• 确认的完全响应或部分响应的最佳总体响应[时间范围：治疗后2年]
  将使用RECIST版本1.1或神经肿瘤标准中的响应评估确定，适合于肿瘤类型。最佳总体响应率及其单侧90％置信区间的偏置更正估计将使用精确的推理方法计算，该方法适当说明了贝叶斯最佳阶段II设计。
• 响应持续时间[时间范围：从完全响应或部分响应起（首先记录响应）到首先记录或进行性疾病的日期，最多可评估2年的日期）
  将针对获得确认的完全响应或部分响应的受试者计算，而Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及将产生两侧95％的置信区间。
• 增长调制指数[时间范围：治疗后2年]
  将被定义为使用第n条治疗线（TTPN）与最新的先前治疗线的进展时间（TTP）的比率，并以平均值，中值，标准误差和两侧95％的置信区间进行了总结。
• 无进展生存期[时间范围：从洛拉托替尼的启动到疾病进展或因任何原因而导致的疾病进展或死亡，以最高2年的评估。
  Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及两侧95％的置信区间将产生。在接受先前治疗的患者中，将使用相应的Kaplan-Meier图，平均持续时间和95％置信区间的中位持续时间来比较洛洛氏替尼开始后与洛洛特替尼之前的治疗线相比，在拉洛特替尼开始后的无进展生存期持续时间。
• 总体生存[时间范围：从任何原因的治疗启动到死亡，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及两侧95％的置信区间将产生。
• 临床福利率[时间范围：治疗后2年]
  将被定义为受试者的比例，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的最佳总体反应，持续16或更长时间，并以两侧95％的置信区间分别以百分比为单位。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多4周（在最后一个治疗周期的最后剂量之后（21至35天之间）]
  安全将通过对所有相关参数（包括不良事件，严重的不良事件，实验室值，生命体征和心电图结果）的临床审查来评估安全性。将提供总体安全剖面以及肿瘤特异性轮廓。将根据医学词典定义的监管活动系统器官类别，并优先考虑，将根据经历事件的受试者的数量和百分比来汇总治疗急需的不良事件，定义为在研究​​药物第一次管理时或之后的不良事件。学期。如果主题经历同一不良事件的重复发作，则将使用最高严重程度和最牢固的因果关系的事件用于研究药物的目的。

主要目标：

I.确定对含有NTRK扩增和通过免疫组织化学的NTRK扩增和PAN-TRK表达的晚期实体瘤患者（IHC）的总体应答率（ORR）（LAROTROTECTINIB），计算为具有确认的完整（CR）或部分的（CR）或部分受试者的比例响应（PR）作为最佳反应，并通过实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的反应评估标准以及在原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤中的神经肿瘤学（RANO）标准中评估。

次要目标：

I.评估CR或PR受试者的响应持续时间（DOR）作为最佳反应。

ii。估计具有任何肿瘤回归的受试者的比例作为最佳反应。

iii。在开始左右对抗抑制后，评估生长调制指数（GMI）。

iv。评估拉科替尼开始后的总体（OS）和无进展生存期（PFS）。

V.基于受试者的比例评估临床利益率（CBR），在开始左右对抗性后的CR，PR或稳定疾病持续> = 16周的受试者的比例中。

vi。评估拉洛氏替尼的安全性和耐受性。

探索性目标：

I.来表征NTRK1，NTRK2和NTRK3通过肿瘤活检的下一代测序。

ii。为了表征新鲜的预处理肿瘤活检中的TRKA，TRKB和TRKC信号传导，以阐明TRK生物学和对左骨对抗的反应改性剂。

iii。为了表征新鲜的预处理肿瘤活检中同时激活的致癌途径，目的是阐明TRK生物学和对洛拉托替尼的反应改性剂。

大纲：

患者在第1-28天接受口服拉洛替尼（PO）两次（BID）。在没有不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。经历疾病进展并从左右对左右对临床受益的患者可以根据医师的判断继续治疗。

完成研究治疗后，患者在4周后进行随访，然后每3个月每3个月进行2年。

• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤

纳入标准：

• 至少16岁
• NTRK1，NTRK2或NTRK3基因扩增，通过分子测定（例如任何下一代测序[NGS]平台，参考实验室NGS或在House NGS平台上），在本地促进或转移性恶性肿瘤（例如任何下一代测序[NGS]平台），以在ntrk1，ntrk2或NTRK3基因扩增中进行了验证。德克萨斯州安德森癌症中心或其他类似认证的实验室。最低放大水平为7份。这种放大级别的理由基于德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的莫克利亚的数据
• 必须接受过适合肿瘤类型和疾病阶段的先前标准疗法，或者在研究人员的看来，不太可能忍受或从适当的护理疗法标准中获得临床意义的好处

