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出境医 / 临床实验 / pembrolizumab(MK-3475)在复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤(RRCHL)或复发或难治性的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(MK-3475-B68)(MK-3475-B68)中的研究

pembrolizumab(MK-3475)在复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤(RRCHL)或复发或难治性的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(MK-3475-B68)(MK-3475-B68)中的研究

研究描述
简要摘要:
该研究的主要目的是根据研究者根据2014年Lugano分类标准在接受Pembrolizumab Q6W治疗的参与者中评估的,该研究人员根据研究者评估了研究率(ORR)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
霍奇金的淋巴瘤原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)生物学:Pembrolizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:对患有复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)的参与者,对Pembrolizumab(MK-3475)的2期研究(MK-3475)(Q6W)或复发或复发或耐火原发性培养基大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(RRPMBCL)
估计研究开始日期 2021年6月3日
估计初级完成日期 2023年4月19日
估计 学习完成日期 2027年1月25日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手臂1
Pembrolizumab(MK-3475),400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注,第1天,然后Q6W最高18剂。
生物学:Pembrolizumab
Pembrolizumab,400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注。
其他名称:MK-3475

结果措施
主要结果指标
  1. 具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的客观响应率(ORR)百分比[时间范围:大约40个月]
    根据Lugano分类标准2014年,由Pembrolizumab Q6W治疗的参与者根据研究者评估了COLORT,RRCHL和RRPMBCL的ORR。 CR是完整的放射响应。 PR是部分响应,> = = = 50%的垂直直径乘积的总和减少了多个可测量可测量的淋巴结和外道位点的多个病变。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)从第一个记录的CR或PR的证据到疾病的进展或因任何原因导致死亡的证据,以先到者为准[时间范围:大约40个月]
    DOR,第一次记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或因任何原因而导致的死亡,以先到者为准。

  2. pembrolizumab的曲线(AUC)下方的面积[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天周期1和5天周期1和第1天和第4天1天的输液结束,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    等离子时间曲线下的区域。

  3. pembrolizumab的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天第1天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。

  4. pembrolizumab的最小血清浓度(CMIN)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天第4天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMIN是给出剂量后血浆中最小药物量的量度。

  5. pembrolizumab的抗剂抗体水平(ADA)[时间范围:周期1的predose 0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天1天,第1天和第5天1和第1天和结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    将确定前5个周期中每个循环开始时对pembrolizumab对pembrolizumab的反应。

  6. 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多30个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。

  7. 由于AES而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约27个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 根据世界卫生组织(WHO)分类,对CHL或PMBCL有组织学确认的诊断[Swerdlow,SH等,2008]。
  • 根据Lugano分类,具有射线照相的CHL或PMBCL疾病,至少有1个淋巴结病变(以前尚未辐射)在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴10毫米。

PMBCL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性PMBCL和:
  • 自动茎细胞移植(SCT)后复发,或者在自动-SCT的60天内未能实现CR或PR。参与者可能因复发或难治性疾病而在自动SCT后接受了干预治疗,在这种情况下,他们必须在其后期复发或难治性。

要么

- 对于没有资格进行自动SCT的参与者,至少接受了≥2行的先验治疗行,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。至少有1个先前的治疗线必须含有基于利妥昔单抗的方案。

注意:参与者不需要紧急的细胞减少疗法。

  • 复发性疾病:疾病在对最新疗法的响应后达到PR或CR的总体反应后的进展
  • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。

CHL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性CHL和:
  • 在完成至少2个循环治疗后或完成CHL的最后一个方案后的12个月内,在其最后一次CHL方案中复发。

要么

  • 接受/不接受Brentuximab vedotin(不包括辐射)或自动-SCT的CHL至少接受了至少≥1的先验多基因治疗线,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。

    • 复发性疾病:疾病在达到PR或CR对最新疗法的总体反应后的进展。
    • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:
  • 不是一个有孩子潜力的女人(WOCBP)。要么
  • 是一种WOCBP,并使用一种非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或者避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期持续且持续的生活方式),以进行最后剂量研究干预措施至少120天。
  • 提交可评估的核心淋巴结活检,以从档案(> 60天)和/或在筛查时获得(30天内)活检的生物标志物分析。注意:如果没有档案组织,则需要2个新的新鲜核针样品。
  • 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能。

