• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多1年]
  根据独立审查确定的recist vl.l响应持续时间（DOR）。
• 耐用响应（DR）[时间范围：最多1年]
  根据Recist VL.L的持久响应（DR），定义为由独立审查确定的客观响应（CR或PR），持续时间至少为6个月。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3。5年]
  总体生存时间（OS）时间定义为从研究治疗的第一次治疗到死亡，这是由于研究人员确定的任何原因而导致的。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：大约。 3年 ]
  根据Recist VL.L的自由生存（PFS），定义为从初次剂量（第1天）到PD或死亡日期的时间或任何原因（以第一个为准），由独立审查确定。
• 疾病控制（DC）[时间范围：最多1年]
  根据Recist VL.L的疾病控制（DC），定义为具有独立审查确定的客观反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）患者的比例。
• recist vl.l响应[时间范围：最多1年]
  通过独立审查确定，在开始研究治疗后6和12个月的RECIST VL.L反应。
• CTCAE v5.0评估的治疗燃料不良事件的发生率[时间范围：大约。 3年 ]
  AES的数量，频率，持续时间和严重程度
• 生物标志物表达与功效的相关性[时间范围：最多1年]
  ORR，DOR，DR，DC和PFS与通过免疫组织化学确定的生物标志物表达的相关性。
• 抗药物抗体（ADA）[时间范围：最多1年]
  抗药物抗体（ADA）治疗。
• 与健康相关的生活质量由问卷确定的事实-M [时间范围：最多1年]
  通过问卷调查“癌症治疗的功能评估 - 黑色素瘤（FACT-M）”，评估治疗对患者的QOLWILL的影响，其中对QOL进行了0-240的评估（较高的分数意味着更好的健康状况）
• Domatinostat和Avelumab的血浆浓度[时间范围：最多1年]
  在预定义的时间点处的Domatinostat和avelumab的单槽值
• 与健康相关的生活质量由问卷EQ-5D-5L [时间范围：最多1年]
  通过问卷调查表“ EQ-5D-5L”评估治疗对患者的QOLWILL的影响，这是一种多属性实用工具，用于测量与健康相关的QOL为EQ5D指数，分数为0-1（更高的分数意味着更好的健康状况）

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书。
2. 年龄18岁以知情同意书的签名（ICF）。

3. 组织学证明的MCC。

   • 根据机构标准，通过免疫 - 归化学确认诊断，包括（但不限于）CK20和TTF-1。
   • 患者必须患有转移性或远端复发性疾病； ML状态必须在进入时确认。
   • 患者不得接受转移性MCC的任何全身治疗。如果治疗的结束至少在研究入学前6个月发生，即IE签名ICF，则在辅助环境中的先前治疗（无临床可检测的疾病；不转移性疾病）。
4. 未经辐照病变的新鲜活检或档案肿瘤组织（不超过3个月）。
5. 在研究条目中，东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0至1。
6. 估计预期寿命超过12周。
7. 疾病必须通过恢复VL.L（包括皮肤病变）至少一个单维测量病变来测量。

8. 由以下参数定义的足够血液学和器官功能：

   足够的血液功能由

   • 白细胞计数（WBC）> 3000/PL
   • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1500/PL
   • 淋巴细胞计数> 500/pl
   • 血红蛋白（HB）> 9 g/dl（或> 5.6 mmol/l），可能已被输血
   • 血小板计数> 100.000/pl

   足够的肝功能由

   • 血清总胆红素<1.5 x ULN
   • Alt和/或AST <1.5 x ULN

   足够的肾功能由

   •EGFR> 60 mL/ min（按照Cockcroft-Gault公式）

9. 如果存在受孕的风险，则男性和女性受试者的高效避孕。在接受研究药物的第一次剂量之前，育儿潜力的女性患者必须具有阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须按照研究方案的要求遵守避孕方法。

