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动脉瘤性蛛网膜下腔出血（MASH）的米诺环素
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 动脉瘤，血管痉挛破裂，颅内延迟脑缺血血脑屏障缺陷 | 药物：minocyclin | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 米诺环素作为一种神经保护剂，可针对动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的延迟脑缺血 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年7月1日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月30日 |
- 血脑屏障的通透性[时间范围：通过出血后第5天通过MRI通透性测量]
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月6日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月6日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年7月1日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 血脑屏障的通透性[时间范围：通过出血后第5天通过MRI通透性测量] | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | |||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（MASH）的米诺环素 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 米诺环素作为一种神经保护剂，可针对动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的延迟脑缺血 | ||||||
| 简要摘要 | 先前的工作表明，患者出现破裂的动脉瘤，形成射线照相和临床血管痉挛的血液脑膜渗透性较高。已经研究了基质金属蛋白酶9（MMP9），最近与缺血性脑障碍性的血脑屏障崩溃和血管生成水肿有关，并被认为是一种准确的生物标志物，以预测下脑瘤血液瘤后大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发作。 MMP9抑制剂Minocycline的治疗益处已在缺血性中风人群中进行了研究，但是其在治疗脑部血管痉挛中的作用仍然未知。我们的项目有两个主要目标：进一步确认MMP9具有可靠的生物标志物，可用于血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，其次是为了调查米诺环素对血管痉挛的任何可能的治疗益处。血管痉挛仍然是破裂的动脉瘤人群中发病和死亡率的主要因素之一，并且在大多数学术环境中通常需要在重症监护病房中对神经系统检查的密切监测通常需要在重症监护病房中进行两周。因此，如果我们能够更好地预测哪些患者有基于MMP9水平发展血管痉挛的风险，那么我们将更好地预期干预的需求，从而减轻血管痉挛诱发的缺血性中风，最终导致更好的结果。在破裂的动脉瘤人群中。此外，如果我们能够将米诺环素识别为一种治疗剂来阻止或减轻血管痉挛的严重程度，我们可以改善神经系统结局，减少医院住院，最终为我们的患者提供改善和更具成本效益的治疗策略。 | ||||||
| 详细说明 | 障碍性蛛网膜下腔出血（ASAH）后，有症状性血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发生率约为30％.8最大的缺血性并发症在很大程度上导致了动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤患者的整体发病率和死亡率。1,13临床，转换性研究表明，实验室SAH脑力学研究炎症（血清和脑脊液）是脑血管反应性的有效效应因子。2,16,21,26Dhar等。证明了全身性炎症反应综合征在入院和脑部vasospasm.6 Provencio及其同事之间的相关性，表明，ASAH三天后三天可预测，高脑脊液（CSF）中性粒细胞含量可预测随后的血管痉挛。 BBB）禁止细胞因子，趋化因子和细胞流量的出口，动脉瘤破裂允许血液和有毒的血液崩溃产物快速进入脑蓄水池。在一项临床研究中，Mack博士的团队（该赠款提案的导师）先前证明，在血管痉挛风险期间，血清细胞间粘附分子-1（ICAM -1）的血清水平升高与功能不良相关。17小组进一步发现，该团队进一步发现血清可溶性ICAM-1升高的速率提高预测了血管造影的发作痉挛。尽管该数据和其他数据表明炎症在血管痉挛的发病机理中起着至关重要的作用，但导致BBB失调的机制允许炎症介质渗透到血管外空间中。当前的建议着重于基质金属蛋白酶9（MMP9）和BBB渗透性之间的关系。该研究利用了批准的治疗剂Minocycline的标签使用，以瞄准SAH-炎症 - 浮肿轴的近端步骤。 基质金属蛋白酶是膜结合的蛋白酶，已知与通过与层粘连蛋白，胶原酶和蛋白聚糖的相互作用相互作用来重塑细胞外基质。10先前的研究确定MMPS已确定中枢神经系统中的炎症条件和BB BB破坏。24。与CNS功能障碍和SAH/血管痉挛有关的MMP研究集中在大鼠SAH模型中的MMP9.19上，Sebha等。证明了脑血管基底层中上调的MMP-9和胶原蛋白IV降解的共定位。23临床研究表明，MMP9的血清水平升高预测随后的延迟血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，牵涉到BBB的渗透率，牵涉到BBB渗透性，这是一个关键的调解能力。在临床相关的模型系统中可以测量。我们的小组利用MR渗透率（DCE-MR）成像进行了非侵入性检查在ASAH环境中血脑屏障的完整性。数据表明，增加的渗透性可以可靠地预测随后的延迟脑缺血（DCI）[附录B] .22 米诺环素是一种四环素抗生素和有效的MMP9抑制剂，最初是在缺血性中风的情况下作为神经保护剂研究的。9,20,27,30Vellimana等人最近的研究。证明MMP9的缺失减弱了血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，并导致鼠类SAH型号的神经行为缺陷较少。