• 第二阶段：6个月无进展生存率[时间范围：6个月无进展生存率]
  无进展生存期（PFS）将从统计上描述下四分位数（Q1），中值和上四分之一（Q3）及其相应的95％置信区间，并使用Kaplan-Meier方法拟合生存曲线。
• 第三阶段：BIRC评估至少6个月的无进展生存期（PFS）[时间范围：BIRC评估至少6个月，无进展生存期（PFS）]
  通过计算下四分位数（Q1），中值，上四分位数（Q3）及其相应的95％置信区间，通过统计描述了通过BIRC评估的无进展生存期（PFS）。使用层次结构logrank检验来比较组之间的差异，而Kaplan-Meier方法用于拟合生存曲线。分层因子包括EGFR突变类型（19del或L858R），基线肿瘤阶段（III期或IV期）和脑转移（是或否）。通过分层的COX比例危害模型估算HR和95％置信区间。

• 阶段[时间范围：6个月的无进展生存率]
  无进展生存期（PFS）将从统计上描述下四分位数（Q1），中值和上四分之一（Q3）及其相应的95％置信区间，并使用Kaplan-Meier方法拟合生存曲线。
• 阶段[时间范围：BIRC评估至少6个月，无进展生存率（PFS）]
  通过计算下四分位数（Q1），中值，上四分位数（Q3）及其相应的95％置信区间，通过统计描述了通过BIRC评估的无进展生存期（PFS）。使用层次结构logrank检验来比较组之间的差异，而Kaplan-Meier方法用于拟合生存曲线。分层因子包括EGFR突变类型（19del或L858R），基线肿瘤阶段（III期或IV期）和脑转移（是或否）。通过分层的COX比例危害模型估算HR和95％置信区间。

II期研究是一项多中心，开放，剂量升级和剂量扩展临床试验。计划招募24例患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌患有EGFR突变（EGFR 19外显子缺失或21个外显子突变）的患者。

剂量升级选择JY025 12mg/kg和16mg/kg Q3W给药，与EGFRTKI（Gefitinib 250mg或Erlotinib 150mg）QD计划相结合，每个剂量组招募了6个受试者，在第一个周期进行了DLT评估。如果在12 mg/kg的情况下发生2/6例或更多的DLT，则延长相剂量减少至10 mg/kg；如果在2/6病例或更多DLT的情况下发生16 mg/kg，则在此剂量下未进行扩展相测试。

剂量膨胀选择1或2剂JY025 Q3W给药结合了EGFR-TKI（Gefitinib 250mg或Erlotinib 150mg）QD方案，每个剂量组均招收6个受试者（Gefitinib和Erlotinib（每个病例3例）。

III期研究是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验。计划将396例EGFR突变患者（EGFR 19外显子缺失或21外显子[L858R]突变）纳入局部晚期或转移性非颈部非小细胞肺癌。

该研究包括一个测试药物组和一个安慰剂对照组。测试药物组的剂量方案为：JY025是基于II期临床建议的剂量，每21天，Gefitinib每天一次250mg或Erlotinib每天150mg；安慰剂对照组的剂量方案为：安慰剂基于II期临床建议的剂量，每21天，每天250mg或Erlotinib每天150mg一次。测试药物组与安慰剂对照组的比率为1：1，他们将连续给药，直到确认的疾病进展，无法忍受的毒性或符合停止研究药物的任何标准。

• 测试药物组
  II期剂量添加期JY025 12mg / kg和16mg / kg Q3W iGNATE组合EGFRTKI（Gifan Totibi 250mg或Erlotini 150mg）QD方案，6例组中每个剂量组的6例（Gifanibini 3 case of Erlotinii of Erlotinii）; 1或2剂量的JY025在剂量扩张期Q3W给药中结合了EGFR-TKI（50mg或Ellotini 150mg）QD方案，每个剂量组6个受试者的示例（3例Gifeng Tinib和Ellotini病例）。
  干预：生物学：重组抗VEGFR2完全人类单克隆抗体（JY025）
• 活动比较器：组类型
  第三阶段396患者JY025注射和安慰剂与音符结合在一起，totibi / erlotini（Gifeng Totibi 250mg或Erlotini 150mg）Q3W QD治疗组以1：1的比例随机分组（在每个组中）Gifanibi和Erlotini as 2：1）
  干预：生物学：重组抗VEGFR2完全人类单克隆抗体（JY025）

