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出境医 / 临床实验 / 活跃的中度坟墓中的Tocilizumab的轨道病（多哥）
活跃的中度坟墓中的Tocilizumab的轨道病（多哥）
研究描述
简要摘要：
用抗IL6受体单克隆抗体tocilizubam治疗患者，目的是研究治疗对主动GO的疗效，以及在patiens的比例上，疾病的失活和重新激活（主要目标）治疗对治疗的影响（主要目标）疾病进展，QOL的改善，炎症阶段后残留疾病的程度和治疗安全性（次要目标）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 坟墓眼病 | 药物：Tocilizumab 20 mg/ml静脉注射溶液：甲基促硅溶液可注射溶液 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者； 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 |
| 掩蔽： | 单人（护理提供者） |
| 掩盖说明： | 评估眼科变化的眼科医生对患者的治疗视而不见 |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 多中心，随机，观察者盲，对抗IL-6受体抗体Tocilizumab（TCZ）或甲基促进性酮（MP）治疗的对照研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月18日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月18日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Tocilizumab 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者；调整了Tocilizumab的重量，8 mg/kg，每四个星期（+/- 72小时）12周静脉输注。 | 药物：Tocilizumab 20 mg/ml静脉注射溶液 静脉给药 其他名称：Actemra |
| 主动比较器：甲基促诺酮 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者；甲基强酮，每周500毫克输液（+/- 48小时）6周，然后每周250 mg输注（+/- 48小时）再持续6周 | 药物：甲基强龙注射溶液 静脉给药 其他名称：solumedrol |
结果措施
主要结果指标 ：
- 解脱灭活[时间范围：12和24周]CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周
次要结果度量 ：
- 脱离改进[时间范围：24周]通过Eugogo复合眼科评分评估，在24周时改善的患者比例的比例
- 改善生活质量[时间范围：12和24周]根据12和24周的Go-Qol问卷调查表的改善。所有GO-QOL问题都被评为“严重限制”（一个点），“小限制”（两个点）或“根本不限”（三分）。问题通过以下公式从0转换为100：总分=（原始得分-8）/16 x100。最终得分更高，健康状况更好。
- 毒珠疗法中不良事件的事件[时间范围：0到12周]根据以下终点进行评估，与甲基强酮相比，Tocilizumab治疗在患者中的安全性：不良事件的发病率和严重程度，并根据NCI CTCAE V5.0确定严重程度
- 免疫学变化[时间范围：在12、24和36和48周的随访]血清TSH受体结合和刺激抗体，抗TPO抗体以及IL-6和SIL-6受体的血清浓度在12、24和36和48周的随访中的变化。
- 脱毛复发[时间范围：24-48周]
在12和24周时，基线CAS或疾病失活（CAS <4）的CAS降低3点患者的比例。
临床激活评分（CAS）是评估GO患者眼部障碍的参数。最大CAS值为10。
- 残留脱求[时间范围：48周]通过运动测试和轨道成像量化残留运动异常的迹象
- 康复治疗[时间范围：48周]随访结束时的康复手术干预措施数量
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 书面知情同意
- 男性或女性，18-75岁
- 在整个研究中，生育潜力的妇女应使用有效的避孕（禁欲或使用避孕方法，失败率为<1％），并且在研究药物治疗后至少需要6个月，并且必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验。
- 首先诊断或复发时间不超过9个月。
- 中度重度活性GO的患者（在筛查期结束时评估4/10）未经治疗或先前用IV类固醇治疗至少3个月。
- 在抗甲状腺药物（Tyonamides）上，以控制甲状腺功能亢进症或L-甲状腺素以替代甲状腺素以替代甲状腺素以替代甲状腺素，以用于甲状腺功能减退症。
- 还将允许患者继续治疗心动过速治疗。
排除标准：
- 视力危及坟墓的轨道病（严重的角膜病，压缩神经病和炎症性视神经病）的患者。
- 随时用任何生物疗法进行治疗。
- 在过去三个月中，先前的口服或静脉注射皮质类固醇治疗，但口服类固醇不超过1 gr的累积剂量。
- 第0天前90天内的血浆置换。
- 用静脉免疫球蛋白治疗。
- 在筛查前30天内，硫唑嘌呤超过100 mg/天。
- 在服用（第0天）或与Tocilizumab（在研究期间）同时给药的30天内给予活疫苗。
- 脾切除术。
- 有流血风险的受试者威胁着重要的器官。
- 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植的病史。