排除标准：

1. 在过去30天内参加另一项介入临床研究（允许参与观察研究）
2. 与非渗透药物的同时治疗。
3. 先前用任何组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或抗体/药物靶向T细胞核调节蛋白（免疫检查点）的疗法T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体。
4. 并发抗癌治疗（例如，除促红细胞生成素外，细胞减少疗法，放射治疗，免疫治疗或细胞因子疗法）。如果此类病变在疗效评估中被视为靶向病变，或者可能影响研究治疗的疗效评估，则不允许对浅表病变进行放疗。
5. 除诊断活检外，出于任何原因进行了重大手术，在4周内和/或受试者尚未从手术中完全康复。
6. 同时进行类固醇或其他免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，干扰素，霉酚酸酯，抗TNF剂等）或在研究治疗开始前的28天内使用任何研究药物的同时治疗。在研究时，短期服用全身类固醇，例如用于过敏反应或免疫相关不良事件的管理[IRAE]。同样，如果仅出于激素替代目的和剂量<10 mg或每天等效的泼尼松剂，则需要用皮质类固醇激素替代肾上腺功能不全的患者有资格。
7. 需要全身性抗心律失常疗法已知可以延长QT/QTC间隔，QTCF间隔> 480毫秒的患者至少在筛查时至少2个单独的ECG或连续的ECG，或者是长QT综合征的病史。
8. 排除活性中枢神经系统（CNS）转移的患者，如果在计划开始治疗开始之前的6周内不进行筛查，则需要在筛查期间进行脑CT/MRI。具有治疗中枢神经系统转移史的受试者（通过手术或放射治疗）不符合资格，除非他们从治疗中完全恢复过，但至少2个月没有进展，并且不需要继续类固醇治疗。
9. 除恶性肿瘤在临床上无关紧要，过去6个月中不需要系统治疗，并且患者在临床上稳定，但无系统性治疗，除了临床上没有系统治疗
10. 先前的器官移植（包括同种异体干细胞移植）。
11. 任何可能干扰以吸收不良或无法按照研究者的判断而无法吞咽片剂的多纳替尼替纳斯塔氏症吸收的活性胃肠道疾病。
12. 筛选时对HIV或已知AIDS或HBV或HCV感染的阳性测试（如果抗HCV抗体筛选为阳性，则HBV表面抗原或HCV RNA阳性）。
13. 任何自身免疫性疾病的活性或病史（白癜风患者除外）或免疫诊断，需要使用全身免疫调节药物进行治疗。
14. 历史或当前有关临床相关的过敏或超敏反应的证据，包括已知或怀疑的不耐受性归因于Domatinostat或avelumab或Domatinostat片剂的成分或AVELUMAB片的成分，或已知的严重超敏反应（3级）。
15. 与先前疗法> 1级有关的持续毒性> 1个国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0；但是，感觉神经病级<2将是可以接受的。
16. 怀孕或哺乳期。
17. 已知或怀疑的酒精或吸毒。

18. 具有临床意义（IE活性）心血管和/或血栓栓塞性疾病：

    • 入学前<6个月的脑血管事故或中风。
    • 不受控制的高血压
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）classiii或iv）
    • 需要药物治疗的严重心律失常（可以包括起搏器后状态和/或除颤器植入的患者）
    • 有症状的缺血性或严重瓣膜性心脏病
    • 筛查前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，即签名ICF
19. 研究人员认为，所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病）可能会损害患者对研究治疗的容忍度。
20. 任何将禁止理解或渲染知情同意的精神病。
21. 法律无能力或有限的法律能力。
22. 在研究药物给药前28天内给予活疫苗。在研究治疗期间，还禁止实时疫苗。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多1年]
  根据独立审查确定的recist vl.l响应持续时间（DOR）。
• 耐用响应（DR）[时间范围：最多1年]
  根据Recist VL.L的持久响应（DR），定义为由独立审查确定的客观响应（CR或PR），持续时间至少为6个月。
• 总生存（OS）[时间范围：大约3。5年]
  总体生存时间（OS）时间定义为从研究治疗的第一次治疗到死亡，这是由于研究人员确定的任何原因而导致的。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：大约。 3年 ]
  根据Recist VL.L的自由生存（PFS），定义为从初次剂量（第1天）到PD或死亡日期的时间或任何原因（以第一个为准），由独立审查确定。
• 疾病控制（DC）[时间范围：最多1年]
  根据Recist VL.L的疾病控制（DC），定义为具有独立审查确定的客观反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）患者的比例。
• recist vl.l响应[时间范围：最多1年]
  通过独立审查确定，在开始研究治疗后6和12个月的RECIST VL.L反应。
• CTCAE v5.0评估的治疗燃料不良事件的发生率[时间范围：大约。 3年 ]
  AES的数量，频率，持续时间和严重程度
• 生物标志物表达与功效的相关性[时间范围：最多1年]
  ORR，DOR，DR，DC和PFS与通过免疫组织化学确定的生物标志物表达的相关性。
• 抗药物抗体（ADA）[时间范围：最多1年]
  抗药物抗体（ADA）治疗。
• 与健康相关的生活质量由问卷确定的事实-M [时间范围：最多1年]
  通过问卷调查“癌症治疗的功能评估 - 黑色素瘤（FACT-M）”，评估治疗对患者的QOLWILL的影响，其中对QOL进行了0-240的评估（较高的分数意味着更好的健康状况）
• Domatinostat和Avelumab的血浆浓度[时间范围：最多1年]
  在预定义的时间点处的Domatinostat和avelumab的单槽值
• 与健康相关的生活质量由问卷EQ-5D-5L [时间范围：最多1年]
  通过问卷调查表“ EQ-5D-5L”评估治疗对患者的QOLWILL的影响，这是一种多属性实用工具，用于测量与健康相关的QOL为EQ5D指数，分数为0-1（更高的分数意味着更好的健康状况）