排除标准:

  • 在过去的5年内,随时进行了固体器官移植,或先前的同种异体造血SCT。
  • 患有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏病心脏病) ii),或需要药物治疗的严重心律不齐
  • 具有心包积液或临床上显着的胸腔积液
  • 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则有第二次恶性肿瘤的病史,有2年没有恶性肿瘤的证据。注意:时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前,正在接受全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效剂)<3天。注意:每天接受类固醇替代疗法的参与者是例外。
  • 在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内,已经从不良事件(IE,≤Grade1或在基线时)从不良事件(AES)(AES)中恢复过的单克隆抗体(AES)。
  • 已经接受了抗编程细胞死亡1蛋白(PD-1),抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或抗编程细胞死亡配体2(PD-L2)或用药剂的抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或药剂的治疗。针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137)。
  • 已经接受了先前的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
  • 在第一次剂量研究干预之前的4周内,已接受了先前的全身性抗癌治疗或放射疗法,包括研究剂。注意:如果参与者进行了重大操作,则参与者必须在开始研究干预之前从手术和/或任何并发症中充分恢复。
  • 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了现场或实时衰减的疫苗。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效)或任何其他形式的免疫抑制治疗,在第一次剂量的研究药物治疗前7天内。
  • 已知活跃的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤受累或淋巴瘤的活动中枢神经系统受累。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒感染
联系人和位置

赞助商和合作者
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月6日
最后更新发布日期2021年5月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月3日
估计初级完成日期2023年4月19日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月4日)
具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的客观响应率(ORR)百分比[时间范围:大约40个月]
根据Lugano分类标准2014年,由Pembrolizumab Q6W治疗的参与者根据研究者评估了COLORT,RRCHL和RRPMBCL的ORR。 CR是完整的放射响应。 PR是部分响应,> = = = 50%的垂直直径乘积的总和减少了多个可测量可测量的淋巴结和外道位点的多个病变。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月4日)
  • 响应持续时间(DOR)从第一个记录的CR或PR的证据到疾病的进展或因任何原因导致死亡的证据,以先到者为准[时间范围:大约40个月]
    DOR,第一次记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或因任何原因而导致的死亡,以先到者为准。
  • pembrolizumab的曲线(AUC)下方的面积[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天周期1和5天周期1和第1天和第4天1天的输液结束,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    等离子时间曲线下的区域。
  • pembrolizumab的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天第1天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。
  • pembrolizumab的最小血清浓度(CMIN)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天第4天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMIN是给出剂量后血浆中最小药物量的量度。
  • pembrolizumab的抗剂抗体水平(ADA)[时间范围:周期1的predose 0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天1天,第1天和第5天1和第1天和结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    将确定前5个周期中每个循环开始时对pembrolizumab对pembrolizumab的反应。
  • 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多30个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。
  • 由于AES而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约27个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE pembrolizumab(MK-3475)在复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)或复发或难治性的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(MK-3475-B68)(MK-3475-B68)中的研究
官方标题ICMJE对患有复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)的参与者,对Pembrolizumab(MK-3475)的2期研究(MK-3475)(Q6W)或复发或复发或耐火原发性培养基大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(RRPMBCL)
简要摘要该研究的主要目的是根据研究者根据2014年Lugano分类标准在接受Pembrolizumab Q6W治疗的参与者中评估的,该研究人员根据研究者评估了研究率(ORR)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学:Pembrolizumab
Pembrolizumab,400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注。
其他名称:MK-3475
研究臂ICMJE实验:手臂1
Pembrolizumab(MK-3475),400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注,第1天,然后Q6W最高18剂。
干预:生物学:彭布罗珠单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月4日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年1月25日
估计初级完成日期2023年4月19日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据世界卫生组织(WHO)分类,对CHL或PMBCL有组织学确认的诊断[Swerdlow,SH等,2008]。
  • 根据Lugano分类,具有射线照相的CHL或PMBCL疾病,至少有1个淋巴结病变(以前尚未辐射)在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴10毫米。