27研究者证明，在鼠和兔实验模型中，米诺克林降低了SAH诱导的血管痉挛的发生率。我们的小组在ICH的情况下进行了一项高剂量静脉内米诺环素治疗的高剂量静脉内米诺环素治疗的试验临床研究（n = 20例，10个安慰剂，10个米诺环素）。4米诺环素与第1和第1天之间的MMP9水平显着降低有关。不良事件或并发症与米诺环素输注有关。 临床医生将受益于鉴定屁股患者在放射线/临床发作之前最有可能受到血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的折磨。这可以促进针对早期病理生理相关的预防和治疗策略。当前的基准（例如Fisher量表）与动脉瘤破裂时的蛛网膜下腔血液的程度有关，与发生临床血管痉挛的可能性相关。如果BBB功能障碍可靠地先于神经炎症和随后的血管痉挛，则DCE-MRI可以用作敏感的X射线照相生物标志物，以及针对BBB的疗法的相关测定法。但是，我们尚不知道米诺环素对BBB渗透性的影响。建立该措施作为生物标志物的问题是将来的工作的目的。我们建议使用这种先进的MR成像技术来评估Minocycline和MMP9抑制的能力，以减轻ASAH后BBB功能障碍。 这项研究的主要结果是评估米诺环素对BBB渗透性和血清MMP9水平的影响。我们假设与对照组相比，米诺环素输注将导致血清MMP9水平的增加。此外，我们假设输注米诺环素将与MRI通透性成像上的渗透性BBB相关。二级和第三级结果包括米诺环素对ASAH人群中临床血管痉挛和安全性的最终影响。我们假设通过米诺环素的MMP9抑制作用将导致渗透性较低的BBB，从而减轻KTRAN的转移。这在临床上转化为临床血管痉挛的发病率较低，因此在米诺环素治疗队列中DCI。我们假设在上述剂量下给予米诺环素在米诺环素种群中既安全又有效。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：单个小组分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE | 药物：minocyclin 大触及蛛网膜下腔出血后，10mg/kg米诺环素高达700毫克4天 | ||||||
| 研究臂ICMJE | 不提供 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月30日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 排除标准： | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04876638 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 糊状物 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 南加州大学乔纳森·罗素（Jonathan Russin） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 南加州大学 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 南加州大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 动脉瘤，血管痉挛破裂，颅内延迟脑缺血血脑屏障缺陷 | 药物：minocyclin | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 米诺环素作为一种神经保护剂，可针对动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的延迟脑缺血 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年7月1日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月30日 |
- 血脑屏障的通透性[时间范围：通过出血后第5天通过MRI通透性测量]
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月6日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月6日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年7月1日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 血脑屏障的通透性[时间范围：通过出血后第5天通过MRI通透性测量] | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | |||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（MASH）的米诺环素 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 米诺环素作为一种神经保护剂，可针对动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的延迟脑缺血 | ||||||
| 简要摘要 | 先前的工作表明，患者出现破裂的动脉瘤，形成射线照相和临床血管痉挛的血液脑膜渗透性较高。已经研究了基质金属蛋白酶9（MMP9），最近与缺血性脑障碍性的血脑屏障崩溃和血管生成水肿有关，并被认为是一种准确的生物标志物，以预测下脑瘤血液瘤后大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发作。 MMP9抑制剂Minocycline的治疗益处已在缺血性中风人群中进行了研究，但是其在治疗脑部血管痉挛中的作用仍然未知。我们的项目有两个主要目标：进一步确认MMP9具有可靠的生物标志物，可用于血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，其次是为了调查米诺环素对血管痉挛的任何可能的治疗益处。血管痉挛仍然是破裂的动脉瘤人群中发病和死亡率的主要因素之一，并且在大多数学术环境中通常需要在重症监护病房中对神经系统检查的密切监测通常需要在重症监护病房中进行两周。因此，如果我们能够更好地预测哪些患者有基于MMP9水平发展血管痉挛的风险，那么我们将更好地预期干预的需求，从而减轻血管痉挛诱发的缺血性中风，最终导致更好的结果。在破裂的动脉瘤人群中。此外，如果我们能够将米诺环素识别为一种治疗剂来阻止或减轻血管痉挛的严重程度，我们可以改善神经系统结局，减少医院住院，最终为我们的患者提供改善和更具成本效益的治疗策略。 | ||||||
