• 根据recist/iRecist [时间范围：2年]的放射学反应
• 手术切除率[时间范围：2年]
• 1、2、3和5年的无疾病生存[时间范围：5年]
• 1、2、3和5年的总生存率[时间范围：5年]
• 捕获新辅助/辅助治疗的毒性[时间范围：5年]
  捕获新辅助治疗pembrolizumab/lenvatinib和辅助Pembrolizumab（常见的毒性标准）的毒性。

在蒂罗尔肺癌中，是女性中第四大事件的癌症，是男性的第二大癌症（1）。在两个性别组中，与肺癌有关的死亡率最高，这支持在不久的将来对改善肺癌疗法的巨大医疗需求（2）。近年来，许多新型疗法进入了临床现场，尤其是用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床现场，许多药物靶向肿瘤微环境（TME）（3-6）。抗血管生成治疗（AAT）和免疫疗法均以TME为目标，并已成功确立为NSCLC（6-9）的标准治疗选择。最近的临床前研究强烈表明，AAT和免疫检查点抑制剂协同作用和初次临床研究也证明是可接受的安全性（6、10、11）。

然而，这些方法的反应和治疗功效仍然仅限于某些患者亚组，因此寻找预测患者选择的反应和/或毒性的生物标志物的搜索至关重要。这些知识肯定会允许对这些化合物进行更合理和有效的临床使用。新辅助“机会之窗”试验可能会提供一种重要的方法，可以回答与优化（生物标志物驱动的）患者选择相关的相关翻译研究问题，因为它们允许在诊断性检查期间进行顺序进行采样切除。大多数研究了主要集中于免疫细胞室表征的免疫疗法组合方法的研究，而对血管网络及其相互调控的影响，尤其是在两个隔室平行针对的情况下，尚未得到充分解决。

标准的新辅助治疗是与高毒性和并发症发生率和并发症率高（12、13）的组合化学疗法的中流tay柱。最近的几项早期临床试验显示，新辅助免疫检查抗体疗法有望有希望的病理反应率和良好的耐受性（14-16）。最近，新辅助免疫检查点抗体单一疗法（ICA）具有PD-1阻断单克隆抗体Nivolumab的病理性反应率和良好的耐受性（14）。

免疫检查点抑制剂的辅助治疗已被证明在治疗早期黑色素瘤方面是有效且安全的（17、18）。在NSCLC的前瞻性随机试验中，旨在概括这些有益效果的目的。辅助治疗环境中的高医疗需求是选择在辅助治疗期间绘制的最佳治疗和液体生双只能候选者为患者选择提供了重要的机会：（i）无细胞无细胞肿瘤-DNA（CT-DNA）CAN的动力学。用于监测缓解状态，并可能在后期明显的临床复发（19-22）； （ii）对患者特异性肿瘤改变的纵向评估可以预测治疗复发（III）以及对免疫细胞群体的测量CT-DNA动力学可能会在长时间的检查点阻止期间深入了解TME中TME中的动态。结合这些信息可能会导致对潜在有益的新型新/辅助治疗效果的更好理解，最终导致预防复发。

本II期研究者发射的试验（IIT）研究了PD-1抑制剂pembrolizumab与抗高差激酶抑制剂lenvatinib（主要终端：主要病理学反应）以及该治疗如何塑造TME的新辅助组合治疗的功效。此外，将通过液体 - 双眼，多维流式细胞仪和细胞因子定量来监测疾病动力学以及对细胞和可溶性免疫 - 生物标志物的影响。该试验总共将包括33例早期NSCLC患者。科学计划使用各种单细胞分析平台在新辅助干预之前和之后对TME进行了全面的映射，以描绘TME的组成。连续收集的血浆和血液探针将与常规响应评估，TME模式和临床终点进行分析并相关。

总之，本第二阶段的研究旨在鉴定与早期NSCLC中免疫疗法和抗血管生成剂的联合治疗相关的潜在生物标志物和生物标志物组合。

• 药物：pembrolizumab/lenvatinib的新辅助治疗
  新辅助治疗6周
• 程序：手术
  原发性肿瘤和淋巴结障碍的手术切除。
• 药物：辅助治疗阶段
  15个pembrolizumab循环的辅助治疗