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书。
2. 年龄18岁以知情同意书的签名（ICF）。

3. 组织学证明的MCC。

   • 根据机构标准，通过免疫 - 归化学确认诊断，包括（但不限于）CK20和TTF-1。
   • 患者必须患有转移性或远端复发性疾病； ML状态必须在进入时确认。
   • 患者不得接受转移性MCC的任何全身治疗。如果治疗的结束至少在研究入学前6个月发生，即IE签名ICF，则在辅助环境中的先前治疗（无临床可检测的疾病；不转移性疾病）。
4. 未经辐照病变的新鲜活检或档案肿瘤组织（不超过3个月）。
5. 在研究条目中，东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0至1。
6. 估计预期寿命超过12周。
7. 疾病必须通过恢复VL.L（包括皮肤病变）至少一个单维测量病变来测量。

8. 由以下参数定义的足够血液学和器官功能：

   足够的血液功能由

   • 白细胞计数（WBC）> 3000/PL
   • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1500/PL
   • 淋巴细胞计数> 500/pl
   • 血红蛋白（HB）> 9 g/dl（或> 5.6 mmol/l），可能已被输血
   • 血小板计数> 100.000/pl

   足够的肝功能由

   • 血清总胆红素<1.5 x ULN
   • Alt和/或AST <1.5 x ULN

   足够的肾功能由

   •EGFR> 60 mL/ min（按照Cockcroft-Gault公式）

9. 如果存在受孕的风险，则男性和女性受试者的高效避孕。在接受研究药物的第一次剂量之前，育儿潜力的女性患者必须具有阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须按照研究方案的要求遵守避孕方法。

排除标准：

1. 在过去30天内参加另一项介入临床研究（允许参与观察研究）
2. 与非渗透药物的同时治疗。
3. 先前用任何组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或抗体/药物靶向T细胞核调节蛋白（免疫检查点）的疗法T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体。
4. 并发抗癌治疗（例如，除促红细胞生成素外，细胞减少疗法，放射治疗，免疫治疗或细胞因子疗法）。如果此类病变在疗效评估中被视为靶向病变，或者可能影响研究治疗的疗效评估，则不允许对浅表病变进行放疗。
5. 除诊断活检外，出于任何原因进行了重大手术，在4周内和/或受试者尚未从手术中完全康复。
6. 同时进行类固醇或其他免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，干扰素，霉酚酸酯，抗TNF剂等）或在研究治疗开始前的28天内使用任何研究药物的同时治疗。在研究时，短期服用全身类固醇，例如用于过敏反应或免疫相关不良事件的管理[IRAE]。同样，如果仅出于激素替代目的和剂量<10 mg或每天等效的泼尼松剂，则需要用皮质类固醇激素替代肾上腺功能不全的患者有资格。
7. 需要全身性抗心律失常疗法已知可以延长QT/QTC间隔，QTCF间隔> 480毫秒的患者至少在筛查时至少2个单独的ECG或连续的ECG，或者是长QT综合征的病史。
8. 排除活性中枢神经系统（CNS）转移的患者，如果在计划开始治疗开始之前的6周内不进行筛查，则需要在筛查期间进行脑CT/MRI。具有治疗中枢神经系统转移史的受试者（通过手术或放射治疗）不符合资格，除非他们从治疗中完全恢复过，但至少2个月没有进展，并且不需要继续类固醇治疗。
9. 除恶性肿瘤在临床上无关紧要，过去6个月中不需要系统治疗，并且患者在临床上稳定，但无系统性治疗，除了临床上没有系统治疗
10. 先前的器官移植（包括同种异体干细胞移植）。
11. 任何可能干扰以吸收不良或无法按照研究者的判断而无法吞咽片剂的多纳替尼替纳斯塔氏症吸收的活性胃肠道疾病。
12. 筛选时对HIV或已知AIDS或HBV或HCV感染的阳性测试（如果抗HCV抗体筛选为阳性，则HBV表面抗原或HCV RNA阳性）。
13. 任何自身免疫性疾病的活性或病史（白癜风患者除外）或免疫诊断，需要使用全身免疫调节药物进行治疗。
14. 历史或当前有关临床相关的过敏或超敏反应的证据，包括已知或怀疑的不耐受性归因于Domatinostat或avelumab或Domatinostat片剂的成分或AVELUMAB片的成分，或已知的严重超敏反应（3级）。
15. 与先前疗法> 1级有关的持续毒性> 1个国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0；但是，感觉神经病级<2将是可以接受的。
16. 怀孕或哺乳期。
17. 已知或怀疑的酒精或吸毒。

18. 具有临床意义（IE活性）心血管和/或血栓栓塞性疾病：

    • 入学前<6个月的脑血管事故或中风。
    • 不受控制的高血压
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）classiii或iv）
    • 需要药物治疗的严重心律失常（可以包括起搏器后状态和/或除颤器植入的患者）
    • 有症状的缺血性或严重瓣膜性心脏病
    • 筛查前6个月内，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，即签名ICF
19. 研究人员认为，所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病）可能会损害患者对研究治疗的容忍度。
20. 任何将禁止理解或渲染知情同意的精神病。
21. 法律无能力或有限的法律能力。
22. 在研究药物给药前28天内给予活疫苗。在研究治疗期间，还禁止实时疫苗。