纳入标准：

• （1）完全了解实验的目的，调查员法官认为他可以遵守实验协议，并自愿签署书面知情同意。

  （2）签署时的年龄为≥18岁，无论性别如何。

  （3）通过组织学/细胞学诊断的非质量非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

  （4）根据UICC第8版的TNM分期，它被确定为ⅲB（不适合手术或放射疗法）-IV期NSCLC。

  （5）患者具有EGFR外显子19缺失（19del）或21外显子[L858R]突变，由中央实验室确认（仅接受组织样品），并且适用于EGFR-TKI的一线治疗。

  （6）过去未接受任何针对非小细胞肺癌的全身治疗方法，也没有接受过任何EGFR-TKI药物治疗。如果受试者接受了辅助/新辅助治疗，然后复发，但是辅助/新辅助治疗的终结是在这项研究的第一次剂量后6个月以上，则该受试者也可以包括在该组中。

  （7）至少有一个基于recistv1.1的可测量病变。 （8）ECOG分数为0〜1。 （9）主要器官和骨髓的功能基本上是正常的。需要在筛查前的14天内使用输血或造血刺激因素。实验室测试结果是在治疗开始前7天内的结果：

  cagulation函数INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN（如果受试者正在接受抗凝治疗治疗，只要APTT在抗凝药物的预期治疗范围内，

  ②受试者的肝脏和肾功能符合以下条件：如果肝脏被肿瘤，AST和Alt≤5×ULN入侵，则总胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；内源肌酐清除≥60ml/min（Cockcroft-Gault Formula）；尿液蛋白为0或1，或尿蛋白定量<1g/24H；

  ③血液常规符合：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。

  （10）先前局部治疗，手术或其他抗癌治疗引起的不良反应已恢复到≤CTCAE1级（脱发除外）。

  （11）患者的预期寿命> 12周。 （12）在整个研究期间采取有效的避孕措施，直到上次药物后12周。

排除标准：

1. 该患者对EGFR T790M突变呈阳性，ALK融合阳性或具有任何其他共突变（如果已经测试了共同密名，则需要报告，并且如果尚未测试，则不强制进行测试）。
2. 在5年内或同时患有NSCLC以外的其他恶性肿瘤（固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌除外，原位前列腺癌和原位宫颈癌）。
3. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移。
4. 在学习治疗开始前的7天内，接受了大手术，针头活检或皮下静脉通路装置的放置。任何术后出血或伤口并发症发生在学习治疗开始前的2个月内。
5. 在研究开始之前，在骨髓区域接受放疗≥25％的放疗区域，在28天内接受姑息性胸部放疗，或接受放射疗法，以缓解局部缓解或预防症状（例如疼痛，出血或阻塞）在7天内。
6. 特发性肺纤维化通过CT/X射线证实； X射线证实或急性肺损伤，肺炎。患有肺炎或药物诱发的肺炎；临床活跃的间质性肺疾病（慢性，稳定，除无症状的成像变化外，除了无症状的患者外）；成像证据显示肺部腔。
7. 胸腔积液，心包积液或腹水，需要每隔一周或更频繁地排干。
8. 上腔静脉综合征。

9. 患有任何严重和/或无法控制疾病的患者，包括：

   • 主要心血管疾病（NYHA II-IV心脏病，心肌梗塞或研究中风都发生在开始前的3个月内），不稳定的心绞痛，不稳定的心律失常，先天性QT延长综合征或QTC间隔（筛查期间> 500ms）校正（> 500ms） Bazetts公式：QTCB = QT/RR0.5）; ②高血压危机或高血压脑病病史，高血压，不受药物控制（定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）；

