• HAMIS评分从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后的变化。 [时间范围：大约100天]
  Hamis分级为0-3比例，其中0对应于正常函数，3表示个人无法执行该项目。
• CHFDS得分的变化从基线到30 UVA-1治疗后的手。 [时间范围：大约100天]
  CHFD是一份问卷调查表，其中有18个有关日常生活活动的问题，由临床医生管理，每个问题的评分都从0（执行毫无困难）到5（不可能做）。总分数是通过添加所有项目（范围0-90）的分数获得的，得分较低，表明正常功能和较高的分数表明功能差。该测试是针对类风湿关节炎开发的，但在硬皮病中得到了验证。 （Rannaou，2007年）
• 从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后，皮肤硬度的变化。 [时间范围：大约100天]
  僵局是测试各种材料硬度的仪器。与正常皮肤相比，它已在硬皮病中用于测量受影响皮肤的硬度。
• 从基线到30 UVA-1处理后的手术手术的手术厚度的变化。 [时间范围：大约100天]
  基于改良的Rodnan皮肤评分（MRSS），对手指和手指的皮肤厚度的医师评估，这是全身性硬化症中皮肤病的标准结局指标。分数是通过评估17个不同身体部位的皮肤厚度来计算得出的。每个部位的分级为0到3，0代表正常皮肤，3代表严重的皮肤厚度。得分是通过在每个站点上添加分数来得出从0（正常）到51（严重疾病）的总分来计算得分。 （Khanna，2017年）在这项研究中，我们只能计算手和手指的分数。每只手的总得分为6。
• Skindex-16评分的变化从基线到30 UVA-1治疗后的手。 [时间范围：大约100天]
  Skindex-16是对患者进行16项验证的评估，以确定其皮肤疾病对三个生活质量领域的影响：症状，情绪和身体功能。分数归一化为0-100，0代表对生活质量没有影响，100代表最大影响。
• 从基线到30 UVA-1治疗治疗的手的MHQ分数的变化。 [时间范围：大约100天]
  密歇根州手部调查表（MHQ）是一款经过37项验证的仪器，探索跨六个领域的手动特异性结果：整体手部功能，日常生活活动（ADL），疼痛，工作表现，美学以及患者对手部功能的满意度。它分别提出有关每只手的问题，可以在双手之间进行比较。原始分数转换为0-100比例。对于疼痛，较高的分数表明疼痛更多，但对于其他五个量表，较高的分数表明手术表现更好。通过选择右手或左手得分来获得受影响的手的分数。
• HDIS-DU从基线变为30 UVA-1治疗后的手处理。 [时间范围：大约100天]
  全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS -DU）是一种患者报告的结局指标，旨在捕获与数字溃疡有关的全部症状和残疾，这些症状和残疾人在涉及手的硬皮病中很常见且虚弱。该仪器由24个项目组成。响应从1到6分（6分），其中1是“是，没有困难”，2是“是，有一点困难”，3是“是，有一些困难”，4是'是'是'yes with with of Driblucked '，5是“几乎不可能做的”和“仅使用未受影响的手”（两个响应都分配了相同的分数），而6是“不可能的”。第八个响应选项“在过去7天内没有进行此活动”被评分为缺失。总体HDISSDU分数计算为非错过项目得分的平均值（数据阈值少于12个项目），范围从最低分数为1到最高分数，最高分数为6，得分的增加对应于残疾人的增加。
• Promis-PF分数从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后的变化。 [时间范围：大约100天]
  Promis身体功能（Promis-PF）是计算机自适应测试（CAT），其中最初的筛选问题指导迭代算法后需要其他问题。例如，如果患者无法在不休息的情况下步行100英尺，则不会问关于慢跑1英里的其他问题。根据平均得分为50的国家平均值的加权T得分结果； > 50表示较高的身体功能，<50表示较低的身体功能。

据报道，UVA-1在几个病例报告和一些小型研究中对硬皮病的皮肤变化有益。 （雅各布2020）根据涉及的少数受试者和报告的非盲人性质，对这些报告的解释很困​​难。在一项对9例患者进行半侧比较的对照研究中，研究人员无法在治疗手中证明UVA-1的改善。 （Thomas 2007）这项研究受到少数患者和治疗前的疾病持续时间的限制（平均13年）。一份较新的报告，报告了一名患有硬皮病患者已有2。5年的患者和严重的刺激性刺激性，该报告对21次UVA-1疗程做出了反应，并提高了对这种治疗方式的迁移率和功能性的兴趣。 （Cuenca-Barrales 2019）

在这项试验中，将随机分配其主导或非义务的手接受30次UVA1治疗。我们将评估患者的手动性，手部功能，皮肤硬化（通过持久性测量值评估），皮肤厚度以及患者报告的结果以确定功效。

这项研究将使用单盲，前瞻性，随机（主导/非主导性）比较器设计来评估高剂量（80-120 j/cm2）UVA1治疗对配对t检验中硬皮病中手部功能的影响设计。这项研究将进行安慰剂对照（带有紫外线挡块手套的手），交叉，随机临床试验。在初始治疗期（30次治疗）之后，患者将可以选择在未经治疗的控制手上接受相同的高剂量UVA1治疗方案。 UVA1治疗完成后12个月的随访期将跟随患者监测其疾病复发，以评估手动硬皮病上对UVA1治疗的临床反应的持久性。

