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吉西他滨,抗坏血酸包括青少年

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是查看高剂量的抗坏血酸(维生素C)与化学疗法药物吉西他滨结合使用,在具有局部晚期无法切除或转移性软组织和骨肉瘤的青少年中是安全有效的

病情或疾病 干预/治疗阶段
软组织肉瘤骨肉瘤不可切除的软组织肉瘤转移性骨肉瘤转移性软组织肉瘤不可切除的骨肉瘤药物:抗坏血酸药物:吉西他滨早期1

详细说明:
这项试验研究的扩张队列的主要目的是评估静脉注射抗坏血酸酯与吉西他滨结合使用的抗肿瘤活性的初步证据,并通过总体反应率评估,以告知随后的II期试验。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:吉西他滨加高剂量抗坏血酸的试点研究中,在本地晚期不可切除或转移性软组织和骨肉瘤(包括青少年)
估计研究开始日期 2021年11月1日
估计初级完成日期 2023年5月31日
估计 学习完成日期 2023年5月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:抗坏血酸与吉西他滨结合

该研究将从安全磨合开始。

患者个性化的药代动力学引导的剂量升级设计将用于抗坏血酸。吉西他滨是根据爱荷华大学医院和诊所采用的标准固定剂量输液实践来管理的。抗坏血酸是在吉西他滨之前注入的。周期为28天。患者将接受总共6个周期的治疗,并每2个周期评估疾病反应。

药物:抗坏血酸

患者个性化的药代动力学引导的剂量升级设计将用于抗坏血酸。门内剂量升级的目的是达到目标等离子体抗坏血酸剂水平20mm至30mm之间。下面列出了正在考虑的管理剂量水平。

剂量水平抗坏血酸

  • 2 60 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)
  • 1 50 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)0(起始剂量)40 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)

    • 1 30 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)
其他名称:维生素C

药物:吉西他滨
吉西他滨900 mg/m2以10 mg/m2/min的固定剂量速率在D1,D8和D15上给出每28天以上90分钟以上的时间
其他名称:Gemzar®

结果措施
主要结果指标
  1. CTCAE版本5.0定义的不良事件[时间框架:最后一次药理学抗坏血酸盐输注后4周将发生不良事件]
    出现由不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本5.0定义的不良事件。所有不良事件的数量和严重性将通过简单的描述性统计数据汇总。

  2. ORR由RECIST 1.1指南定义[时间范围:完成治疗后两年]
    根据RECIST 1.1指南


次要结果度量
  1. RECIST 1.1指南定义的PF [时间范围:完成治疗后两年]
    自由生存(PFS)定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间,RECIST 1.1指南

  2. OS定义为从研究治疗的第一天到因任何原因而死亡的时间[时间范围:完成治疗后两年]
    总体生存(OS)定义为从研究治疗的第一天到死亡的时间


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 13年至17岁(儿童)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • ≥13岁至17岁的男性或女性患者
  • ECOG性能状态≤2
  • 能够提供患者监护人的书面知情同意书并向患者提供知情同意;在参与研究之前获得并执行的任何相关程序
  • 耐受10克的抗坏血酸输注(筛查剂量)。
  • 从任何部位诊断出诊断局部晚期,不可切除或转移性软组织或骨骼肉瘤(GIST和KAPOSI除外)的任何患者。至少有1个先前的化学疗法方案,包括用于治疗肉瘤的辅助或新辅助治疗。有资格获得蒽环类的患者应接受先前的蒽环类含有方案。可以将拒绝或不符合蒽环类药物治疗的患者作为第一行治疗被视为该方案。脂肪肉瘤诊断的患者如果在eribulin之前接受了基于蒽环类药物的治疗,也应接受伊拉布林的患者。有粘液类脂肪肉瘤的诊断患者应接受trabectedin。血管肉瘤的患者应该接受紫杉醇或多西他赛的患者。患者必须具有可测量的疾病,该疾病在最大的维度中至少定义为1厘米≥1cm。
  • 转移性骨肉瘤的患者未能证明所有可用疗法,这些疗法表现出临床益处。可用的疗法包括但不限于甲氨蝶呤,阿替霉素和顺铂用于骨肉瘤和长春新碱,adrimycin和cytoxan,ifosfamide,ifosfamide,etoposide(vac/ie),用于ewing的肉瘤。
  • 仅当先前治疗中没有残留毒性时,才允许先前接触吉西他滨。毒性必须在研究前将其分级为0或1。
  • 患者必须在最新的治疗方案或首次出现局部晚期无法切除或转移性疾病的情况下进行疾病进展。