     • 活跃或不受控制的严重感染，例如医院感染，菌血症，严重的肺部感染等； ④患者患有严重免疫缺陷的患者（与皮质类固醇使用相关的患者除外），包括那些被称为HIV阳性的患者； ⑤肝损害：患有严重肝肝硬化的儿童p（或更糟）；肝硬化具有肝性脑病史；肝硬化引起的临床意义腹水，需要利尿剂和/或穿刺治疗；是肝烯综合征的历史。

10. 主要的凝血病或其他明显出血趋势的证据：

    • 研究治疗开始前的6个月内发生了由食管和/或胃静脉曲张引起的出血事件。

      • 呼吸疾病发生在开始治疗开始前的1个月内（每次> 2.5 ml鲜红色的血液）；

        • 血栓形成或栓塞事件，主要血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤）发生在研究开始前的6个月内； ④电流或最近（在研究开始之前的10天内）用于治疗目的（低分子量肝素治疗除外）； ⑤电流或最近（在研究开始之前的10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/d）或ticlopidine，Clopidogrel，Cilostazol进行治疗； ⑥患者具有成像证据，表明有大量的血管入侵或包裹，并且存在严重的出血风险。
11. 在学习治疗开始前的6个月内，腹部或气管食管瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。
12. 严重，非愈合或开裂伤口，活跃的溃疡或未治疗的裂缝。
13. 有些因素会显着影响口服药物的吸收，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻。
14. 用CYP3A4诱导剂（例如利福平或苯妥英钠）或强抑制剂（例如Itraconazole或Ketoconazole）处理。
15. 需要每天使用质子泵抑制剂（例如埃塞美拉唑镁或奥美拉唑）。
16. 任何已知的严重眼表疾病。
17. 那些已知对治疗药物的任何成分过敏，或对单克隆抗体疗法过敏的史。
18. 先前接受了同种异体干细胞或固体器官移植。
19. 研究治疗是在研究治疗开始前4周内进行的。
20. 怀孕或母乳喂养。
21. 对于任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查或临床实验室检查以发现研究药物的禁忌症，研究者的判断可能会影响结果的解释，或者可能使患者处于治疗并发症的高风险。

• 第二阶段：6个月无进展生存率[时间范围：6个月无进展生存率]
  无进展生存期（PFS）将从统计上描述下四分位数（Q1），中值和上四分之一（Q3）及其相应的95％置信区间，并使用Kaplan-Meier方法拟合生存曲线。
• 第三阶段：BIRC评估至少6个月的无进展生存期（PFS）[时间范围：BIRC评估至少6个月，无进展生存期（PFS）]
  通过计算下四分位数（Q1），中值，上四分位数（Q3）及其相应的95％置信区间，通过统计描述了通过BIRC评估的无进展生存期（PFS）。使用层次结构logrank检验来比较组之间的差异，而Kaplan-Meier方法用于拟合生存曲线。分层因子包括EGFR突变类型（19del或L858R），基线肿瘤阶段（III期或IV期）和脑转移（是或否）。通过分层的COX比例危害模型估算HR和95％置信区间。

• 阶段[时间范围：6个月的无进展生存率]
  无进展生存期（PFS）将从统计上描述下四分位数（Q1），中值和上四分之一（Q3）及其相应的95％置信区间，并使用Kaplan-Meier方法拟合生存曲线。
• 阶段[时间范围：BIRC评估至少6个月，无进展生存率（PFS）]
  通过计算下四分位数（Q1），中值，上四分位数（Q3）及其相应的95％置信区间，通过统计描述了通过BIRC评估的无进展生存期（PFS）。使用层次结构logrank检验来比较组之间的差异，而Kaplan-Meier方法用于拟合生存曲线。分层因子包括EGFR突变类型（19del或L858R），基线肿瘤阶段（III期或IV期）和脑转移（是或否）。通过分层的COX比例危害模型估算HR和95％置信区间。

II期研究是一项多中心，开放，剂量升级和剂量扩展临床试验。计划招募24例患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌患有EGFR突变（EGFR 19外显子缺失或21个外显子突变）的患者。