全身性硬化症（SSC），也称为硬皮病，是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，可以具有广泛的皮肤，关节和内部器官的参与。在皮肤中，SSC的特征是增强的成纤维细胞活性，导致肥厚的真皮胶原蛋白，导致皮肤增厚，柔韧性较低。 （Hassani，2016年）SSC通常根据皮肤参与程度分为两种类型：弥漫性SSC和有限的SSC。该手是SSC两个亚型的经常参与区域。 SSC中的手部残疾导致患者的生活质量负担很大，因为它限制了日常生活的工作和活动。尽管用抗纤维化药物，免疫抑制剂和局部方法进行了积极的治疗，但手动硬化症的治疗仍然受到一般进行性疾病的限制。特定的手疗法包括物理疗法和自体脂肪衍生的基质血管分数的注射，并取得了一些成功。 （Guillaume-Jugnot，2016年； Liem，2019年）

紫外线疗法已在皮肤病学中使用了几十年。 UVA-1是一种光疗的一种形式，它利用了340-400 nm的紫外线光谱中最长的波长。与其他类型的光疗相比，它能够在皮肤中深入渗透，并靶向包括成纤维细胞在内的不同类型的细胞。在硬化状态下，UVA-1似乎优于其他形式的紫外线。在硬化条件下，中等剂量的UVA-1似乎也优于低剂量UVA-1。 （Kreuter 2006）。

据报道，在几个病例报告和一些小型研究中，UVA-1对SSC的皮肤变化有益。 （雅各布2020）根据涉及的少数受试者和报告的非盲人性质，对这些报告的解释很困​​难。在一项对9例患者进行半侧比较的对照研究中，研究人员无法在治疗手中证明UVA-1的改善。 （Thomas 2007）这项研究受到少数患者和治疗前的疾病持续时间的限制（平均13年）。一份有关SSC患者已有2。5年患者和严重的刺激性刺激性的报道，对UVA-1的21次疗程做出了反应，并提高了对这种治疗方式的迁移率和功能性的兴趣。 （Cuenca-Barrales 2019）

如果UVA1治疗在功能和残疾方面可以显着改善SSC的手部参与，那么对于患有使人衰弱疾病的患者细分市场可能是一种具有成本效益和有益的治疗方法。

目的和目标：

1. 为了评估30次紫外线1（UVA1）治疗的疗效，在治疗SSC的手部受累中，在一项前瞻性，随机，研究者盲，患者内，紫外线阻断手套控制的杂物，交叉临床试验。

   1. 为了比较用硬皮病（HAMIS）测试中的手动迁移率在UVA1处理的手（Glave）中进行的手动迁移率的改进。
   2. 为了比较通过对照手（Glave）与UVA1处理的手相比，通过Cochin手功能障碍量表（CHFD）测量的手部功能的改进。
   3. 为了比较根据对照手（Glaved）相比，根据UVA1处理的手的持久性测量值的测量，皮肤硬化的改善。
   4. 在完成30次UVA1课程后，测量手指和手指皮肤厚度（0-3）尺度的皮肤厚度的改善。
   5. 要评估在使用HAMIS，CHFD，僵局和医师皮肤厚度评估后3和12个月完成3和12个月后完成30次治疗课程后的响应持续时间。
2. 在使用Skindex-16，密歇根州手部问卷（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF），全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS-DU）和视觉模拟量表中，使用Skindex-16，密歇根州手部调查表（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF）和视觉模拟量表来评估患者报告的结果。 （VAS）。

学习规划：

这项研究将使用单盲，前瞻性，随机（主导/非主导性）比较器设计来评估高剂量（80-120 j/cm2）UVA1治疗对配对t检验中硬皮病中手部功能的影响设计。这项研究将进行安慰剂对照（带有紫外线挡块手套的手），交叉，随机临床试验。在初始治疗期（30次治疗）之后，患者将可以选择在未经治疗的控制手上接受相同的高剂量UVA1治疗方案。 UVA1治疗完成后12个月的随访期将跟随患者监测其疾病复发，以评估手动硬皮病上对UVA1治疗的临床反应的持久性。

纳入标准：

• 必须能够理解并提供书面知情同意书
• 硬皮病皮肤受累大约影响双手
• 年龄至少18岁
• 男性或女性
• 能够每周两次参加UVA1会议
• 在研究期的前100天内，全身治疗没有变化

排除标准：

• 关于光敏药物
• 无法完成学习访问
• 进入研究之前的四个星期，紫外线疗法
• 在进行研究之前的4周内，商业晒黑或过度阳光暴露
• 目前的怀孕或计划怀孕期间
• 在进入研究之前的2周内，使用润肤剂以外的局部疗法（上皮皮质类固醇）
• 紫外线不耐受的历史
• 研究人员认为，任何其他将使患者退出研究资格