排除标准:

器官功能不足,定义为:

血液学:

  • 中性粒细胞计数</= 1,000/mm3
  • </= 100,000/mm3l的血小板计数
  • 血红蛋白<9 g/dL(输血以满足资格)

生物化学:

  • AST/SGOT和ALT/SGPT> 2.5 x正常(ULN)的上限或> 5.0 x ULN如果跨激酶升高是由于疾病的参与而引起的
  • 碱性磷酸酶>/= 5 x ULN
  • 血清胆红素> 1.5 x ULN
  • 血清肌酐> 1.5 x ULN或24小时肌酐清除<50 ml/min
  • G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏症
  • 基线MUGA或ECHO <比机构正常的下限。回声或MUGA仅对先前的阿霉素暴露患者进行。
  • 纽约心脏协会(NYHA)II级或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(请参阅附录E)
  • 第1天前6个月内6个月内的心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 第1天前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击的历史
  • 已知的中枢神经系统疾病,除了治疗的脑转移外:治疗的脑转移被定义为没有治疗后进展或出血的证据,也没有对地塞米松进行的持续要求,如临床检查和脑成像(MRI或CT)在筛查期间确定的。允许抗惊厥药(稳定剂量)。脑转移的治疗可能包括全脑放射疗法(WBRT),放射外科手术(RS;伽马刀,Linac或同等)或治疗医师认为适当的组合。通过神经外科切除或脑活检治疗的CNS转移患者将在第1天前3个月内进行
  • 积极接受胰岛素或需要在抗坏血酸输注时进行葡萄糖监测(除非IND赞助商,医疗监测器和PI授予例外)。
  • 明显的血管疾病(例如,主动脉瘤,需要手术修复或最近的周围动脉血栓形成),在第1天前6个月内
  • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
  • 妊娠(妊娠阳性测试)或泌乳。
  • 使用以下药物并且不能替代药物的患者:氟卡尼,美沙酮,苯丙胺,奎尼丁,华法林和氯丙酰胺。高剂量的抗坏血酸可能会影响尿液酸化,因此可能影响这些药物的清除率。
  • 其他并发严重和/或不受控制的医疗状况
  • 在开始研究药物之前接受化学疗法或任何研究药物<2周或未从这种疗法副作用中恢复的患者。
  • 在研究过程中,主要手术程序,开放活检或重大外伤性损伤或在研究过程中预期需要进行主要手术程序。
  • 同时使用任何抗癌治疗或放射治疗。允许对非靶向病变进行姑息放射治疗。
  • 不愿使用两种避孕方法的生育潜力(FOCBP)的女性,其中一种是研究期间的障碍方法
  • 性伴侣的男性患者在研究期间和治疗结束后3个月不使用双重避孕方法。这些方法之一必须是避孕套。
  • 除经过经过治疗的子宫颈的顺式或皮肤的基础或鳞状细胞癌外,还具有另一种主要恶性肿瘤病史的患者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)已知阳性的患者;不需要艾滋病毒的基线测试。高剂量抗坏血酸酸是一种已知的CYP450 3A4诱导剂,导致血清抗逆转录病毒药物水平较低。37
  • 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要史的患者
  • GIST肿瘤和Kaposi肉瘤的患者被排除在外
  • 在过去的6个月中,患有多种有症状的草酸盐石的患者或在筛查CT扫描时在肾脏或输尿管中可见的石头。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士William Terry 319-356-7048 william-terry@uiowa.edu

