• 总体生存[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的管理后的第1至5年]
  总体生存（OS），由随机分组确定，直到任何原因死亡
• 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab施用后的第1至5年]
  肿瘤反应在客观反应率（ORR）方面（恶性软组织反应和总体放射学反应[RECIST 1.1的恶性软组织反应以及RECIST 1.1和PCWG3的总体放射学反应]）。
• 第一次有症状的骨骼事件（SSE）[时间范围：177lu-dota-rosopatamab的两年后的第1至5年]
  到达第一个SSE的时间，定义为使用外束辐射缓解骨痛或发生新的症状病理性骨折（椎骨或非脊椎），或发生脊髓压缩或与肿瘤相关的骨科手术干预
• 无进展生存[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab政府后的第1至5年]
  PFS定义为从放射学，临床或PSA进展或死亡（以先到者为准的）确认的从随机化到疾病进展的时间。
• CTCAE v5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的第1至5年]
  评估不良事件的公共术语标准（CTCAE）v5.0，生命体征（收缩压和舒张血压力，呼吸率，脉搏率和体温），ECGS以及实验室参数的评估（生物化学，血液学，血液学，血液学，呼吸频率和体温）评估AE。 ，凝血和尿液分析）。
• 患有4级血液学异常和出血事件的参与者人数。 [时间范围：两年后的177lu-dota-rosopatamab行政部门后的第1至5年]
  评估任何4级血液学异常和出血事件的评估。
• ECOG绩效量表的变化[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的管理后的第1至5年]
  生活质量应使用ECOG绩效量表，癌症治疗局（FACT-P）的功能评估和短暂疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）问卷调查
• 评估前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab的施用后的第1至5年]
  PSA级别，PSA响应和PSA响应持续时间的基线变化百分比变化百分比

这项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控，开放标签第3期研究旨在调查和确认与SOC同时使用的177lu Dota rosopatamab相关的177lu Dota rosopatamab，与PSMA阳性患者相比，与SOC相比，尽管先前用新型的雄激素轴药（NAAD）治疗，但仍在进行转移性cast割PC（MCRPC）。

PSMA阳性将由镀铝-68标记的PSMA-11（68GA-PSMA-11）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）为至少一个转移性疾病部位，其强度明显大于正常肝脏（即，标准化，标准化摄取值[SUV]最大肝脏至少1.5倍。

大约有387名合格的患者将以2：1的比率随机分为两组之一，以接受以下治疗之一：

• A组：177lu-dota-rosopatamab分别为177 lu-dota-rosopatamab，每次两次单静脉注射（IV）注射76 MCI（相当于标准1.7m2个个体中的45 mci/m2剂量），相距14天，再加上最佳SOC
• B组：最佳社会。

将患者与每个组的随机化将按以下临床因素进行分层：

• 先前的紫杉烷治疗（是/否）
• 非物性（NM）和/或cast割敏感（CS）设置（是/否）的先验NAAD
• 疾病负担（定义为：68GA-PSMA扫描<或≥10的骨转移数量）。
• 内脏疾病（是/否）收集有关先验和伴随的药物和不良事件（AES）的信息，以及对临时障碍和戒断条件的审查，将在与患者的每一次相互作用中发生。

筛选（第2天到第1天，访问1）筛查程序将在注册和随机分组之前的28天（天-28至第1天）（第0天）。提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场进行筛查评估，包括对研究纳入/排除标准的审查，完整的体格检查，包括安全实验室调查（血液学，生物化学，凝血和尿液分析）的安全评估，测量生命体征（收缩压和舒张压，呼吸频率，脉搏率和体温），ECG，成像（68GA-PSMA-11 PET/CT/CT扫描，Technetium-99m-99mtc [99mtc]骨扫描 - 如果没有以前的记录在过去4周内），以及评估时间表中概述的CT或MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去4周内不可用）。人口统计学，体重和体重，病史，伴随药物信息，使用东部合作肿瘤学小组（ECOG）评估绩效状况以及与健康相关的生活质量（HRQOL）评估以及生物标志物和CD4/CD8子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第1天[访问2]到第15天±1 [访问3]）患者将因为第1天的门诊病人（访问2）返回临床部位，并确认他们的研究参与资格。符合所有纳入的患者将被纳入和随机分配。将评估安全参数，包括收集临床实验室样本，生命体征的测量，ECG，症状定向的体格检查，ADA样品收集以及使用ECOG评估性能状态。

