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出境医 / 临床实验 / ATG-010（selinexor）与RRMM中的化学疗法结合

ATG-010（selinexor）与RRMM中的化学疗法结合

研究描述
简要摘要：
这是一支单臂，包括两个实验臂，Selinexor（ATG-010），结合化学疗法以治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。评估ATG-010与RRMM的化学疗法的疗效和安全性至少在RRMM患者中接受先前的治疗线

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：selinexor（80mg/d）药物：selinexor（100mg/d）药物：pegypated脂质体阿霉素药物：地塞米松药物：环磷酰胺阶段2

详细说明：
这是一项单臂和开放标签的II期研究，对复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者，至少接受过一项先前的治疗疗法。这项研究包括两个实验组。在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010 80mg/d QW，Pegypated脂质体阿霉素25mg/m2，D1and dexamethasone 40mg/d QW）。 ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。两臂均为每个周期4周，总共包括12个周期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： Selinexor与化学疗法结合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月22日
估计初级完成日期 ： 2024年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2024年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I：selinexor +pegypated脂质体阿霉素 +地塞米松
在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010（Selinexor）80mg/d QW，pegypated脂质体竭辛25mg/m2，D1and Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
药物：selinexor（80mg/d）

Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

ARM I：80mg/d QW;

其他名称：ATG-010

药物：叶状脂质体阿霉素
25 mg/m^2在第1天静脉注射，QW
其他名称：PLD

药物：地塞米松
地塞米松40mg/d QW
其他名称：dex

实验：ARM II：Selinexor+环磷酰胺+地塞米松
ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
药物：selinexor（100mg/d）

Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

ARM II：100mg/d QW;

其他名称：ATG-010

药物：地塞米松
地塞米松40mg/d QW
其他名称：dex

药物：环磷酰胺
环磷酰胺：300mg/m2，D1 QW，
其他名称：CTX

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体应答率（ORR）[时间范围：从研究治疗的初次剂量开始到PD评估的日期。
    每个手臂中的ORR：部分响应（PR） +很好的部分响应（VGPR） +完整响应（CR）


次要结果度量 ：
  1. 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病

  2. 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准

  4. 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。

  5. 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）

  6. 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））

  7. 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 已知和书面知情同意书（ICF）自愿。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了一线治疗（诱导，自体移植和维持与一线治疗），并且至少在诱导方面得到了部分缓解。
  4. 在接受一线方案后或之后，受试者必须记录记录的进展疾病（PD），该疾病是根据IMWG标准确定的。
  5. 与先前疗法相关的任何临床意义的非血液学毒性（除脱发，外周神经病外，否则在排除标准的第13条中都规定）必须在第一次剂量的研究药物之前解决了≤Grade2。
  6. 左心室射血分数（LVEF）≥50％通过超声心动图或MUGA扫描在第一次给药之前的42天内
  7. 足够的肝功能：正常（ULN）的总胆红素<2×上极限（对于吉尔伯特综合征患者，需要胆红素的总胆红素为<3×uln），AST <2.5×uln和alt <2.5×uln。
  8. 足够的肾功能：估计的肌酐清除率≥20mL/min（使用Cockroft-Gault的公式计算）。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  10. 可测量的毫米至少由以下一项定义：

    1. 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
    2. 24小时尿液M蛋白排泄≥0.2g（200 mg）
    3. 血清FLC≥100mg/L，异常FLC比
  11. 预期生存超过6个月。

  12. 足够的造血功能（在筛查测试前2周内没有血小板输血）：

    1. 血红蛋白水平≥60g/L
    2. ANC≥1,000/mm3（1.0×109/L）
    3. 血小板计数≥75,000/mm3（75×109/L）

  13. 生育潜力的女性患者必须符合两个标准：

    1. 必须同意使用有效的避孕方法自ICF签名以来，在整个研究中以及最后一次研究治疗后的3个月内。
    2. 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。注意：一名妇女被认为是初潮后的生育潜力，直到绝经后（定义为至少12个月内没有月经期）或永久性无菌（经过了子宫切除术，双侧分式切除术或双边卵巢切除术）。服用口服避孕药或使用宫内装置的女性被认为是生育潜力。
  14. 男性患者（包括接受输精管切除术的患者）必须使用避孕套，如果在整个研究过程中具有性活跃的具有育儿潜力的女性，以及最后一次研究治疗后的3个月。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会注册：

