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出境医 / 临床实验 / 对肌肉侵入性膀胱癌(NURE-COMBO)(NURE-COMBO)患者(Nure-Combo)患者(Nure-Combo)患者(NURE-COMBO)患者(Nure-Combo)患者的新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂2研究

对肌肉侵入性膀胱癌(NURE-COMBO)(NURE-COMBO)患者(Nure-Combo)患者(Nure-Combo)患者(NURE-COMBO)患者(Nure-Combo)患者的新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂2研究

研究描述
简要摘要:
评估Nivolumab+NAB-甲氟列赛的组合是否导致肌肉侵入性膀胱癌患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌肉侵入性膀胱癌药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel药物:Nivolumab阶段2

详细说明:

这是一项针对膀胱肌肉侵入性尿路上皮癌的患者的第2阶段,单中心,开放标签的非随机研究。

该研究的一般框架将如下:

将首先执行膀胱的膀胱尿道切除术,组织学表征和局部分期。旨在提高CT扫描在评估骨盆淋巴结方面的敏感性,并更好地评估膀胱肿瘤,计算机断层扫描(CT)扫描,18FDG-PET/CT/CT扫描和多参数膀胱扫描和多玻璃膀胱MRI(MPMRI)的局部范围。在筛查期间和膀胱切除术前进行分期并评估反应。

合格的患者将接受新辅助治疗:在第1天加上125 mg/m2 Nab-Paclitaxel在21天的周期中,第1天加125 mg/m2 nab-paclitaxel。

手术前总共计划了4个周期。将在研究纳入时计划手术,将在最后剂量的研究药物后3周内进行。

降低剂量将根据AE的严重程度应用,治疗中断或中断标准将在协议中充分描述。

手术后,患者将每3周接受Nivolumab 360 mg IV的12个月辅助治疗。

Recist V1.1标准将通过确定肿瘤大小和PFS来评估患者对治疗的反应。筛查评估应在开始研究开始前不超过21天。筛查评估后,在膀胱切除术前进行研究药物后将进行随后的评估。如果执行了计划外评估并且没有进展,则应在下一次预定访问中报告结果。在每个子顺序评估中,必须使用基线在基线上使用的肿瘤评估方法,例如CT或MRI扫描胸部,腹部,骨盆。

将仔细监测患者以开发不良事件,并根据通常的临床实践标准监测疾病进展的临床和/或射线照相证据。不良经历将根据NCI常见术语标准(CTCAE)(版本5.0)中概述的标准进行评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 29名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:肌肉肌肉尿路上皮膀胱癌患者,不合格或拒绝标准的新辅助治疗
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂,第2阶段研究,对肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术进行了自由基膀胱切除术
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2024年12月
估计 学习完成日期 2025年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:联合药物
参与者在第1和第8天接受了4x3每周的360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV,然后他们在该Partecipant接收辅助Nivolumab 360 mg IV Q3W X13 Cycles之后进行了膀胱切除术
药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel
4x3每周360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV在第1天和第8天
其他名称:Nivolumab + Abraxane

药物:Nivolumab
360 mg IV Q3W x 13周期
其他名称:Nivolumab辅助

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全反应[时间范围:从根治性膀胱切除术后的筛查变化]
    为了评估NAB-PACLITAXEL PLUS Nivolumab是否会导致病理完全反应(此处称为“ YPT0N0M0”或“ PCR”),在临床T2-4AN0M0 MIBC的患者中,他们无法接受或拒绝接受基于顺铂的化学疗法。在自由基膀胱切除术标本中没有任何残留的活肿瘤。两位独立的病理学家对研究结果视而不见,在泌尿生殖器肿瘤方面拥有> 10年的经验将独立评估该反应。


次要结果度量
  1. 病理下降[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后自激膀胱切除术,3个月,直到甲氟珠武后12个月才]
    评估将在YPT <= 1N0M0的病理学病理中的患者的比例。