A组的患者将在第1天服用177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问2）。

将在核医学或放射治疗医师的监督下进行177lu-Dota-Rosopatamab。患者的随访和管理将由熟练的PC临床试验管理的泌尿科或肿瘤专家进行。

对于所有患者，最好的SOC将由首席研究员（PI）确定。

注意：研究剂，任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法，基于铂的抗肿瘤药物，二腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）抑制剂，其他全身放射性病以及半身放射疗法的方法，将其排除在最佳SOC中。允许使用NAAD，例如阿比罗酮或恩扎拉胺。

在PI（S）的酌情决定之前，将允许预防抗组胺药和/或抗乙酰氨基胺/对乙酰氨基酚（IMP；首先和/或第二剂）。

所有患者将在第15天（访问3）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集用于生物标志物分析的样品，生命体征的测量，ECG，症状指导的体格检查，使用ECOG评估性能状态。 A组中不符合任何活动标准的患者（请参见下面的部分）也将在第15天进行177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问3）。

在服用177lu-Dota-rosopatamab的第二剂剂量之前，将评估患者，如果注意到血液学毒性，患者将减少177LU的施用活性，但rosopatamab的总剂量将保持在20mg。

筛选（第2天到第1天，访问1）筛查程序将在注册和随机分组之前的28天（天-28至第1天）（第0天）。提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场进行筛查评估，包括对研究纳入/排除标准的审查，完整的体格检查，包括安全实验室调查（血液学，生物化学，凝血和尿液分析）的安全评估，测量生命体征（收缩压和舒张压，呼吸频率，脉搏率和体温），ECG，成像（68GA-PSMA-11 PET/CT/CT扫描，Technetium-99m-99mtc [99mtc]骨扫描 - 如果没有以前的记录在过去4周内），以及评估时间表中概述的CT或MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去4周内不可用）。人口统计学，体重和体重，病史，伴随药物信息，使用东部合作肿瘤学小组（ECOG）评估绩效状况以及与健康相关的生活质量（HRQOL）评估以及生物标志物和CD4/CD8子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第1天[访问2]到第15天±1 [访问3]）患者将因为第1天的门诊病人（访问2）返回临床部位，并确认他们的研究参与资格。符合所有纳入的患者将被纳入和随机分配。将评估安全参数，包括收集临床实验室样本，生命体征的测量，ECG，症状定向的体格检查，ADA样品收集以及使用ECOG评估性能状态。

A组的患者将在第1天服用177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问2）。

将在核医学或放射治疗医师的监督下进行177lu-Dota-Rosopatamab。患者的随访和管理将由熟练的PC临床试验管理的泌尿科或肿瘤专家进行。

对于所有患者，最好的SOC将由首席研究员（PI）确定。

注意：研究剂，任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法，基于铂的抗肿瘤药物，二腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）抑制剂，其他全身放射性病以及半身放射疗法的方法，将其排除在最佳SOC中。允许使用NAAD，例如阿比罗酮或恩扎拉胺。

在PI（S）的酌情决定之前，将允许预防抗组胺药和/或抗乙酰氨基胺/对乙酰氨基酚（IMP；首先和/或第二剂）。

所有患者将在第15天（访问3）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集用于生物标志物分析的样品，生命体征的测量，ECG，症状指导的体格检查，使用ECOG评估性能状态。 A组中不符合任何活动标准的患者（请参见下面的部分）也将在第15天进行177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问3）。