  1. 无症状（闷烧）毫米。
  2. 血浆细胞白血病。
  3. 有活性淀粉样变性。
  4. 以前难治性或不耐受药物。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 在第一项研究之前的4周内进行了重大手术。

  7. 患有活跃，不稳定心血管疾病的患者适合以下任何一项：

    1. 有症状的缺血，或
    2. 不受控制的临床上显着性传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速患者被排除；患有一级心室（AV）（AV）或无症状的左前或左前comprior compicular Block/right Bundle Blobl Block（LAFB/RBB）的患者，允许
    3. 纽约心脏协会（NYHA）≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），或
    4. 急性心肌梗塞（AMI）在第一次剂量研究药物之前的3个月内。
  8. 在研究药物的第一个剂量之前的1周内，不受控制的主动感染。
  9. 已知的HIV阳性。

  10. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或已知HCV RNA或HBSAG阳性。

    （注意：HBSAG阴性但HBC AB阳性的患者需要进一步的HBV-DNA测试，如果HBV-DNA≥103，则如果HBV-DNA <103需要抗病毒药物）。

  11. 先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌，原位膀胱癌，原位子宫内膜癌，宫颈癌，原位/异型性增生，前列腺癌事件事件事故在第一次剂量的研究药物之前的5年内，发现（T1A或T1B）或原位乳腺癌。
  12. 主动GI功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的GI功能障碍。
  13. ≥3年级的周围神经病和≥2级疼痛神经病，在第一次剂量研究药物之前的3周内。
  14. 研究人员认为，严重，活跃的精神病或医疗状况可能会干扰研究治疗。
  15. 在研究药物的第一个剂量之前，参加了3周或5个半衰期（T1/2）的研究性抗癌临床研究。
  16. 在研究药物或以前的同种异体干细胞移植（无时间限制）之前的12周内接受ASCT。
  17. 在首次研究之前的4周内，用批准或试验抗癌药物进行治疗。
  18. 事先接触正弦化合物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Chunyan Sun博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Li，MSC 18205191049 cpu_473lhw@126.com

位置
位置表的布局表
中国，湖北
联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
武汉，中国湖北，430022
联系人：医学博士Chunyan Sun，博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Sun，MSC 18205191049 CPU_473LHW@126.com
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士
首席研究员：Yu Hu，医学博士，博士
子注视器：Junying Li，医学博士，博士学位
赞助商和合作者
医学博士Chunyan Sun
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月7日
最后更新发布日期2021年5月14日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月22日
估计初级完成日期2024年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）		总体应答率（ORR）[时间范围：从研究治疗的初次剂量开始到PD评估的日期。
每个手臂中的ORR：部分响应（PR） +很好的部分响应（VGPR） +完整响应（CR）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月11日）
  • 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病
  • 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））
  • 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病
  • 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））
  • 安全性和耐受性[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ATG-010（selinexor）与RRMM中的化学疗法结合
官方标题ICMJE Selinexor与化学疗法结合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者
简要摘要这是一支单臂，包括两个实验臂，Selinexor（ATG-010），结合化学疗法以治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。评估ATG-010与RRMM的化学疗法的疗效和安全性至少在RRMM患者中接受先前的治疗线
详细说明这是一项单臂和开放标签的II期研究，对复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者，至少接受过一项先前的治疗疗法。这项研究包括两个实验组。在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010 80mg/d QW，Pegypated脂质体阿霉素25mg/m2，D1and dexamethasone 40mg/d QW）。 ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。两臂均为每个周期4周，总共包括12个周期。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE
  • 药物：selinexor（80mg/d）

    Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

    ARM I：80mg/d QW;

    其他名称：ATG-010
  • 药物：selinexor（100mg/d）

    Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

    ARM II：100mg/d QW;

