心血管疾病是1型糖尿病（T1DM）死亡率的主要原因。血管功能障碍是心血管疾病发展的早期和关键事件。 T1DM儿童患有血管功能障碍，因此改善血管健康的早期干预措施对于降低T1DM的心血管死亡率至关重要。二甲双胍是一种胰岛素敏化剂，已知可改善2型糖尿病（T2DM）和其他具有胰岛素抵抗的个体的血管健康结果。它已在具有T2DM的儿童和青少年安全使用了10多年。这项研究旨在评估二甲双胍对T1DM儿童血管健康的影响。

这是研究二甲双胍对循环神经蛋白4水平作为亚临床动脉粥样硬化的标志物的第一个研究。

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰腺B细胞的T细胞介导的破坏，导致胰岛素缺乏和血糖水平升高。

许多国家中，1型糖尿病的发生率的增加挑战了卫生系统，因为目前疾病无法治愈，没有已知的预防方法。大约有490,100名儿童生活在全球疾病，估计每年15岁以下儿童的发病率增加了2.8％。这种趋势尤其令人担忧，因为1型糖尿病会增加死亡率和范围内的发病率。

血管合并疾病包括视网膜病，可能导致视力和失明降低，以及肾病，这可能导致肾衰竭，需要透析或肾脏移植。这是与外周，心脏和脑血管疾病有关的高血压的补充，其终点是肢体截肢，心脏衰竭，中风和猝死。由于血管并发症降低了年轻年龄段的年轻人的预期寿命和生活质量的发展，当时人们通常建立1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是T细胞介导的胰腺缺乏症和胰岛素缺乏症和胰岛素缺乏症和胰岛素缺乏症的破坏血糖水平升高。

许多国家中，1型糖尿病的发生率的增加挑战了卫生系统，因为目前疾病无法治愈，没有已知的预防方法。大约有490,100名儿童生活在全球疾病，估计每年15岁以下儿童的发病率增加了2.8％。这种趋势尤其令人担忧，因为1型糖尿病会增加死亡率和范围内的发病率。

血管合并疾病包括视网膜病，可能导致视力和失明降低，以及肾病，这可能导致肾衰竭，需要透析或肾脏移植。这是与外周，心脏和脑血管疾病有关的高血压的补充，其终点是肢体截肢，心脏衰竭，中风和猝死。随着血管并发症减少年轻时的预期寿命和生活质量的发展，当时人们通常在建立职业和家庭时尤其有害。

Neuregulin 4（NRG4）是最近确定的脂肪因子，在多个器官，尤其是棕色脂肪组织（BAT）中发现，属于细胞外配体的表皮生长因子（EGF）家族。 NRG4的过表达可以通过抑制巨噬细胞标记单核细胞趋化蛋白1（MCP1）的基因表达来减少慢性炎症，并增强M2巨噬细胞标记基因CD163的表达，表明NRG4可能具有抗炎症和抗动脉症特性。据报道，较低的NRG4水平与体内脂肪质量，肝脏脂肪含量，肥胖，IR，葡萄糖耐量受损（IGT）和2型糖尿病（T2DM）的百分比有关。

此外，据报道，血清NRG4水平与肥胖成年人的亚临床心血管疾病（CVD）成反比。

最近的研究表明，神经调节蛋白4可能与非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和代谢综合征（METS）密切相关。许多证据表明，炎症与动脉粥样硬化密切相关，并且在CVD的发展中起着至关重要的作用。

BIGUANIDE将身体细胞敏感到胰岛素，这可能导致2型糖尿病患者的动脉粥样硬化脂质级分降低。

• 药物：二甲双胍
  口服降血糖药物二甲双胍
  其他名称：Glucophage
• 药物：基础/注释胰岛素
  基底/推注胰岛素

• 主动比较器：接收二甲双胍
  活跃的组接受基底 /推注胰岛素的二甲双胍
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：基础/注释胰岛素
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组接受基底/注销胰岛素的安慰剂
  干预：药物：基础/注释胰岛素

• Chen Q，Thompson J，Hu Y，Das A，Lesnefsky EJ。二甲双胍可减轻ER应力诱导的线粒体功能障碍。转换res。 2017年12月; 190：40-50。 doi：10.1016/j.trsl.2017.09.003。 EPUB 2017年9月28日。
• Chen LL，Peng MM，Zhang JY，Hu X，Min J，Huang QL，Wan LM。糖尿病患者的循环神经蛋白4水平升高。糖尿病Metab Res Rev. 2017年5月； 33（4）。 doi：10.1002/dmrr.2870。 Epub 2016 12月27日。
• Kocak MZ，Aktas G，Erkus E，Yis OM，Duman TT，Atak BM，Savli H. Neuregulin-4与血浆葡萄糖和2型糖尿病风险增加有关。瑞士医学。 2019年10月27日； 149：W20139。 doi：10.4414/smw.2019.20139。 Ecollection 2019 10月21日。