程序：

这是一项单盲，随机，紫外线障碍物控制的，主导/非优势的手，跨界研究，以确定UVA1在治疗手硬皮病治疗中的疗效。在研究的活跃治疗期间，每个参与者至少将使用UVA1治疗一只手。这项研究将在犹他大学皮肤病学部门使用犹他大学E12诊所空间以及Midvalley诊所空间进行。 UVA1灯盒位于E12和Midvalley位置。参与该研究的人员将包括PI，共同评估者和研究协调员。大约有27名患者将被纳入25％的辍学率。治疗所需的数量以显示治疗方法与对照组有差异为21。研究时间表总结在表1中。

筛选：

为了进行筛查，将要求涉及双手的有资格硬皮病的受试者阅读并签署知情同意文件。他们将提醒他们要花点时间，并在必要时将其带回家以进行进一步考虑。问题将被回答。签署知情同意书的符合纳入 /排除标准的人将被录取。

回答问题并在第一次治疗之前，首席研究员（PI）将检查整个患者，并评估双边手部受累并进行以下评估：HAMIS，CHFDS，硬脂测量和MRSS。 （有关HAMIS，CHFD，僵局和MRS的详细信息，请参阅功效评估部分。将拍摄手和其他受影响区域的照片。将要求患者确定他们的主导（写作）手，并将注意到他们的答案。使用随机数生成器，将随机分配患者以进行UVA1治疗与主要手上的UV阻滞手套（对照）。非主导手将获得其他方式。研究协调员将在初次治疗当天进行随机分组，并且PI将对治疗分配视而不见。

UVA1治疗：

盲：

根据随机过程确定的紫外线障碍手套将放在控制手上。受试者将佩戴眼镜，以阻塞外部光线。

UVA1操作员（不参与任何评估的护士）和盲目的研究人员将按照规定的间隔进行评估。对手动硬皮病的UVA1功效的评估将由受过训练的经验丰富的评估者评估，该评估者对UVA1处理的一侧（覆盖 /未覆盖）蒙蔽了双眼。疗效评估将在治疗前进行的几天进行评估和治疗均已完成。在3个月后的研究后访问中对参与者进行了评估后，盲目的评估者将对UVA1治疗的一面无盲，以允许参与者接受护理治疗标准。因此，除了在治疗后3个月后，还将允许参与者接受一只或两只手的其他必要标准护理治疗方法。

剂量时间表：

对UVA1的先前研究表明，高剂量方案（> 40-120 J/cm2）比低剂量（20-40 J/cm2）更有效，可以治疗硬化性皮肤状况。 （Hassani，2016年）因此，我们将将启动剂量设置为50J。手将距灯泡约9英寸。手的手掌表面将暴露于治疗的一半和背面的一半治疗中。如果在三种治疗后忍受良好，则三种治疗方法将增加到60 J，然后将其用于70 J，用于其余治疗。

患者将在100天的时间内每周两到三次返回诊所接受30次治疗，以接受UVA1治疗。如果患者在治疗部位经历发红，灼痛，疼痛或起泡，则如果在下一次预定治疗时持续存在主动症状，则将进行治疗。如果症状已经解决，并且患者通过下一次预定的治疗愈合，则UVA1能量将减少先前递送的剂量的10 j。然后，在三种耐受耐受性良好的处理后，将增加剂量升级，从而增加UVA1能量。

评估：

1.在基线，15个UVA1治疗课程，30个UVA1治疗课程以及所有UVA1治疗后3和12个月后，将在基线进行疗效评估。对于在12个月评估之前的每个评估，对治疗分配视而不见的子注视者之一将产生并记录HAMIS，CHFD，僵局和MRS。双手将被拍照。患者将完成所有舞会，包括使用Skindex-16，密歇根州手部问卷（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF），全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS-DU）和视觉模拟量表（VAS）。

盲评估者还将执行安全评估并记录与研究相关的不良事件。

1. 主要功效措施：

   功效将使用HAMIS测试评分来测量，以评估随着时间的流逝和与未经处理的手相比的改进。将在30次UVA1处理后评估主要终点。与30个UVA1治疗课程后未经处理的手相比，主要终点是HAMIS评分的改善。

2. 次要疗效措施：

次要疗效措施包括30个UVA1治疗课程后的基线和未经处理的手的基线的HAMIS测试评分，以及CHFD，硬摄管仪，MRS，Skindex-16，MHQ，Promis-PF和VAS分数之间的变化，持续时间测量值，MRSS，Skindex-16，基线和基线之后。 30 UVA1治疗课程，（如果适用）在治疗和未处理的手之间。其他次要疗效措施包括HAMIS测试分数CHFD，持久性措施，医师评估，Skindex-16，MHQ，MHQ，Promis-PF，HDISS-DU，HDISS-DU和VAS分数在30个UVA1治疗和3和12个月之间的3和12个月之间的VAS分数之间进行。双手与基线和每只手30个UVA1治疗后相比。次要终点措施还包括治疗后疾病恶化的时间，这是由于治疗后HAMIS得分增加的3点（约10％）。