- 在过去的5年内，恶性肿瘤的病史除了对皮肤（基础或鳞状细胞或鳞状细胞）或子宫宫颈的原位治疗的癌症外。
- 需要治疗感染，如下：目前正在接受任何慢性感染的抑制疗法，在第0天前60天内治疗感染的住院治疗，在第0天前60天内使用肠胃外抗生素，在一天前30天内使用口服抗生素0。
- 怀孕。
- 具有生殖潜力的患者不愿意在整个研究中使用有效的避孕方法，并且在研究药物治疗后至少6个月
- 母乳喂养。
- 先前的肠溃疡或憩室炎或憩室疾病的病史。
- 已知的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病。
- 明显的心律不齐。
- 严重的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
- 其他严重的慢性疾病（包括神经系统疾病，包括阻塞性肺部疾病，肾脏疾病）。
- 主动感染。
- 复发性临床显着感染或经常性细菌感染的病史。
- 结节病的史。
- 原发性或继发性免疫缺陷。
- IgE介导的或非IGE介导的过敏的史。
- 阳性PPD或Quantiferon没有记录结核病感染的治疗。
- 拒绝同意艾滋病毒测试。
- 先前的轨道放射疗法
- HBSAG阳性测试。
- HBCAB阳性测试，无论HBSAB状态如何，都将接受HBV DNA，如果阳性将被排除在外。
- 筛选时丙型肝炎抗体阳性测试。
- 筛查或历史上人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性测试。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）大或等于正常（ULN）的1.5倍上限。
- 碱性磷酸酶和胆红素> 1.5xuln（分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的，如果胆红素是分级，直接胆红素<35％）。
- 3 /4级IgG缺乏症和IgA缺乏症（IgA <10mg / dl）。
- 对任何研究药物，其成分或其他过敏史的敏感性史，包括先前对肠胃外给药对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的过敏反应。
- 重度抑郁症。
- 严重自杀风险的证据，包括过去6个月内自杀行为的任何历史和/或在过去两个月中的任何自杀念头，或者在调查人员的判断中，构成了重大的自杀风险。
- 当前的毒品或酒精滥用或依赖。
- 白细胞<3.0 x 109/l（3000/mm3）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）<2.0 x 109/ L（2000/ mm3）
- 绝对淋巴细胞计数<0.5 x 109/ L（500/ mm3）
- 血小板计数<100 x 109/l
- 女性患者的血清肌酐> 1.4 mg/dL（124 µmol/L），男性患者的> 1.6 mg/dL（141 µmol/L）
- 血红蛋白<85 g/L（8.5 g/dL; 5.3 mmol/l）
- 脱髓鞘疾病
- 用甲氨蝶呤治疗
联系人和位置
联系人
| 联系人：马里兰州MARIO MS SALVI | +39 025-503-3332 | mario.salvi@policlinico.mi.it | |
| 联系人：Ilaria Im Muller，医学博士，博士 | +39 025-503-3332 | ialilia.muller@unimi.it |
位置
| 意大利 | |
| Istituto Auxologico Italiano | 招募 |
| 米兰，密歇根州，意大利，20149年 | |
| 联系人：Luca LP Persani，医学博士+39 02619112400 luca.persani@unimi.it | |
| Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana | 招募 |
| 皮萨（Pisa），意大利PI，56126 | |
| 联系人：Michele MMMarinò，MD +39 050997346 Michele.marino@med.unipi.it | |
| Azienda Ospedaliera“ Sant'andrea” | 招募 |
| 罗马，RM，意大利，00189 | |
| 联系人：Salvatore SM Monti，MD +39 0633776747 Salvatore.monti@ospedalesantandrea.it | |
| Mauriziano Umberto I医院 | 招募 |
| 都灵，到意大利，10128 | |
| 联系人：Paolo Piero PL Limone，医学博士+39 0115082400 plimone@mauriziano.it | |
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
Mauriziano Umberto I医院
Istituto Auxologico Italiano
Azienda Ospedaliera“ Sant'andrea”
Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
调查人员