| 详细说明 | 障碍性蛛网膜下腔出血（ASAH）后，有症状性血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发生率约为30％.8最大的缺血性并发症在很大程度上导致了动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤患者的整体发病率和死亡率。1,13临床，转换性研究表明，实验室SAH脑力学研究炎症（血清和脑脊液）是脑血管反应性的有效效应因子。2,16,21,26Dhar等。证明了全身性炎症反应综合征在入院和脑部vasospasm.6 Provencio及其同事之间的相关性，表明，ASAH三天后三天可预测，高脑脊液（CSF）中性粒细胞含量可预测随后的血管痉挛。 BBB）禁止细胞因子，趋化因子和细胞流量的出口，动脉瘤破裂允许血液和有毒的血液崩溃产物快速进入脑蓄水池。在一项临床研究中，Mack博士的团队（该赠款提案的导师）先前证明，在血管痉挛风险期间，血清细胞间粘附分子-1（ICAM -1）的血清水平升高与功能不良相关。17小组进一步发现，该团队进一步发现血清可溶性ICAM-1升高的速率提高预测了血管造影的发作痉挛。尽管该数据和其他数据表明炎症在血管痉挛的发病机理中起着至关重要的作用，但导致BBB失调的机制允许炎症介质渗透到血管外空间中。当前的建议着重于基质金属蛋白酶9（MMP9）和BBB渗透性之间的关系。该研究利用了批准的治疗剂Minocycline的标签使用，以瞄准SAH-炎症 - 浮肿轴的近端步骤。 基质金属蛋白酶是膜结合的蛋白酶，已知与通过与层粘连蛋白，胶原酶和蛋白聚糖的相互作用相互作用来重塑细胞外基质。10先前的研究确定MMPS已确定中枢神经系统中的炎症条件和BB BB破坏。24。与CNS功能障碍和SAH/血管痉挛有关的MMP研究集中在大鼠SAH模型中的MMP9.19上，Sebha等。证明了脑血管基底层中上调的MMP-9和胶原蛋白IV降解的共定位。23临床研究表明，MMP9的血清水平升高预测随后的延迟血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，牵涉到BBB的渗透率，牵涉到BBB渗透性，这是一个关键的调解能力。在临床相关的模型系统中可以测量。我们的小组利用MR渗透率（DCE-MR）成像进行了非侵入性检查在ASAH环境中血脑屏障的完整性。数据表明，增加的渗透性可以可靠地预测随后的延迟脑缺血（DCI）[附录B] .22 米诺环素是一种四环素抗生素和有效的MMP9抑制剂，最初是在缺血性中风的情况下作为神经保护剂研究的。9,20,27,30Vellimana等人最近的研究。证明MMP9的缺失减弱了血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛，并导致鼠类SAH型号的神经行为缺陷较少。27研究者证明，在鼠和兔实验模型中，米诺克林降低了SAH诱导的血管痉挛的发生率。我们的小组在ICH的情况下进行了一项高剂量静脉内米诺环素治疗的高剂量静脉内米诺环素治疗的试验临床研究（n = 20例，10个安慰剂，10个米诺环素）。4米诺环素与第1和第1天之间的MMP9水平显着降低有关。不良事件或并发症与米诺环素输注有关。 临床医生将受益于鉴定屁股患者在放射线/临床发作之前最有可能受到血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的折磨。这可以促进针对早期病理生理相关的预防和治疗策略。当前的基准（例如Fisher量表）与动脉瘤破裂时的蛛网膜下腔血液的程度有关，与发生临床血管痉挛的可能性相关。如果BBB功能障碍可靠地先于神经炎症和随后的血管痉挛，则DCE-MRI可以用作敏感的X射线照相生物标志物，以及针对BBB的疗法的相关测定法。但是，我们尚不知道米诺环素对BBB渗透性的影响。建立该措施作为生物标志物的问题是将来的工作的目的。我们建议使用这种先进的MR成像技术来评估Minocycline和MMP9抑制的能力，以减轻ASAH后BBB功能障碍。 这项研究的主要结果是评估米诺环素对BBB渗透性和血清MMP9水平的影响。我们假设与对照组相比，米诺环素输注将导致血清MMP9水平的增加。此外，我们假设输注米诺环素将与MRI通透性成像上的渗透性BBB相关。二级和第三级结果包括米诺环素对ASAH人群中临床血管痉挛和安全性的最终影响。我们假设通过米诺环素的MMP9抑制作用将导致渗透性较低的BBB，从而减轻KTRAN的转移。这在临床上转化为临床血管痉挛的发病率较低，因此在米诺环素治疗队列中DCI。我们假设在上述剂量下给予米诺环素在米诺环素种群中既安全又有效。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：单个小组分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE | 药物：minocyclin | ||||||
| 研究臂ICMJE | 不提供 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月30日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 排除标准： | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04876638 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 糊状物 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 南加州大学乔纳森·罗素（Jonathan Russin） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 南加州大学 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 南加州大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