端点测量描述：

HAMIS是针对患有全身性硬化症的成年人开发的手部功能测试。 HAMIS由9个项目组成，旨在衡量在普通运动范围（ROM）测试中评估的所有运动。特定项目测试手指的屈曲和伸展，拇指外展，钳子握把，手指绑架/肿胀，手腕的背伸和伏拉伸展以及旋转和旋转。每个项目均以0-3的比例分级，其中0对应于正常函数，3表示个人无法执行该项目。每只手分别评估。 HAMIS的最小分数为0，代表正常的手部功能。 HAMIS的最高分数为27，代表高度功能障碍。 （Sandqvist，2000年）

CHFD是一份问卷调查表，其中有18个有关日常生活活动的问题，由临床医生管理，每个问题的评分都从0（执行毫无困难）到5（不可能做）。总分数是通过添加所有项目（范围0-90）的分数获得的，得分较低，表明正常功能和较高的分数表明功能差。该测试是针对类风湿关节炎开发的，但在硬皮病中得到了验证。 （Rannaou，2007年）

僵局是测试各种材料硬度的仪器。与正常皮肤相比，它已在硬皮病中用于测量受影响皮肤的硬度。

基于改良的Rodnan皮肤评分（MRSS），对手指和手指的皮肤厚度的医师评估，这是全身性硬化症中皮肤病的标准结局指标。分数是通过评估17个不同身体部位的皮肤厚度来计算得出的。每个部位的分级为0到3，0代表正常皮肤，3代表严重的皮肤厚度。得分是通过在每个站点上添加分数来得出从0（正常）到51（严重疾病）的总分来计算得分。 （Khanna，2017年）在这项研究中，我们只能计算手和手指的分数。每只手的总得分为6。

Skindex-16是对患者进行16项验证的评估，以确定其皮肤疾病对三个生活质量领域的影响：症状，情绪和身体功能。分数归一化为0-100，0代表对生活质量没有影响，100代表最大影响。

密歇根州手部调查表（MHQ）是一款经过37项验证的仪器，探索跨六个领域的手动特异性结果：整体手部功能，日常生活活动（ADL），疼痛，工作表现，美学以及患者对手部功能的满意度。它分别提出有关每只手的问题，可以在双手之间进行比较。原始分数转换为0-100比例。对于疼痛，较高的分数表明疼痛更多，但对于其他五个量表，较高的分数表明手术表现更好。通过选择右手或左手得分来获得受影响的手的分数。

全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS -DU）是一种患者报告的结局指标，旨在捕获与数字溃疡有关的全部症状和残疾，这些症状和残疾人在涉及手的硬皮病中很常见且虚弱。该仪器由24个项目组成。响应从1到6分（6分），其中1是“是，没有困难”，2是“是，有一点困难”，3是“是，有一些困难”，4是'是'是'yes with with of Driblucked '，5是“几乎不可能做的”和“仅使用未受影响的手”（两个响应都分配了相同的分数），而6是“不可能的”。第八个响应选项“在过去7天内没有进行此活动”被评分为缺失。总体HDISSDU分数计算为非错过项目得分的平均值（数据阈值少于12个项目），范围从最低分数为1到最高分数，最高分数为6，得分的增加对应于残疾人的增加。

Promis身体功能（Promis-PF）是计算机自适应测试（CAT），其中最初的筛选问题指导迭代算法后需要其他问题。例如，如果患者无法在不休息的情况下步行100英尺，则不会问关于慢跑1英里的其他问题。根据平均得分为50的国家平均值的加权T得分结果； > 50表示较高的身体功能，<50表示较低的身体功能。

每次访问时，所有专业人士（Skindex-16，MHQ，Promis-PF）都将通过电子方式收集。

• 实验：UVA-1治疗的手
  该手将通过UVA-1光疗治疗。
  干预：设备：UVA-1光疗
• 没有干预：未经处理的手
  当患者接受UVA-1光疗治疗时，这只手将被戴上手套。

• Hassani J，费尔德曼SR。硬皮病的光疗。 Dermatol Ther（Heidelb）。 2016年12月; 6（4）：519-553。 EPUB 2016 8月12日。评论。
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• Guillaume-Jugnot P，Daumas A，Magalon J，Jouve E，Nguyen PS，Truillet R，Mallet S，Mallet S，Casanova D，Giraudo L，Veran J，Veran J，Dignat-George F，Sabatier F，Sabalon G，Magalon G，Granel B，Granel B.自动脂肪递延全身性硬化症患者的基质血管分数：12个月的随访。风湿病学（牛津）。 2016年2月; 55（2）：301-6。 doi：10.1093/风湿病/KEV323。 EPUB 2015年9月8日。
• Liem Sie，Vliet Vlieland TPM，Schoones JW，De Vries-Bouwstra JK。运动治疗对全身性硬化症患者的影响和安全性：系统评价。风湿性顾问实践。 2019年12月9日； 3（2）：RKZ044。 doi：10.1093/rap/rkz044。 2019年的生态收获。评论。
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纳入标准：

• 必须能够理解并提供书面知情同意书
• 硬皮病皮肤受累大约影响双手
• 年龄至少18岁
• 男性或女性
• 能够每周两次参加UVA1会议
• 在研究期的前100天内，全身治疗没有变化

