• 客观响应率[时间范围：最多1年]
  通过使用Recist 1.1或肿瘤标记的完全响应和部分响应的比例定义。
• 总体生存[时间范围：开始治疗直到死亡时间或最后一次随访访问（最多2年）]
  通过开始治疗直至死亡或最后一次随访。
• 不良事件的发生率[时间范围：开始治疗直到治疗安全评估结束（最多1年）]
  NCI常见术语标准（CTCAE）v5.0及需要治疗延迟，减少剂量或早期停用的毒性。
• 无进展生存[时间范围：开始治疗直到死亡时间或最后一次随访访问（最多2年）]
  治疗的开始，直到死亡或疾病进展标准。数据分析时无事件（死亡或进展）的患者将在最后一次接触日期进行审查。

• 生殖细胞肿瘤
• 精子瘤
• 非鼻膜生殖细胞肿瘤
• 卵巢生殖细胞肿瘤

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
2. 能够理解并遵守协议要求。
3. 同意时的年龄≥18岁。
4. 生殖细胞肿瘤的组织学或血清学证据，包括精原细胞瘤，非肌瘤和卵巢GCT女性。
5. 在基于顺铂的结合化疗后必须进展，并在至少一种拯救疗法后表现出晚期生殖细胞肿瘤的进展，现在认为与标准疗法有关，包括进一步的化学疗法或手术。

5.1。先前疗法的“失败”定义为：5.1.1。在先前治疗期间，可测量的肿瘤肿块的垂直直径的产物增加了> 25％，这是不适合手术切除的。

5.1.2。不适合手术切除5.1.3的新肿瘤的存在。 AFP或Beta-HCG的增加（如果肿瘤标记是唯一的失败证据，则需要至少一周的两个单独的确定，至少需要一周的时间）。

注意：应考虑患有临床增长的畸胎瘤（正常下降肿瘤标记和射线照相或临床进展）的受试者进行手术。

具有复发原发性纵隔非髓质性生殖细胞肿瘤（PMNSGCT）的受试者符合条件7。进行手术切除（晚期复发患者不需要1次挽救方案）。

8.从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V5，除非AE（S）在临床上对支持疗法不显着和/或稳定。

9.东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。 10.在注册前10天内获得协议治疗的足够实验室值，如下所示：10.1。血红蛋白≥9g/dL 10.2。 WBC≥2500/μl10.3。绝对中性粒细胞计数≥1500/mm3 10.4。血小板计数≥100,000/mm3 10.5。胆红素总≤1.5x ULN除外，吉尔伯特综合征（≤3x ULN）10.6的患者均为10.6。丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3x ULN；对于肝转移的患者，ALT和AST≤5X ULN； ALP≤5x ULN，带有记录的骨转移。

10.7。总胆红素≤1.5倍ULN（对于吉尔伯特氏病≤3xULN的受试者）。

10.8。血清白蛋白≥2.8g/dl 10.9。 （PT）/INR或部分凝血石时间（PTT）测试<1.3x实验室ULN 10.10。血清肌酐≤2.0x ULN或计算出的肌酐清除率≥30ml/min（≥0.5mL/sec）使用Cockcroft-Gault方程：

1. 男性：（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dl]×72）

2. 女性：[（（140-年龄）x重量（kg）/（血清肌酐[mg/dl]×72）]×0.85 10.11。尿液蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg/mg（≤113.2mg/mmol）或24小时尿蛋白≤1g 11.生育潜力的女性受试者应在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠检查接受第一剂研究药物。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   12.女性受生育潜力的受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在研究药物后120天内进行研究过程中的异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

   13.男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始，从研究疗法开始。

   排除标准：

   1.先前用卡博替尼治疗。在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。

   3.尚未接受≥1种救助治疗方案（晚期复发除外）或具有进一步治疗治疗方案的受试者。

   4.已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，除非在第一次剂量的研究治疗前进行充分治疗和稳定至少4周。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。在研究治疗初期时，合格的受试者必须在神经学上是无症状的。

