• PSA进展[时间范围：基线到第20周]
  从生化性复发前列腺癌的男性中，从MBM-02的方案治疗开始，从MBM-02的方案治疗开始，可以确定PSA进展的中位时间。
• PSA的变化百分比[时间范围：基线到第20周]
  为了确定协议治疗16周后基线的平均百分比变化，而PSA加倍时间的预处理。预处理PSA倍增时间将根据协议治疗第1天前3个月内获得的所有PSA测量确定，至少三个PSA测量值间隔至少14天

初步数据显示，MBM-02具有抗殖民癌症活性，没有激素抑制或对非癌细胞和器官的毒性。

由于其高细胞增殖率和异常血管的形成，实体瘤含有低氧区域（低氧）。肿瘤内缺氧与侵袭，转移和患者死亡率的增加有关。癌细胞通过稳定缺氧诱导因子1（HIF-1）和缺氧诱导因子2（HIF-2）来应对缺氧。 HIF-1和HIF-2激活编码蛋白质的基因转录，这些基因介导对癌细胞存活至关重要的缺氧的主要适应性反应。如果没有HIF-1和HIF-2的激活，癌细胞将无法生存。

MBM-02已显示可抑制导致前列腺癌发生的基因HIF-1和HIF-2。

该试验是一项开放式标签研究，将采用3+3升级设计，最高为1600 mg/天。患者将暴露于研究药物20周。 PSA和扫描将在基线和第20周进行功效。

• 前列腺癌复发
• 生化复发性前列腺癌

• 实验：队列1
  队列1患者将服用600 mg/天的MBM-02，持续20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列2
  队列2患者将服用1000 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列3
  队列3患者将服用1200 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列4
  队列4患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列5
  队列5患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列6
  队列6患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02

纳入标准：

1. 18岁以上的男性；
2. 在组织学或细胞学上确认前列腺癌的诊断；
3. 患者必须先前接受过明确的手术或放射疗法，冷冻或近距离放射治疗的治疗；
4. 如果目的是治愈的，则患者可能会在随机分组前6个月内进行先前的救助治疗（手术，辐射或其他局部消融程序）。预防性放射疗法可以在随机分组前4周内预防妇科疗法

5. 患者必须有初级治疗后生化衰竭和随后进展的证据。当PSA在初级治疗后达到阈值时，宣布生化衰竭，并且从根治性的前列腺切除术或放射治疗方面有所不同：

   1. 对于根部前列腺切除术，这项研究的阈值为PSA≥0.8Ng/ml
   2. 对于放射疗法，阈值是通过有或没有激素治疗的NADIR PSA超过NADIR PSA的PSA上升2 ng/ml（2006 RTOG-ASTRO共识定义）。
6. PSA的进展要求PSA在达到阈值以来的任何时间点都超过阈值以上。
7. PSA的时间≤12个月。 PSA计算需要两个连续的PSA上升（PSA2和PSA3）以上PSA（总计3 PSA值）； PSA2和PSA3必须在入学后的12个月内获得。所有基线PSA应在同一参考实验室获得。
8. ECOG性能状态小于或等于2；
9. 吞咽研究药物的能力；
10. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法；
11. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
12. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
13. 能够参加临床研究的完整期限；
14. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
15. 预期寿命≥6个月；和
16. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

1. 成像研究中转移性疾病的证据（CT和/或骨扫描）；

2. 糖尿病的诊断被定义为：

   1. 空腹血糖> 126 mg/dl或
   2. 随机血糖> 200 mg/dl
   3. 血红蛋白A1C> 6.5％
3. QTC> 480毫秒的患者
4. 需要使用任何常规方式治疗前列腺癌（手术，放射疗法和荷尔蒙治疗）；
5. 在过去30天内用任何研究药物进行治疗；
6. 放射疗法在前6个月内（允许在随机分组前4周内预防妇科的预防放射疗法）；
7. 患者先前或并发恶性肿瘤。符合以下任何疾病的患者的例外：皮肤的基础细胞或鳞状细胞癌或已接受充分治疗的先前恶性肿瘤，并且患者持续无病≥2年；
8. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
9. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
10. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
11. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
12. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
13. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
14. 体重小于35公斤（77磅）。