  2. 放射学反应[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后膀胱切除术,3个月,直到加伏洛伐单抗后12个月,
    评估对那些可测量疾病患者的放射学反应。在4个周期的完整新辅助过程后,将评估反应(CR和PR)。

  3. 由CTCAE V5.0和EAU建议评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期,以第一个为准,以最高40个月进行评估这是给予的
    评估新辅助联合疗法以及辅助nivolumab治疗的手术和医疗安全。

  4. 无事件生存[时间范围:从筛查日期到首先记录的进展日期或死亡日期,以任何原因的持续日期,以第一个为准,最多评估40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组中的无事件生存。

  5. 总生存期[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期(以第一个为准)评估长达40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组的总生存率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 女性或男性受试者,> 18岁,能够理解并给予书面知情同意。
  • 组织病理学确认的尿路上皮癌。混合组织学的患者必须具有显性过渡细胞模式(即至少50%)。
  • 适合RC(根据当地准则)。
  • ECOG性能状态得分为0或1。
  • 在研究药物引发的2周内(血红蛋白≥9g/ dL,ANC≥1,500/ mm3和血小板≥100,000/μL)内,有足够的血液学计数。
  • 足够的肝功能(胆红素≤1.5iuln,ast和alt≤2.5x iuln或≤5x iuln如果已知的肝转移,血清白蛋白> 3 g/dl)。
  • 肌酐清除率≥30mL/min,如Cockcroft-Gault方程所评估。
  • 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内,生育潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验,并且不得哺乳。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 在研究药物最后剂量后的4个月后,在研究过程中,育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法,或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些未经手术灭菌或未在2年中没有月经的人。
  • 男性受试者必须同意使用足够的避孕方法,从研究疗法后6个月开始从研究疗法开始。
  • 临床阶段T2-T4AN0M0 MIBC,由CT + PET/CT + MPMRI评估。
  • 患者接受RC接受RC。
  • 基于Galsky的标准(Galsky MD等人,J ClinOncol。20112011; 29(17):2432-8)接受基于顺铂的新辅助化学疗法或接受新添加剂顺铂的化学疗法。

排除标准:

  • 已经接受了先前的全身抗癌治疗,包括研究剂和免疫疗法。
  • 先前用抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的免疫疗法(例如,CTLA-4,OX-40, CD137。
  • 已经在膀胱肿瘤上接受了先前的放疗。
  • 已经进行了部分膀胱切除术。
  • 拒绝接受RC。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  • 在第一次剂量研究药物之前的30天内,已经接受了任何抗生素。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意:进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与,只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

  • 在过去的三年中,有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。
  • 注意:不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌,原位宫颈癌)接受潜在治疗疗法。未排除患有低风险早期前列腺癌的参与者; Gleason评分≤6和前列腺特异性抗原(PSA)<10 ng/mL的T1C或T2A阶段,在研究分配之前,在过去一年中以确定的意图或未经治疗的活性监测治疗。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到Nivolumab或Nab-Paclitaxel和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 入学后6个月内有活性慢性炎症性肠病(溃疡性结肠炎克罗恩病)或胃肠道穿孔
  • 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有活性心脏病,被定义为:

  • 具有HIV-1/2感染的已知史。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒(定义为HCV RNA [定性])感染。
  • 在研究者认为,还有其他并发医学或精神病疾病,可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
  • 高剂量的全身性皮质类固醇(≥20mg的泼尼松龙或其当量)在C1D1的2周内不允许。
  • 已经收到或正在接受(在过去2周内)抗生素。
  • 由于NCI-CTC标准,由于NAB-甲氟甲酰胺的神经病的潜力,具有严重程度> = 2级的预先存在的电动机或感觉神经病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:Francesco Scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it