• 必须具有至少一个可测量的病变，如recist v1.1所定义。具有原发性中枢神经系统肿瘤的受试者应符合以下标准：

  • 必须接受事先接受治疗，包括放射线和/或化学疗法，辐射在周期1天（C1D1）的疗程之前完成> 12周，如建议或适合于肿瘤类型
  • 必须具有> = 1个可测量的可测量疾病的位点（通过磁共振成像[MRI]确认，可以通过RANO评估），并且在每个维度中至少有一个可测量的病变> = 1 cm
  • 必须在入学前28天内进行成像研究。如果在类固醇治疗上，剂量必须在成像研究之前和期间至少稳定五天
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分= <3。如果将主要CNS肿瘤纳入Rano，Karnofsky绩效评分（KPS）> = 70％
• 存档的肿瘤组织。如果档案组织不可用，则可以安全地进行研究，应尝试进行肿瘤活检
• 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x正常（ULN）的上限或<5 x ULN如果肝功能异常引起的恶性肿瘤
• 胆红素总<2.5 x ULN，除了胆道阻塞。具有已知吉尔伯茨疾病史和间接胆红素孤立升高的受试者符合条件
• 血清肌酐<2.0 x ULN或估计的肾小球过滤率> = 30 ml/分钟/分钟使用Cockcroft-Gault公式
• 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
• 具有生殖潜力的男人和女人的意愿，使用两种有效的避孕方法，一种由该学科使用，另一种是他/她的伴侣，在治疗期间以及研究完成后的3个月

排除标准：

• 在计划开始前2周内，左右再冲击或五个半衰期，以较短者为准，并且该疗法没有临床意义的毒性，研究剂或抗癌治疗
• 在获得靶向TRK的批准或研究酪氨酸激酶抑制剂的同时，先前的进展。但是，接受这种治疗少于28天并因不宽容或毒性而停止的受试者符合条件
• 需要皮质类固醇的症状或不稳定的脑转移。无症状脑转移或原发性中枢神经系统肿瘤的受试者符合条件
• 不受控制的并发恶性肿瘤将限制疗效的评估。允许的疾病可能包括但不限于宫颈，乳房或皮肤的原位癌，表面膀胱癌，有限的阶段前列腺癌以及皮肤的基础或鳞状癌

• 主动不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染，不稳定的心血管疾病或其他全身性疾病，这些疾病将限制遵守研究程序。不稳定的心血管疾病被定义为：

  • 尽管降压治疗
  • 筛查后3个月内的心肌梗塞
• 筛查三个月内中风
• 在开始治疗之前，无法使用强细胞色素P450（CYP450），3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂停止治疗
• 怀孕或泌乳

• 确认的完全响应或部分响应的最佳总体响应[时间范围：治疗后2年]
  将使用RECIST版本1.1或神经肿瘤标准中的响应评估确定，适合于肿瘤类型。最佳总体响应率及其单侧90％置信区间的偏置更正估计将使用精确的推理方法计算，该方法适当说明了贝叶斯最佳阶段II设计。
• 响应持续时间[时间范围：从完全响应或部分响应起（首先记录响应）到首先记录或进行性疾病的日期，最多可评估2年的日期）
  将针对获得确认的完全响应或部分响应的受试者计算，而Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及将产生两侧95％的置信区间。
• 增长调制指数[时间范围：治疗后2年]
  将被定义为使用第n条治疗线（TTPN）与最新的先前治疗线的进展时间（TTP）的比率，并以平均值，中值，标准误差和两侧95％的置信区间进行了总结。
• 无进展生存期[时间范围：从洛拉托替尼的启动到疾病进展或因任何原因而导致的疾病进展或死亡，以最高2年的评估。
  Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及两侧95％的置信区间将产生。在接受先前治疗的患者中，将使用相应的Kaplan-Meier图，平均持续时间和95％置信区间的中位持续时间来比较洛洛氏替尼开始后与洛洛特替尼之前的治疗线相比，在拉洛特替尼开始后的无进展生存期持续时间。
• 总体生存[时间范围：从任何原因的治疗启动到死亡，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计，平均值和中位持续时间以及两侧95％的置信区间将产生。
• 临床福利率[时间范围：治疗后2年]
  将被定义为受试者的比例，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的最佳总体反应，持续16或更长时间，并以两侧95％的置信区间分别以百分比为单位。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多4周（在最后一个治疗周期的最后剂量之后（21至35天之间）]
  安全将通过对所有相关参数（包括不良事件，严重的不良事件，实验室值，生命体征和心电图结果）的临床审查来评估安全性。将提供总体安全剖面以及肿瘤特异性轮廓。将根据医学词典定义的监管活动系统器官类别，并优先考虑，将根据经历事件的受试者的数量和百分比来汇总治疗急需的不良事件，定义为在研究​​药物第一次管理时或之后的不良事件。学期。如果主题经历同一不良事件的重复发作，则将使用最高严重程度和最牢固的因果关系的事件用于研究药物的目的。

主要目标：

I.确定对含有NTRK扩增和通过免疫组织化学的NTRK扩增和PAN-TRK表达的晚期实体瘤患者（IHC）的总体应答率（ORR）（LAROTROTECTINIB），计算为具有确认的完整（CR）或部分的（CR）或部分受试者的比例响应（PR）作为最佳反应，并通过实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的反应评估标准以及在原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤中的神经肿瘤学（RANO）标准中评估。