PMBCL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性PMBCL和:
  • 自动茎细胞移植(SCT)后复发,或者在自动-SCT的60天内未能实现CR或PR。参与者可能因复发或难治性疾病而在自动SCT后接受了干预治疗,在这种情况下,他们必须在其后期复发或难治性。

要么

- 对于没有资格进行自动SCT的参与者,至少接受了≥2行的先验治疗行,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。至少有1个先前的治疗线必须含有基于利妥昔单抗的方案。

注意:参与者不需要紧急的细胞减少疗法。

  • 复发性疾病:疾病在对最新疗法的响应后达到PR或CR的总体反应后的进展
  • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。

CHL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性CHL和:
  • 在完成至少2个循环治疗后或完成CHL的最后一个方案后的12个月内,在其最后一次CHL方案中复发。

要么

  • 接受/不接受Brentuximab vedotin(不包括辐射)或自动-SCT的CHL至少接受了至少≥1的先验多基因治疗线,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。

    • 复发性疾病:疾病在达到PR或CR对最新疗法的总体反应后的进展。
    • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:
  • 不是一个有孩子潜力的女人(WOCBP)。要么
  • 是一种WOCBP,并使用一种非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或者避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期持续且持续的生活方式),以进行最后剂量研究干预措施至少120天。
  • 提交可评估的核心淋巴结活检,以从档案(> 60天)和/或在筛查时获得(30天内)活检的生物标志物分析。注意:如果没有档案组织,则需要2个新的新鲜核针样品。
  • 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能。

排除标准:

  • 在过去的5年内,随时进行了固体器官移植,或先前的同种异体造血SCT。
  • 患有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏病心脏病) ii),或需要药物治疗的严重心律不齐
  • 具有心包积液或临床上显着的胸腔积液
  • 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则有第二次恶性肿瘤的病史,有2年没有恶性肿瘤的证据。注意:时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前,正在接受全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效剂)<3天。注意:每天接受类固醇替代疗法的参与者是例外。
  • 在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内,已经从不良事件(IE,≤Grade1或在基线时)从不良事件(AES)(AES)中恢复过的单克隆抗体(AES)。
  • 已经接受了抗编程细胞死亡1蛋白(PD-1),抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或抗编程细胞死亡配体2(PD-L2)或用药剂的抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或药剂的治疗。针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137)。
  • 已经接受了先前的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
  • 在第一次剂量研究干预之前的4周内,已接受了先前的全身性抗癌治疗或放射疗法,包括研究剂。注意:如果参与者进行了重大操作,则参与者必须在开始研究干预之前从手术和/或任何并发症中充分恢复。
  • 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了现场或实时衰减的疫苗。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效)或任何其他形式的免疫抑制治疗,在第一次剂量的研究药物治疗前7天内。
  • 已知活跃的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤受累或淋巴瘤的活动中枢神经系统受累。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04875195
其他研究ID编号ICMJE 3475-B68
2020-005609-20(Eudract编号)
MK-3475-B68(其他标识符:默克)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL: http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究赞助商ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
PRS帐户默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该研究的主要目的是根据研究者根据2014年Lugano分类标准在接受Pembrolizumab Q6W治疗的参与者中评估的,该研究人员根据研究者评估了研究率(ORR)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
霍奇金的淋巴瘤原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)生物学:Pembrolizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:对患有复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)的参与者,对Pembrolizumab(MK-3475)的2期研究(MK-3475)(Q6W)或复发或复发或耐火原发性培养基大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(RRPMBCL)
估计研究开始日期 2021年6月3日
估计初级完成日期 2023年4月19日
估计 学习完成日期 2027年1月25日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手臂1
Pembrolizumab(MK-3475),400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注,第1天,然后Q6W最高18剂。
生物学:Pembrolizumab
Pembrolizumab,400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注。
其他名称:MK-3475