| 首席研究员： | 马里奥·萨尔维（Mario MS Salvi）医学博士 | Fondazione Irccs“CàGranda” Ospedale Maggiore Policlinico |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年5月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月6日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 解脱灭活[时间范围：12和24周] CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 活跃的中度坟墓中的Tocilizumab的轨道病 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 多中心，随机，观察者盲，对抗IL-6受体抗体Tocilizumab（TCZ）或甲基促进性酮（MP）治疗的对照研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 用抗IL6受体单克隆抗体tocilizubam治疗患者，目的是研究治疗对主动GO的疗效，以及在patiens的比例上，疾病的失活和重新激活（主要目标）治疗对治疗的影响（主要目标）疾病进展，QOL的改善，炎症阶段后残留疾病的程度和治疗安全性（次要目标） | ||||||||
| 详细说明 | 1个主要终点： 1. CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周 1.2次要端点：
2.研究和方法 随机，单盲（眼科医生），对照研究，IIB阶段。该研究将在5个专门用于管理坟墓轨道病的国家中心进行 本研究将将甲状腺功能亢进至少6-8周的患者随机为两种疗法：
入学期约为24个月 3.研究的重点
第24周的数据用于确定初级和次要终点 4.确定改进，恶化或不更改次要点标准*
5.研究人群 5.1提款规则
患者有权随时出于任何原因自愿退出研究。此外，研究人员有权随时撤出患者。退出研究的原因可能包括但不限于以下原因： 患者撤回同意 学习终止或现场关闭 患者不合规，定义为未能遵守调查员或赞助商确定的协议要求 应尽一切努力获取有关退出研究的患者的信息。退出研究的主要原因应记录在适当的ECRF上。如果患者请求从研究中撤回，则必须在源文件中记录此请求并由研究人员签署。退出研究的患者将无法更换。 5.2学习武器 ARM 1：32例中度重度患者用静脉注射治疗 ARM 2：32例用IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 5.3研究药物和给药方案 Imptest Tocilizumab将由Roche包装和标签提供和分发。 交付到现场后，现场人员应检查损坏并验证正确的身份，数量，密封条件和温度条件的完整性。现场人员应在发现后向研究监控者报告任何偏差或产品投诉。 有关Tocilizumab的配方和处理的信息，请参阅SMPC和调查员的手册 甲基强酮是impparator， 有关MP配方，包装和处理的信息，请参见SMPC。 手臂1. tocilizumab：IV输注，调整重量，每四个星期（+/- 72小时），持续12周。 ARM 2.甲基prednisolone（MP）：IV输注500毫克MP每周（+/- 48小时）6周，然后IV输注250 mg 250 mg MP每周一周（+/- 48小时），持续6周 5.4研究持续时间 研究持续时间：3年（入学人数为2年，随访一年） 5.5研究中断 发起人有权随时终止这项研究。终止研究的原因可能包括但不限于以下内容： 这项或其他研究中不良事件的发病率或严重程度表明对患者有潜在的健康危害 患者入学率不令人满意 赞助商将通知调查员，如果赞助商决定停止研究。 5.6站点停用 赞助商有权随时关闭站点。关闭站点的原因可能包括但不限于以下内容： 招募过长 协议依从性差 不准确或不完整的数据记录 不遵守国际协调理事会（ICH）良好临床实践指南 没有研究活动（即所有患者都完成了研究，所有义务均已履行） 6.统计考虑因素和样本量计算，如果包括32例患者，则计划至少有64例患者的样本量，以提供至少80％的功率，用于预期的（改善）类固醇的响应率为68％，在Tocilizumab中为95％接受治疗的患者，两尾显着性为0.05。 没有计划对患者分层进行计算，该计算基于可用文献，该文献明显减少利妥昔单抗和类固醇治疗以及托妥珠单抗和安慰剂后。 将招募64例活跃GO患者，并将在前32例患者（16例ARM 1和ARM 2中的16例）中进行临时结果分析。 在24周的主要终点期间，所有因任何原因而接受至少一剂研究药物并退出研究的患者将被分析为ITT人群中的无反应者。 统计分析：重复测量ANOVA和SPEARMAN或PEARSON等级测试临床活动和严重程度得分； Wilcoxon等级总和测试以评估治疗组之间的差异；卡方对于响应和复发率。 为了最终计划采用SC TCZ，将对两名武器的前16名患者达到24周，将对结果进行临时分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者； 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 掩盖：单人（护理提供者）掩盖说明： 评估眼科变化的眼科医生对患者的治疗视而不见 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 坟墓眼病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04876534 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ML39921 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