在服用177lu-Dota-rosopatamab的第二剂剂量之前，将评估患者，如果根据下表的表明，血液学毒性被注意到，患者将减少177LU的施用活性，但rosopatamab总剂量将保持在20mg。

短期随访访问（第22±3天[访问4]到第113±7天[访问9]）所有患者将在第22天返回临床现场（访问4）以进行安全监控，收集临床实验室样品，收集用于尿液分析的样品，测量生命体征，症状定向的体格检查以及使用ECOG评估性能状态。

所有患者将在第29天（访问5）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集生物标志物样品和CD4/CD8子集分析，症状的测量，症状 - 使用ECOG和HRQOL进行定向体格检查，ADA样品的收集以及评估性能状态。

患者将在第36、43*，57和113（访问7、8、9和10）返回临床部位，以收集血液学，生物化学和凝结样本，生命体征的测量，症状指导的身体检查，并使用ECOG评估性能状态。在第57天（访问8）和第113天（访问9），还将对HRQOL的评估和尿液分析的样本收集。收集用于生物标志物和CD4/CD8子集分析的样品，68GA-PSMA-11 PET/CT和99MTC骨扫描，以及CT或MRI扫描仅在第57天（访问8）进行。

*注意血液毒性的患者将紧紧遵循直到血液恢复。对于在第43天从未恢复到2年级或更高级的患者，应至少每周收集全血计数（CBC）。血液学，生物化学，凝血和尿液分析测试只能在临床上表明的第113天进行。血液学，生物化学，凝血和尿液分析测试只能在临床上表明的第113天进行。

长期随访访问（第169天±7 [访问10]研究入学后的5年）患者将在第169天返回现场（访问10），第253天（访问11），第337天（请访问12），此后每年从入学时间开始（在1、2、3、4和5年度），以收集样品进行生物标志物分析，测量生命体征，症状定向的体格检查，收集ADA样品（日169，仅1年和5年），以及使用ECOG和HRQOL，血液学，生物化学和尿液分析评估性能状态。 99MTC骨扫描和CT或MRI扫描也将在所有时间点进行，68GA-PSMA-11 PET/CT将在第169天（访问10），第253天（访问11）（访问11）和第337天（访问12）（访问12）。

• 实验：A组
  177lu-dota- rosopatamab的两次单次静脉注射（IV）注射为76 MCI（相当于标准1.7m2个个人的45 MCI/M2剂量），相距14天，再加上14天，加上最佳标准护理
  干预：其他：177lu-dota-rosopatamb
• 主动比较器：B组
  参与者将获得护理标准
  干预：其他：177lu-dota-rosopatamb

纳入标准：

1. 成为一名男性，至少18岁，患有前列腺的转移性腺癌，由PC的组织学 /病理证实定义。
2. 具有ECOG性能状态0、1或2，估计预期寿命为≥6个月。
3. 患有转移性疾病（基线CT，MRI或骨扫描成像上存在≥1个转移性病变）。
4. 具有cast割的PC（尽管是通过卵形切除术或持续使用黄体生成激素释放激素[LHRH]的constration，但仍必须具有castrate水平的血清/血浆睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 Nmol/L/L/L/L/L/L， ）。
5. 在MCRPC环境中，必须至少接受NAAD的先前治疗至少12周，即enzalutamide或abiraterone和泼尼松。
6. 应该接受过一系列先前的紫杉烷治疗或拒绝或没有资格参加紫杉虫

7. 尽管castrate睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），但在研究进入时仍有一种疾病，该疾病通过以下至少一个：

   1. PSA值的上升为序列至少相隔1周，最小的起始值为2.0 ng/ml。
   2. 根据recist1.1或前列腺癌工作组3 [PCWG3； Scher等，2016]）。任何模棱两可的结果均应通过其他成像方式（例如，CT或MRI扫描）来确认。
8. 如68GA-PSMA11 PET/CT扫描所证明的那样，具有PSMA阳性的疾病，并由赞助商的中央读取器确认为资格（患者必须至少有一个转移性疾病的部位，而SUVMAX≥1.5倍正常肝脏的SUV）。如果该疾病符合PSMA阳性的标准，但是有一个或多个软组织病变≥2cm，这不是PSMA阳性的，那么应将患者排除在外，理由是存在实质性疾病，可能对治疗。
9. 必须从与先前疗法有关（即手术，局部放射疗法，NAAD，化学疗法等）的所有临床意义毒性中恢复至2级。
10. 只要患者在随机分组前一直接受和耐受这种治疗，可以接受双膦酸盐或Denosumab方案。