位置
位置表的布局表
爱荷华州美国
爱荷华大学医院与诊所
爱荷华州爱荷华州,美国,52242
联系人:威廉·特里(William Terry),医学博士319-356-7048 william-terry@uiowa.edu
赞助商和合作者
威廉·特里
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:威廉·特里(William Terry),医学博士爱荷华大学医院与诊所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月7日
最后更新发布日期2021年5月7日
估计研究开始日期ICMJE 2021年11月1日
估计初级完成日期2023年5月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月5日)
  • CTCAE版本5.0定义的不良事件[时间框架:最后一次药理学抗坏血酸盐输注后4周将发生不良事件]
    出现由不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本5.0定义的不良事件。所有不良事件的数量和严重性将通过简单的描述性统计数据汇总。
  • ORR由RECIST 1.1指南定义[时间范围:完成治疗后两年]
    根据RECIST 1.1指南
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月5日)
  • RECIST 1.1指南定义的PF [时间范围:完成治疗后两年]
    自由生存(PFS)定义为从研究治疗的第一天到由于任何原因引起的第一个记录的疾病进展或死亡的时间,RECIST 1.1指南
  • OS定义为从研究治疗的第一天到因任何原因而死亡的时间[时间范围:完成治疗后两年]
    总体生存(OS)定义为从研究治疗的第一天到死亡的时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE吉西他滨,抗坏血酸包括青少年
官方标题ICMJE吉西他滨加高剂量抗坏血酸的试点研究中,在本地晚期不可切除或转移性软组织和骨肉瘤(包括青少年)
简要摘要这项研究的目的是查看高剂量的抗坏血酸(维生素C)与化学疗法药物吉西他滨结合使用,在具有局部晚期无法切除或转移性软组织和骨肉瘤的青少年中是安全有效的
详细说明这项试验研究的扩张队列的主要目的是评估静脉注射抗坏血酸酯与吉西他滨结合使用的抗肿瘤活性的初步证据,并通过总体反应率评估,以告知随后的II期试验。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:抗坏血酸

    患者个性化的药代动力学引导的剂量升级设计将用于抗坏血酸。门内剂量升级的目的是达到目标等离子体抗坏血酸剂水平20mm至30mm之间。下面列出了正在考虑的管理剂量水平。

    剂量水平抗坏血酸

    • 2 60 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)
    • 1 50 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)0(起始剂量)40 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)

      • 1 30 g/m2 iv天(1,2,8,9,15,16)
    其他名称:维生素C
  • 药物:吉西他滨
    吉西他滨900 mg/m2以10 mg/m2/min的固定剂量速率在D1,D8和D15上给出每28天以上90分钟以上的时间
    其他名称:Gemzar®
研究臂ICMJE实验:抗坏血酸与吉西他滨结合

该研究将从安全磨合开始。

患者个性化的药代动力学引导的剂量升级设计将用于抗坏血酸。吉西他滨是根据爱荷华大学医院和诊所采用的标准固定剂量输液实践来管理的。抗坏血酸是在吉西他滨之前注入的。周期为28天。患者将接受总共6个周期的治疗,并每2个周期评估疾病反应。

干预措施:
  • 药物:抗坏血酸
  • 药物:吉西他滨
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月5日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月31日
估计初级完成日期2023年5月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • ≥13岁至17岁的男性或女性患者
  • ECOG性能状态≤2
  • 能够提供患者监护人的书面知情同意书并向患者提供知情同意;在参与研究之前获得并执行的任何相关程序
  • 耐受10克的抗坏血酸输注(筛查剂量)。
  • 从任何部位诊断出诊断局部晚期,不可切除或转移性软组织或骨骼肉瘤(GIST和KAPOSI除外)的任何患者。至少有1个先前的化学疗法方案,包括用于治疗肉瘤的辅助或新辅助治疗。有资格获得蒽环类的患者应接受先前的蒽环类含有方案。可以将拒绝或不符合蒽环类药物治疗的患者作为第一行治疗被视为该方案。脂肪肉瘤诊断的患者如果在eribulin之前接受了基于蒽环类药物的治疗,也应接受伊拉布林的患者。有粘液类脂肪肉瘤的诊断患者应接受trabectedin。血管肉瘤的患者应该接受紫杉醇或多西他赛的患者。患者必须具有可测量的疾病,该疾病在最大的维度中至少定义为1厘米≥1cm。
  • 转移性骨肉瘤的患者未能证明所有可用疗法,这些疗法表现出临床益处。可用的疗法包括但不限于甲氨蝶呤,阿替霉素和顺铂用于骨肉瘤和长春新碱,adrimycin和cytoxan,ifosfamide,ifosfamide,etoposide(vac/ie),用于ewing的肉瘤。
  • 仅当先前治疗中没有残留毒性时,才允许先前接触吉西他滨。毒性必须在研究前将其分级为0或1。
  • 患者必须在最新的治疗方案或首次出现局部晚期无法切除或转移性疾病的情况下进行疾病进展。