结果措施
主要结果指标
  1. 具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的客观响应率(ORR)百分比[时间范围:大约40个月]
    根据Lugano分类标准2014年,由Pembrolizumab Q6W治疗的参与者根据研究者评估了COLORT,RRCHL和RRPMBCL的ORR。 CR是完整的放射响应。 PR是部分响应,> = = = 50%的垂直直径乘积的总和减少了多个可测量可测量的淋巴结和外道位点的多个病变。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)从第一个记录的CR或PR的证据到疾病的进展或因任何原因导致死亡的证据,以先到者为准[时间范围:大约40个月]
    DOR,第一次记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或因任何原因而导致的死亡,以先到者为准。

  2. pembrolizumab的曲线(AUC)下方的面积[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天周期1和5天周期1和第1天和第4天1天的输液结束,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    等离子时间曲线下的区域。

  3. pembrolizumab的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天第1天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。

  4. pembrolizumab的最小血清浓度(CMIN)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天第4天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMIN是给出剂量后血浆中最小药物量的量度。

  5. pembrolizumab的抗剂抗体水平(ADA)[时间范围:周期1的predose 0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天1天,第1天和第5天1和第1天和结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    将确定前5个周期中每个循环开始时对pembrolizumab对pembrolizumab的反应。

  6. 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多30个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。

  7. 由于AES而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约27个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 根据世界卫生组织(WHO)分类,对CHL或PMBCL有组织学确认的诊断[Swerdlow,SH等,2008]。
  • 根据Lugano分类,具有射线照相的CHL或PMBCL疾病,至少有1个淋巴结病变(以前尚未辐射)在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴10毫米。

PMBCL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性PMBCL和:
  • 自动茎细胞移植(SCT)后复发,或者在自动-SCT的60天内未能实现CR或PR。参与者可能因复发或难治性疾病而在自动SCT后接受了干预治疗,在这种情况下,他们必须在其后期复发或难治性。

要么

- 对于没有资格进行自动SCT的参与者,至少接受了≥2行的先验治疗行,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。至少有1个先前的治疗线必须含有基于利妥昔单抗的方案。

注意:参与者不需要紧急的细胞减少疗法。

  • 复发性疾病:疾病在对最新疗法的响应后达到PR或CR的总体反应后的进展
  • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。

CHL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性CHL和:
  • 在完成至少2个循环治疗后或完成CHL的最后一个方案后的12个月内,在其最后一次CHL方案中复发。

要么

  • 接受/不接受Brentuximab vedotin(不包括辐射)或自动-SCT的CHL至少接受了至少≥1的先验多基因治疗线,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。

    • 复发性疾病:疾病在达到PR或CR对最新疗法的总体反应后的进展。
    • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:
  • 不是一个有孩子潜力的女人(WOCBP)。要么
  • 是一种WOCBP,并使用一种非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或者避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期持续且持续的生活方式),以进行最后剂量研究干预措施至少120天。
  • 提交可评估的核心淋巴结活检,以从档案(> 60天)和/或在筛查时获得(30天内)活检的生物标志物分析。注意:如果没有档案组织,则需要2个新的新鲜核针样品。
  • 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能。

排除标准:

  • 在过去的5年内,随时进行了固体器官移植,或先前的同种异体造血SCT。
  • 患有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏病心脏病) ii),或需要药物治疗的严重心律不齐
  • 具有心包积液或临床上显着的胸腔积液
  • 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则有第二次恶性肿瘤的病史,有2年没有恶性肿瘤的证据。注意:时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前,正在接受全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效剂)<3天。注意:每天接受类固醇替代疗法的参与者是例外。
  • 在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内,已经从不良事件(IE,≤Grade1或在基线时)从不良事件(AES)(AES)中恢复过的单克隆抗体(AES)。
  • 已经接受了抗编程细胞死亡1蛋白(PD-1),抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或抗编程细胞死亡配体2(PD-L2)或用药剂的抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或药剂的治疗。针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137)。
  • 已经接受了先前的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
  • 在第一次剂量研究干预之前的4周内,已接受了先前的全身性抗癌治疗或放射疗法,包括研究剂。注意:如果参与者进行了重大操作,则参与者必须在开始研究干预之前从手术和/或任何并发症中充分恢复。
  • 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了现场或实时衰减的疫苗。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效)或任何其他形式的免疫抑制治疗,在第一次剂量的研究药物治疗前7天内。
  • 已知活跃的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤受累或淋巴瘤的活动中枢神经系统受累。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒感染
联系人和位置