纳入标准：

• 1型糖尿病患者（至少持续5年）和微血管并发症。
• 定期去诊所的患者。
• 常规胰岛素治疗的患者。

排除标准：

• 任何感染，血液学疾病，肿瘤，肝功能障碍，尿路疾病，结缔组织疾病或其他自身免疫性疾病的临床证据。

心血管疾病是1型糖尿病（T1DM）死亡率的主要原因。血管功能障碍是心血管疾病发展的早期和关键事件。 T1DM儿童患有血管功能障碍，因此改善血管健康的早期干预措施对于降低T1DM的心血管死亡率至关重要。二甲双胍是一种胰岛素敏化剂，已知可改善2型糖尿病（T2DM）和其他具有胰岛素抵抗的个体的血管健康结果。它已在具有T2DM的儿童和青少年安全使用了10多年。这项研究旨在评估二甲双胍对T1DM儿童血管健康的影响。

这是研究二甲双胍对循环神经蛋白4水平作为亚临床动脉粥样硬化的标志物的第一个研究。

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰腺B细胞的T细胞介导的破坏，导致胰岛素缺乏和血糖水平升高。

许多国家中，1型糖尿病的发生率的增加挑战了卫生系统，因为目前疾病无法治愈，没有已知的预防方法。大约有490,100名儿童生活在全球疾病，估计每年15岁以下儿童的发病率增加了2.8％。这种趋势尤其令人担忧，因为1型糖尿病会增加死亡率和范围内的发病率。

血管合并疾病包括视网膜病，可能导致视力和失明降低，以及肾病，这可能导致肾衰竭，需要透析或肾脏移植。这是与外周，心脏和脑血管疾病有关的高血压的补充，其终点是肢体截肢，心脏衰竭，中风和猝死。由于血管并发症降低了年轻年龄段的年轻人的预期寿命和生活质量的发展，当时人们通常建立1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，其特征是T细胞介导的胰腺缺乏症和胰岛素缺乏症和胰岛素缺乏症和胰岛素缺乏症的破坏血糖水平升高。

许多国家中，1型糖尿病的发生率的增加挑战了卫生系统，因为目前疾病无法治愈，没有已知的预防方法。大约有490,100名儿童生活在全球疾病，估计每年15岁以下儿童的发病率增加了2.8％。这种趋势尤其令人担忧，因为1型糖尿病会增加死亡率和范围内的发病率。

血管合并疾病包括视网膜病，可能导致视力和失明降低，以及肾病，这可能导致肾衰竭，需要透析或肾脏移植。这是与外周，心脏和脑血管疾病有关的高血压的补充，其终点是肢体截肢，心脏衰竭，中风和猝死。随着血管并发症减少年轻时的预期寿命和生活质量的发展，当时人们通常在建立职业和家庭时尤其有害。

Neuregulin 4（NRG4）是最近确定的脂肪因子，在多个器官，尤其是棕色脂肪组织（BAT）中发现，属于细胞外配体的表皮生长因子（EGF）家族。 NRG4的过表达可以通过抑制巨噬细胞标记单核细胞趋化蛋白1（MCP1）的基因表达来减少慢性炎症，并增强M2巨噬细胞标记基因CD163的表达，表明NRG4可能具有抗炎症和抗动脉症特性。据报道，较低的NRG4水平与体内脂肪质量，肝脏脂肪含量，肥胖，IR，葡萄糖耐量受损（IGT）和2型糖尿病（T2DM）的百分比有关。

此外，据报道，血清NRG4水平与肥胖成年人的亚临床心血管疾病（CVD）成反比。

最近的研究表明，神经调节蛋白4可能与非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和代谢综合征（METS）密切相关。许多证据表明，炎症与动脉粥样硬化密切相关，并且在CVD的发展中起着至关重要的作用。

BIGUANIDE将身体细胞敏感到胰岛素，这可能导致2型糖尿病患者的动脉粥样硬化脂质级分降低。

• 药物：二甲双胍
  口服降血糖药物二甲双胍
  其他名称：Glucophage
• 药物：基础/注释胰岛素
  基底/推注胰岛素

• 主动比较器：接收二甲双胍
  活跃的组接受基底 /推注胰岛素的二甲双胍
  干预措施：

  • 药物：二甲双胍
  • 药物：基础/注释胰岛素
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组接受基底/注销胰岛素的安慰剂
  干预：药物：基础/注释胰岛素

• Chen Q，Thompson J，Hu Y，Das A，Lesnefsky EJ。二甲双胍可减轻ER应力诱导的线粒体功能障碍。转换res。 2017年12月; 190：40-50。 doi：10.1016/j.trsl.2017.09.003。 EPUB 2017年9月28日。
• Chen LL，Peng MM，Zhang JY，Hu X，Min J，Huang QL，Wan LM。糖尿病患者的循环神经蛋白4水平升高。糖尿病Metab Res Rev. 2017年5月； 33（4）。 doi：10.1002/dmrr.2870。 Epub 2016 12月27日。
• Kocak MZ，Aktas G，Erkus E，Yis OM，Duman TT，Atak BM，Savli H. Neuregulin-4与血浆葡萄糖和2型糖尿病风险增加有关。瑞士医学。 2019年10月27日； 149：W20139。 doi：10.4414/smw.2019.20139。 Ecollection 2019 10月21日。

纳入标准：

• 1型糖尿病患者（至少持续5年）和微血管并发症。
• 定期去诊所的患者。
• 常规胰岛素治疗的患者。

排除标准：

• 任何感染，血液学疾病，肿瘤，肝功能障碍，尿路疾病，结缔组织疾病或其他自身免疫性疾病的临床证据。