肽1B1（OATP1B1）和/或OATP1B3抑制剂的药物，同时或在研究药物的C1D1之内同时或之内。
16. 目前的吸烟者。
17. 在研究药物的C1D1的90天内进行烟。
18. 目前诊断出肺炎，间质性肺疾病，严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD），特发性肺纤维化，其他限制性肺部疾病，急性肺栓塞或等级> = 2 pleural肺动物或不受TAP或不需要受到腹腔内的腹水或腹水。
19. 在过去的6个月中，用干扰素基因（Sting）激动剂/拮抗剂和类似拮抗剂的受体激动剂治疗。

• 报告一个或多个治疗效果不良事件（TEAE）和基于TEAES严重程度的参与者数量[时间范围：从最高30个月的研究药物管理局的第一剂量]
  国家癌症研究所的不良事件公共术语标准（NCI CTCAE）版本5.0定义了严重等级。 1级量表为轻度（无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；未进行干预）； 2级量表是中等的（指示的最小，本地或无创干预措施；限制了日常生活的适合年龄的工具活动[ADL]）； 3级量表是严重的（严重或医学意义的，但不立即危及住院或住院延长；禁用；限制自我护理ADL）； 4年级的量表是威胁生命的后果，紧急干预措施和5年级量表作为与不良事件有关的死亡（AE）。
• 剂量限制毒性（DLTS）的参与者人数[时间范围：长达30个月]
  DLT定义为周期1中发生的任何茶，研究者认为至少可能与tak-676与pembrolizumab结合使用。在以后的周期中，符合DLT定义的TEAE将在TAK-676的RP2D确定中考虑。 DLT将根据NCI CTCAE版本5.0进行评估。
• 报道一种或多次治疗的参与者人数（TESAES）[时间范围：从第一次剂量的研究药物管理局长达30个月]
• 有一个或多个茶水的参与者数量导致剂量修改和治疗中停用[时间范围：从研究药物管理最高30个月的第一剂量药物管理]

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
  ORR将被定义为根据实体瘤的响应评估标准，版本1.1（Recist，v1.1）确定的确认已确认已确认已确认响应（CCR）或确认的部分响应（CPR）的参与者百分比。
• 局部总回应率（Orllocal）[时间范围：最多30个月]
  Orllocal将定义为根据RECIST，V1.1确定的辐射场肿瘤病变中CCR或CPR的比例。
• 潜在的总体反应率（OrrabScopal）[时间范围：最多30个月]
  ORRABSCOPAL将定义为根据RECIST，V1.1确定的肿瘤病变中CCR或CPR的参与者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从心肺复苏术或更高的第一个文档的日期到首次进行进行性疾病（PD）（最多30个月）的日期]
  DOR将定义为从心肺复苏术或更高的第一个文档的日期到PD的第一个文档（CPR或更高）的第一个文档日期。未经PD记录的响应者将在最后一次响应评估的稳定疾病（SD）或更好的响应评估之日进行审查。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 局部响应持续时间（Dorlocal）[时间范围：从首次记录CPRLOCAL或更好的日期到首次记录局部进行性疾病的日期（最多30个月）]
  dorlocal将定义为从辐射场内的肿瘤病变中首次文档或更高的CPR文档的日期到局部响应者（CPR或更好）的局部PD的首次文献日期。没有记录本地PD的本地响应者将在本地SD或更高的响应评估之日进行审查。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 脱离响应的持续时间（Dorabscopal）[时间范围：从CPR的首次文档或更好的日期到ARSCOPAL PD（最多30个月）的日期]
  Dorabscopal将定义为从CPR的第一个文献之日起或在辐射场外的肿瘤病变中的第一个或更高的时间，到脱离伴随响应者（CPR或更高）的肿瘤PD的首次文献日期。没有证明潜在PD的潜在响应者将在最后一次响应评估的日期进行审查，该评估是脱离SD或更高的响应评估。评估将由研究人员根据recist，v1.1确定。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从初次管理的日期到首次记录的CPR或更高的日期（长达30个月）]
  TTR将定义为从初次剂量给药日期到首次记录的CPR或更好的日期的时间，根据ReCist，V1.1的确定。
• 局部响应时间（Ttrlocal）[时间范围：从初次给药的日期到首次记录CPR或更高的日期（最多30个月）]
  Ttrlocal将定义为从第一次剂量给药日期到首次记录的CPR或更高日期的时间，或者根据研究人员根据Recist，V1.1确定的肿瘤病变。
• 潜在的响应时间（Ttrabscopal）[时间范围：从初次给药的日期到首次记录的CPR或更高的日期（长达30个月）]
  ttrabscopal将定义为从初次剂量给药的日期到在研究期间，在辐射场外的肿瘤病变中首次记录CPR或更好的时间，该研究人员根据研究人员确定的响应 - 可评估人群，这是RECIST的响应可评估人群。 v1.1。

在这项研究中，患有非小细胞肺癌（NSCLC），三阴性乳腺癌（TNBC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的患者将在放疗后用TAK-676和Pembrolizumab治疗。这项研究的主要目的是检查人们是否从这些联合治疗方法中获得副作用，以及这些癌症的TAK-676人可以在没有副作用的情况下获得副作用。

