• 治疗 - 发射器不良事件（TEAES）[时间范围：最多最多的第52周]
  研究药物治疗后的不良事件的发生率
• 治疗急性不良事件的严重性（TEAE）[时间范围：最多延长第52周]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0，治疗急性不良事件的严重程度，在研究药物进行治疗后

• 膝盖疼痛[时间范围：直到第52周]
  使用数值等级量表（NRS）测量的膝盖疼痛中的基线变化，范围从0（无疼痛）到10（可以想象到最严重的疼痛）
• 膝盖功能[时间范围：最多最多的第52周]
  评估膝关节损伤日常生活中的膝关节功能基线的变化和骨关节炎结局评分（KOOS）
• 关节软骨等级[时间范围：最多最多的第52周]
  使用MRI骨关节炎膝盖评分（MOAKS）测量的关节软骨级基线的变化评估
• 关节空间宽度[时间范围：最多最多的第52周]
  膝关节射线照相测量的关节空间宽度的基线变化评估
• 对AAV5.2 CAPSID的体液响应[时间范围：最多最多的第52周]
  评估来自基线的变化，以中和抗体滴度针对血清中的AAV5.2
• 细胞免疫反应对AAV5.2 CAPSID [时间范围：最多最多的第52周]
  评估从T细胞响应中基线到AAV5.2 CAPSID的变化
• ICM-203的全身生物分布[时间范围：最多到第52周]
  施用研究药物后，ICM-203在外周血中的存在评估

• 遗传：ICM-203
  关节内注射
• 药物：安慰剂（盐溶液）
  关节内注射

• 实验：第1组：ICM-203（低剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在6x10E12 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）的第1天，在6x10E12 VG（n = 6）或安慰剂（n = 2）中接收单个关节内注射ICM-203
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）
• 实验：第2组：ICM-203（中剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在2x10E13 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）的第1天，在2x10E13 VG（n = 6）或安慰剂（n = 2）中接收单个关节内注射ICM-203
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）
• 实验：第3组：ICM-203（高剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在6x10E13 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）时，将单个关节内注射ICM-203在第1天进入目标膝盖
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）

纳入标准：

1. 筛查时，BMI为18.0至40.0 kg/m2，包括在内。
2. Kellgren-Lawrence 2级或目标膝盖的3级OA。
3. NRS的靶标在4到9之间，包括0（无疼痛）至10（最坏的疼痛）。
4. 日常生活评分> 25的KOO功能，膝盖功能的度量范围从0（极端问题）到100（无问题）。
5. 在筛查前4周，一种稳定的OA症状缓解（包括NSAID）的治疗方案。

6. 具有肥沃的男性性伴侣的育儿潜力的女性必须使用高效的避孕方法（口服避孕药，内牙内装置或荷尔蒙贴剂，可注射剂或可植入的装置）与男性避孕套一起筛查直到给药52周。

   1. 按照主题的首选和通常的生活方式，对性交的真正禁欲是可以接受的。在受试者肥沃的日子（日历，症状热，流动后方法），戒断（coitus Interruptus）时，周期性的禁欲或避免性交是不可接受的避孕方法。
   2. 非儿童的潜力定义为绝经后的刺激性激素水平或手术不育（例如，输卵管结扎，子宫切除术和/或双侧salpingo-opophorophorophoromophoromy）所记录的。
7. 男性受试者必须是手术无菌（输精管切除术），也必须同意在筛查期间直到给药后52周使用男性避孕套；如果女性性伴侣具有育儿潜力，她还必须使用医学上可接受的节育形式（例如，口服避孕药）。
8. 男性受试者必须同意直到给药后52周才向筛查中捐赠精子。
9. 所有受试者都必须同意直到给药52周后才捐赠筛查。
10. 能够阅读和理解研究的要求，并提供书面知情同意。