位置
位置表的布局表
意大利
泌尿生殖器医学肿瘤学-IRCCS San Raffaele医院和科学研究所
米兰,密歇根州,意大利,20132年
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:francesco scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it
首席研究员:Andrea Necchi
赞助商和合作者
IRCCS圣拉夫尔
布里斯托尔美犬
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月6日
最后更新发布日期2021年5月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月3日)
病理完全反应[时间范围:从根治性膀胱切除术后的筛查变化]
为了评估NAB-PACLITAXEL PLUS Nivolumab是否会导致病理完全反应(此处称为“ YPT0N0M0”或“ PCR”),在临床T2-4AN0M0 MIBC的患者中,他们无法接受或拒绝接受基于顺铂的化学疗法。在自由基膀胱切除术标本中没有任何残留的活肿瘤。两位独立的病理学家对研究结果视而不见,在泌尿生殖器肿瘤方面拥有> 10年的经验将独立评估该反应。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月3日)
  • 病理下降[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后自激膀胱切除术,3个月,直到甲氟珠武后12个月才]
    评估将在YPT <= 1N0M0的病理学病理中的患者的比例。
  • 放射学反应[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后膀胱切除术,3个月,直到加伏洛伐单抗后12个月,
    评估对那些可测量疾病患者的放射学反应。在4个周期的完整新辅助过程后,将评估反应(CR和PR)。
  • 由CTCAE V5.0和EAU建议评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期,以第一个为准,以最高40个月进行评估这是给予的
    评估新辅助联合疗法以及辅助nivolumab治疗的手术和医疗安全。
  • 无事件生存[时间范围:从筛查日期到首先记录的进展日期或死亡日期,以任何原因的持续日期,以第一个为准,最多评估40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组中的无事件生存。
  • 总生存期[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期(以第一个为准)评估长达40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组的总生存率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对肌肉侵入性膀胱癌(NURE-COMBO)患者的自由基膀胱切除术前的新辅助旋珠和NAB-甲酰胺的开放式标签,单臂2阶段,2期研究。
官方标题ICMJE新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂,第2阶段研究,对肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术进行了自由基膀胱切除术
简要摘要评估Nivolumab+NAB-甲氟列赛的组合是否导致肌肉侵入性膀胱癌患者
详细说明

这是一项针对膀胱肌肉侵入性尿路上皮癌的患者的第2阶段,单中心,开放标签的非随机研究。

该研究的一般框架将如下:

将首先执行膀胱的膀胱尿道切除术,组织学表征和局部分期。旨在提高CT扫描在评估骨盆淋巴结方面的敏感性,并更好地评估膀胱肿瘤,计算机断层扫描(CT)扫描,18FDG-PET/CT/CT扫描和多参数膀胱扫描和多玻璃膀胱MRI(MPMRI)的局部范围。在筛查期间和膀胱切除术前进行分期并评估反应。

合格的患者将接受新辅助治疗:在第1天加上125 mg/m2 Nab-Paclitaxel在21天的周期中,第1天加125 mg/m2 nab-paclitaxel。

手术前总共计划了4个周期。将在研究纳入时计划手术,将在最后剂量的研究药物后3周内进行。

降低剂量将根据AE的严重程度应用,治疗中断或中断标准将在协议中充分描述。

手术后,患者将每3周接受Nivolumab 360 mg IV的12个月辅助治疗。

Recist V1.1标准将通过确定肿瘤大小和PFS来评估患者对治疗的反应。筛查评估应在开始研究开始前不超过21天。筛查评估后,在膀胱切除术前进行研究药物后将进行随后的评估。如果执行了计划外评估并且没有进展,则应在下一次预定访问中报告结果。在每个子顺序评估中,必须使用基线在基线上使用的肿瘤评估方法,例如CT或MRI扫描胸部,腹部,骨盆。