11. 在筛选时具有足够的器官功能：

    一种。骨髓：我。血小板≥150×109/l。 ii。绝对中性粒细胞> 1.5×109/l。 iii。血红蛋白≥10g/dL（前4周无红血球输血）。

    b。肝功能：i。总胆红素<1.5×正常（ULN）的上限。对于已知吉尔伯特综合征<3×uln的患者。 ii。丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN或肝转移患者的<5×ULN。 C。肾功能：i。血清/血浆肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min使用Cockcroft＆Gault配方确定。

12. 有能力理解研究，并愿意遵守所有协议要求。
13. 患者必须遵守治疗机构使用的辐射保护规则（包括医院入院和隔离），以保护其接触和公众，尤其是如果患者的女性伴侣或可能怀孕。
14. 必须同意采取足够的预防措施，以防止伴侣怀孕，并避免与未出生儿童的辐射暴露有关的潜在问题（请参阅临床试验促进小组，2020年：与临床试验中的避孕试验和妊娠试验有关的建议，CTFG版本1.1，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG， 2020）。

排除标准：

1. 在调查人员认为的情况下，无法理解或不愿意签署书面知情同意文件或遵循调查程序。
2. 具有与小细胞或前列腺腺癌以外的任何组织学一致的病理发现相关的PC。如果神经内分泌组织学的小元素，这是可以接受的。
3. 不受控制的疼痛。
4. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而，患有先前的恶性肿瘤史的患者已经接受了足够的治疗且无病超过3年的患者，并且有足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱癌的患者。
5. 有出血或出血的风险增加，或者有溶栓事件的近期病史（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成[DVT]/肺栓塞[PE]），已被施用长期的抗凝血药物或抗凝血药物。
6. 已经接受了单克隆抗体（MAB）J591或HUJ591或任何其他PSMA靶向疗法的治疗。
7. 对研究药物或其赋形剂有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
8. 在随机分组后的4周内，或者没有任何明显的AE分解为国家癌症研究所（NCI）AE标准≤2；或正在接受其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
9. 已经接受了放射性同位素的事先治疗，包括但不限于：89 strontium，153samarium，186rhenium，188rhenium，223 radium或Hemi-Body在随机分组前的6个月内。
10. 在随机分组的4周内已接受了其他研究疗法。
11. 具有已知的脑转移或肝转移。
12. 在过去6个月内有癫痫发作和/或中风的病史。
13. 具有临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩或经历症状性绳索压缩。
14. 患有严重的活动或亚临床感染或心绞痛（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），QT间隔大大延长或其他涉及心脏，呼吸，中枢神经系统，肾脏，肾脏，肝的严重疾病（ES）（ES）或血液器官系统，可能会损害完成这项研究的能力，或者可能干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系，或者需要与研究治疗相互作用的治疗，尤其是与enzalutamide相互作用。
15. 已经接受了任何PARP抑制剂（IE，Olaparib）或任何铂基抗肿瘤药物的治疗。
16. 在乳腺癌基因（BRCA）BRCA1，BRCA2或触发性突变基因（ATM）基因中有已知的改变，并有资格根据其机构的SOC接受Olaparib治疗