排除标准：

1. 类风湿关节炎，银屑病关节炎，痛风，伪病毒，自身免疫性OA，软骨软骨病，血色素肌瘤病，腹膜上滑膜炎和滑膜软骨瘤或其他疾病的疾病可能会引起膝盖的炎症。
2. 使用抗凝剂或已知的凝血病。
3. 第1天前30天，流感，Covid-19或其他疫苗接种。
4. 免疫抑制疗法，包括口服（但未吸入或局部）皮质类固醇，不到第1天不到90天。
5. 慢性麻醉性使用。
6. 在第1天前90天，注射类固醇，透明质酸或其他剂，将类固醇或其他药物注射到靶膝。
7. 在第1天前90天内收到研究产品。
8. 事先接受基因疗法或干细胞产物。
9. 筛查后的12个月内，靶标膝盖的重大伤害，例如韧带撕裂或严重扭伤。
10. 基于中风测试的目标膝盖积液> 2+。
11. 膝关节空间宽度<膝关节X光片<1毫米。
12. 膝盖射线照相上靶标的膝盖> 10度的外围或变异对齐。
13. 筛查后一个月内，靶膝盖上的皮肤病病变。
14. 严重的髋关节型膝关节膝盖。
15. 无法完成研究评估，包括自我管理的问卷。
16. 残疾如此严重，以至于受试者无法遵守研究要求，包括膝关节症状，导致严重困难或无法行走。
17. 先前的软骨修复程序。
18. 第1天前180天内的目标膝盖手术
19. 计划在接下来的12个月内计划进行全膝关节置换术或其他膝盖手术。
20. 在第1天的60天内捐赠或损失超过100 mL的血液。
21. 在接下来的12个月内进行筛查或计划时，怀孕或母乳喂养。
22. 靶关节MRI上的断裂或肿瘤。
23. MRI的任何禁忌症，例如起搏器，幽闭恐惧症。
24. 以下任何实验室值：血红蛋白<8.5 gm/dl，白细胞计数<3500每mm3或> 15,000/mm3，血小板计数<100,000/ul，肌酐> 2 mg/dl，胆红素> 2 mg/dl氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常或国际标准化比率> 1.2的上限的2倍。
25. 已知的HIV感染，急性或慢性肝炎感染或已知的乙型肝炎表面抗原血清学检测。

26. 研究人员认为，主动关节感染或其他并发医学或精神病疾病将使该受试者不适合研究。

    1. 医疗疾病的例子包括但不限于：严重的肝或肾脏疾病，无偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗死，在六个月内，不稳定的心绞痛，不受控制的高血压，严重的肺部疾病或不受控制的哮喘，免疫抑制症，除了癌症的病史（其他）皮肤基础和鳞状细胞癌），没有五年的无疾病状态，并且在筛查时具有血红蛋白A1C> 8.0％的糖尿病控制不足。
    2. 精神疾病的例子包括但不限于：在过去一年中，严重的抑郁，自杀意念以及毒品或酗酒。

• 治疗 - 发射器不良事件（TEAES）[时间范围：最多最多的第52周]
  研究药物治疗后的不良事件的发生率
• 治疗急性不良事件的严重性（TEAE）[时间范围：最多延长第52周]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0，治疗急性不良事件的严重程度，在研究药物进行治疗后

• 膝盖疼痛[时间范围：直到第52周]
  使用数值等级量表（NRS）测量的膝盖疼痛中的基线变化，范围从0（无疼痛）到10（可以想象到最严重的疼痛）
• 膝盖功能[时间范围：最多最多的第52周]
  评估膝关节损伤日常生活中的膝关节功能基线的变化和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）
• 关节软骨等级[时间范围：最多最多的第52周]
  使用MRI骨关节炎' target='_blank'>关节炎膝盖评分（MOAKS）测量的关节软骨级基线的变化评估
• 关节空间宽度[时间范围：最多最多的第52周]
  膝关节射线照相测量的关节空间宽度的基线变化评估
• 对AAV5.2 CAPSID的体液响应[时间范围：最多最多的第52周]
  评估来自基线的变化，以中和抗体滴度针对血清中的AAV5.2
• 细胞免疫反应对AAV5.2 CAPSID [时间范围：最多最多的第52周]
  评估从T细胞响应中基线到AAV5.2 CAPSID的变化
• ICM-203的全身生物分布[时间范围：最多到第52周]
  施用研究药物后，ICM-203在外周血中的存在评估

• 遗传：ICM-203
  关节内注射
• 药物：安慰剂（盐溶液）
  关节内注射

• 实验：第1组：ICM-203（低剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在6x10E12 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）的第1天，在6x10E12 VG（n = 6）或安慰剂（n = 2）中接收单个关节内注射ICM-203
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）
• 实验：第2组：ICM-203（中剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在2x10E13 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）的第1天，在2x10E13 VG（n = 6）或安慰剂（n = 2）中接收单个关节内注射ICM-203
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）
• 实验：第3组：ICM-203（高剂量）与安慰剂
  8个受试者将随机分配在6x10E13 Vg（n = 6）或安慰剂（n = 2）时，将单个关节内注射ICM-203在第1天进入目标膝盖
  干预措施：