参与者将接受放射疗法，然后至少40小时后将通过静脉缓慢接受pembrolizumab，然后慢慢接受TAK-676（输注）。参与者将每3周以相同的剂量接受pembrolizumab的输注。在21天周期的特定日期，不同小组的参与者将获得较低至更高的TAK-676。

在这项研究中测试的药物称为TAK-676。这项研究将评估放射治疗后，pembrolizumab在晚期NSCLC，TNBC或SCCHN治疗后，TAK-676的安全性，耐受性和初步抗肿瘤活性在检查点抑制剂（CPIS）上进展，并将估计最大耐受剂量（MTD） ）并确定此组合的建议的2阶段剂量（RP2D）。

该研究将注册大约46名参与者。将根据贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计，将参与者分配给剂量升级队列。 TAK-676的起始剂量将为0.2 mg，随后的给药将根据上一个队列的可用安全性和耐受性数据启动。

这项多中心试验将在美国进行。将有许多诊所就诊。访问的数量将取决于治疗周期的数量。参与者将在接受最后剂量的研究药物或随后的全身性抗癌治疗开始之前30天参加治疗终止（EOT）访问，以先进行。如果他们离开研究的原因，他们可能会继续进行一次检查，因为除了癌症的情况下，他们可能会继续进行检查。

• 癌，非小细胞肺
• 三重阴性乳房肿瘤
• 鳞状细胞癌

• 药物：Pembrolizumab
  静脉输注。
• 药物：TAK-676
  静脉输注。
• 辐射：图像引导的辐射疗法
  放射治疗。

纳入标准：

1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
2. 参与者必须至少有2个可测量的恢复v1.1-可评估的病变，其中至少有一个内部和至少一个辐射场外部的另一个。辐射场外的肿瘤必须可以进行活检，并且参与者必须同意筛查和治疗期间的肿瘤活检。
3. 参与者必须在先前治疗方面的检查点抑制剂上进行病理确认（细胞学诊断足够）或转移性NSCLC，TNBC或SCCHN。
4. 如研究者评估，预期寿命大于（>）12周。
5. 足够的骨髓，肾脏，肝和心脏功能。
6. 左心室射血分数（LVEF）> 50％，通过超声心动图或多门获得采集（MUGA）扫描在接受第一次剂量的研究药物之前的4周内测量。
7. 以前的疗法对临床意义的毒性作用已恢复到1级（根据NCI CTCAE，v5.0）或基线，除了脱发，2级外周神经病和/或自身免疫内分泌病和/或稳定的内分泌替代疗法。

排除标准：

1. 在过去6个月中，任何严重的心脏或脑血管疾病的病史，包括不受控制的充血性心脏病，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，高血压，高于或等于（> =）160/100毫米（MMHG） ，心律不齐，心包积液，心肌病或有症状的中风。将允许在稳定的抗凝治疗（包括低分子量肝素）上进行慢性，稳定的房颤。

2. 脑转移的历史，除非：

   • 临床上稳定（即，在治疗前完成> = 4周），在手术，全脑辐射或立体定向放射外科手术和
   • 脱皮皮质类固醇。
3. 不受控制的自身免疫性疾病，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知史。
4. 慢性活跃的肝炎（例如，患有已知乙型肝炎表面抗原血清阳性和/或可检测到的丙型肝炎病毒[HCV] - ribonucleic Acid [RNA]的参与者）。
5. 在14天或5个半衰期内使用任何研究产品和全身性抗癌药物（包括血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂）的治疗，以研究药物的1天1（C1D1）之前的较短为准。
6. 先前辐射对活检或反应评估的病变。
7. 在研究药物C1D1的4周内，当前方案中选择用于放射疗法或活检的病变以外的病变之前的辐射。

8. 使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法，同时或在放射治疗开始后的14天内使用以下例外：

   • 局部，鼻内，吸入，眼和/或关节内皮质类固醇。
   • 替代类固醇疗法的生理剂量（例如，用于肾上腺功能不全）。
9. 在研究药物C1D1的28天内接收活疫苗。
10. 同种异体或自体干细胞移植或器官移植的接受者。
11. 持续的级> = 2感染或具有恶性起源的2级的参与者。
12. 在筛查期间，Fridericia的校正QT间隔（QTCF）> 450毫秒（MSEC）（MSEC）（男性）或> 475毫秒（女性）在筛查期间在12铅心电图（ECG）上。
13. 在筛查或C1D1预剂量预评估期间，等级> = 2低血压（即需要非紧张干预的低血压）。
14. 筛查时或C1D1 predose评估期间房间空气的氧饱和度小于（<）92％。
15. 使用已知的临床有机阴离子运输多肽1B1（OATP1B1）和/或OATP1B3抑制剂的药物，同时或在研究药物的C1D1之内同时或之内。
16. 目前的吸烟者。
17. 在研究药物的C1D1的90天内进行烟。
18. 目前诊断出肺炎，间质性肺疾病，严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD），特发性肺纤维化，其他限制性肺部疾病，急性肺栓塞或等级> = 2 pleural肺动物或不受TAP或不需要受到腹腔内的腹水或腹水。
19. 在过去的6个月中，用干扰素基因（Sting）激动剂/拮抗剂和类似拮抗剂的受体激动剂治疗。