纳入标准：

1. 男性/女性参与者≥18岁
2. 组织学确认的可切除NSCLC的主要诊断IA3-IIIA阶段（最多单站N2）。
3. 基于再生1.1的可测量疾病。
4. 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案附录3中详细介绍的避孕药，并在最后剂量的研究治疗后至少增加120天，并在此期间避免捐赠精子。

5. 女性参与者有资格参加如果不怀孕（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的至少一个：

   1. 附录3或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指南，并在最后剂量的研究治疗后至少120天。
6. 提供的书面知情同意
7. ECOG性能状态为0至1
8. 足够的器官功能。必须在学习治疗开始前14天内收集标本。

排除标准：

1. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）在纳入前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 160mmHg或舒张压> 95mmHg）。
3. 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，心肌梗死或中风，在第一次剂量的研究药物和/或心律不齐，需要筛查时需要医疗治疗。
4. 长时间QT综合征的历史或患有QT综合征长时间的家庭成员
5. 平均3个连续的ECG值时QTC间隔> 490毫秒
6. 出血和/或血栓性疾病和/或患有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。
7. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
8. 患者已接受抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137）接受过治疗的治疗。 ）。
9. 患者已经接受了新诊断的NSCLC（包括研究剂）的事先进行全身抗癌治疗。
10. 患者已接受了新诊断的NSCLC的先前放疗。
11. 患者在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

12. 患者目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

    注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

13. 免疫缺陷和/或患者的诊断正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量的研究药物之前的7天内。
14. 已知的其他恶性肿瘤正在发展。
15. 对pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂的严重（≥Grade3）过敏或超敏反应的已知史。
16. 在过去的两年中需要全身治疗的已知活性自身免疫性疾病（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
17. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
18. 需要全身治疗的主动感染。
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
20. 丙型肝炎和/或丙型肝炎感染
21. 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
22. 患者已接受了新诊断的NSCLC的事先手术疗法。
23. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。

• 根据recist/iRecist [时间范围：2年]的放射学反应
• 手术切除率[时间范围：2年]
• 1、2、3和5年的无疾病生存[时间范围：5年]
• 1、2、3和5年的总生存率[时间范围：5年]
• 捕获新辅助/辅助治疗的毒性[时间范围：5年]
  捕获新辅助治疗pembrolizumab/lenvatinib和辅助Pembrolizumab（常见的毒性标准）的毒性。

在蒂罗尔肺癌中，是女性中第四大事件的癌症，是男性的第二大癌症（1）。在两个性别组中，与肺癌有关的死亡率最高，这支持在不久的将来对改善肺癌疗法的巨大医疗需求（2）。近年来，许多新型疗法进入了临床现场，尤其是用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床现场，许多药物靶向肿瘤微环境（TME）（3-6）。抗血管生成治疗（AAT）和免疫疗法均以TME为目标，并已成功确立为NSCLC（6-9）的标准治疗选择。最近的临床前研究强烈表明，AAT和免疫检查点抑制剂协同作用和初次临床研究也证明是可接受的安全性（6、10、11）。

然而，这些方法的反应和治疗功效仍然仅限于某些患者亚组，因此寻找预测患者选择的反应和/或毒性的生物标志物的搜索至关重要。这些知识肯定会允许对这些化合物进行更合理和有效的临床使用。新辅助“机会之窗”试验可能会提供一种重要的方法，可以回答与优化（生物标志物驱动的）患者选择相关的相关翻译研究问题，因为它们允许在诊断性检查期间进行顺序进行采样切除。大多数研究了主要集中于免疫细胞室表征的免疫疗法组合方法的研究，而对血管网络及其相互调控的影响，尤其是在两个隔室平行针对的情况下，尚未得到充分解决。

标准的新辅助治疗是与高毒性和并发症发生率和并发症率高（12、13）的组合化学疗法的中流tay柱。最近的几项早期临床试验显示，新辅助免疫检查抗体疗法有望有希望的病理反应率和良好的耐受性（14-16）。最近，新辅助免疫检查点抗体单一疗法（ICA）具有PD-1阻断单克隆抗体Nivolumab的病理性反应率和良好的耐受性（14）。