    其他名称：ATG-010
  • 药物：叶状脂质体阿霉素
    25 mg/m^2在第1天静脉注射，QW
    其他名称：PLD
  • 药物：地塞米松
    地塞米松40mg/d QW
    其他名称：dex
  • 药物：环磷酰胺
    环磷酰胺：300mg/m2，D1 QW，
    其他名称：CTX
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM I：selinexor +pegypated脂质体阿霉素 +地塞米松
    在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010（Selinexor）80mg/d QW，pegypated脂质体竭辛25mg/m2，D1and Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
    干预措施：
    • 药物：selinexor（80mg/d）
    • 药物：叶状脂质体阿霉素
    • 药物：地塞米松
  • 实验：ARM II：Selinexor+环磷酰胺+地塞米松
    ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
    干预措施：
    • 药物：selinexor（100mg/d）
    • 药物：地塞米松
    • 药物：环磷酰胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月5日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月30日
估计初级完成日期2024年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 已知和书面知情同意书（ICF）自愿。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了一线治疗（诱导，自体移植和维持与一线治疗），并且至少在诱导方面得到了部分缓解。
  4. 在接受一线方案后或之后，受试者必须记录记录的进展疾病（PD），该疾病是根据IMWG标准确定的。
  5. 与先前疗法相关的任何临床意义的非血液学毒性（除脱发，外周神经病外，否则在排除标准的第13条中都规定）必须在第一次剂量的研究药物之前解决了≤Grade2。
  6. 左心室射血分数（LVEF）≥50％通过超声心动图或MUGA扫描在第一次给药之前的42天内
  7. 足够的肝功能：正常（ULN）的总胆红素<2×上极限（对于吉尔伯特综合征患者，需要胆红素的总胆红素为<3×uln），AST <2.5×uln和alt <2.5×uln。
  8. 足够的肾功能：估计的肌酐清除率≥20mL/min（使用Cockroft-Gault的公式计算）。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  10. 可测量的毫米至少由以下一项定义：

    1. 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
    2. 24小时尿液M蛋白排泄≥0.2g（200 mg）
    3. 血清FLC≥100mg/L，异常FLC比
  11. 预期生存超过6个月。

  12. 足够的造血功能（在筛查测试前2周内没有血小板输血）：

    1. 血红蛋白水平≥60g/L
    2. ANC≥1,000/mm3（1.0×109/L）
    3. 血小板计数≥75,000/mm3（75×109/L）

  13. 生育潜力的女性患者必须符合两个标准：

    1. 必须同意使用有效的避孕方法自ICF签名以来，在整个研究中以及最后一次研究治疗后的3个月内。
    2. 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。注意：一名妇女被认为是初潮后的生育潜力，直到绝经后（定义为至少12个月内没有月经期）或永久性无菌（经过了子宫切除术，双侧分式切除术或双边卵巢切除术）。服用口服避孕药或使用宫内装置的女性被认为是生育潜力。
  14. 男性患者（包括接受输精管切除术的患者）必须使用避孕套，如果在整个研究过程中具有性活跃的具有育儿潜力的女性，以及最后一次研究治疗后的3个月。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会注册：

  1. 无症状（闷烧）毫米。
  2. 血浆细胞白血病。
  3. 有活性淀粉样变性。
  4. 以前难治性或不耐受药物。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 在第一项研究之前的4周内进行了重大手术。

  7. 患有活跃，不稳定心血管疾病的患者适合以下任何一项：

    1. 有症状的缺血，或
    2. 不受控制的临床上显着性传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速患者被排除；患有一级心室（AV）（AV）或无症状的左前或左前comprior compicular Block/right Bundle Blobl Block（LAFB/RBB）的患者，允许
    3. 纽约心脏协会（NYHA）≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），或
    4. 急性心肌梗塞（AMI）在第一次剂量研究药物之前的3个月内。
  8. 在研究药物的第一个剂量之前的1周内，不受控制的主动感染。
  9. 已知的HIV阳性。