• 总体生存[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的管理后的第1至5年]
  总体生存（OS），由随机分组确定，直到任何原因死亡
• 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab施用后的第1至5年]
  肿瘤反应在客观反应率（ORR）方面（恶性软组织反应和总体放射学反应[RECIST 1.1的恶性软组织反应以及RECIST 1.1和PCWG3的总体放射学反应]）。
• 第一次有症状的骨骼事件（SSE）[时间范围：177lu-dota-rosopatamab的两年后的第1至5年]
  到达第一个SSE的时间，定义为使用外束辐射缓解骨痛或发生新的症状病理性骨折（椎骨或非脊椎），或发生脊髓压缩或与肿瘤相关的骨科手术干预
• 无进展生存[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab政府后的第1至5年]
  PFS定义为从放射学，临床或PSA进展或死亡（以先到者为准的）确认的从随机化到疾病进展的时间。
• CTCAE v5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的第1至5年]
  评估不良事件的公共术语标准（CTCAE）v5.0，生命体征（收缩压和舒张血压力，呼吸率，脉搏率和体温），ECGS以及实验室参数的评估（生物化学，血液学，血液学，血液学，呼吸频率和体温）评估AE。 ，凝血和尿液分析）。
• 患有4级血液学异常和出血事件的参与者人数。 [时间范围：两年后的177lu-dota-rosopatamab行政部门后的第1至5年]
  评估任何4级血液学异常和出血事件的评估。
• ECOG绩效量表的变化[时间范围：两次177lu-Dota-Rosopatamab的管理后的第1至5年]
  生活质量应使用ECOG绩效量表，癌症治疗局（FACT-P）的功能评估和短暂疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）问卷调查
• 评估前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：两次177lu-dota-rosopatamab的施用后的第1至5年]
  PSA级别，PSA响应和PSA响应持续时间的基线变化百分比变化百分比

这项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控，开放标签第3期研究旨在调查和确认与SOC同时使用的177lu Dota rosopatamab相关的177lu Dota rosopatamab，与PSMA阳性患者相比，与SOC相比，尽管先前用新型的雄激素轴药（NAAD）治疗，但仍在进行转移性cast割PC（MCRPC）。

PSMA阳性将由镀铝-68标记的PSMA-11（68GA-PSMA-11）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）为至少一个转移性疾病部位，其强度明显大于正常肝脏（即，标准化，标准化摄取值[SUV]最大肝脏至少1.5倍。

大约有387名合格的患者将以2：1的比率随机分为两组之一，以接受以下治疗之一：

• A组：177lu-dota-rosopatamab分别为177 lu-dota-rosopatamab，每次两次单静脉注射（IV）注射76 MCI（相当于标准1.7m2个个体中的45 mci/m2剂量），相距14天，再加上最佳SOC
• B组：最佳社会。

将患者与每个组的随机化将按以下临床因素进行分层：

• 先前的紫杉烷治疗（是/否）
• 非物性（NM）和/或cast割敏感（CS）设置（是/否）的先验NAAD
• 疾病负担（定义为：68GA-PSMA扫描<或≥10的骨转移数量）。
• 内脏疾病（是/否）收集有关先验和伴随的药物和不良事件（AES）的信息，以及对临时障碍和戒断条件的审查，将在与患者的每一次相互作用中发生。

筛选（第2天到第1天，访问1）筛查程序将在注册和随机分组之前的28天（天-28至第1天）（第0天）。提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场进行筛查评估，包括对研究纳入/排除标准的审查，完整的体格检查，包括安全实验室调查（血液学，生物化学，凝血和尿液分析）的安全评估，测量生命体征（收缩压和舒张压，呼吸频率，脉搏率和体温），ECG，成像（68GA-PSMA-11 PET/CT/CT扫描，Technetium-99m-99mtc [99mtc]骨扫描 - 如果没有以前的记录在过去4周内），以及评估时间表中概述的CT或MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去4周内不可用）。人口统计学，体重和体重，病史，伴随药物信息，使用东部合作肿瘤学小组（ECOG）评估绩效状况以及与健康相关的生活质量（HRQOL）评估以及生物标志物和CD4/CD8子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第1天[访问2]到第15天±1 [访问3]）患者将因为第1天的门诊病人（访问2）返回临床部位，并确认他们的研究参与资格。符合所有纳入的患者将被纳入和随机分配。将评估安全参数，包括收集临床实验室样本，生命体征的测量，ECG，症状定向的体格检查，ADA样品收集以及使用ECOG评估性能状态。