• PSA进展[时间范围：基线到第20周]
  从生化性复发前列腺癌的男性中，从MBM-02的方案治疗开始，从MBM-02的方案治疗开始，可以确定PSA进展的中位时间。
• PSA的变化百分比[时间范围：基线到第20周]
  为了确定协议治疗16周后基线的平均百分比变化，而PSA加倍时间的预处理。预处理PSA倍增时间将根据协议治疗第1天前3个月内获得的所有PSA测量确定，至少三个PSA测量值间隔至少14天

初步数据显示，MBM-02具有抗殖民癌症活性，没有激素抑制或对非癌细胞和器官的毒性。

由于其高细胞增殖率和异常血管的形成，实体瘤含有低氧区域（低氧）。肿瘤内缺氧与侵袭，转移和患者死亡率的增加有关。癌细胞通过稳定缺氧诱导因子1（HIF-1）和缺氧诱导因子2（HIF-2）来应对缺氧。 HIF-1和HIF-2激活编码蛋白质的基因转录，这些基因介导对癌细胞存活至关重要的缺氧的主要适应性反应。如果没有HIF-1和HIF-2的激活，癌细胞将无法生存。

MBM-02已显示可抑制导致前列腺癌发生的基因HIF-1和HIF-2。

该试验是一项开放式标签研究，将采用3+3升级设计，最高为1600 mg/天。患者将暴露于研究药物20周。 PSA和扫描将在基线和第20周进行功效。

• 前列腺癌复发
• 生化复发性前列腺癌

• 实验：队列1
  队列1患者将服用600 mg/天的MBM-02，持续20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列2
  队列2患者将服用1000 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列3
  队列3患者将服用1200 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列4
  队列4患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列5
  队列5患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02
• 实验：队列6
  队列6患者将服用600 mg/天的MBM-02患者20周。
  干预：药物：MBM-02

纳入标准：

1. 18岁以上的男性；
2. 在组织学或细胞学上确认前列腺癌的诊断；
3. 患者必须先前接受过明确的手术或放射疗法，冷冻或近距离放射治疗的治疗；
4. 如果目的是治愈的，则患者可能会在随机分组前6个月内进行先前的救助治疗（手术，辐射或其他局部消融程序）。预防性放射疗法可以在随机分组前4周内预防妇科疗法

5. 患者必须有初级治疗后生化衰竭和随后进展的证据。当PSA在初级治疗后达到阈值时，宣布生化衰竭，并且从根治性的前列腺切除术或放射治疗方面有所不同：

   1. 对于根部前列腺切除术，这项研究的阈值为PSA≥0.8Ng/ml
   2. 对于放射疗法，阈值是通过有或没有激素治疗的NADIR PSA超过NADIR PSA的PSA上升2 ng/ml（2006 RTOG-ASTRO共识定义）。
6. PSA的进展要求PSA在达到阈值以来的任何时间点都超过阈值以上。
7. PSA的时间≤12个月。 PSA计算需要两个连续的PSA上升（PSA2和PSA3）以上PSA（总计3 PSA值）； PSA2和PSA3必须在入学后的12个月内获得。所有基线PSA应在同一参考实验室获得。
8. ECOG性能状态小于或等于2；
9. 吞咽研究药物的能力；
10. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法；
11. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
12. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
13. 能够参加临床研究的完整期限；
14. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
15. 预期寿命≥6个月；和
16. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

1. 成像研究中转移性疾病的证据（CT和/或骨扫描）；

2. 糖尿病的诊断被定义为：

   1. 空腹血糖> 126 mg/dl或
   2. 随机血糖> 200 mg/dl
   3. 血红蛋白A1C> 6.5％
3. QTC> 480毫秒的患者
4. 需要使用任何常规方式治疗前列腺癌（手术，放射疗法和荷尔蒙治疗）；
5. 在过去30天内用任何研究药物进行治疗；
6. 放射疗法在前6个月内（允许在随机分组前4周内预防妇科的预防放射疗法）；
7. 患者先前或并发恶性肿瘤。符合以下任何疾病的患者的例外：皮肤的基础细胞或鳞状细胞癌或已接受充分治疗的先前恶性肿瘤，并且患者持续无病≥2年；
8. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
9. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
10. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
11. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
12. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
13. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
14. 体重小于35公斤（77磅）。