  • 遗传：ICM-203
  • 药物：安慰剂（盐溶液）

纳入标准：

1. 筛查时，BMI为18.0至40.0 kg/m2，包括在内。
2. Kellgren-Lawrence 2级或目标膝盖的3级OA。
3. NRS的靶标在4到9之间，包括0（无疼痛）至10（最坏的疼痛）。
4. 日常生活评分> 25的KOO功能，膝盖功能的度量范围从0（极端问题）到100（无问题）。
5. 在筛查前4周，一种稳定的OA症状缓解（包括NSAID）的治疗方案。

6. 具有肥沃的男性性伴侣的育儿潜力的女性必须使用高效的避孕方法（口服避孕药，内牙内装置或荷尔蒙贴剂，可注射剂或可植入的装置）与男性避孕套一起筛查直到给药52周。

   1. 按照主题的首选和通常的生活方式，对性交的真正禁欲是可以接受的。在受试者肥沃的日子（日历，症状热，流动后方法），戒断（coitus Interruptus）时，周期性的禁欲或避免性交是不可接受的避孕方法。
   2. 非儿童的潜力定义为绝经后的刺激性激素水平或手术不育（例如，输卵管结扎，子宫切除术和/或双侧salpingo-opophorophorophoromophoromy）所记录的。
7. 男性受试者必须是手术无菌（输精管切除术），也必须同意在筛查期间直到给药后52周使用男性避孕套；如果女性性伴侣具有育儿潜力，她还必须使用医学上可接受的节育形式（例如，口服避孕药）。
8. 男性受试者必须同意直到给药后52周才向筛查中捐赠精子。
9. 所有受试者都必须同意直到给药52周后才捐赠筛查。
10. 能够阅读和理解研究的要求，并提供书面知情同意。

排除标准：

1. 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，痛风，伪病毒，自身免疫性OA，软骨软骨病，血色素肌瘤病，腹膜上滑膜炎和滑膜软骨瘤或其他疾病的疾病可能会引起膝盖的炎症。
2. 使用抗凝剂或已知的凝血病。
3. 第1天前30天，流感，Covid-19或其他疫苗接种。
4. 免疫抑制疗法，包括口服（但未吸入或局部）皮质类固醇，不到第1天不到90天。
5. 慢性麻醉性使用。
6. 在第1天前90天，注射类固醇，透明质酸或其他剂，将类固醇或其他药物注射到靶膝。
7. 在第1天前90天内收到研究产品。
8. 事先接受基因疗法或干细胞产物。
9. 筛查后的12个月内，靶标膝盖的重大伤害，例如韧带撕裂或严重扭伤。
10. 基于中风测试的目标膝盖积液> 2+。
11. 膝关节空间宽度<膝关节X光片<1毫米。
12. 膝盖射线照相上靶标的膝盖> 10度的外围或变异对齐。
13. 筛查后一个月内，靶膝盖上的皮肤病病变。
14. 严重的髋关节型膝关节膝盖。
15. 无法完成研究评估，包括自我管理的问卷。
16. 残疾如此严重，以至于受试者无法遵守研究要求，包括膝关节症状，导致严重困难或无法行走。
17. 先前的软骨修复程序。
18. 第1天前180天内的目标膝盖手术
19. 计划在接下来的12个月内计划进行全膝关节置换术或其他膝盖手术。
20. 在第1天的60天内捐赠或损失超过100 mL的血液。
21. 在接下来的12个月内进行筛查或计划时，怀孕或母乳喂养。
22. 靶关节MRI上的断裂或肿瘤。
23. MRI的任何禁忌症，例如起搏器，幽闭恐惧症。
24. 以下任何实验室值：血红蛋白<8.5 gm/dl，白细胞计数<3500每mm3或> 15,000/mm3，血小板计数<100,000/ul，肌酐> 2 mg/dl，胆红素> 2 mg/dl氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常或国际标准化比率> 1.2的上限的2倍。
25. 已知的HIV感染，急性或慢性肝炎感染或已知的乙型肝炎表面抗原血清学检测。

26. 研究人员认为，主动关节感染或其他并发医学或精神病疾病将使该受试者不适合研究。

    1. 医疗疾病的例子包括但不限于：严重的肝或肾脏疾病，无偿心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗死，在六个月内，不稳定的心绞痛，不受控制的高血压，严重的肺部疾病或不受控制的哮喘，免疫抑制症，除了癌症的病史（其他）皮肤基础和鳞状细胞癌），没有五年的无疾病状态，并且在筛查时具有血红蛋白A1C> 8.0％的糖尿病控制不足。
    2. 精神疾病的例子包括但不限于：在过去一年中，严重的抑郁，自杀意念以及毒品或酗酒。