赞助商和合作者
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月6日
最后更新发布日期2021年5月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月3日
估计初级完成日期2023年4月19日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月4日)
具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的客观响应率(ORR)百分比[时间范围:大约40个月]
根据Lugano分类标准2014年,由Pembrolizumab Q6W治疗的参与者根据研究者评估了COLORT,RRCHL和RRPMBCL的ORR。 CR是完整的放射响应。 PR是部分响应,> = = = 50%的垂直直径乘积的总和减少了多个可测量可测量的淋巴结和外道位点的多个病变。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月4日)
  • 响应持续时间(DOR)从第一个记录的CR或PR的证据到疾病的进展或因任何原因导致死亡的证据,以先到者为准[时间范围:大约40个月]
    DOR,第一次记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或因任何原因而导致的死亡,以先到者为准。
  • pembrolizumab的曲线(AUC)下方的面积[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天周期1和5天周期1和第1天和第4天1天的输液结束,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    等离子时间曲线下的区域。
  • pembrolizumab的最大血清浓度(CMAX)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天第2天,第4天第1天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。
  • pembrolizumab的最小血清浓度(CMIN)[时间范围:周期1时0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天第4天和第5天1天,结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    CMIN是给出剂量后血浆中最小药物量的量度。
  • pembrolizumab的抗剂抗体水平(ADA)[时间范围:周期1的predose 0-4小时(每个周期为6周),周期1天,第2天1天,第4天1天,第1天和第5天1和第1天和结束1天1天和第4天1天的输液,以及周期1天22和周期4天22的任何时间]
    将确定前5个周期中每个循环开始时对pembrolizumab对pembrolizumab的反应。
  • 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多30个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。
  • 由于AES而停止研究治疗的参与者人数[时间范围:大约27个月]
    不良事件(AE)被定义为任何不利和意外的迹象,包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现,症状或疾病,无论它是否被认为与医疗或程序有关,在研究过程中。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE pembrolizumab(MK-3475)在复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)或复发或难治性的原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(MK-3475-B68)(MK-3475-B68)中的研究
官方标题ICMJE对患有复发或难治性的经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(RRCHL)的参与者,对Pembrolizumab(MK-3475)的2期研究(MK-3475)(Q6W)或复发或复发或耐火原发性培养基大型B细胞淋巴瘤(RRPMBCL)(RRPMBCL)
简要摘要该研究的主要目的是根据研究者根据2014年Lugano分类标准在接受Pembrolizumab Q6W治疗的参与者中评估的,该研究人员根据研究者评估了研究率(ORR)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学:Pembrolizumab
Pembrolizumab,400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注。
其他名称:MK-3475
研究臂ICMJE实验:手臂1
Pembrolizumab(MK-3475),400 mg,Q6W,静脉注射(IV)输注,第1天,然后Q6W最高18剂。
干预:生物学:彭布罗珠单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年5月4日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年1月25日
估计初级完成日期2023年4月19日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据世界卫生组织(WHO)分类,对CHL或PMBCL有组织学确认的诊断[Swerdlow,SH等,2008]。
  • 根据Lugano分类,具有射线照相的CHL或PMBCL疾病,至少有1个淋巴结病变(以前尚未辐射)在长轴上> 15 mm,无论短轴的长度如何长轴和短轴10毫米。

PMBCL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性PMBCL和:
  • 自动茎细胞移植(SCT)后复发,或者在自动-SCT的60天内未能实现CR或PR。参与者可能因复发或难治性疾病而在自动SCT后接受了干预治疗,在这种情况下,他们必须在其后期复发或难治性。

