• 无进展生存[时间范围：2年]
  随机日期与首先记录的疾病进展或死亡日期之间的时间，以先到者为准。
• 客观响应率[时间范围：2年]
  ORR使用Recist v1.1确定，将ORR定义为未确认的CR或PR。
• 疾病控制率[时间范围：2年]
  它指的是CR，PR和SD最佳总体功效的患者百分比，并且可以在可以评估疗效的患者中维持超过4周。
• 响应持续时间[时间范围：2年]
  DOR定义为从CR或PR首次出现之日起（以第一个状态记录为准）到第一次记录进行性疾病或死亡的日期（以先到者为单位）为止。
• 劣化时间[时间范围：2年]
  将使用EORTC QLQ-C30测量劣化时间。
• 劣化时间[时间范围：2年]
  将使用EORTC QLQ-LC13测量劣化时间。
• 公差[时间范围：2年]
  根据CTCAE 5.0评估不良事件（AE）的发病率和严重性（AE）和严重的不良事件（SAE）

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心III研究。

符合条件的患者将以1：1的形式随机进入试验组或对照组，即ZKAB001 +卡泊肽 +依托泊苷或安慰剂 +卡伯蛋白 +依托泊苷，每3周都有一个治疗周期。有4个化疗周期。

分层因子包括性别（男性 /女性），PS评分（0/1）和脑转移（是 /否）。

该研究包括筛查期，治疗期（受试者接受了研究治疗，直到确认疾病进展或无法忍受的有毒反应，或达到2年的最大药物周期，或者受试者自愿要求研究终结）和随访期（包括安全随访和生存随访）。

• 生物学：ZKAB001
  患者将每21天输注IV次输注，接受ZKAB001 5mg/kg，
• 药物：安慰剂
  患者将每21天接受IV输注的安慰剂。
• 药物：卡铂
  在30-60分钟内IV输注完成安慰剂/ZKAB001后，应在安慰剂/ZKAB001完成后给予卡铂，以达到5 mg/ml/min的初始目标AUC。卡铂和依托泊苷将用于4个周期，然后进行安慰剂/ZKAB001维护治疗。
• 药物：依托泊苷

  依托泊苷（100 mg/m^2）应在服用卡铂后60分钟内静脉内给药。在每个周期的第2天和第3天，依托泊苷100 mg/m2）应在60分钟内静脉注射。

  卡铂和依托泊苷将用于4个周期，然后进行安慰剂/ZKAB001维护治疗。

• 实验：ZKAB001 ＋ carboplatin+依托泊苷

  诱导阶段将由四个ZKAB001加化学疗法的循环组成，每个周期的持续时间为21天。在每个周期的第1天，患者将按以下顺序收到药物输注：

  ZKAB001→卡铂→依托泊苷

  干预措施：

  • 生物学：ZKAB001
  • 药物：卡铂
  • 药物：依托泊苷
• 安慰剂比较器：安慰剂 +卡铂 +依托泊苷

  诱导阶段将由安慰剂加化疗的四个周期组成，每个周期的持续时间为21天。在每个周期的第1天，所有合格的患者将按以下顺序收到药物输注：

  安慰剂→卡铂→依托泊苷

  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：卡铂
  • 药物：依托泊苷

纳入标准：

1. 男女，≥18岁。
2. 小细胞肺癌通过组织学或细胞学证实。
3. 广泛的SCLC（定义为AJCC第8版IV（Tany，Nany，M1A/B/C）或T3-4，由于多个肺结核或肿瘤/结节大小，不能包含在可耐受的放射治疗计划中）。
4. 过去曾经没有接受过ES-SCLC的一线系统治疗。
5. 过去，进行了手术和辅助治疗，例如放疗和化学疗法，并且从上一次化疗，放疗或放疗或化学疗法到ES-SCLC的诊断至少有6个月的治疗间隔。
6. ECOG PS 0,1。
7. 估计的存活率≥8周。
8. CT或MRI扫描至少一个可测量的病变（根据RECIST v1.1）≤28天，在服用第一个研究药物之前28天。
9. 育龄年龄和育龄女性的男性伴侣必须在对药物的最后一项研究签署知情同意书后的6个月内，以及（HCG）人绒毛膜促性腺激素的（HCG）测试在育儿女性的血液 /尿液中在第一次使用该药物之前，年龄必须为负7天。
10. 在首次剂量之前，实验室测试值满足以下条件：（1）血液常规测试（在筛查前的14天内纠正而无需输血和造血因子药物）：白色血细胞计数（（WBC）≥3.0x10^9） ;绝对中性粒细胞计数（（ANC））≥1.5x10^9;血小板（PLT）≥100x10^9;血红蛋白含量（（HGB）≥90G）。 （2）肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5ULN，丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤2.5ULN； Alt和AST <5 ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5ULN;白蛋白（Alb）≥30g L; （3）肾功能：血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率（CCR）≥40mL/min（Cockcroft/Gault公式）。 （4）凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5ULN，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5ULN； （5）碱性磷酸酶（ALP）≤2.5ULN，骨转移受试者，Alp≤5ULN。
11. 可以在筛查期间至4周后4周内提供可以满足PD-L1表达检测需求的肿瘤组织样品。
12. 符号知情同意书，自愿，具有良好的遵守情况，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 进入该组之前，接受了任何T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）抑制剂PD-1抑制剂，PD-L1/2抑制剂，PD-1/2 T细胞；先前接受抗血管内皮生长因子（VEGF）或血管内皮生长因子受体（VEGFR）治疗。

