• 治疗 - 发射器不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：最多31个月]
  剂量升级和扩张
• 不良事件（AES）的发生率，严重的不良事件（SAE），包括安全实验室参数的变化和AES导致停用[时间范围：最多31个月]
  剂量升级和扩张
• 剂量限制毒性的发生率（DLT）在周期1（28天）[时间范围：周期1（周期长度= 28天）]
  剂量升级

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
  ORR定义为根据响应评估标准（RECIST）版本1.1的响应评估标准，具有确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多30个月]
  DOR被定义为从CR或PR的第一个证据到最早记录的RECIST 1.1放射学进展日期的时间。或因获得确认的CR或PR的受试者中的任何原因而导致的死亡
• 响应时间（TTR）[时间范围：最多30个月]
  TTR定义为从首次研究药物管理日期到第一个Recist 1.1响应的第一个客观文档的时间。
• 进展时间（TTP）[时间范围：最多30个月]
  TTP定义为从首次研究药物管理日期到每个Recist版本1.1的疾病进展开始的时间。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多54个月]
  PFS定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次恢复期疾病进展的时间1.1。或因任何原因而导致的死亡
• 总生存（OS）[时间范围：最多54个月]
  OS定义为从研究治疗到死亡日期的时间，无论死亡原因如何
• PK参数：血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：第1天和周期1的第8天（每个周期为28天）]
  FHD-286的PK曲线的表征
• 血浆浓度与时间曲线[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
  在预定时间点上FHD-286的血浆浓度

这项研究是一项具有扩张臂的升级多剂量临床试验。它主要旨在评估对转移性UM受试者口服口服FHD-286的安全性和耐受性。剂量升级阶段将允许在具有转移性UM的受试者中确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。这项研究还将评估FHD-286多剂量给药的PK/PD谱。

剂量膨胀阶段将允许对FHD-286的安全性概况进行更强大的评估，包括较少的毒性和对抗肿瘤活性的评估。这项研究的数据对具有转移性UM的受试者，包括安全性，耐受性，PK/PD发现和抗肿瘤活性，将构成FHD-286随后临床发育的基础。

关键纳入标准：

• 男性或女性受试者≥18岁

• 受试者必须在组织学或细胞学上确认的转移性诊断。如果无法获得肿瘤的组织学或细胞学确认，则可以根据UM的标准实践对转移性UM的诊断进行临床确认，可以获得治疗研究者的诊断，并属于以下任何类别：

  1. 尚未接受肝脏指导或系统治疗的新诊断的受试者
  2. 受试者不符合任何可能传达临床益处的可用疗法
  3. 可用疗法治疗后患有疾病进展的受试者和/或对这些治疗不宽容的受试者。
• 受试者必须通过recist v1.1具有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量，为≥10mm，使用卡钳和/或CT扫描。可测量的病变不得接受任何局部治疗（包括肝脏定向的放射性或免疫治疗）或辐射，也不能预计任何涉及可测量病变的局部治疗或辐射。
• 愿意在基线和治疗时提供新获得的肿瘤组织，除非治疗医师认为医疗风险禁忌
• 东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）≤2。a。）ARM 2（剂量扩展阶段）：ARM 2中注册的受试者必须具有ECOG PS≤3。

关键排除标准：

• 具有其他恶性肿瘤的受试者可能会干扰转移性UM的诊断和/或治疗。
• 患有血小板减少症（血小板<50×109/L）或其他主要出血障碍/临床的受试者。

注意：血小板<50×109/l的受试者只能由研究人员和医疗监测仪的酌情决定在剂量扩张阶段的臂2中注册。

• 患有已知中枢神经系统（CNS）转移的受试者仅在以下条件下才允许：自最近CNS指导的干预措施完成以来，脑转移必须至少稳定2个月。只要剂量稳定或在进行研究时，受试者就可以接受皮质类固醇。只要不排除药物，就可以使用抗癫痫疗法，并且自上次抗癫痫药物调整以来至少已经控制了癫痫发作至少4周。患有活跃的脑转移和/或嗜睡性疾病的受试者被排除在外。