将仔细监测患者以开发不良事件,并根据通常的临床实践标准监测疾病进展的临床和/或射线照相证据。不良经历将根据NCI常见术语标准(CTCAE)(版本5.0)中概述的标准进行评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
肌肉肌肉尿路上皮膀胱癌患者,不合格或拒绝标准的新辅助治疗
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肌肉侵入性膀胱癌
干预ICMJE
  • 药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel
    4x3每周360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV在第1天和第8天
    其他名称:Nivolumab + Abraxane
  • 药物:Nivolumab
    360 mg IV Q3W x 13周期
    其他名称:Nivolumab辅助
研究臂ICMJE实验:联合药物
参与者在第1和第8天接受了4x3每周的360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV,然后他们在该Partecipant接收辅助Nivolumab 360 mg IV Q3W X13 Cycles之后进行了膀胱切除术
干预措施:
  • 药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel
  • 药物:Nivolumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月3日)
29
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 女性或男性受试者,> 18岁,能够理解并给予书面知情同意。
  • 组织病理学确认的尿路上皮癌。混合组织学的患者必须具有显性过渡细胞模式(即至少50%)。
  • 适合RC(根据当地准则)。
  • ECOG性能状态得分为0或1。
  • 在研究药物引发的2周内(血红蛋白≥9g/ dL,ANC≥1,500/ mm3和血小板≥100,000/μL)内,有足够的血液学计数。
  • 足够的肝功能(胆红素≤1.5iuln,ast和alt≤2.5x iuln或≤5x iuln如果已知的肝转移,血清白蛋白> 3 g/dl)。
  • 肌酐清除率≥30mL/min,如Cockcroft-Gault方程所评估。
  • 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内,生育潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验,并且不得哺乳。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 在研究药物最后剂量后的4个月后,在研究过程中,育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法,或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些未经手术灭菌或未在2年中没有月经的人。
  • 男性受试者必须同意使用足够的避孕方法,从研究疗法后6个月开始从研究疗法开始。
  • 临床阶段T2-T4AN0M0 MIBC,由CT + PET/CT + MPMRI评估。
  • 患者接受RC接受RC。
  • 基于Galsky的标准(Galsky MD等人,J ClinOncol。20112011; 29(17):2432-8)接受基于顺铂的新辅助化学疗法或接受新添加剂顺铂的化学疗法。

排除标准:

  • 已经接受了先前的全身抗癌治疗,包括研究剂和免疫疗法。
  • 先前用抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的免疫疗法(例如,CTLA-4,OX-40, CD137。
  • 已经在膀胱肿瘤上接受了先前的放疗。
  • 已经进行了部分膀胱切除术。
  • 拒绝接受RC。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  • 在第一次剂量研究药物之前的30天内,已经接受了任何抗生素。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意:进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与,只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

  • 在过去的三年中,有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。
  • 注意:不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌,原位宫颈癌)接受潜在治疗疗法。未排除患有低风险早期前列腺癌的参与者; Gleason评分≤6和前列腺特异性抗原(PSA)<10 ng/mL的T1C或T2A阶段,在研究分配之前,在过去一年中以确定的意图或未经治疗的活性监测治疗。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到Nivolumab或Nab-Paclitaxel和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 入学后6个月内有活性慢性炎症性肠病(溃疡性结肠炎克罗恩病)或胃肠道穿孔
  • 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有活性心脏病,被定义为:

  • 具有HIV-1/2感染的已知史。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒(定义为HCV RNA [定性])感染。
  • 在研究者认为,还有其他并发医学或精神病疾病,可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
  • 高剂量的全身性皮质类固醇(≥20mg的泼尼松龙或其当量)在C1D1的2周内不允许。
  • 已经收到或正在接受(在过去2周内)抗生素。
  • 由于NCI-CTC标准,由于NAB-甲氟甲酰胺的神经病的潜力,具有严重程度> = 2级的预先存在的电动机或感觉神经病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:Francesco Scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04876313
其他研究ID编号ICMJE nure-combo
2020-005050-20(Eudract编号)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方IRCCS San Raffaele教授Andrea Necchi教授
研究赞助商ICMJE IRCCS圣拉夫尔
合作者ICMJE布里斯托尔美犬
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户IRCCS圣拉夫尔
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
评估Nivolumab+NAB-甲氟列赛的组合是否导致肌肉侵入性膀胱癌患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌肉侵入性膀胱癌药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel药物:Nivolumab阶段2