2. 主动脑转移或脑膜转移。治疗后患有脑转移的患者需要满足以下疾病：无症状；治疗后4周没有进展的成像证据；在研究药物的第一个剂量之前的7天内完成治疗；并且无需在研究药物的第一次剂量之前接受全身性皮质类固醇（> 10mg/泼尼松或同等）。如果在筛查期间发现新的无症状脑转移，则需要放疗和/或手术。

   如果在治疗后满足所有其他标准，则在随机进行之前不需要额外的脑部扫描。

3. 骨骼疾病重点的大脑放疗和姑息放疗的完成时间不到研究药物的首次剂量不到7天。
4. Active, known or suspected autoimmune diseases, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granuloma, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。只能包括由于自身免疫性甲状腺炎，受控的I型糖尿病，或者在没有需要激素替代疗法的外部刺激的情况下预期的复发性甲状腺功能减退症病例。只有患有湿疹，牛皮癣，神经皮炎或白癜风（银屑病关节炎患者才需要排除）的患者，如果符合以下状况：皮疹所覆盖的面积必须少于身体表面积的10％，则可以纳入该组。 ;该疾病在基线水平上受到很好的控制，仅需要效率低下的类固醇，并且在过去12个月中没有急性加重的类固醇。
5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水需要重复排水（每月一次或更频繁）。允许选择使用留置导管的患者。
6. 皮质类固醇（> 10 mg/泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制剂在首次研究前的14天内使用。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；对于接受短期，全身免疫抑制疗法的患者，例如，可用于恶心，呕吐或过敏反应管理或预防性使用的糖皮质激素，可以在与赞助商协商后接受。允许使用盐皮质类固醇来治疗姿势性低血压，并使用低剂量的糖皮质激素补充剂来治疗肾上腺皮质不足。
7. 首次对药物管理前4周内接种疫苗或计划接种接种疫苗的患者。
8. 在药物管理前的4周内或计划在研究期间进行大规模手术。
9. 间质性肺炎（ILD）疾病，药物诱发的肺炎，肺炎肺炎需要类固醇治疗或具有临床症状的活性肺炎。
10. 活性肺结核或筛查患者在治疗前1年（无论是否接受治疗）在1年内具有活性肺结核感染史。
11. 不受控制的心血管疾病，例如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级或高于心力衰竭（2）不稳定的心绞痛（3）在6个月内临床上有明显的上性或心室心律失常，在6个月内进行心肌梗死或脑血管事故被治疗。
12. 不受控制的活性感染（例如需要静脉注射抗生素，抗真菌或抗病毒疗法）。
13. 活跃的乙型肝炎或C（除非HBV-DNA滴度<500IU/mL或拷贝数<1000copies/ml，否则可以包括抗病毒药物治疗后的HCV-RNA阴性），HIV阳性或已知的获得免疫缺陷综合症的史。
14. 对研究药物或赋形剂的已知过敏，并已知对任何单克隆抗体的严重过敏反应；卡铂或依托泊苷的过敏史。
15. 以前接受过同种异体骨髓移植或固体器官移植的患者。
16. 其他恶性肿瘤发生在首次剂量之前不到5年，除了原位治疗的宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，自由基切除后的局部前列腺癌和自由基乳房切除术后的导管癌。
17. 在签署ICF之前的4周内，已经接受了其他任何实验药物治疗或参加了另一项介入的临床研究。
18. 怀孕或哺乳的妇女。
19. 已知的精神疾病，酗酒，无法戒烟，吸毒或滥用药物的病例。
20. 调查人员判断的其他情况不适合包含在小组中