用抗IL6受体单克隆抗体tocilizubam治疗患者，目的是研究治疗对主动GO的疗效，以及在patiens的比例上，疾病的失活和重新激活（主要目标）治疗对治疗的影响（主要目标）疾病进展，QOL的改善，炎症阶段后残留疾病的程度和治疗安全性（次要目标）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 坟墓眼病 | 药物：Tocilizumab 20 mg/ml静脉注射溶液：甲基促硅溶液可注射溶液 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 64名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者； 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 |
| 掩蔽： | 单人（护理提供者） |
| 掩盖说明： | 评估眼科变化的眼科医生对患者的治疗视而不见 |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 多中心，随机，观察者盲，对抗IL-6受体抗体Tocilizumab（TCZ）或甲基促进性酮（MP）治疗的对照研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月18日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月18日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Tocilizumab 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者；调整了Tocilizumab的重量，8 mg/kg，每四个星期（+/- 72小时）12周静脉输注。 | 药物：Tocilizumab 20 mg/ml静脉注射溶液 静脉给药 其他名称：Actemra |
| 主动比较器：甲基促诺酮 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者；甲基强酮，每周500毫克输液（+/- 48小时）6周，然后每周250 mg输注（+/- 48小时）再持续6周 | 药物：甲基强龙注射溶液 静脉给药 其他名称：solumedrol |
结果措施
主要结果指标 ：
- 解脱灭活[时间范围：12和24周]CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周
次要结果度量 ：
- 脱离改进[时间范围：24周]通过Eugogo复合眼科评分评估，在24周时改善的患者比例的比例
- 改善生活质量[时间范围：12和24周]根据12和24周的Go-Qol问卷调查表的改善。所有GO-QOL问题都被评为“严重限制”（一个点），“小限制”（两个点）或“根本不限”（三分）。问题通过以下公式从0转换为100：总分=（原始得分-8）/16 x100。最终得分更高，健康状况更好。
- 毒珠疗法中不良事件的事件[时间范围：0到12周]根据以下终点进行评估，与甲基强酮相比，Tocilizumab治疗在患者中的安全性：不良事件的发病率和严重程度，并根据NCI CTCAE V5.0确定严重程度
- 免疫学变化[时间范围：在12、24和36和48周的随访]血清TSH受体结合和刺激抗体，抗TPO抗体以及IL-6和SIL-6受体的血清浓度在12、24和36和48周的随访中的变化。
- 脱毛复发[时间范围：24-48周]
在12和24周时，基线CAS或疾病失活（CAS <4）的CAS降低3点患者的比例。
临床激活评分（CAS）是评估GO患者眼部障碍的参数。最大CAS值为10。
- 残留脱求[时间范围：48周]通过运动测试和轨道成像量化残留运动异常的迹象
- 康复治疗[时间范围：48周]随访结束时的康复手术干预措施数量
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 书面知情同意
- 男性或女性，18-75岁
- 在整个研究中，生育潜力的妇女应使用有效的避孕（禁欲或使用避孕方法，失败率为<1％），并且在研究药物治疗后至少需要6个月，并且必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验。
- 首先诊断或复发时间不超过9个月。
- 中度重度活性GO的患者（在筛查期结束时评估4/10）未经治疗或先前用IV类固醇治疗至少3个月。
- 在甲状腺药' target='_blank'>抗甲状腺药物（Tyonamides）上，以控制甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或L-甲状腺素以替代甲状腺素以替代甲状腺素以替代甲状腺素，以用于甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
- 还将允许患者继续治疗心动过速' target='_blank'>心动过速治疗。
排除标准：
- 视力危及坟墓的轨道病（严重的角膜病，压缩神经病和炎症性视神经病）的患者。
- 随时用任何生物疗法进行治疗。
- 在过去三个月中，先前的口服或静脉注射皮质类固醇治疗，但口服类固醇不超过1 gr的累积剂量。
- 第0天前90天内的血浆置换。
- 用静脉免疫球蛋白治疗。
- 在筛查前30天内，硫唑嘌呤超过100 mg/天。
- 在服用（第0天）或与Tocilizumab（在研究期间）同时给药的30天内给予活疫苗。
- 脾切除术。
- 有流血风险的受试者威胁着重要的器官。
- 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植的病史。
- 在过去的5年内，恶性肿瘤的病史除了对皮肤（基础或鳞状细胞或鳞状细胞）或子宫宫颈的原位治疗的癌症外。