  1. 剂量升级阶段：允许符合上述条件的已知中枢神经系统转移的受试者可以参加剂量升级。
  2. ARM 1（剂量扩张阶段）：已知或怀疑CNS转移的受试者被排除在ARM 1中。
  3. ARM 2（剂量扩展阶段）：具有符合上述条件的中枢神经系统转移的受试者被允许参加ARM 2。
• 活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；将允许对HCV治疗或对先前HBV感染的免疫力进行病毒反应的受试者。受试者已知人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）抗体结果或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病； CD4+ T细胞计数大于或等于350个单元/µL的受试者将被允许，在过去12个月内没有与AIDS相关疾病的受试者也是如此
• 在完成任何必需的抗生素和/或抗真菌治疗之前，无法招募患有活性感染的受试者
• 患有不受控制的间流疾病的受试者。
• 已知的QT延长风险。

• 接受治疗的受试者在研究进入之前无法停止使用药物，并且被认为是以下任何一项：

  1. 已知是强的细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）抑制剂，是强CYP3A诱导剂，或具有窄治疗指数（TIS）的敏感CYP3A底物（TIS）
  2. 已知具有敏感的P糖蛋白（P GP）或乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）底物的狭窄TI，并被口服给药，例如已知是酸性酸还原剂（ARA）的地高辛（例如H2-受体H2-受体拮抗剂）（H2）阻滞剂）和质子泵抑制剂（PPI）。用FHD-286以交错的剂量方式给药时，抗酸剂是可以接受的
• 接受全身类固醇治疗或任何其他全身免疫抑制药物的受试者。局部类固醇疗法（吸入或局部类固醇）是可以接受的。允许进行适当的类固醇替代以管理因先前全身性抗癌治疗而导致的内分泌毒性。有关CNS转移受试者类固醇治疗的例外，请参见排除标准3。
• 受试者已对BRG1/BRM抑制剂进行过任何事先治疗。

• 治疗 - 发射器不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：最多31个月]
  剂量升级和扩张
• 不良事件（AES）的发生率，严重的不良事件（SAE），包括安全实验室参数的变化和AES导致停用[时间范围：最多31个月]
  剂量升级和扩张
• 剂量限制毒性的发生率（DLT）在周期1（28天）[时间范围：周期1（周期长度= 28天）]
  剂量升级

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
  ORR定义为根据响应评估标准（RECIST）版本1.1的响应评估标准，具有确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多30个月]
  DOR被定义为从CR或PR的第一个证据到最早记录的RECIST 1.1放射学进展日期的时间。或因获得确认的CR或PR的受试者中的任何原因而导致的死亡
• 响应时间（TTR）[时间范围：最多30个月]
  TTR定义为从首次研究药物管理日期到第一个Recist 1.1响应的第一个客观文档的时间。
• 进展时间（TTP）[时间范围：最多30个月]
  TTP定义为从首次研究药物管理日期到每个Recist版本1.1的疾病进展开始的时间。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多54个月]
  PFS定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次恢复期疾病进展的时间1.1。或因任何原因而导致的死亡
• 总生存（OS）[时间范围：最多54个月]
  OS定义为从研究治疗到死亡日期的时间，无论死亡原因如何
• PK参数：血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：第1天和周期1的第8天（每个周期为28天）]
  FHD-286的PK曲线的表征
• 血浆浓度与时间曲线[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
  在预定时间点上FHD-286的血浆浓度

这项研究是一项具有扩张臂的升级多剂量临床试验。它主要旨在评估对转移性UM受试者口服口服FHD-286的安全性和耐受性。剂量升级阶段将允许在具有转移性UM的受试者中确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。这项研究还将评估FHD-286多剂量给药的PK/PD谱。

剂量膨胀阶段将允许对FHD-286的安全性概况进行更强大的评估，包括较少的毒性和对抗肿瘤活性的评估。这项研究的数据对具有转移性UM的受试者，包括安全性，耐受性，PK/PD发现和抗肿瘤活性，将构成FHD-286随后临床发育的基础。