• 无进展生存[时间范围：2年]
  随机日期与首先记录的疾病进展或死亡日期之间的时间，以先到者为准。
• 客观响应率[时间范围：2年]
  ORR使用Recist v1.1确定，将ORR定义为未确认的CR或PR。
• 疾病控制率[时间范围：2年]
  它指的是CR，PR和SD最佳总体功效的患者百分比，并且可以在可以评估疗效的患者中维持超过4周。
• 响应持续时间[时间范围：2年]
  DOR定义为从CR或PR首次出现之日起（以第一个状态记录为准）到第一次记录进行性疾病或死亡的日期（以先到者为单位）为止。
• 劣化时间[时间范围：2年]
  将使用EORTC QLQ-C30测量劣化时间。
• 劣化时间[时间范围：2年]
  将使用EORTC QLQ-LC13测量劣化时间。
• 公差[时间范围：2年]
  根据CTCAE 5.0评估不良事件（AE）的发病率和严重性（AE）和严重的不良事件（SAE）

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心III研究。

符合条件的患者将以1：1的形式随机进入试验组或对照组，即ZKAB001 +卡泊肽 +依托泊苷或安慰剂 +卡伯蛋白 +依托泊苷，每3周都有一个治疗周期。有4个化疗周期。

分层因子包括性别（男性 /女性），PS评分（0/1）和脑转移（是 /否）。

该研究包括筛查期，治疗期（受试者接受了研究治疗，直到确认疾病进展或无法忍受的有毒反应，或达到2年的最大药物周期，或者受试者自愿要求研究终结）和随访期（包括安全随访和生存随访）。

• 生物学：ZKAB001
  患者将每21天输注IV次输注，接受ZKAB001 5mg/kg，
• 药物：安慰剂
  患者将每21天接受IV输注的安慰剂。
• 药物：卡铂
  在30-60分钟内IV输注完成安慰剂/ZKAB001后，应在安慰剂/ZKAB001完成后给予卡铂，以达到5 mg/ml/min的初始目标AUC。卡铂和依托泊苷将用于4个周期，然后进行安慰剂/ZKAB001维护治疗。
• 药物：依托泊苷

  依托泊苷（100 mg/m^2）应在服用卡铂后60分钟内静脉内给药。在每个周期的第2天和第3天，依托泊苷100 mg/m2）应在60分钟内静脉注射。

  卡铂和依托泊苷将用于4个周期，然后进行安慰剂/ZKAB001维护治疗。

• 实验：ZKAB001 ＋ carboplatin+依托泊苷

  诱导阶段将由四个ZKAB001加化学疗法的循环组成，每个周期的持续时间为21天。在每个周期的第1天，患者将按以下顺序收到药物输注：

  ZKAB001→卡铂→依托泊苷

  干预措施：

  • 生物学：ZKAB001
  • 药物：卡铂
  • 药物：依托泊苷
• 安慰剂比较器：安慰剂 +卡铂 +依托泊苷

  诱导阶段将由安慰剂加化疗的四个周期组成，每个周期的持续时间为21天。在每个周期的第1天，所有合格的患者将按以下顺序收到药物输注：

  安慰剂→卡铂→依托泊苷

  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：卡铂
  • 药物：依托泊苷

纳入标准：

1. 男女，≥18岁。
2. 小细胞肺癌通过组织学或细胞学证实。
3. 广泛的SCLC（定义为AJCC第8版IV（Tany，Nany，M1A/B/C）或T3-4，由于多个肺结核或肿瘤/结节大小，不能包含在可耐受的放射治疗计划中）。
4. 过去曾经没有接受过ES-SCLC的一线系统治疗。
5. 过去，进行了手术和辅助治疗，例如放疗和化学疗法，并且从上一次化疗，放疗或放疗或化学疗法到ES-SCLC的诊断至少有6个月的治疗间隔。
6. ECOG PS 0,1。
7. 估计的存活率≥8周。
8. CT或MRI扫描至少一个可测量的病变（根据RECIST v1.1）≤28天，在服用第一个研究药物之前28天。
9. 育龄年龄和育龄女性的男性伴侣必须在对药物的最后一项研究签署知情同意书后的6个月内，以及（HCG）人绒毛膜促性腺激素的（HCG）测试在育儿女性的血液 /尿液中在第一次使用该药物之前，年龄必须为负7天。
10. 在首次剂量之前，实验室测试值满足以下条件：（1）血液常规测试（在筛查前的14天内纠正而无需输血和造血因子药物）：白色血细胞计数（（WBC）≥3.0x10^9） ;绝对中性粒细胞计数（（ANC））≥1.5x10^9;血小板（PLT）≥100x10^9;血红蛋白含量（（HGB）≥90G）。 （2）肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5ULN，丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤2.5ULN； Alt和AST <5 ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5ULN;白蛋白（Alb）≥30g L; （3）肾功能：血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率（CCR）≥40mL/min（Cockcroft/Gault公式）。 （4）凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5ULN，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5ULN； （5）碱性磷酸酶（ALP）≤2.5ULN，骨转移受试者，Alp≤5ULN。
11. 可以在筛查期间至4周后4周内提供可以满足PD-L1表达检测需求的肿瘤组织样品。
12. 符号知情同意书，自愿，具有良好的遵守情况，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 进入该组之前，接受了任何T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）抑制剂PD-1抑制剂，PD-L1/2抑制剂，PD-1/2 T细胞；先前接受抗血管内皮生长因子（VEGF）或血管内皮生长因子受体（VEGFR）治疗。