  10. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或已知HCV RNA或HBSAG阳性。

    （注意：HBSAG阴性但HBC AB阳性的患者需要进一步的HBV-DNA测试，如果HBV-DNA≥103，则如果HBV-DNA <103需要抗病毒药物）。

  11. 先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌，原位膀胱癌，原位子宫内膜癌，宫颈癌，原位/异型性增生，前列腺癌事件事件事故在第一次剂量的研究药物之前的5年内，发现（T1A或T1B）或原位乳腺癌。
  12. 主动GI功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的GI功能障碍。
  13. ≥3年级的周围神经病和≥2级疼痛神经病，在第一次剂量研究药物之前的3周内。
  14. 研究人员认为，严重，活跃的精神病或医疗状况可能会干扰研究治疗。
  15. 在研究药物的第一个剂量之前，参加了3周或5个半衰期（T1/2）的研究性抗癌临床研究。
  16. 在研究药物或以前的同种异体干细胞移植（无时间限制）之前的12周内接受ASCT。
  17. 在首次研究之前的4周内，用批准或试验抗癌药物进行治疗。
  18. 事先接触正弦化合物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Chunyan Sun博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Li，MSC 18205191049 cpu_473lhw@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04877275
其他研究ID编号ICMJE ATG-010-IIT-MM-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：所有IPD结果均用于出版，可以与其他调查员和赞助商共享
支持材料：研究方案
大体时间：研究方案可以从出版12个月开始共享
访问标准：在发布后，不得与非参与者共享研究方案，并且必须由首席研究员和赞助商授权
责任方中国武汉联合医院医学博士Chunyan Sun
研究赞助商ICMJE医学博士Chunyan Sun
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
PRS帐户中国武汉联合医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一支单臂，包括两个实验臂，Selinexor（ATG-010），结合化学疗法以治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。评估ATG-010与RRMM的化学疗法的疗效和安全性至少在RRMM患者中接受先前的治疗线

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤药物：selinexor（80mg/d）药物：selinexor（100mg/d）药物：pegypated脂质体阿霉素药物：地塞米松药物：环磷酰胺阶段2

详细说明：
这是一项单臂和开放标签的II期研究，对复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者，至少接受过一项先前的治疗疗法。这项研究包括两个实验组。在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010 80mg/d QW，Pegypated脂质体阿霉素25mg/m2，D1and dexamethasone 40mg/d QW）。 ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。两臂均为每个周期4周，总共包括12个周期。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： Selinexor与化学疗法结合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月22日
估计初级完成日期 ： 2024年12月30日
估计 学习完成日期 ： 2024年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I：selinexor +pegypated脂质体阿霉素 +地塞米松
在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010（Selinexor）80mg/d QW，pegypated脂质体竭辛25mg/m2，D1and Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
药物：selinexor（80mg/d）

Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

ARM I：80mg/d QW;

其他名称：ATG-010

药物：叶状脂质体阿霉素
25 mg/m^2在第1天静脉注射，QW
其他名称：PLD

药物：地塞米松
地塞米松40mg/d QW
其他名称：dex

实验：ARM II：Selinexor+环磷酰胺+地塞米松
ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。每个周期4周，总共包括12个周期。
药物：selinexor（100mg/d）

Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

ARM II：100mg/d QW;

其他名称：ATG-010

药物：地塞米松
地塞米松40mg/d QW
其他名称：dex

药物：环磷酰胺
环磷酰胺：300mg/m2，D1 QW，
其他名称：CTX

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体应答率（ORR）[时间范围：从研究治疗的初次剂量开始到PD评估的日期。
    每个手臂中的ORR：部分响应（PR） +很好的部分响应（VGPR） +完整响应（CR）


次要结果度量 ：
  1. 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病

  2. 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值

  3. 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准

  4. 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。

  5. 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）

  6. 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））

  7. 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 已知和书面知情同意书（ICF）自愿。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了一线治疗（诱导，自体移植和维持与一线治疗），并且至少在诱导方面得到了部分缓解。
  4. 在接受一线方案后或之后，受试者必须记录记录的进展疾病（PD），该疾病是根据IMWG标准确定的。
  5. 与先前疗法相关的任何临床意义的非血液学毒性（除脱发，外周神经病外，否则在排除标准的第13条中都规定）必须在第一次剂量的研究药物之前解决了≤Grade2。
  6. 左心室射血分数（LVEF）≥50％通过超声心动图或MUGA扫描在第一次给药之前的42天内
  7. 足够的肝功能：正常（ULN）的总胆红素<2×上极限（对于吉尔伯特综合征患者，需要胆红素的总胆红素为<3×uln），AST <2.5×uln和alt <2.5×uln。
  8. 足够的肾功能：估计的肌酐清除率≥20mL/min（使用Cockroft-Gault的公式计算）。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  10. 可测量的毫米至少由以下一项定义：