免疫检查点抑制剂的辅助治疗已被证明在治疗早期黑色素瘤方面是有效且安全的（17、18）。在NSCLC的前瞻性随机试验中，旨在概括这些有益效果的目的。辅助治疗环境中的高医疗需求是选择在辅助治疗期间绘制的最佳治疗和液体生双只能候选者为患者选择提供了重要的机会：（i）无细胞无细胞肿瘤-DNA（CT-DNA）CAN的动力学。用于监测缓解状态，并可能在后期明显的临床复发（19-22）； （ii）对患者特异性肿瘤改变的纵向评估可以预测治疗复发（III）以及对免疫细胞群体的测量CT-DNA动力学可能会在长时间的检查点阻止期间深入了解TME中TME中的动态。结合这些信息可能会导致对潜在有益的新型新/辅助治疗效果的更好理解，最终导致预防复发。

本II期研究者发射的试验（IIT）研究了PD-1抑制剂pembrolizumab与抗高差激酶抑制剂lenvatinib（主要终端：主要病理学反应）以及该治疗如何塑造TME的新辅助组合治疗的功效。此外，将通过液体 - 双眼，多维流式细胞仪和细胞因子定量来监测疾病动力学以及对细胞和可溶性免疫 - 生物标志物的影响。该试验总共将包括33例早期NSCLC患者。科学计划使用各种单细胞分析平台在新辅助干预之前和之后对TME进行了全面的映射，以描绘TME的组成。连续收集的血浆和血液探针将与常规响应评估，TME模式和临床终点进行分析并相关。

总之，本第二阶段的研究旨在鉴定与早期NSCLC中免疫疗法和抗血管生成剂的联合治疗相关的潜在生物标志物和生物标志物组合。

• 药物：pembrolizumab/lenvatinib的新辅助治疗
  新辅助治疗6周
• 程序：手术
  原发性肿瘤和淋巴结障碍的手术切除。
• 药物：辅助治疗阶段
  15个pembrolizumab循环的辅助治疗

纳入标准：

1. 男性/女性参与者≥18岁
2. 组织学确认的可切除NSCLC的主要诊断IA3-IIIA阶段（最多单站N2）。
3. 基于再生1.1的可测量疾病。
4. 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案附录3中详细介绍的避孕药，并在最后剂量的研究治疗后至少增加120天，并在此期间避免捐赠精子。

5. 女性参与者有资格参加如果不怀孕（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的至少一个：

   1. 附录3或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循附录3中的避孕指南，并在最后剂量的研究治疗后至少120天。
6. 提供的书面知情同意
7. ECOG性能状态为0至1
8. 足够的器官功能。必须在学习治疗开始前14天内收集标本。

排除标准：

1. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）在纳入前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 160mmHg或舒张压> 95mmHg）。
3. 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，心肌梗死或中风，在第一次剂量的研究药物和/或心律不齐，需要筛查时需要医疗治疗。
4. 长时间QT综合征的历史或患有QT综合征长时间的家庭成员
5. 平均3个连续的ECG值时QTC间隔> 490毫秒
6. 出血和/或血栓性疾病和/或患有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的严重出血风险。
7. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
8. 患者已接受抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137）接受过治疗的治疗。 ）。
9. 患者已经接受了新诊断的NSCLC（包括研究剂）的事先进行全身抗癌治疗。
10. 患者已接受了新诊断的NSCLC的先前放疗。
11. 患者在第一次剂量研究药物之前的30天内接受了活疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

12. 患者目前正在参与或参加了研究剂的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。

    注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

13. 免疫缺陷和/或患者的诊断正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量的研究药物之前的7天内。
14. 已知的其他恶性肿瘤正在发展。
15. 对pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂的严重（≥Grade3）过敏或超敏反应的已知史。
16. 在过去的两年中需要全身治疗的已知活性自身免疫性疾病（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
17. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染）肺炎的病史。
18. 需要全身治疗的主动感染。
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
20. 丙型肝炎和/或丙型肝炎感染
21. 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
22. 患者已接受了新诊断的NSCLC的事先手术疗法。
23. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。