剂量升级选择JY025 12mg/kg和16mg/kg Q3W给药，与EGFRTKI（Gefitinib 250mg或Erlotinib 150mg）QD计划相结合，每个剂量组招募了6个受试者，在第一个周期进行了DLT评估。如果在12 mg/kg的情况下发生2/6例或更多的DLT，则延长相剂量减少至10 mg/kg；如果在2/6病例或更多DLT的情况下发生16 mg/kg，则在此剂量下未进行扩展相测试。

剂量膨胀选择1或2剂JY025 Q3W给药结合了EGFR-TKI（Gefitinib 250mg或Erlotinib 150mg）QD方案，每个剂量组均招收6个受试者（Gefitinib和Erlotinib（每个病例3例）。

III期研究是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验。计划将396例EGFR突变患者（EGFR 19外显子缺失或21外显子[L858R]突变）纳入局部晚期或转移性非颈部非小细胞肺癌。

该研究包括一个测试药物组和一个安慰剂对照组。测试药物组的剂量方案为：JY025是基于II期临床建议的剂量，每21天，Gefitinib每天一次250mg或Erlotinib每天150mg；安慰剂对照组的剂量方案为：安慰剂基于II期临床建议的剂量，每21天，每天250mg或Erlotinib每天150mg一次。测试药物组与安慰剂对照组的比率为1：1，他们将连续给药，直到确认的疾病进展，无法忍受的毒性或符合停止研究药物的任何标准。

• 测试药物组
  II期剂量添加期JY025 12mg / kg和16mg / kg Q3W iGNATE组合EGFRTKI（Gifan Totibi 250mg或Erlotini 150mg）QD方案，6例组中每个剂量组的6例（Gifanibini 3 case of Erlotinii of Erlotinii）; 1或2剂量的JY025在剂量扩张期Q3W给药中结合了EGFR-TKI（50mg或Ellotini 150mg）QD方案，每个剂量组6个受试者的示例（3例Gifeng Tinib和Ellotini病例）。
  干预：生物学：重组抗VEGFR2完全人类单克隆抗体（JY025）
• 活动比较器：组类型
  第三阶段396患者JY025注射和安慰剂与音符结合在一起，totibi / erlotini（Gifeng Totibi 250mg或Erlotini 150mg）Q3W QD治疗组以1：1的比例随机分组（在每个组中）Gifanibi和Erlotini as 2：1）
  干预：生物学：重组抗VEGFR2完全人类单克隆抗体（JY025）

纳入标准：

• （1）完全了解实验的目的，调查员法官认为他可以遵守实验协议，并自愿签署书面知情同意。

  （2）签署时的年龄为≥18岁，无论性别如何。

  （3）通过组织学/细胞学诊断的非质量非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

  （4）根据UICC第8版的TNM分期，它被确定为ⅲB（不适合手术或放射疗法）-IV期NSCLC。

  （5）患者具有EGFR外显子19缺失（19del）或21外显子[L858R]突变，由中央实验室确认（仅接受组织样品），并且适用于EGFR-TKI的一线治疗。

  （6）过去未接受任何针对非小细胞肺癌的全身治疗方法，也没有接受过任何EGFR-TKI药物治疗。如果受试者接受了辅助/新辅助治疗，然后复发，但是辅助/新辅助治疗的终结是在这项研究的第一次剂量后6个月以上，则该受试者也可以包括在该组中。

  （7）至少有一个基于recistv1.1的可测量病变。 （8）ECOG分数为0〜1。 （9）主要器官和骨髓的功能基本上是正常的。需要在筛查前的14天内使用输血或造血刺激因素。实验室测试结果是在治疗开始前7天内的结果：

  cagulation函数INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN（如果受试者正在接受抗凝治疗治疗，只要APTT在抗凝药物的预期治疗范围内，

  ②受试者的肝脏和肾功能符合以下条件：如果肝脏被肿瘤，AST和Alt≤5×ULN入侵，则总胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；内源肌酐清除≥60ml/min（Cockcroft-Gault Formula）；尿液蛋白为0或1，或尿蛋白定量<1g/24H；