    1. 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
    2. 24小时尿液M蛋白排泄≥0.2g（200 mg）
    3. 血清FLC≥100mg/L，异常FLC比
  11. 预期生存超过6个月。

  12. 足够的造血功能（在筛查测试前2周内没有血小板输血）：

    1. 血红蛋白水平≥60g/L
    2. ANC≥1,000/mm3（1.0×109/L）
    3. 血小板计数≥75,000/mm3（75×109/L）

  13. 生育潜力的女性患者必须符合两个标准：

    1. 必须同意使用有效的避孕方法自ICF签名以来，在整个研究中以及最后一次研究治疗后的3个月内。
    2. 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。注意：一名妇女被认为是初潮后的生育潜力，直到绝经后（定义为至少12个月内没有月经期）或永久性无菌（经过了子宫切除术，双侧分式切除术或双边卵巢切除术）。服用口服避孕药或使用宫内装置的女性被认为是生育潜力。
  14. 男性患者（包括接受输精管切除术的患者）必须使用避孕套，如果在整个研究过程中具有性活跃的具有育儿潜力的女性，以及最后一次研究治疗后的3个月。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会注册：

  1. 无症状（闷烧）毫米。
  2. 血浆细胞白血病。
  3. 有活性淀粉样变性。
  4. 以前难治性或不耐受药物。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 在第一项研究之前的4周内进行了重大手术。

  7. 患有活跃，不稳定心血管疾病的患者适合以下任何一项：

    1. 有症状的缺血，或
    2. 不受控制的临床上显着性传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速' target='_blank'>心动过速患者被排除；患有一级心室（AV）（AV）或无症状的左前或左前comprior compicular Block/right Bundle Blobl Block（LAFB/RBB）的患者，允许
    3. 纽约心脏协会（NYHA）≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），或
    4. 急性心肌梗塞（AMI）在第一次剂量研究药物之前的3个月内。
  8. 在研究药物的第一个剂量之前的1周内，不受控制的主动感染。
  9. 已知的HIV阳性。

  10. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或已知HCV RNA或HBSAG阳性。

    （注意：HBSAG阴性但HBC AB阳性的患者需要进一步的HBV-DNA测试，如果HBV-DNA≥103，则如果HBV-DNA <103需要抗病毒药物）。

  11. 先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌，原位膀胱癌，原位子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，宫颈癌，原位/异型性增生，前列腺癌事件事件事故在第一次剂量的研究药物之前的5年内，发现（T1A或T1B）或原位乳腺癌。
  12. 主动GI功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的GI功能障碍。
  13. ≥3年级的周围神经病和≥2级疼痛神经病，在第一次剂量研究药物之前的3周内。
  14. 研究人员认为，严重，活跃的精神病或医疗状况可能会干扰研究治疗。
  15. 在研究药物的第一个剂量之前，参加了3周或5个半衰期（T1/2）的研究性抗癌临床研究。
  16. 在研究药物或以前的同种异体干细胞移植（无时间限制）之前的12周内接受ASCT。
  17. 在首次研究之前的4周内，用批准或试验抗癌药物进行治疗。
  18. 事先接触正弦化合物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Chunyan Sun博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Li，MSC 18205191049 cpu_473lhw@126.com