关键纳入标准：

• 男性或女性受试者≥18岁

• 受试者必须在组织学或细胞学上确认的转移性诊断。如果无法获得肿瘤的组织学或细胞学确认，则可以根据UM的标准实践对转移性UM的诊断进行临床确认，可以获得治疗研究者的诊断，并属于以下任何类别：

  1. 尚未接受肝脏指导或系统治疗的新诊断的受试者
  2. 受试者不符合任何可能传达临床益处的可用疗法
  3. 可用疗法治疗后患有疾病进展的受试者和/或对这些治疗不宽容的受试者。
• 受试者必须通过recist v1.1具有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量，为≥10mm，使用卡钳和/或CT扫描。可测量的病变不得接受任何局部治疗（包括肝脏定向的放射性或免疫治疗）或辐射，也不能预计任何涉及可测量病变的局部治疗或辐射。
• 愿意在基线和治疗时提供新获得的肿瘤组织，除非治疗医师认为医疗风险禁忌
• 东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）≤2。a。）ARM 2（剂量扩展阶段）：ARM 2中注册的受试者必须具有ECOG PS≤3。

关键排除标准：

• 具有其他恶性肿瘤的受试者可能会干扰转移性UM的诊断和/或治疗。
• 患有血小板减少症（血小板<50×109/L）或其他主要出血障碍/临床的受试者。

注意：血小板<50×109/l的受试者只能由研究人员和医疗监测仪的酌情决定在剂量扩张阶段的臂2中注册。

• 患有已知中枢神经系统（CNS）转移的受试者仅在以下条件下才允许：自最近CNS指导的干预措施完成以来，脑转移必须至少稳定2个月。只要剂量稳定或在进行研究时，受试者就可以接受皮质类固醇。只要不排除药物，就可以使用抗癫痫疗法，并且自上次抗癫痫药物调整以来至少已经控制了癫痫发作至少4周。患有活跃的脑转移和/或嗜睡性疾病的受试者被排除在外。

  1. 剂量升级阶段：允许符合上述条件的已知中枢神经系统转移的受试者可以参加剂量升级。
  2. ARM 1（剂量扩张阶段）：已知或怀疑CNS转移的受试者被排除在ARM 1中。
  3. ARM 2（剂量扩展阶段）：具有符合上述条件的中枢神经系统转移的受试者被允许参加ARM 2。
• 活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；将允许对HCV治疗或对先前HBV感染的免疫力进行病毒反应的受试者。受试者已知人类免疫缺陷病毒阳性（HIV）抗体结果或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病； CD4+ T细胞计数大于或等于350个单元/µL的受试者将被允许，在过去12个月内没有与AIDS相关疾病的受试者也是如此
• 在完成任何必需的抗生素和/或抗真菌治疗之前，无法招募患有活性感染的受试者
• 患有不受控制的间流疾病的受试者。
• 已知的QT延长风险。

• 接受治疗的受试者在研究进入之前无法停止使用药物，并且被认为是以下任何一项：

  1. 已知是强的细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）抑制剂，是强CYP3A诱导剂，或具有窄治疗指数（TIS）的敏感CYP3A底物（TIS）
  2. 已知具有敏感的P糖蛋白（P GP）或乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）底物的狭窄TI，并被口服给药，例如已知是酸性酸还原剂（ARA）的地高辛（例如H2-受体H2-受体拮抗剂）（H2）阻滞剂）和质子泵抑制剂（PPI）。用FHD-286以交错的剂量方式给药时，抗酸剂是可以接受的
• 接受全身类固醇治疗或任何其他全身免疫抑制药物的受试者。局部类固醇疗法（吸入或局部类固醇）是可以接受的。允许进行适当的类固醇替代以管理因先前全身性抗癌治疗而导致的内分泌毒性。有关CNS转移受试者类固醇治疗的例外，请参见排除标准3。
• 受试者已对BRG1/BRM抑制剂进行过任何事先治疗。