排除标准：

• 关于光敏药物
• 无法完成学习访问
• 进入研究之前的四个星期，紫外线疗法
• 在进行研究之前的4周内，商业晒黑或过度阳光暴露
• 目前的怀孕或计划怀孕期间
• 在进入研究之前的2周内，使用润肤剂以外的局部疗法（上皮皮质类固醇）
• 紫外线不耐受的历史
• 研究人员认为，任何其他将使患者退出研究资格

• HAMIS评分从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后的变化。 [时间范围：大约100天]
  Hamis分级为0-3比例，其中0对应于正常函数，3表示个人无法执行该项目。
• CHFDS得分的变化从基线到30 UVA-1治疗后的手。 [时间范围：大约100天]
  CHFD是一份问卷调查表，其中有18个有关日常生活活动的问题，由临床医生管理，每个问题的评分都从0（执行毫无困难）到5（不可能做）。总分数是通过添加所有项目（范围0-90）的分数获得的，得分较低，表明正常功能和较高的分数表明功能差。该测试是针对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎开发的，但在硬皮病中得到了验证。 （Rannaou，2007年）
• 从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后，皮肤硬度的变化。 [时间范围：大约100天]
  僵局是测试各种材料硬度的仪器。与正常皮肤相比，它已在硬皮病中用于测量受影响皮肤的硬度。
• 从基线到30 UVA-1处理后的手术手术的手术厚度的变化。 [时间范围：大约100天]
  基于改良的Rodnan皮肤评分（MRSS），对手指和手指的皮肤厚度的医师评估，这是全身性硬化症中皮肤病的标准结局指标。分数是通过评估17个不同身体部位的皮肤厚度来计算得出的。每个部位的分级为0到3，0代表正常皮肤，3代表严重的皮肤厚度。得分是通过在每个站点上添加分数来得出从0（正常）到51（严重疾病）的总分来计算得分。 （Khanna，2017年）在这项研究中，我们只能计算手和手指的分数。每只手的总得分为6。
• Skindex-16评分的变化从基线到30 UVA-1治疗后的手。 [时间范围：大约100天]
  Skindex-16是对患者进行16项验证的评估，以确定其皮肤疾病对三个生活质量领域的影响：症状，情绪和身体功能。分数归一化为0-100，0代表对生活质量没有影响，100代表最大影响。
• 从基线到30 UVA-1治疗治疗的手的MHQ分数的变化。 [时间范围：大约100天]
  密歇根州手部调查表（MHQ）是一款经过37项验证的仪器，探索跨六个领域的手动特异性结果：整体手部功能，日常生活活动（ADL），疼痛，工作表现，美学以及患者对手部功能的满意度。它分别提出有关每只手的问题，可以在双手之间进行比较。原始分数转换为0-100比例。对于疼痛，较高的分数表明疼痛更多，但对于其他五个量表，较高的分数表明手术表现更好。通过选择右手或左手得分来获得受影响的手的分数。
• HDIS-DU从基线变为30 UVA-1治疗后的手处理。 [时间范围：大约100天]
  全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS -DU）是一种患者报告的结局指标，旨在捕获与数字溃疡有关的全部症状和残疾，这些症状和残疾人在涉及手的硬皮病中很常见且虚弱。该仪器由24个项目组成。响应从1到6分（6分），其中1是“是，没有困难”，2是“是，有一点困难”，3是“是，有一些困难”，4是'是'是'yes with with of Driblucked '，5是“几乎不可能做的”和“仅使用未受影响的手”（两个响应都分配了相同的分数），而6是“不可能的”。第八个响应选项“在过去7天内没有进行此活动”被评分为缺失。总体HDISSDU分数计算为非错过项目得分的平均值（数据阈值少于12个项目），范围从最低分数为1到最高分数，最高分数为6，得分的增加对应于残疾人的增加。
• Promis-PF分数从基线到30 UVA-1处理后的手术治疗后的变化。 [时间范围：大约100天]
  Promis身体功能（Promis-PF）是计算机自适应测试（CAT），其中最初的筛选问题指导迭代算法后需要其他问题。例如，如果患者无法在不休息的情况下步行100英尺，则不会问关于慢跑1英里的其他问题。根据平均得分为50的国家平均值的加权T得分结果； > 50表示较高的身体功能，<50表示较低的身体功能。

据报道，UVA-1在几个病例报告和一些小型研究中对硬皮病的皮肤变化有益。 （雅各布2020）根据涉及的少数受试者和报告的非盲人性质，对这些报告的解释很困​​难。在一项对9例患者进行半侧比较的对照研究中，研究人员无法在治疗手中证明UVA-1的改善。 （Thomas 2007）这项研究受到少数患者和治疗前的疾病持续时间的限制（平均13年）。一份较新的报告，报告了一名患有硬皮病患者已有2。5年的患者和严重的刺激性刺激性，该报告对21次UVA-1疗程做出了反应，并提高了对这种治疗方式的迁移率和功能性的兴趣。 （Cuenca-Barrales 2019）