位置
位置表的布局表
中国，湖北
联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
武汉，中国湖北，430022
联系人：医学博士Chunyan Sun，博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Sun，MSC 18205191049 CPU_473LHW@126.com
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士
首席研究员：Yu Hu，医学博士，博士
子注视器：Junying Li，医学博士，博士学位
赞助商和合作者
医学博士Chunyan Sun
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月7日
最后更新发布日期2021年5月14日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月22日
估计初级完成日期2024年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月5日）		总体应答率（ORR）[时间范围：从研究治疗的初次剂量开始到PD评估的日期。
每个手臂中的ORR：部分响应（PR） +很好的部分响应（VGPR） +完整响应（CR）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月11日）
  • 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病
  • 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））
  • 有不良事件的参与者人数[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年5月5日）
  • 最小残留疾病（MRD）[时间范围：12个月]
    评估CR和SCR患者的最小残留疾病
  • 总生存（OS）[时间范围：12个月]
    Kaplan-Meier的估计值
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月]
    从学习开始到PD或死亡（无论原因如何），以先到者为准
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：12个月]
    从第一次观察至少PR到疾病进展的时间，或者由于疾病进展而导致的持续时间，以先到者为准。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    临床福利率（CBR = ORR+次要反应[MR]）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：12个月]
    疾病控制率（DCR = CBR+稳定疾病[SD；至少12周））
  • 安全性和耐受性[时间范围：从研究药物管理的第一剂量到治疗终结（长达12个月）]
    患有治疗伴随不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数（TESAE）
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ATG-010（selinexor）与RRMM中的化学疗法结合
官方标题ICMJE Selinexor与化学疗法结合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者
简要摘要这是一支单臂，包括两个实验臂，Selinexor（ATG-010），结合化学疗法以治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。评估ATG-010与RRMM的化学疗法的疗效和安全性至少在RRMM患者中接受先前的治疗线
详细说明这是一项单臂和开放标签的II期研究，对复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者，至少接受过一项先前的治疗疗法。这项研究包括两个实验组。在大约25名受试者中，给予了XDD方案（ATG-010 80mg/d QW，Pegypated脂质体阿霉素25mg/m2，D1and dexamethasone 40mg/d QW）。 ARM II给出了XCD方案（ATG-010 100mg/d QW，环磷酰胺300mg/m2，D1和Dexamethasone 40mg/d QW）。两臂均为每个周期4周，总共包括12个周期。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE
  • 药物：selinexor（80mg/d）

    Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

    ARM I：80mg/d QW;

    其他名称：ATG-010
  • 药物：selinexor（100mg/d）

    Selinexor（ATG-010）是第一类口服选择性导出蛋白1（XPO1）抑制剂（1,2）。selinexor函数通过与核出口蛋白XPO1结合并抑制核能XPO1（也称为CRM1），导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制作用，以及抑制癌蛋白mRNA的翻译。

    ARM II：100mg/d QW;

    其他名称：ATG-010
  • 药物：叶状脂质体阿霉素
    25 mg/m^2在第1天静脉注射，QW
    其他名称：PLD
  • 药物：地塞米松
    地塞米松40mg/d QW
    其他名称：dex
  • 药物：环磷酰胺
    环磷酰胺：300mg/m2，D1 QW，
    其他名称：CTX
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月5日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月30日
估计初级完成日期2024年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 已知和书面知情同意书（ICF）自愿。
  2. 年龄≥18岁，≤75岁。
  3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了一线治疗（诱导，自体移植和维持与一线治疗），并且至少在诱导方面得到了部分缓解。
  4. 在接受一线方案后或之后，受试者必须记录记录的进展疾病（PD），该疾病是根据IMWG标准确定的。
  5. 与先前疗法相关的任何临床意义的非血液学毒性（除脱发，外周神经病外，否则在排除标准的第13条中都规定）必须在第一次剂量的研究药物之前解决了≤Grade2。
  6. 左心室射血分数（LVEF）≥50％通过超声心动图或MUGA扫描在第一次给药之前的42天内
  7. 足够的肝功能：正常（ULN）的总胆红素<2×上极限（对于吉尔伯特综合征患者，需要胆红素的总胆红素为<3×uln），AST <2.5×uln和alt <2.5×uln。
  8. 足够的肾功能：估计的肌酐清除率≥20mL/min（使用Cockroft-Gault的公式计算）。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