排除标准:

器官功能不足,定义为:

血液学:

  • 中性粒细胞计数</= 1,000/mm3
  • </= 100,000/mm3l的血小板计数
  • 血红蛋白<9 g/dL(输血以满足资格)

生物化学:

  • AST/SGOT和ALT/SGPT> 2.5 x正常(ULN)的上限或> 5.0 x ULN如果跨激酶升高是由于疾病的参与而引起的
  • 碱性磷酸酶>/= 5 x ULN
  • 血清胆红素> 1.5 x ULN
  • 血清肌酐> 1.5 x ULN或24小时肌酐清除<50 ml/min
  • G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏症
  • 基线MUGA或ECHO <比机构正常的下限。回声或MUGA仅对先前的阿霉素暴露患者进行。
  • 纽约心脏协会(NYHA)II级或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(请参阅附录E)
  • 第1天前6个月内6个月内的心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 第1天前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击的历史
  • 已知的中枢神经系统疾病,除了治疗的脑转移外:治疗的脑转移被定义为没有治疗后进展或出血的证据,也没有对地塞米松进行的持续要求,如临床检查和脑成像(MRI或CT)在筛查期间确定的。允许抗惊厥药(稳定剂量)。脑转移的治疗可能包括全脑放射疗法(WBRT),放射外科手术(RS;伽马刀,Linac或同等)或治疗医师认为适当的组合。通过神经外科切除或脑活检治疗的CNS转移患者将在第1天前3个月内进行
  • 积极接受胰岛素或需要在抗坏血酸输注时进行葡萄糖监测(除非IND赞助商,医疗监测器和PI授予例外)。
  • 明显的血管疾病(例如,主动脉瘤,需要手术修复或最近的周围动脉血栓形成),在第1天前6个月内
  • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
  • 妊娠(妊娠阳性测试)或泌乳。
  • 使用以下药物并且不能替代药物的患者:氟卡尼,美沙酮,苯丙胺,奎尼丁,华法林和氯丙酰胺。高剂量的抗坏血酸可能会影响尿液酸化,因此可能影响这些药物的清除率。
  • 其他并发严重和/或不受控制的医疗状况
  • 在开始研究药物之前接受化学疗法或任何研究药物<2周或未从这种疗法副作用中恢复的患者。
  • 在研究过程中,主要手术程序,开放活检或重大外伤性损伤或在研究过程中预期需要进行主要手术程序。
  • 同时使用任何抗癌治疗或放射治疗。允许对非靶向病变进行姑息放射治疗。
  • 不愿使用两种避孕方法的生育潜力(FOCBP)的女性,其中一种是研究期间的障碍方法
  • 性伴侣的男性患者在研究期间和治疗结束后3个月不使用双重避孕方法。这些方法之一必须是避孕套。
  • 除经过经过治疗的子宫颈的顺式或皮肤的基础或鳞状细胞癌外,还具有另一种主要恶性肿瘤病史的患者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)已知阳性的患者;不需要艾滋病毒的基线测试。高剂量抗坏血酸酸是一种已知的CYP450 3A4诱导剂,导致血清抗逆转录病毒药物水平较低。37
  • 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要史的患者
  • GIST肿瘤和Kaposi肉瘤的患者被排除在外
  • 在过去的6个月中,患有多种有症状的草酸盐石的患者或在筛查CT扫描时在肾脏或输尿管中可见的石头。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 13年至17岁(儿童)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士William Terry 319-356-7048 william-terry@uiowa.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04877587
其他研究ID编号ICMJE 202009351
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方爱荷华大学威廉·特里
研究赞助商ICMJE威廉·特里
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:威廉·特里(William Terry),医学博士爱荷华大学医院与诊所
PRS帐户爱荷华大学
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院