A组的患者将在第1天服用177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问2）。

将在核医学或放射治疗医师的监督下进行177lu-Dota-Rosopatamab。患者的随访和管理将由熟练的PC临床试验管理的泌尿科或肿瘤专家进行。

对于所有患者，最好的SOC将由首席研究员（PI）确定。

注意：研究剂，任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法，基于铂的抗肿瘤药物，二腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）抑制剂，其他全身放射性病以及半身放射疗法的方法，将其排除在最佳SOC中。允许使用NAAD，例如阿比罗酮或恩扎拉胺。

在PI（S）的酌情决定之前，将允许预防抗组胺药和/或抗乙酰氨基胺/对乙酰氨基酚（IMP；首先和/或第二剂）。

所有患者将在第15天（访问3）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集用于生物标志物分析的样品，生命体征的测量，ECG，症状指导的体格检查，使用ECOG评估性能状态。 A组中不符合任何活动标准的患者（请参见下面的部分）也将在第15天进行177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问3）。

在服用177lu-Dota-rosopatamab的第二剂剂量之前，将评估患者，如果注意到血液学毒性，患者将减少177LU的施用活性，但rosopatamab的总剂量将保持在20mg。

筛选（第2天到第1天，访问1）筛查程序将在注册和随机分组之前的28天（天-28至第1天）（第0天）。提供自愿书面知情同意的潜在参与者将在临床现场进行筛查评估，包括对研究纳入/排除标准的审查，完整的体格检查，包括安全实验室调查（血液学，生物化学，凝血和尿液分析）的安全评估，测量生命体征（收缩压和舒张压，呼吸频率，脉搏率和体温），ECG，成像（68GA-PSMA-11 PET/CT/CT扫描，Technetium-99m-99mtc [99mtc]骨扫描 - 如果没有以前的记录在过去4周内），以及评估时间表中概述的CT或MRI（磁共振成像）扫描（如果在过去4周内不可用）。人口统计学，体重和体重，病史，伴随药物信息，使用东部合作肿瘤学小组（ECOG）评估绩效状况以及与健康相关的生活质量（HRQOL）评估以及生物标志物和CD4/CD8子集的血液样本将收集分析。

治疗期（第1天[访问2]到第15天±1 [访问3]）患者将因为第1天的门诊病人（访问2）返回临床部位，并确认他们的研究参与资格。符合所有纳入的患者将被纳入和随机分配。将评估安全参数，包括收集临床实验室样本，生命体征的测量，ECG，症状定向的体格检查，ADA样品收集以及使用ECOG评估性能状态。

A组的患者将在第1天服用177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问2）。

将在核医学或放射治疗医师的监督下进行177lu-Dota-Rosopatamab。患者的随访和管理将由熟练的PC临床试验管理的泌尿科或肿瘤专家进行。

对于所有患者，最好的SOC将由首席研究员（PI）确定。

注意：研究剂，任何形式的抗肿瘤方案，包括化学疗法，基于铂的抗肿瘤药物，二腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）抑制剂，其他全身放射性病以及半身放射疗法的方法，将其排除在最佳SOC中。允许使用NAAD，例如阿比罗酮或恩扎拉胺。

在PI（S）的酌情决定之前，将允许预防抗组胺药和/或抗乙酰氨基胺/对乙酰氨基酚（IMP；首先和/或第二剂）。

所有患者将在第15天（访问3）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集用于生物标志物分析的样品，生命体征的测量，ECG，症状指导的体格检查，使用ECOG评估性能状态。 A组中不符合任何活动标准的患者（请参见下面的部分）也将在第15天进行177LU-DOTA-ROSOPATAMAB（访问3）。