要么

- 对于没有资格进行自动SCT的参与者,至少接受了≥2行的先验治疗行,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。至少有1个先前的治疗线必须含有基于利妥昔单抗的方案。

注意:参与者不需要紧急的细胞减少疗法。

  • 复发性疾病:疾病在对最新疗法的响应后达到PR或CR的总体反应后的进展
  • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。

CHL特异性疾病特征:

  • 已经复发或难治性CHL和:
  • 在完成至少2个循环治疗后或完成CHL的最后一个方案后的12个月内,在其最后一次CHL方案中复发。

要么

  • 接受/不接受Brentuximab vedotin(不包括辐射)或自动-SCT的CHL至少接受了至少≥1的先验多基因治疗线,并且在最后一系列治疗后未能反应或复发。

    • 复发性疾病:疾病在达到PR或CR对最新疗法的总体反应后的进展。
    • 难治性疾病:无法实现最新疗法的CR或PR。
  • 如果女性没有怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:
  • 不是一个有孩子潜力的女人(WOCBP)。要么
  • 是一种WOCBP,并使用一种非常有效的避孕方法(每年的失败率<1%),或者避免异性恋性交为他们的首选和通常的生活方式(长期持续且持续的生活方式),以进行最后剂量研究干预措施至少120天。
  • 提交可评估的核心淋巴结活检,以从档案(> 60天)和/或在筛查时获得(30天内)活检的生物标志物分析。注意:如果没有档案组织,则需要2个新的新鲜核针样品。
  • 具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0到1。
  • 预期寿命> 3个月。
  • 足够的器官功能。

排除标准:

  • 在过去的5年内,随时进行了固体器官移植,或先前的同种异体造血SCT。
  • 患有临床意义(IE,活跃)心血管疾病:脑血管事故/中风(入学前6个月),心肌梗塞(入学前6个月),不稳定的心绞痛心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏病心脏病) ii),或需要药物治疗的严重心律不齐
  • 具有心包积液或临床上显着的胸腔积液
  • 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则有第二次恶性肿瘤的病史,有2年没有恶性肿瘤的证据。注意:时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者。
  • 在第一次剂量研究干预措施之前,正在接受全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效剂)<3天。注意:每天接受类固醇替代疗法的参与者是例外。
  • 在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内,已经从不良事件(IE,≤Grade1或在基线时)从不良事件(AES)(AES)中恢复过的单克隆抗体(AES)。
  • 已经接受了抗编程细胞死亡1蛋白(PD-1),抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或抗编程细胞死亡配体2(PD-L2)或用药剂的抗编程细胞死亡配体1(PD-L1)或药剂的治疗。针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4,OX-40,CD137)。
  • 已经接受了先前的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
  • 在第一次剂量研究干预之前的4周内,已接受了先前的全身性抗癌治疗或放射疗法,包括研究剂。注意:如果参与者进行了重大操作,则参与者必须在开始研究干预之前从手术和/或任何并发症中充分恢复。
  • 在开始研究干预后2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇,并且没有放射性肺炎
  • 在研究药物的第一个剂量之前,已在30天内接受了现场或实时衰减的疫苗。
  • 目前正在参与或参加了研究代理的研究,或者在第一次剂量的研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(剂量超过每天10 mg的泼尼松等效)或任何其他形式的免疫抑制治疗,在第一次剂量的研究药物治疗前7天内。
  • 已知活跃的中枢神经系统(CNS)淋巴瘤受累或淋巴瘤的活动中枢神经系统受累。
  • 具有严重的超敏反应(≥Grade3)到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
  • 患有活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,并且被允许。
  • 具有(非感染性的)肺炎病史,需要类固醇或患有当前的肺炎。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。除非地方卫生当局规定,否则不需要艾滋病毒测试。
  • 具有丙型肝炎的已知史(定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)反应性)或已知的活性丙型肝炎病毒感染
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04875195
其他研究ID编号ICMJE 3475-B68
2020-005609-20(Eudract编号)
MK-3475-B68(其他标识符:默克)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划说明: http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL: http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
研究赞助商ICMJE默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医疗主任默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
PRS帐户默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院