   5.在2周内或在第一次剂量的研究治疗前4周内，在2周内或任何其他放射疗法内进行骨转移的放射疗法。

   6.期望在试验期间预计的审判期间，从筛查或筛选访问开始，直到最后一次试验治疗后的120天。

   7.使用研究剂，任何类型的细胞毒性，生物学或其他系统抗癌治疗的治疗，请在注册方案治疗前28天内进行治疗。

   8.不允许其他活跃恶性肿瘤的受试者，除了对原位宫颈癌，Gleason <7级前列腺癌或其他受试者≥1岁治疗的癌症或其他癌症外，无法接受的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌。

   9.精神病的历史或社交状况将限制遵守研究要求。

   10.该受试者不受控制，近期或最近的疾病，包括但不限于以下病例：10.1心血管疾病：

一种。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。

b。尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

C。中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

10.c.1。如果稳定，无症状，并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周，允许在6个月内诊断出偶然，亚段PE或DVT的受试者。

10.2胃肠道（GI）疾病与穿孔或瘘管形成的高风险相关：

1. 该受试者有肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡疾病，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞
2. 腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

3. 注意：必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   11.临床上有显着的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）的红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史，在首次服用研究治疗前的12周内。

   12.肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。

   13.侵入或包围任何主要血管的病变。 14.根据研究者的意见，其他临床上重要的疾病将排除安全研究的参与。

一种。严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。 b。无补偿/症状性甲状腺功能减退症。 C。中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。 15.大术（例如，腹腔镜肾切除术，胃肠道手术，去除或活检脑转移）在首次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗前10天内进行了较小的手术。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

16.校正的QT间隔通过Fridericia公式（QTCF）计算出> 500 ms的每个心电图（ECG）在第一次剂量的研究治疗前14天内。

注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

17.与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

一种。低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。

b。 LMWH的治疗剂量或直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban在稳定剂量的抗凝剂中至少1周，然后在没有临床剂量的研究治疗前1周，没有临床上有显着的出血，或者在抗抗癌方案中首次剂量显着出血，瘤。

18.怀孕或哺乳的女性。 19.无法吞咽片剂。 20.先前确定对研究治疗配方组成部分的过敏或过敏。

• 客观响应率[时间范围：最多1年]
  通过使用Recist 1.1或肿瘤标记的完全响应和部分响应的比例定义。
• 总体生存[时间范围：开始治疗直到死亡时间或最后一次随访访问（最多2年）]
  通过开始治疗直至死亡或最后一次随访。
• 不良事件的发生率[时间范围：开始治疗直到治疗安全评估结束（最多1年）]
  NCI常见术语标准（CTCAE）v5.0及需要治疗延迟，减少剂量或早期停用的毒性。
• 无进展生存[时间范围：开始治疗直到死亡时间或最后一次随访访问（最多2年）]
  治疗的开始，直到死亡或疾病进展标准。数据分析时无事件（死亡或进展）的患者将在最后一次接触日期进行审查。

• 生殖细胞肿瘤
• 精子瘤
• 非鼻膜生殖细胞肿瘤
• 卵巢生殖细胞肿瘤

纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
2. 能够理解并遵守协议要求。
3. 同意时的年龄≥18岁。
4. 生殖细胞肿瘤的组织学或血清学证据，包括精原细胞瘤，非肌瘤和卵巢GCT女性。
5. 在基于顺铂的结合化疗后必须进展，并在至少一种拯救疗法后表现出晚期生殖细胞肿瘤的进展，现在认为与标准疗法有关，包括进一步的化学疗法或手术。

5.1。先前疗法的“失败”定义为：5.1.1。在先前治疗期间，可测量的肿瘤肿块的垂直直径的产物增加了> 25％，这是不适合手术切除的。

5.1.2。不适合手术切除5.1.3的新肿瘤的存在。 AFP或Beta-HCG的增加（如果肿瘤标记是唯一的失败证据，则需要至少一周的两个单独的确定，至少需要一周的时间）。

注意：应考虑患有临床增长的畸胎瘤（正常下降肿瘤标记和射线照相或临床进展）的受试者进行手术。

具有复发原发性纵隔非髓质性生殖细胞肿瘤（PMNSGCT）的受试者符合条件7。进行手术切除（晚期复发患者不需要1次挽救方案）。

8.从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V5，除非AE（S）在临床上对支持疗法不显着和/或稳定。