在服用177lu-Dota-rosopatamab的第二剂剂量之前，将评估患者，如果根据下表的表明，血液学毒性被注意到，患者将减少177LU的施用活性，但rosopatamab总剂量将保持在20mg。

短期随访访问（第22±3天[访问4]到第113±7天[访问9]）所有患者将在第22天返回临床现场（访问4）以进行安全监控，收集临床实验室样品，收集用于尿液分析的样品，测量生命体征，症状定向的体格检查以及使用ECOG评估性能状态。

所有患者将在第29天（访问5）返回临床部位，以进行安全监测，收集临床实验室样本，用于尿液分析的样品，收集生物标志物样品和CD4/CD8子集分析，症状的测量，症状 - 使用ECOG和HRQOL进行定向体格检查，ADA样品的收集以及评估性能状态。

患者将在第36、43*，57和113（访问7、8、9和10）返回临床部位，以收集血液学，生物化学和凝结样本，生命体征的测量，症状指导的身体检查，并使用ECOG评估性能状态。在第57天（访问8）和第113天（访问9），还将对HRQOL的评估和尿液分析的样本收集。收集用于生物标志物和CD4/CD8子集分析的样品，68GA-PSMA-11 PET/CT和99MTC骨扫描，以及CT或MRI扫描仅在第57天（访问8）进行。

*注意血液毒性的患者将紧紧遵循直到血液恢复。对于在第43天从未恢复到2年级或更高级的患者，应至少每周收集全血计数（CBC）。血液学，生物化学，凝血和尿液分析测试只能在临床上表明的第113天进行。血液学，生物化学，凝血和尿液分析测试只能在临床上表明的第113天进行。

长期随访访问（第169天±7 [访问10]研究入学后的5年）患者将在第169天返回现场（访问10），第253天（访问11），第337天（请访问12），此后每年从入学时间开始（在1、2、3、4和5年度），以收集样品进行生物标志物分析，测量生命体征，症状定向的体格检查，收集ADA样品（日169，仅1年和5年），以及使用ECOG和HRQOL，血液学，生物化学和尿液分析评估性能状态。 99MTC骨扫描和CT或MRI扫描也将在所有时间点进行，68GA-PSMA-11 PET/CT将在第169天（访问10），第253天（访问11）（访问11）和第337天（访问12）（访问12）。

• 实验：A组
  177lu-dota- rosopatamab的两次单次静脉注射（IV）注射为76 MCI（相当于标准1.7m2个个人的45 MCI/M2剂量），相距14天，再加上14天，加上最佳标准护理
  干预：其他：177lu-dota-rosopatamb
• 主动比较器：B组
  参与者将获得护理标准
  干预：其他：177lu-dota-rosopatamb

纳入标准：

1. 成为一名男性，至少18岁，患有前列腺的转移性腺癌，由PC的组织学 /病理证实定义。
2. 具有ECOG性能状态0、1或2，估计预期寿命为≥6个月。
3. 患有转移性疾病（基线CT，MRI或骨扫描成像上存在≥1个转移性病变）。
4. 具有cast割的PC（尽管是通过卵形切除术或持续使用黄体生成激素释放激素[LHRH]的constration，但仍必须具有castrate水平的血清/血浆睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 Nmol/L/L/L/L/L/L， ）。
5. 在MCRPC环境中，必须至少接受NAAD的先前治疗至少12周，即enzalutamide或abiraterone和泼尼松。
6. 应该接受过一系列先前的紫杉烷治疗或拒绝或没有资格参加紫杉虫