  ③血液常规符合：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL。

  （10）先前局部治疗，手术或其他抗癌治疗引起的不良反应已恢复到≤CTCAE1级（脱发除外）。

  （11）患者的预期寿命> 12周。 （12）在整个研究期间采取有效的避孕措施，直到上次药物后12周。

排除标准：

1. 该患者对EGFR T790M突变呈阳性，ALK融合阳性或具有任何其他共突变（如果已经测试了共同密名，则需要报告，并且如果尚未测试，则不强制进行测试）。
2. 在5年内或同时患有NSCLC以外的其他恶性肿瘤（固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌除外，原位前列腺癌和原位宫颈癌）。
3. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移。
4. 在学习治疗开始前的7天内，接受了大手术，针头活检或皮下静脉通路装置的放置。任何术后出血或伤口并发症发生在学习治疗开始前的2个月内。
5. 在研究开始之前，在骨髓区域接受放疗≥25％的放疗区域，在28天内接受姑息性胸部放疗，或接受放射疗法，以缓解局部缓解或预防症状（例如疼痛，出血或阻塞）在7天内。
6. 特发性肺纤维化通过CT/X射线证实； X射线证实或急性肺损伤，肺炎。患有肺炎或药物诱发的肺炎；临床活跃的间质性肺疾病（慢性，稳定，除无症状的成像变化外，除了无症状的患者外）；成像证据显示肺部腔。
7. 胸腔积液，心包积液或腹水，需要每隔一周或更频繁地排干。
8. 上腔静脉综合征。

9. 患有任何严重和/或无法控制疾病的患者，包括：

   • 主要心血管疾病（NYHA II-IV心脏病，心肌梗塞或研究中风都发生在开始前的3个月内），不稳定的心绞痛，不稳定的心律失常，先天性QT延长综合征或QTC间隔（筛查期间> 500ms）校正（> 500ms） Bazetts公式：QTCB = QT/RR0.5）; ②高血压危机或高血压脑病病史，高血压，不受药物控制（定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）；

     • 活跃或不受控制的严重感染，例如医院感染，菌血症，严重的肺部感染等； ④患者患有严重免疫缺陷的患者（与皮质类固醇使用相关的患者除外），包括那些被称为HIV阳性的患者； ⑤肝损害：患有严重肝肝硬化的儿童p（或更糟）；肝硬化具有肝性脑病史；肝硬化引起的临床意义腹水，需要利尿剂和/或穿刺治疗；是肝烯综合征的历史。

10. 主要的凝血病或其他明显出血趋势的证据：

    • 研究治疗开始前的6个月内发生了由食管和/或胃静脉曲张引起的出血事件。

      • 呼吸疾病发生在开始治疗开始前的1个月内（每次> 2.5 ml鲜红色的血液）；

        • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，主要血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤）发生在研究开始前的6个月内； ④电流或最近（在研究开始之前的10天内）用于治疗目的（低分子量肝素治疗除外）； ⑤电流或最近（在研究开始之前的10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/d）或ticlopidine，pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel，Cilostazol进行治疗； ⑥患者具有成像证据，表明有大量的血管入侵或包裹，并且存在严重的出血风险。
11. 在学习治疗开始前的6个月内，腹部或气管食管瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。
12. 严重，非愈合或开裂伤口，活跃的溃疡或未治疗的裂缝。
13. 有些因素会显着影响口服药物的吸收，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻。
14. 用CYP3A4诱导剂（例如利福平或苯妥英钠）或强抑制剂（例如Itraconazole或Ketoconazole' target='_blank'>Ketoconazole）处理。
15. 需要每天使用质子泵抑制剂（例如埃塞美拉唑镁或奥美拉唑）。
16. 任何已知的严重眼表疾病。
17. 那些已知对治疗药物的任何成分过敏，或对单克隆抗体疗法过敏的史。
18. 先前接受了同种异体干细胞或固体器官移植。
19. 研究治疗是在研究治疗开始前4周内进行的。
20. 怀孕或母乳喂养。
21. 对于任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查或临床实验室检查以发现研究药物的禁忌症，研究者的判断可能会影响结果的解释，或者可能使患者处于治疗并发症的高风险。