  10. 可测量的毫米至少由以下一项定义：

    1. 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
    2. 24小时尿液M蛋白排泄≥0.2g（200 mg）
    3. 血清FLC≥100mg/L，异常FLC比
  11. 预期生存超过6个月。

  12. 足够的造血功能（在筛查测试前2周内没有血小板输血）：

    1. 血红蛋白水平≥60g/L
    2. ANC≥1,000/mm3（1.0×109/L）
    3. 血小板计数≥75,000/mm3（75×109/L）

  13. 生育潜力的女性患者必须符合两个标准：

    1. 必须同意使用有效的避孕方法自ICF签名以来，在整个研究中以及最后一次研究治疗后的3个月内。
    2. 筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。注意：一名妇女被认为是初潮后的生育潜力，直到绝经后（定义为至少12个月内没有月经期）或永久性无菌（经过了子宫切除术，双侧分式切除术或双边卵巢切除术）。服用口服避孕药或使用宫内装置的女性被认为是生育潜力。
  14. 男性患者（包括接受输精管切除术的患者）必须使用避孕套，如果在整个研究过程中具有性活跃的具有育儿潜力的女性，以及最后一次研究治疗后的3个月。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不会注册：

  1. 无症状（闷烧）毫米。
  2. 血浆细胞白血病。
  3. 有活性淀粉样变性。
  4. 以前难治性或不耐受药物。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 在第一项研究之前的4周内进行了重大手术。

  7. 患有活跃，不稳定心血管疾病的患者适合以下任何一项：

    1. 有症状的缺血，或
    2. 不受控制的临床上显着性传导异常（例如，抗心律失常的心室心动过速' target='_blank'>心动过速患者被排除；患有一级心室（AV）（AV）或无症状的左前或左前comprior compicular Block/right Bundle Blobl Block（LAFB/RBB）的患者，允许
    3. 纽约心脏协会（NYHA）≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），或
    4. 急性心肌梗塞（AMI）在第一次剂量研究药物之前的3个月内。
  8. 在研究药物的第一个剂量之前的1周内，不受控制的主动感染。
  9. 已知的HIV阳性。

  10. 已知的活性肝炎A，B或C感染；或已知HCV RNA或HBSAG阳性。

    （注意：HBSAG阴性但HBC AB阳性的患者需要进一步的HBV-DNA测试，如果HBV-DNA≥103，则如果HBV-DNA <103需要抗病毒药物）。

  11. 先前需要治疗或已显示复发的恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌，原位膀胱癌，原位子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，宫颈癌，原位/异型性增生，前列腺癌事件事件事故在第一次剂量的研究药物之前的5年内，发现（T1A或T1B）或原位乳腺癌。
  12. 主动GI功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰吸收研究治疗的GI功能障碍。
  13. ≥3年级的周围神经病和≥2级疼痛神经病，在第一次剂量研究药物之前的3周内。
  14. 研究人员认为，严重，活跃的精神病或医疗状况可能会干扰研究治疗。
  15. 在研究药物的第一个剂量之前，参加了3周或5个半衰期（T1/2）的研究性抗癌临床研究。
  16. 在研究药物或以前的同种异体干细胞移植（无时间限制）之前的12周内接受ASCT。
  17. 在首次研究之前的4周内，用批准或试验抗癌药物进行治疗。
  18. 事先接触正弦化合物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Chunyan Sun博士13237183940 suncy0618@163.com
联系人：Hongwei Li，MSC 18205191049 cpu_473lhw@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04877275
其他研究ID编号ICMJE ATG-010-IIT-MM-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：所有IPD结果均用于出版，可以与其他调查员和赞助商共享
支持材料：研究方案
大体时间：研究方案可以从出版12个月开始共享
访问标准：在发布后，不得与非参与者共享研究方案，并且必须由首席研究员和赞助商授权
责任方中国武汉联合医院医学博士Chunyan Sun
研究赞助商ICMJE医学博士Chunyan Sun
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Chunyan Sun博士联合医院隶属于瓦济邦科学技术大学的汤吉医学院
PRS帐户中国武汉联合医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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