详细说明:

这是一项针对膀胱肌肉侵入性尿路上皮癌的患者的第2阶段,单中心,开放标签的非随机研究。

该研究的一般框架将如下:

将首先执行膀胱的膀胱尿道切除术,组织学表征和局部分期。旨在提高CT扫描在评估骨盆淋巴结方面的敏感性,并更好地评估膀胱肿瘤,计算机断层扫描(CT)扫描,18FDG-PET/CT/CT扫描和多参数膀胱扫描和多玻璃膀胱MRI(MPMRI)的局部范围。在筛查期间和膀胱切除术前进行分期并评估反应。

合格的患者将接受新辅助治疗:在第1天加上125 mg/m2 Nab-Paclitaxel在21天的周期中,第1天加125 mg/m2 nab-paclitaxel。

手术前总共计划了4个周期。将在研究纳入时计划手术,将在最后剂量的研究药物后3周内进行。

降低剂量将根据AE的严重程度应用,治疗中断或中断标准将在协议中充分描述。

手术后,患者将每3周接受Nivolumab 360 mg IV的12个月辅助治疗。

Recist V1.1标准将通过确定肿瘤大小和PFS来评估患者对治疗的反应。筛查评估应在开始研究开始前不超过21天。筛查评估后,在膀胱切除术前进行研究药物后将进行随后的评估。如果执行了计划外评估并且没有进展,则应在下一次预定访问中报告结果。在每个子顺序评估中,必须使用基线在基线上使用的肿瘤评估方法,例如CT或MRI扫描胸部,腹部,骨盆。

将仔细监测患者以开发不良事件,并根据通常的临床实践标准监测疾病进展的临床和/或射线照相证据。不良经历将根据NCI常见术语标准(CTCAE)(版本5.0)中概述的标准进行评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 29名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:肌肉肌肉尿路上皮膀胱癌患者,不合格或拒绝标准的新辅助治疗
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂,第2阶段研究,对肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术进行了自由基膀胱切除术
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2024年12月
估计 学习完成日期 2025年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:联合药物
参与者在第1和第8天接受了4x3每周的360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV,然后他们在该Partecipant接收辅助Nivolumab 360 mg IV Q3W X13 Cycles之后进行了膀胱切除术
药物:Nivolumab + Nab-Paclitaxel
4x3每周360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV在第1天和第8天
其他名称:Nivolumab + Abraxane

药物:Nivolumab
360 mg IV Q3W x 13周期
其他名称:Nivolumab辅助

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全反应[时间范围:从根治性膀胱切除术后的筛查变化]
    为了评估NAB-PACLITAXEL PLUS Nivolumab是否会导致病理完全反应(此处称为“ YPT0N0M0”或“ PCR”),在临床T2-4AN0M0 MIBC的患者中,他们无法接受或拒绝接受基于顺铂的化学疗法。在自由基膀胱切除术标本中没有任何残留的活肿瘤。两位独立的病理学家对研究结果视而不见,在泌尿生殖器肿瘤方面拥有> 10年的经验将独立评估该反应。


次要结果度量
  1. 病理下降[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后自激膀胱切除术,3个月,直到甲氟珠武后12个月才]
    评估将在YPT <= 1N0M0的病理学病理中的患者的比例。

  2. 放射学反应[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后膀胱切除术,3个月,直到加伏洛伐单抗后12个月,
    评估对那些可测量疾病患者的放射学反应。在4个周期的完整新辅助过程后,将评估反应(CR和PR)。

  3. 由CTCAE V5.0和EAU建议评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期,以第一个为准,以最高40个月进行评估这是给予的
    评估新辅助联合疗法以及辅助nivolumab治疗的手术和医疗安全。

  4. 无事件生存[时间范围:从筛查日期到首先记录的进展日期或死亡日期,以任何原因的持续日期,以第一个为准,最多评估40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组中的无事件生存。