在这项试验中，将随机分配其主导或非义务的手接受30次UVA1治疗。我们将评估患者的手动性，手部功能，皮肤硬化（通过持久性测量值评估），皮肤厚度以及患者报告的结果以确定功效。

这项研究将使用单盲，前瞻性，随机（主导/非主导性）比较器设计来评估高剂量（80-120 j/cm2）UVA1治疗对配对t检验中硬皮病中手部功能的影响设计。这项研究将进行安慰剂对照（带有紫外线挡块手套的手），交叉，随机临床试验。在初始治疗期（30次治疗）之后，患者将可以选择在未经治疗的控制手上接受相同的高剂量UVA1治疗方案。 UVA1治疗完成后12个月的随访期将跟随患者监测其疾病复发，以评估手动硬皮病上对UVA1治疗的临床反应的持久性。

全身性硬化症（SSC），也称为硬皮病，是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，可以具有广泛的皮肤，关节和内部器官的参与。在皮肤中，SSC的特征是增强的成纤维细胞活性，导致肥厚的真皮胶原蛋白，导致皮肤增厚，柔韧性较低。 （Hassani，2016年）SSC通常根据皮肤参与程度分为两种类型：弥漫性SSC和有限的SSC。该手是SSC两个亚型的经常参与区域。 SSC中的手部残疾导致患者的生活质量负担很大，因为它限制了日常生活的工作和活动。尽管用抗纤维化药物，免疫抑制剂和局部方法进行了积极的治疗，但手动硬化症的治疗仍然受到一般进行性疾病的限制。特定的手疗法包括物理疗法和自体脂肪衍生的基质血管分数的注射，并取得了一些成功。 （Guillaume-Jugnot，2016年； Liem，2019年）

紫外线疗法已在皮肤病学中使用了几十年。 UVA-1是一种光疗的一种形式，它利用了340-400 nm的紫外线光谱中最长的波长。与其他类型的光疗相比，它能够在皮肤中深入渗透，并靶向包括成纤维细胞在内的不同类型的细胞。在硬化状态下，UVA-1似乎优于其他形式的紫外线。在硬化条件下，中等剂量的UVA-1似乎也优于低剂量UVA-1。 （Kreuter 2006）。

据报道，在几个病例报告和一些小型研究中，UVA-1对SSC的皮肤变化有益。 （雅各布2020）根据涉及的少数受试者和报告的非盲人性质，对这些报告的解释很困​​难。在一项对9例患者进行半侧比较的对照研究中，研究人员无法在治疗手中证明UVA-1的改善。 （Thomas 2007）这项研究受到少数患者和治疗前的疾病持续时间的限制（平均13年）。一份有关SSC患者已有2。5年患者和严重的刺激性刺激性的报道，对UVA-1的21次疗程做出了反应，并提高了对这种治疗方式的迁移率和功能性的兴趣。 （Cuenca-Barrales 2019）

如果UVA1治疗在功能和残疾方面可以显着改善SSC的手部参与，那么对于患有使人衰弱疾病的患者细分市场可能是一种具有成本效益和有益的治疗方法。

目的和目标：

1. 为了评估30次紫外线1（UVA1）治疗的疗效，在治疗SSC的手部受累中，在一项前瞻性，随机，研究者盲，患者内，紫外线阻断手套控制的杂物，交叉临床试验。

   1. 为了比较用硬皮病（HAMIS）测试中的手动迁移率在UVA1处理的手（Glave）中进行的手动迁移率的改进。
   2. 为了比较通过对照手（Glave）与UVA1处理的手相比，通过Cochin手功能障碍量表（CHFD）测量的手部功能的改进。
   3. 为了比较根据对照手（Glaved）相比，根据UVA1处理的手的持久性测量值的测量，皮肤硬化的改善。
   4. 在完成30次UVA1课程后，测量手指和手指皮肤厚度（0-3）尺度的皮肤厚度的改善。
   5. 要评估在使用HAMIS，CHFD，僵局和医师皮肤厚度评估后3和12个月完成3和12个月后完成30次治疗课程后的响应持续时间。
2. 在使用Skindex-16，密歇根州手部问卷（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF），全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS-DU）和视觉模拟量表中，使用Skindex-16，密歇根州手部调查表（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF）和视觉模拟量表来评估患者报告的结果。 （VAS）。

学习规划：

这项研究将使用单盲，前瞻性，随机（主导/非主导性）比较器设计来评估高剂量（80-120 j/cm2）UVA1治疗对配对t检验中硬皮病中手部功能的影响设计。这项研究将进行安慰剂对照（带有紫外线挡块手套的手），交叉，随机临床试验。在初始治疗期（30次治疗）之后，患者将可以选择在未经治疗的控制手上接受相同的高剂量UVA1治疗方案。 UVA1治疗完成后12个月的随访期将跟随患者监测其疾病复发，以评估手动硬皮病上对UVA1治疗的临床反应的持久性。

纳入标准：

• 必须能够理解并提供书面知情同意书
• 硬皮病皮肤受累大约影响双手
• 年龄至少18岁
• 男性或女性
• 能够每周两次参加UVA1会议
• 在研究期的前100天内，全身治疗没有变化