- 需要治疗感染，如下：目前正在接受任何慢性感染的抑制疗法，在第0天前60天内治疗感染的住院治疗，在第0天前60天内使用肠胃外抗生素，在一天前30天内使用口服抗生素0。
- 怀孕。
- 具有生殖潜力的患者不愿意在整个研究中使用有效的避孕方法，并且在研究药物治疗后至少6个月
- 母乳喂养。
- 先前的肠溃疡或憩室炎或憩室疾病的病史。
- 已知的不稳定动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病。
- 明显的心律不齐。
- 严重的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
- 其他严重的慢性疾病（包括神经系统疾病，包括阻塞性肺部疾病，肾脏疾病）。
- 主动感染。
- 复发性临床显着感染或经常性细菌感染的病史。
- 结节病的史。
- 原发性或继发性免疫缺陷。
- IgE介导的或非IGE介导的过敏的史。
- 阳性PPD或Quantiferon没有记录结核病感染的治疗。
- 拒绝同意艾滋病毒测试。
- 先前的轨道放射疗法
- HBSAG阳性测试。
- HBCAB阳性测试，无论HBSAB状态如何，都将接受HBV DNA，如果阳性将被排除在外。
- 筛选时丙型肝炎抗体阳性测试。
- 筛查或历史上人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的阳性测试。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）大或等于正常（ULN）的1.5倍上限。
- 碱性磷酸酶和胆红素> 1.5xuln（分离的胆红素> 1.5xuln是可以接受的，如果胆红素是分级，直接胆红素<35％）。
- 3 /4级IgG缺乏症和IgA缺乏症（IgA <10mg / dl）。
- 对任何研究药物，其成分或其他过敏史的敏感性史，包括先前对肠胃外给药对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的过敏反应。
- 重度抑郁症。
- 严重自杀风险的证据，包括过去6个月内自杀行为的任何历史和/或在过去两个月中的任何自杀念头，或者在调查人员的判断中，构成了重大的自杀风险。
- 当前的毒品或酒精滥用或依赖。
- 白细胞<3.0 x 109/l（3000/mm3）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）<2.0 x 109/ L（2000/ mm3）
- 绝对淋巴细胞计数<0.5 x 109/ L（500/ mm3）
- 血小板计数<100 x 109/l
- 女性患者的血清肌酐> 1.4 mg/dL（124 µmol/L），男性患者的> 1.6 mg/dL（141 µmol/L）
- 血红蛋白<85 g/L（8.5 g/dL; 5.3 mmol/l）
- 脱髓鞘疾病
- 用甲氨蝶呤治疗
联系人和位置
联系人
| 联系人：马里兰州MARIO MS SALVI | +39 025-503-3332 | mario.salvi@policlinico.mi.it | |
| 联系人：Ilaria Im Muller，医学博士，博士 | +39 025-503-3332 | ialilia.muller@unimi.it |
位置
| 意大利 | |
| Istituto Auxologico Italiano | 招募 |
| 米兰，密歇根州，意大利，20149年 | |
| 联系人：Luca LP Persani，医学博士+39 02619112400 luca.persani@unimi.it | |
| Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana | 招募 |
| 皮萨（Pisa），意大利PI，56126 | |
| 联系人：Michele MMMarinò，MD +39 050997346 Michele.marino@med.unipi.it | |
| Azienda Ospedaliera“ Sant'andrea” | 招募 |
| 罗马，RM，意大利，00189 | |
| 联系人：Salvatore SM Monti，MD +39 0633776747 Salvatore.monti@ospedalesantandrea.it | |
| Mauriziano Umberto I医院 | 招募 |
| 都灵，到意大利，10128 | |
| 联系人：Paolo Piero PL Limone，医学博士+39 0115082400 plimone@mauriziano.it | |
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
Mauriziano Umberto I医院
Istituto Auxologico Italiano
Azienda Ospedaliera“ Sant'andrea”
Azienda Ospedaliero，Universitaria Pisana
调查人员