2. 主动脑转移或脑膜转移。治疗后患有脑转移的患者需要满足以下疾病：无症状；治疗后4周没有进展的成像证据；在研究药物的第一个剂量之前的7天内完成治疗；并且无需在研究药物的第一次剂量之前接受全身性皮质类固醇（> 10mg/泼尼松或同等）。如果在筛查期间发现新的无症状脑转移，则需要放疗和/或手术。

   如果在治疗后满足所有其他标准，则在随机进行之前不需要额外的脑部扫描。

3. 骨骼疾病重点的大脑放疗和姑息放疗的完成时间不到研究药物的首次剂量不到7天。
4. Active, known or suspected autoimmune diseases, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granuloma, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎。只能包括由于自身免疫性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，受控的I型糖尿病，或者在没有需要激素替代疗法的外部刺激的情况下预期的复发性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病例。只有患有湿疹，牛皮癣，神经皮炎或白癜风（银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎患者才需要排除）的患者，如果符合以下状况：皮疹所覆盖的面积必须少于身体表面积的10％，则可以纳入该组。 ;该疾病在基线水平上受到很好的控制，仅需要效率低下的类固醇，并且在过去12个月中没有急性加重的类固醇。
5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水需要重复排水（每月一次或更频繁）。允许选择使用留置导管的患者。
6. 皮质类固醇（> 10 mg/泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制剂在首次研究前的14天内使用。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；对于接受短期，全身免疫抑制疗法的患者，例如，可用于恶心，呕吐或过敏反应管理或预防性使用的糖皮质激素，可以在与赞助商协商后接受。允许使用盐皮质类固醇来治疗姿势性低血压，并使用低剂量的糖皮质激素补充剂来治疗肾上腺皮质不足。
7. 首次对药物管理前4周内接种疫苗或计划接种接种疫苗的患者。
8. 在药物管理前的4周内或计划在研究期间进行大规模手术。
9. 间质性肺炎（ILD）疾病，药物诱发的肺炎，肺炎肺炎需要类固醇治疗或具有临床症状的活性肺炎。
10. 活性肺结核或筛查患者在治疗前1年（无论是否接受治疗）在1年内具有活性肺结核感染史。
11. 不受控制的心血管疾病，例如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2级或高于心力衰竭（2）不稳定的心绞痛（3）在6个月内临床上有明显的上性或心室心律失常，在6个月内进行心肌梗死或脑血管事故被治疗。
12. 不受控制的活性感染（例如需要静脉注射抗生素，抗真菌或抗病毒疗法）。
13. 活跃的乙型肝炎或C（除非HBV-DNA滴度<500IU/mL或拷贝数<1000copies/ml，否则可以包括抗病毒药物治疗后的HCV-RNA阴性），HIV阳性或已知的获得免疫缺陷综合症的史。
14. 对研究药物或赋形剂的已知过敏，并已知对任何单克隆抗体的严重过敏反应；卡铂或依托泊苷的过敏史。
15. 以前接受过同种异体骨髓移植或固体器官移植的患者。
16. 其他恶性肿瘤发生在首次剂量之前不到5年，除了原位治疗的宫颈癌，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，自由基切除后的局部前列腺癌和自由基乳房切除术后的导管癌。
17. 在签署ICF之前的4周内，已经接受了其他任何实验药物治疗或参加了另一项介入的临床研究。
18. 怀孕或哺乳的妇女。
19. 已知的精神疾病，酗酒，无法戒烟，吸毒或滥用药物的病例。
20. 调查人员判断的其他情况不适合包含在小组中