9.东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。 10.在注册前10天内获得协议治疗的足够实验室值，如下所示：10.1。血红蛋白≥9g/dL 10.2。 WBC≥2500/μl10.3。绝对中性粒细胞计数≥1500/mm3 10.4。血小板计数≥100,000/mm3 10.5。胆红素总≤1.5x ULN除外，吉尔伯特综合征（≤3x ULN）10.6的患者均为10.6。丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3x ULN；对于肝转移的患者，ALT和AST≤5X ULN； ALP≤5x ULN，带有记录的骨转移。

10.7。总胆红素≤1.5倍ULN（对于吉尔伯特氏病≤3xULN的受试者）。

10.8。血清白蛋白≥2.8g/dl 10.9。 （PT）/INR或部分凝血石时间（PTT）测试<1.3x实验室ULN 10.10。血清肌酐≤2.0x ULN或计算出的肌酐清除率≥30ml/min（≥0.5mL/sec）使用Cockcroft-Gault方程：

1. 男性：（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dl]×72）

2. 女性：[（（140-年龄）x重量（kg）/（血清肌酐[mg/dl]×72）]×0.85 10.11。尿液蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg/mg（≤113.2mg/mmol）或24小时尿蛋白≤1g 11.生育潜力的女性受试者应在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠检查接受第一剂研究药物。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

   12.女性受生育潜力的受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在研究药物后120天内进行研究过程中的异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

   13.男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始，从研究疗法开始。

   排除标准：

   1.先前用卡博替尼治疗。在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。

   3.尚未接受≥1种救助治疗方案（晚期复发除外）或具有进一步治疗治疗方案的受试者。

   4.已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，除非在第一次剂量的研究治疗前进行充分治疗和稳定至少4周。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。在研究治疗初期时，合格的受试者必须在神经学上是无症状的。

   5.在2周内或在第一次剂量的研究治疗前4周内，在2周内或任何其他放射疗法内进行骨转移的放射疗法。

   6.期望在试验期间预计的审判期间，从筛查或筛选访问开始，直到最后一次试验治疗后的120天。

   7.使用研究剂，任何类型的细胞毒性，生物学或其他系统抗癌治疗的治疗，请在注册方案治疗前28天内进行治疗。

   8.不允许其他活跃恶性肿瘤的受试者，除了对原位宫颈癌，Gleason <7级前列腺癌或其他受试者≥1岁治疗的癌症或其他癌症外，无法接受的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌。

   9.精神病的历史或社交状况将限制遵守研究要求。

   10.该受试者不受控制，近期或最近的疾病，包括但不限于以下病例：10.1心血管疾病：

一种。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。

b。尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

C。中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞（MI）或其他缺血性事件，或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

10.c.1。如果稳定，无症状，并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周，允许在6个月内诊断出偶然，亚段PE或DVT的受试者。

10.2胃肠道（GI）疾病与穿孔或瘘管形成的高风险相关：

1. 该受试者有肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡疾病，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞
2. 腹部瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

3. 注意：必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   11.临床上有显着的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）的红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史，在首次服用研究治疗前的12周内。

   12.肺部病变或已知的气管或支气管疾病表现。

   13.侵入或包围任何主要血管的病变。 14.根据研究者的意见，其他临床上重要的疾病将排除安全研究的参与。

一种。严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。 b。无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。 C。中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。 15.大术（例如，腹腔镜肾切除术，胃肠道手术，去除或活检脑转移）在首次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗前10天内进行了较小的手术。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

16.校正的QT间隔通过Fridericia公式（QTCF）计算出> 500 ms的每个心电图（ECG）在第一次剂量的研究治疗前14天内。

注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

17.与香豆素剂（例如华法林），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂betrixaban或血小板抑制剂（例如pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

一种。低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。

b。 LMWH的治疗剂量或直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban在稳定剂量的抗凝剂中至少1周，然后在没有临床剂量的研究治疗前1周，没有临床上有显着的出血，或者在抗抗癌方案中首次剂量显着出血，瘤。

18.怀孕或哺乳的女性。 19.无法吞咽片剂。 20.先前确定对研究治疗配方组成部分的过敏或过敏。