  5. 总生存期[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期(以第一个为准)评估长达40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组的总生存率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 女性或男性受试者,> 18岁,能够理解并给予书面知情同意。
  • 组织病理学确认的尿路上皮癌。混合组织学的患者必须具有显性过渡细胞模式(即至少50%)。
  • 适合RC(根据当地准则)。
  • ECOG性能状态得分为0或1。
  • 在研究药物引发的2周内(血红蛋白≥9g/ dL,ANC≥1,500/ mm3和血小板≥100,000/μL)内,有足够的血液学计数。
  • 足够的肝功能(胆红素≤1.5iuln,ast和alt≤2.5x iuln或≤5x iuln如果已知的肝转移,血清白蛋白> 3 g/dl)。
  • 肌酐清除率≥30mL/min,如Cockcroft-Gault方程所评估。
  • 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内,生育潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验,并且不得哺乳。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 在研究药物最后剂量后的4个月后,在研究过程中,育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法,或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些未经手术灭菌或未在2年中没有月经的人。
  • 男性受试者必须同意使用足够的避孕方法,从研究疗法后6个月开始从研究疗法开始。
  • 临床阶段T2-T4AN0M0 MIBC,由CT + PET/CT + MPMRI评估。
  • 患者接受RC接受RC。
  • 基于Galsky的标准(Galsky MD等人,J ClinOncol。20112011; 29(17):2432-8)接受基于顺铂的新辅助化学疗法或接受新添加剂顺铂的化学疗法。

排除标准:

  • 已经接受了先前的全身抗癌治疗,包括研究剂和免疫疗法。
  • 先前用抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的免疫疗法(例如,CTLA-4,OX-40, CD137。
  • 已经在膀胱肿瘤上接受了先前的放疗。
  • 已经进行了部分膀胱切除术。
  • 拒绝接受RC。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  • 在第一次剂量研究药物之前的30天内,已经接受了任何抗生素。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意:进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与,只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

  • 在过去的三年中,有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。
  • 注意:不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌,原位宫颈癌)接受潜在治疗疗法。未排除患有低风险早期前列腺癌的参与者; Gleason评分≤6和前列腺特异性抗原(PSA)<10 ng/mL的T1C或T2A阶段,在研究分配之前,在过去一年中以确定的意图或未经治疗的活性监测治疗。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到Nivolumab或Nab-Paclitaxel和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 入学后6个月内有活性慢性炎症性肠病(溃疡性结肠炎克罗恩病)或胃肠道穿孔
  • 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有活性心脏病,被定义为:

  • 具有HIV-1/2感染的已知史。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒(定义为HCV RNA [定性])感染。
  • 在研究者认为,还有其他并发医学或精神病疾病,可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
  • 高剂量的全身性皮质类固醇(≥20mg的泼尼松龙或其当量)在C1D1的2周内不允许。
  • 已经收到或正在接受(在过去2周内)抗生素。
  • 由于NCI-CTC标准,由于NAB-甲氟甲酰胺的神经病的潜力,具有严重程度> = 2级的预先存在的电动机或感觉神经病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:Francesco Scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it