7. 尽管castrate睾丸激素水平（<50 ng/dl或<1.7 nmol/l），但在研究进入时仍有一种疾病，该疾病通过以下至少一个：

   1. PSA值的上升为序列至少相隔1周，最小的起始值为2.0 ng/ml。
   2. 根据recist1.1或前列腺癌工作组3 [PCWG3； Scher等，2016]）。任何模棱两可的结果均应通过其他成像方式（例如，CT或MRI扫描）来确认。
8. 如68GA-PSMA11 PET/CT扫描所证明的那样，具有PSMA阳性的疾病，并由赞助商的中央读取器确认为资格（患者必须至少有一个转移性疾病的部位，而SUVMAX≥1.5倍正常肝脏的SUV）。如果该疾病符合PSMA阳性的标准，但是有一个或多个软组织病变≥2cm，这不是PSMA阳性的，那么应将患者排除在外，理由是存在实质性疾病，可能对治疗。
9. 必须从与先前疗法有关（即手术，局部放射疗法，NAAD，化学疗法等）的所有临床意义毒性中恢复至2级。
10. 只要患者在随机分组前一直接受和耐受这种治疗，可以接受双膦酸盐或Denosumab方案。

11. 在筛选时具有足够的器官功能：

    一种。骨髓：我。血小板≥150×109/l。 ii。绝对中性粒细胞> 1.5×109/l。 iii。血红蛋白≥10g/dL（前4周无红血球输血）。

    b。肝功能：i。总胆红素<1.5×正常（ULN）的上限。对于已知吉尔伯特综合征<3×uln的患者。 ii。丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN或肝转移患者的<5×ULN。 C。肾功能：i。血清/血浆肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min使用Cockcroft＆Gault配方确定。

12. 有能力理解研究，并愿意遵守所有协议要求。
13. 患者必须遵守治疗机构使用的辐射保护规则（包括医院入院和隔离），以保护其接触和公众，尤其是如果患者的女性伴侣或可能怀孕。
14. 必须同意采取足够的预防措施，以防止伴侣怀孕，并避免与未出生儿童的辐射暴露有关的潜在问题（请参阅临床试验促进小组，2020年：与临床试验中的避孕试验和妊娠试验有关的建议，CTFG版本1.1，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG，CTFG， 2020）。

排除标准：

1. 在调查人员认为的情况下，无法理解或不愿意签署书面知情同意文件或遵循调查程序。
2. 具有与小细胞或前列腺腺癌以外的任何组织学一致的病理发现相关的PC。如果神经内分泌组织学的小元素，这是可以接受的。
3. 不受控制的疼痛。
4. 被诊断出有望改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而，患有先前的恶性肿瘤史的患者已经接受了足够的治疗且无病超过3年的患者，并且有足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱癌的患者。
5. 有出血或出血的风险增加，或者有溶栓事件的近期病史（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成[DVT]/肺栓塞[PE]），已被施用长期的抗凝血药物或抗凝血药物。
6. 已经接受了单克隆抗体（MAB）J591或HUJ591或任何其他PSMA靶向疗法的治疗。
7. 对研究药物或其赋形剂有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
8. 在随机分组后的4周内，或者没有任何明显的AE分解为国家癌症研究所（NCI）AE标准≤2；或正在接受其他并发的细胞毒性化学疗法，免疫疗法，放射性治疗或研究治疗。
9. 已经接受了放射性同位素的事先治疗，包括但不限于：89 strontium，153samarium，186rhenium，188rhenium，223 radium或Hemi-Body在随机分组前的6个月内。
10. 在随机分组的4周内已接受了其他研究疗法。
11. 具有已知的脑转移或肝转移。
12. 在过去6个月内有癫痫发作和/或中风的病史。
13. 具有临床或放射学发现，指示即将发生的绳索压缩或经历症状性绳索压缩。
14. 患有严重的活动或亚临床感染或心绞痛（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），QT间隔大大延长或其他涉及心脏，呼吸，中枢神经系统，肾脏，肾脏，肝的严重疾病（ES）（ES）或血液器官系统，可能会损害完成这项研究的能力，或者可能干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系，或者需要与研究治疗相互作用的治疗，尤其是与enzalutamide相互作用。
15. 已经接受了任何PARP抑制剂（IE，Olaparib）或任何铂基抗肿瘤药物的治疗。
16. 在乳腺癌基因（BRCA）BRCA1，BRCA2或触发性突变基因（ATM）基因中有已知的改变，并有资格根据其机构的SOC接受Olaparib治疗