排除标准：

• 关于光敏药物
• 无法完成学习访问
• 进入研究之前的四个星期，紫外线疗法
• 在进行研究之前的4周内，商业晒黑或过度阳光暴露
• 目前的怀孕或计划怀孕期间
• 在进入研究之前的2周内，使用润肤剂以外的局部疗法（上皮皮质类固醇）
• 紫外线不耐受的历史
• 研究人员认为，任何其他将使患者退出研究资格

程序：

这是一项单盲，随机，紫外线障碍物控制的，主导/非优势的手，跨界研究，以确定UVA1在治疗手硬皮病治疗中的疗效。在研究的活跃治疗期间，每个参与者至少将使用UVA1治疗一只手。这项研究将在犹他大学皮肤病学部门使用犹他大学E12诊所空间以及Midvalley诊所空间进行。 UVA1灯盒位于E12和Midvalley位置。参与该研究的人员将包括PI，共同评估者和研究协调员。大约有27名患者将被纳入25％的辍学率。治疗所需的数量以显示治疗方法与对照组有差异为21。研究时间表总结在表1中。

筛选：

为了进行筛查，将要求涉及双手的有资格硬皮病的受试者阅读并签署知情同意文件。他们将提醒他们要花点时间，并在必要时将其带回家以进行进一步考虑。问题将被回答。签署知情同意书的符合纳入 /排除标准的人将被录取。

回答问题并在第一次治疗之前，首席研究员（PI）将检查整个患者，并评估双边手部受累并进行以下评估：HAMIS，CHFDS，硬脂测量和MRSS。 （有关HAMIS，CHFD，僵局和MRS的详细信息，请参阅功效评估部分。将拍摄手和其他受影响区域的照片。将要求患者确定他们的主导（写作）手，并将注意到他们的答案。使用随机数生成器，将随机分配患者以进行UVA1治疗与主要手上的UV阻滞手套（对照）。非主导手将获得其他方式。研究协调员将在初次治疗当天进行随机分组，并且PI将对治疗分配视而不见。

UVA1治疗：

盲：

根据随机过程确定的紫外线障碍手套将放在控制手上。受试者将佩戴眼镜，以阻塞外部光线。

UVA1操作员（不参与任何评估的护士）和盲目的研究人员将按照规定的间隔进行评估。对手动硬皮病的UVA1功效的评估将由受过训练的经验丰富的评估者评估，该评估者对UVA1处理的一侧（覆盖 /未覆盖）蒙蔽了双眼。疗效评估将在治疗前进行的几天进行评估和治疗均已完成。在3个月后的研究后访问中对参与者进行了评估后，盲目的评估者将对UVA1治疗的一面无盲，以允许参与者接受护理治疗标准。因此，除了在治疗后3个月后，还将允许参与者接受一只或两只手的其他必要标准护理治疗方法。

剂量时间表：

对UVA1的先前研究表明，高剂量方案（> 40-120 J/cm2）比低剂量（20-40 J/cm2）更有效，可以治疗硬化性皮肤状况。 （Hassani，2016年）因此，我们将将启动剂量设置为50J。手将距灯泡约9英寸。手的手掌表面将暴露于治疗的一半和背面的一半治疗中。如果在三种治疗后忍受良好，则三种治疗方法将增加到60 J，然后将其用于70 J，用于其余治疗。

患者将在100天的时间内每周两到三次返回诊所接受30次治疗，以接受UVA1治疗。如果患者在治疗部位经历发红，灼痛，疼痛或起泡，则如果在下一次预定治疗时持续存在主动症状，则将进行治疗。如果症状已经解决，并且患者通过下一次预定的治疗愈合，则UVA1能量将减少先前递送的剂量的10 j。然后，在三种耐受耐受性良好的处理后，将增加剂量升级，从而增加UVA1能量。

评估：

1.在基线，15个UVA1治疗课程，30个UVA1治疗课程以及所有UVA1治疗后3和12个月后，将在基线进行疗效评估。对于在12个月评估之前的每个评估，对治疗分配视而不见的子注视者之一将产生并记录HAMIS，CHFD，僵局和MRS。双手将被拍照。患者将完成所有舞会，包括使用Skindex-16，密歇根州手部问卷（MHQ），Promis-Physical功能（Promis-PF），全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS-DU）和视觉模拟量表（VAS）。

盲评估者还将执行安全评估并记录与研究相关的不良事件。

1. 主要功效措施：

   功效将使用HAMIS测试评分来测量，以评估随着时间的流逝和与未经处理的手相比的改进。将在30次UVA1处理后评估主要终点。与30个UVA1治疗课程后未经处理的手相比，主要终点是HAMIS评分的改善。

2. 次要疗效措施：

次要疗效措施包括30个UVA1治疗课程后的基线和未经处理的手的基线的HAMIS测试评分，以及CHFD，硬摄管仪，MRS，Skindex-16，MHQ，Promis-PF和VAS分数之间的变化，持续时间测量值，MRSS，Skindex-16，基线和基线之后。 30 UVA1治疗课程，（如果适用）在治疗和未处理的手之间。其他次要疗效措施包括HAMIS测试分数CHFD，持久性措施，医师评估，Skindex-16，MHQ，MHQ，Promis-PF，HDISS-DU，HDISS-DU和VAS分数在30个UVA1治疗和3和12个月之间的3和12个月之间的VAS分数之间进行。双手与基线和每只手30个UVA1治疗后相比。次要终点措施还包括治疗后疾病恶化的时间，这是由于治疗后HAMIS得分增加的3点（约10％）。