位置
位置表的布局表
意大利
泌尿生殖器医学肿瘤学-IRCCS San Raffaele医院和科学研究所
米兰,密歇根州,意大利,20132年
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:francesco scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it
首席研究员:Andrea Necchi
赞助商和合作者
IRCCS圣拉夫尔
布里斯托尔美犬
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月6日
最后更新发布日期2021年5月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月3日)
病理完全反应[时间范围:从根治性膀胱切除术后的筛查变化]
为了评估NAB-PACLITAXEL PLUS Nivolumab是否会导致病理完全反应(此处称为“ YPT0N0M0”或“ PCR”),在临床T2-4AN0M0 MIBC的患者中,他们无法接受或拒绝接受基于顺铂的化学疗法。在自由基膀胱切除术标本中没有任何残留的活肿瘤。两位独立的病理学家对研究结果视而不见,在泌尿生殖器肿瘤方面拥有> 10年的经验将独立评估该反应。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月3日)
  • 病理下降[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后自激膀胱切除术,3个月,直到甲氟珠武后12个月才]
    评估将在YPT <= 1N0M0的病理学病理中的患者的比例。
  • 放射学反应[时间范围:筛查,最终治疗后14天,直到三个月后膀胱切除术,3个月,直到加伏洛伐单抗后12个月,
    评估对那些可测量疾病患者的放射学反应。在4个周期的完整新辅助过程后,将评估反应(CR和PR)。
  • 由CTCAE V5.0和EAU建议评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期,以第一个为准,以最高40个月进行评估这是给予的
    评估新辅助联合疗法以及辅助nivolumab治疗的手术和医疗安全。
  • 无事件生存[时间范围:从筛查日期到首先记录的进展日期或死亡日期,以任何原因的持续日期,以第一个为准,最多评估40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组中的无事件生存。
  • 总生存期[时间范围:从筛查日期到首次记录的进展日期或任何原因的死亡日期(以第一个为准)评估长达40个月]
    根据病理反应评估总人口和亚组的总生存率。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对肌肉侵入性膀胱癌(NURE-COMBO)患者的自由基膀胱切除术前的新辅助旋珠和NAB-甲酰胺的开放式标签,单臂2阶段,2期研究。
官方标题ICMJE新辅助Nivolumab和Nab--甲酰胺的开放式标签,单臂,第2阶段研究,对肌肉侵入性膀胱癌患者的自由基膀胱切除术进行了自由基膀胱切除术
简要摘要评估Nivolumab+NAB-甲氟列赛的组合是否导致肌肉侵入性膀胱癌患者
详细说明

这是一项针对膀胱肌肉侵入性尿路上皮癌的患者的第2阶段,单中心,开放标签的非随机研究。

该研究的一般框架将如下:

将首先执行膀胱的膀胱尿道切除术,组织学表征和局部分期。旨在提高CT扫描在评估骨盆淋巴结方面的敏感性,并更好地评估膀胱肿瘤,计算机断层扫描(CT)扫描,18FDG-PET/CT/CT扫描和多参数膀胱扫描和多玻璃膀胱MRI(MPMRI)的局部范围。在筛查期间和膀胱切除术前进行分期并评估反应。

合格的患者将接受新辅助治疗:在第1天加上125 mg/m2 Nab-Paclitaxel在21天的周期中,第1天加125 mg/m2 nab-paclitaxel。

手术前总共计划了4个周期。将在研究纳入时计划手术,将在最后剂量的研究药物后3周内进行。

降低剂量将根据AE的严重程度应用,治疗中断或中断标准将在协议中充分描述。

手术后,患者将每3周接受Nivolumab 360 mg IV的12个月辅助治疗。

Recist V1.1标准将通过确定肿瘤大小和PFS来评估患者对治疗的反应。筛查评估应在开始研究开始前不超过21天。筛查评估后,在膀胱切除术前进行研究药物后将进行随后的评估。如果执行了计划外评估并且没有进展,则应在下一次预定访问中报告结果。在每个子顺序评估中,必须使用基线在基线上使用的肿瘤评估方法,例如CT或MRI扫描胸部,腹部,骨盆。