| 首席研究员： | 马里奥·萨尔维（Mario MS Salvi）医学博士 | Fondazione Irccs“CàGranda” Ospedale Maggiore Policlinico |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年5月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月6日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 解脱灭活[时间范围：12和24周] CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 活跃的中度坟墓中的Tocilizumab的轨道病 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 多中心，随机，观察者盲，对抗IL-6受体抗体Tocilizumab（TCZ）或甲基促进性酮（MP）治疗的对照研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 用抗IL6受体单克隆抗体tocilizubam治疗患者，目的是研究治疗对主动GO的疗效，以及在patiens的比例上，疾病的失活和重新激活（主要目标）治疗对治疗的影响（主要目标）疾病进展，QOL的改善，炎症阶段后残留疾病的程度和治疗安全性（次要目标） | ||||||||
| 详细说明 | 1个主要终点： 1. CAS减少3点或疾病失活的患者比例（CAS <4）在12和24周 1.2次要端点：
2.研究和方法 随机，单盲（眼科医生），对照研究，IIB阶段。该研究将在5个专门用于管理坟墓轨道病的国家中心进行 本研究将将甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进至少6-8周的患者随机为两种疗法：
入学期约为24个月 3.研究的重点
第24周的数据用于确定初级和次要终点 4.确定改进，恶化或不更改次要点标准*
5.研究人群 5.1提款规则
患者有权随时出于任何原因自愿退出研究。此外，研究人员有权随时撤出患者。退出研究的原因可能包括但不限于以下原因： 患者撤回同意 学习终止或现场关闭 患者不合规，定义为未能遵守调查员或赞助商确定的协议要求 应尽一切努力获取有关退出研究的患者的信息。退出研究的主要原因应记录在适当的ECRF上。如果患者请求从研究中撤回，则必须在源文件中记录此请求并由研究人员签署。退出研究的患者将无法更换。 5.2学习武器 ARM 1：32例中度重度患者用静脉注射治疗 ARM 2：32例用IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 5.3研究药物和给药方案 Imptest Tocilizumab将由Roche包装和标签提供和分发。 交付到现场后，现场人员应检查损坏并验证正确的身份，数量，密封条件和温度条件的完整性。现场人员应在发现后向研究监控者报告任何偏差或产品投诉。 有关Tocilizumab的配方和处理的信息，请参阅SMPC和调查员的手册 甲基强酮是impparator， 有关MP配方，包装和处理的信息，请参见SMPC。 手臂1. tocilizumab：IV输注，调整重量，每四个星期（+/- 72小时），持续12周。 ARM 2.甲基prednisolone（MP）：IV输注500毫克MP每周（+/- 48小时）6周，然后IV输注250 mg 250 mg MP每周一周（+/- 48小时），持续6周 5.4研究持续时间 研究持续时间：3年（入学人数为2年，随访一年） 5.5研究中断 发起人有权随时终止这项研究。终止研究的原因可能包括但不限于以下内容： 这项或其他研究中不良事件的发病率或严重程度表明对患者有潜在的健康危害 患者入学率不令人满意 赞助商将通知调查员，如果赞助商决定停止研究。 5.6站点停用 赞助商有权随时关闭站点。关闭站点的原因可能包括但不限于以下内容： 招募过长 协议依从性差 不准确或不完整的数据记录 不遵守国际协调理事会（ICH）良好临床实践指南 没有研究活动（即所有患者都完成了研究，所有义务均已履行） 6.统计考虑因素和样本量计算，如果包括32例患者，则计划至少有64例患者的样本量，以提供至少80％的功率，用于预期的（改善）类固醇的响应率为68％，在Tocilizumab中为95％接受治疗的患者，两尾显着性为0.05。 没有计划对患者分层进行计算，该计算基于可用文献，该文献明显减少利妥昔单抗和类固醇治疗以及托妥珠单抗和安慰剂后。 将招募64例活跃GO患者，并将在前32例患者（16例ARM 1和ARM 2中的16例）中进行临时结果分析。 在24周的主要终点期间，所有因任何原因而接受至少一剂研究药物并退出研究的患者将被分析为ITT人群中的无反应者。 统计分析：重复测量ANOVA和SPEARMAN或PEARSON等级测试临床活动和严重程度得分； Wilcoxon等级总和测试以评估治疗组之间的差异；卡方对于响应和复发率。 为了最终计划采用SC TCZ，将对两名武器的前16名患者达到24周，将对结果进行临时分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 32例患有静脉注射毒死的活动中性重度患者； 32例患有IV甲基丙糖酮治疗的活性中性患者。 掩盖：单人（护理提供者）掩盖说明： 评估眼科变化的眼科医生对患者的治疗视而不见 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 坟墓眼病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 64 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月18日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月18日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04876534 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ML39921 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