端点测量描述：

HAMIS是针对患有全身性硬化症的成年人开发的手部功能测试。 HAMIS由9个项目组成，旨在衡量在普通运动范围（ROM）测试中评估的所有运动。特定项目测试手指的屈曲和伸展，拇指外展，钳子握把，手指绑架/肿胀，手腕的背伸和伏拉伸展以及旋转和旋转。每个项目均以0-3的比例分级，其中0对应于正常函数，3表示个人无法执行该项目。每只手分别评估。 HAMIS的最小分数为0，代表正常的手部功能。 HAMIS的最高分数为27，代表高度功能障碍。 （Sandqvist，2000年）

CHFD是一份问卷调查表，其中有18个有关日常生活活动的问题，由临床医生管理，每个问题的评分都从0（执行毫无困难）到5（不可能做）。总分数是通过添加所有项目（范围0-90）的分数获得的，得分较低，表明正常功能和较高的分数表明功能差。该测试是针对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎开发的，但在硬皮病中得到了验证。 （Rannaou，2007年）

僵局是测试各种材料硬度的仪器。与正常皮肤相比，它已在硬皮病中用于测量受影响皮肤的硬度。

基于改良的Rodnan皮肤评分（MRSS），对手指和手指的皮肤厚度的医师评估，这是全身性硬化症中皮肤病的标准结局指标。分数是通过评估17个不同身体部位的皮肤厚度来计算得出的。每个部位的分级为0到3，0代表正常皮肤，3代表严重的皮肤厚度。得分是通过在每个站点上添加分数来得出从0（正常）到51（严重疾病）的总分来计算得分。 （Khanna，2017年）在这项研究中，我们只能计算手和手指的分数。每只手的总得分为6。

Skindex-16是对患者进行16项验证的评估，以确定其皮肤疾病对三个生活质量领域的影响：症状，情绪和身体功能。分数归一化为0-100，0代表对生活质量没有影响，100代表最大影响。

密歇根州手部调查表（MHQ）是一款经过37项验证的仪器，探索跨六个领域的手动特异性结果：整体手部功能，日常生活活动（ADL），疼痛，工作表现，美学以及患者对手部功能的满意度。它分别提出有关每只手的问题，可以在双手之间进行比较。原始分数转换为0-100比例。对于疼痛，较高的分数表明疼痛更多，但对于其他五个量表，较高的分数表明手术表现更好。通过选择右手或左手得分来获得受影响的手的分数。

全身性硬化症中的手部残疾 - 数字溃疡（HDISS -DU）是一种患者报告的结局指标，旨在捕获与数字溃疡有关的全部症状和残疾，这些症状和残疾人在涉及手的硬皮病中很常见且虚弱。该仪器由24个项目组成。响应从1到6分（6分），其中1是“是，没有困难”，2是“是，有一点困难”，3是“是，有一些困难”，4是'是'是'yes with with of Driblucked '，5是“几乎不可能做的”和“仅使用未受影响的手”（两个响应都分配了相同的分数），而6是“不可能的”。第八个响应选项“在过去7天内没有进行此活动”被评分为缺失。总体HDISSDU分数计算为非错过项目得分的平均值（数据阈值少于12个项目），范围从最低分数为1到最高分数，最高分数为6，得分的增加对应于残疾人的增加。

Promis身体功能（Promis-PF）是计算机自适应测试（CAT），其中最初的筛选问题指导迭代算法后需要其他问题。例如，如果患者无法在不休息的情况下步行100英尺，则不会问关于慢跑1英里的其他问题。根据平均得分为50的国家平均值的加权T得分结果； > 50表示较高的身体功能，<50表示较低的身体功能。

每次访问时，所有专业人士（Skindex-16，MHQ，Promis-PF）都将通过电子方式收集。

• 实验：UVA-1治疗的手
  该手将通过UVA-1光疗治疗。
  干预：设备：UVA-1光疗
• 没有干预：未经处理的手
  当患者接受UVA-1光疗治疗时，这只手将被戴上手套。

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纳入标准：

• 必须能够理解并提供书面知情同意书
• 硬皮病皮肤受累大约影响双手
• 年龄至少18岁
• 男性或女性
• 能够每周两次参加UVA1会议
• 在研究期的前100天内，全身治疗没有变化

排除标准：

• 关于光敏药物
• 无法完成学习访问
• 进入研究之前的四个星期，紫外线疗法
• 在进行研究之前的4周内，商业晒黑或过度阳光暴露
• 目前的怀孕或计划怀孕期间
• 在进入研究之前的2周内，使用润肤剂以外的局部疗法（上皮皮质类固醇）
• 紫外线不耐受的历史
• 研究人员认为，任何其他将使患者退出研究资格