将仔细监测患者以开发不良事件,并根据通常的临床实践标准监测疾病进展的临床和/或射线照相证据。不良经历将根据NCI常见术语标准(CTCAE)(版本5.0)中概述的标准进行评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
肌肉肌肉尿路上皮膀胱癌患者,不合格或拒绝标准的新辅助治疗
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肌肉侵入性膀胱癌
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:联合药物
参与者在第1和第8天接受了4x3每周的360 mg Nivolumab + 125 mg/m^2 Nab-Paclitaxel IV,然后他们在该Partecipant接收辅助Nivolumab 360 mg IV Q3W X13 Cycles之后进行了膀胱切除术
干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月3日)
29
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月
估计初级完成日期2024年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 女性或男性受试者,> 18岁,能够理解并给予书面知情同意。
  • 组织病理学确认的尿路上皮癌。混合组织学的患者必须具有显性过渡细胞模式(即至少50%)。
  • 适合RC(根据当地准则)。
  • ECOG性能状态得分为0或1。
  • 在研究药物引发的2周内(血红蛋白≥9g/ dL,ANC≥1,500/ mm3和血小板≥100,000/μL)内,有足够的血液学计数。
  • 足够的肝功能(胆红素≤1.5iuln,ast和alt≤2.5x iuln或≤5x iuln如果已知的肝转移,血清白蛋白> 3 g/dl)。
  • 肌酐清除率≥30mL/min,如Cockcroft-Gault方程所评估。
  • 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内,生育潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验,并且不得哺乳。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。
  • 在研究药物最后剂量后的4个月后,在研究过程中,育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法,或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些未经手术灭菌或未在2年中没有月经的人。
  • 男性受试者必须同意使用足够的避孕方法,从研究疗法后6个月开始从研究疗法开始。
  • 临床阶段T2-T4AN0M0 MIBC,由CT + PET/CT + MPMRI评估。
  • 患者接受RC接受RC。
  • 基于Galsky的标准(Galsky MD等人,J ClinOncol。20112011; 29(17):2432-8)接受基于顺铂的新辅助化学疗法或接受新添加剂顺铂的化学疗法。

排除标准:

  • 已经接受了先前的全身抗癌治疗,包括研究剂和免疫疗法。
  • 先前用抗PD-1,抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物的免疫疗法(例如,CTLA-4,OX-40, CD137。
  • 已经在膀胱肿瘤上接受了先前的放疗。
  • 已经进行了部分膀胱切除术。
  • 拒绝接受RC。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容:麻疹,腮腺炎,风疹,水痘/带状疱疹(鸡肉痘),黄热病狂犬病,bacillus calmette-guérin(BCG)和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而,鼻内流感疫苗(例如Flumist®)是活疫苗,不允许。
  • 在第一次剂量研究药物之前的30天内,已经接受了任何抗生素。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

注意:进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与,只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

  • 在过去的三年中,有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。
  • 注意:不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌原位癌(例如,乳腺癌,原位宫颈癌)接受潜在治疗疗法。未排除患有低风险早期前列腺癌的参与者; Gleason评分≤6和前列腺特异性抗原(PSA)<10 ng/mL的T1C或T2A阶段,在研究分配之前,在过去一年中以确定的意图或未经治疗的活性监测治疗。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到Nivolumab或Nab-Paclitaxel和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 入学后6个月内有活性慢性炎症性肠病(溃疡性结肠炎克罗恩病)或胃肠道穿孔
  • 具有可能混淆研究结果的任何状况,治疗或实验室异常的历史或当前证据,干扰了该研究期间的受试者的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  • 患有活性心脏病,被定义为:

  • 具有HIV-1/2感染的已知史。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒(定义为HCV RNA [定性])感染。
  • 在研究者认为,还有其他并发医学或精神病疾病,可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
  • 高剂量的全身性皮质类固醇(≥20mg的泼尼松龙或其当量)在C1D1的2周内不允许。
  • 已经收到或正在接受(在过去2周内)抗生素。
  • 由于NCI-CTC标准,由于NAB-甲氟甲酰胺的神经病的潜力,具有严重程度> = 2级的预先存在的电动机或感觉神经病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrea Necchi +39 0226435789 necchi.andrea@hsr.it
联系人:Francesco Scogliera +39 0226435789 scogliera.francesco@hsr.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04876313
其他研究ID编号ICMJE nure-combo
2020-005050-20(Eudract编号)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方IRCCS San Raffaele教授Andrea Necchi教授
研究赞助商ICMJE IRCCS圣拉夫尔
合作者ICMJE布里斯托尔美犬
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户IRCCS圣拉夫尔
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院