次要目标：

I.评估CR或PR受试者的响应持续时间（DOR）作为最佳反应。

ii。估计具有任何肿瘤回归的受试者的比例作为最佳反应。

iii。在开始左右对抗抑制后，评估生长调制指数（GMI）。

iv。评估拉科替尼开始后的总体（OS）和无进展生存期（PFS）。

V.基于受试者的比例评估临床利益率（CBR），在开始左右对抗性后的CR，PR或稳定疾病持续> = 16周的受试者的比例中。

vi。评估拉洛氏替尼的安全性和耐受性。

探索性目标：

I.来表征NTRK1，NTRK2和NTRK3通过肿瘤活检的下一代测序。

ii。为了表征新鲜的预处理肿瘤活检中的TRKA，TRKB和TRKC信号传导，以阐明TRK生物学和对左骨对抗的反应改性剂。

iii。为了表征新鲜的预处理肿瘤活检中同时激活的致癌途径，目的是阐明TRK生物学和对洛拉托替尼的反应改性剂。

大纲：

患者在第1-28天接受口服拉洛替尼（PO）两次（BID）。在没有不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。经历疾病进展并从左右对左右对临床受益的患者可以根据医师的判断继续治疗。

完成研究治疗后，患者在4周后进行随访，然后每3个月每3个月进行2年。

• 局部晚期恶性固体肿瘤
• 转移性恶性固体肿瘤

纳入标准：

• 至少16岁
• NTRK1，NTRK2或NTRK3基因扩增，通过分子测定（例如任何下一代测序[NGS]平台，参考实验室NGS或在House NGS平台上），在本地促进或转移性恶性肿瘤（例如任何下一代测序[NGS]平台），以在ntrk1，ntrk2或NTRK3基因扩增中进行了验证。德克萨斯州安德森癌症中心或其他类似认证的实验室。最低放大水平为7份。这种放大级别的理由基于德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的莫克利亚的数据
• 必须接受过适合肿瘤类型和疾病阶段的先前标准疗法，或者在研究人员的看来，不太可能忍受或从适当的护理疗法标准中获得临床意义的好处

• 必须具有至少一个可测量的病变，如recist v1.1所定义。具有原发性中枢神经系统肿瘤的受试者应符合以下标准：

  • 必须接受事先接受治疗，包括放射线和/或化学疗法，辐射在周期1天（C1D1）的疗程之前完成> 12周，如建议或适合于肿瘤类型
  • 必须具有> = 1个可测量的可测量疾病的位点（通过磁共振成像[MRI]确认，可以通过RANO评估），并且在每个维度中至少有一个可测量的病变> = 1 cm
  • 必须在入学前28天内进行成像研究。如果在类固醇治疗上，剂量必须在成像研究之前和期间至少稳定五天
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分= <3。如果将主要CNS肿瘤纳入Rano，Karnofsky绩效评分（KPS）> = 70％
• 存档的肿瘤组织。如果档案组织不可用，则可以安全地进行研究，应尝试进行肿瘤活检
• 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x正常（ULN）的上限或<5 x ULN如果肝功能异常引起的恶性肿瘤
• 胆红素总<2.5 x ULN，除了胆道阻塞。具有已知吉尔伯茨疾病史和间接胆红素孤立升高的受试者符合条件
• 血清肌酐<2.0 x ULN或估计的肾小球过滤率> = 30 ml/分钟/分钟使用Cockcroft-Gault公式
• 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
• 具有生殖潜力的男人和女人的意愿，使用两种有效的避孕方法，一种由该学科使用，另一种是他/她的伴侣，在治疗期间以及研究完成后的3个月

排除标准：

• 在计划开始前2周内，左右再冲击或五个半衰期，以较短者为准，并且该疗法没有临床意义的毒性，研究剂或抗癌治疗
• 在获得靶向TRK的批准或研究酪氨酸激酶抑制剂的同时，先前的进展。但是，接受这种治疗少于28天并因不宽容或毒性而停止的受试者符合条件
• 需要皮质类固醇的症状或不稳定的脑转移。无症状脑转移或原发性中枢神经系统肿瘤的受试者符合条件
• 不受控制的并发恶性肿瘤将限制疗效的评估。允许的疾病可能包括但不限于宫颈，乳房或皮肤的原位癌，表面膀胱癌，有限的阶段前列腺癌以及皮肤的基础或鳞状癌

• 主动不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染，不稳定的心血管疾病或其他全身性疾病，这些疾病将限制遵守研究程序。不稳定的心血管疾病被定义为：

  • 尽管降压治疗
  • 筛查后3个月内的心肌梗塞
• 筛查三个月内中风
• 在开始治疗之前，无法使用强细胞色素P450（CYP450），3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂停止治疗
• 怀孕或泌乳