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出境医 / 临床实验 / MBM-02（Tempol）用于治疗多形胶质母细胞瘤（GBM）

MBM-02（Tempol）用于治疗多形胶质母细胞瘤（GBM）

研究描述
简要摘要：
MBM-02（Tempol）是HIF-1和HIF-2抑制剂，正在测试，作为包括放疗和TMZ在内的护理水平的补充。将评估MBM-02提高无进展生存和降低TMZ和放射治疗副作用的能力。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤多形药物：MBM-02阶段2

扩展的访问：Matrix Biomed，Inc。表示，在临床试验之外获得了与本研究相关的研究治疗的访问。

详细说明：

MBM-02是一种HIF-1和HIF-2抑制剂，在动物模型中显示了癌症中的凋亡过程（细胞死亡）。

缺氧在大多数实体瘤中都有充分的文献记载（Vaupel等，1991）。急性，间歇性和循环缺氧与血流不足有关，而慢性缺氧是肿瘤扩张引起的氧扩散距离增加的结果（Dewhirst等，2008）。 Chen及其同事（2015年）的一项研究表明，循环缺氧和慢性缺氧是重要的肿瘤微环境现象，它限制了GBM中肿瘤对化学疗法的反应。

在固态肿瘤中观察到的缺氧条件下，缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α被上调，并转录与癌症存活和进展相关的基因小组，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子（PDGF）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）。这些因素对于肿瘤存活至关重要，从而增加肿瘤进展并减少凋亡。没有HIF基因家族的功能，固态肿瘤将无法进展，也无法生存。在Chen等人中。 （2015）和Sourbier等。 （2012年），研究人员确定MBM-02中的活性化合物是HIF-1α和HIF-2α的抑制剂。

这是一项开放式标签多站点试验，它将评估MBM-02提高获得胶质母细胞瘤护理标准的患者的自由生存的能力。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

将探索三个剂量方案，并由队列1，队列2和队列3探索和代表。

前6例患者（队列1）将以每日总剂量（TDD）为1000 mg的MBM-02开始。

掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签研究，以评估MBM-02的安全性和临床功效，以增加新诊断的已诊断为多形胶质母细胞瘤（GBM）的患者的生存率（GBM）
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2023年1月
估计 学习完成日期 ： 2023年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1

同类1将与MBM-02的1000毫克/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列2

队列2将与MBM-02的1200 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列3

队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列4

队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存期[时间范围：基线至6个月]
    通过六个月时通过无进展生存率测量的临床功效（PFS-6）。无进展的生存将定义为从初次剂量日期到基于RANO标准的最早疾病进展日期的天数。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：基线至24个月]
    通过在12个月，18个月和24个月的总生存率（OS）率测量的临床功效。

  2. 血小板减少症[时间范围：基线至12个月]
    通过血小板计数测量的血小板减少症的减少。

  3. 中性粒细胞减少[时间范围：基线至12个月]
    通过绝对嗜中性粒细胞计算的中性粒细胞减少症的降低


其他结果措施：
  1. 辐射坏死[时间范围：基线至RT后3个月]
    在RT的最后一天通过类固醇剂量测量的辐射坏死减少，RT后1个月和RT后3个月测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 35年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄> 35岁和≤75岁；
  2. 在开放活检/切除后的4周内，新诊断为多形胶质母细胞瘤；
  3. 在组织学上，通过部分或完整的手术切除（即不仅通过活检）在组织学上确认具有确定的GBM，在MBM-02给药前4周内；
  4. 在研究注册之前，已经从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来；
  5. 在MBM-02施用前28天内，在放射疗法开始前进行了术前和术后进行诊断对比度增强的MRI或CT扫描；
  6. 如果女性和具有子女的潜力，则必须使用3.5节中所述的有效的出生控制方法；
  7. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法，如第3.5节所述。
  8. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
  9. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
  10. 能够参加临床研究的完整期限；
  11. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
  12. 预期寿命≥6个月；和
  13. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

  1. 在颅库外检测到的复发性GBM或转移的证据；
  2. 患有组蛋白H3 K27M突变或胶质肉瘤的患者；
  3. 研究药物管理期间使用光完成的患者；
  4. 除皮肤基底细胞或鳞状细胞癌（非转移性）以外的先前癌症诊断；
  5. 由于不兼容的设备而无法接受MRI的患者；
  6. 依赖氧气的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
  7. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）；
  8. 中线弥漫性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的诊断；
  9. 活检组织不足，用于肿瘤的全分子分析；
  10. 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤的先前放疗或化学疗法；
  11. 头部和颈部癌症的先前辐射会导致辐射场重叠；
  12. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
  13. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
  14. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
  15. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
  16. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
  17. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
  18. 体重小于35公斤（77磅）。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Benji Crane 6264376506 bjcrane@matrixbiomed.com

位置
位置表的布局表
美国，哥伦比亚特区
乔治敦
华盛顿，美国哥伦比亚特区，20007年
联系人：约瑟夫·沃森
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森
赞助商和合作者
Matrix Biomed，Inc。
Medstar Georgetown
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森乔治敦大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年5月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月5日
最后更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月3日）		无进展生存期[时间范围：基线至6个月]
通过六个月时通过无进展生存率测量的临床功效（PFS-6）。无进展的生存将定义为从初次剂量日期到基于RANO标准的最早疾病进展日期的天数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月3日）
  • 总生存期[时间范围：基线至24个月]
    通过在12个月，18个月和24个月的总生存率（OS）率测量的临床功效。
  • 血小板减少症[时间范围：基线至12个月]
    通过血小板计数测量的血小板减少症的减少。
  • 中性粒细胞减少[时间范围：基线至12个月]
    通过绝对嗜中性粒细胞计算的中性粒细胞减少症的降低
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年5月3日）		辐射坏死[时间范围：基线至RT后3个月]
在RT的最后一天通过类固醇剂量测量的辐射坏死减少，RT后1个月和RT后3个月测量
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE MBM-02（Tempol）用于治疗多形胶质母细胞瘤（GBM）
官方标题ICMJE一项开放标签研究，以评估MBM-02的安全性和临床功效，以增加新诊断的已诊断为多形胶质母细胞瘤（GBM）的患者的生存率（GBM）
简要摘要MBM-02（Tempol）是HIF-1和HIF-2抑制剂，正在测试，作为包括放疗和TMZ在内的护理水平的补充。将评估MBM-02提高无进展生存和降低TMZ和放射治疗副作用的能力。
详细说明

MBM-02是一种HIF-1和HIF-2抑制剂，在动物模型中显示了癌症中的凋亡过程（细胞死亡）。

缺氧在大多数实体瘤中都有充分的文献记载（Vaupel等，1991）。急性，间歇性和循环缺氧与血流不足有关，而慢性缺氧是肿瘤扩张引起的氧扩散距离增加的结果（Dewhirst等，2008）。 Chen及其同事（2015年）的一项研究表明，循环缺氧和慢性缺氧是重要的肿瘤微环境现象，它限制了GBM中肿瘤对化学疗法的反应。

在固态肿瘤中观察到的缺氧条件下，缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α被上调，并转录与癌症存活和进展相关的基因小组，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子（PDGF）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）。这些因素对于肿瘤存活至关重要，从而增加肿瘤进展并减少凋亡。没有HIF基因家族的功能，固态肿瘤将无法进展，也无法生存。在Chen等人中。 （2015）和Sourbier等。 （2012年），研究人员确定MBM-02中的活性化合物是HIF-1α和HIF-2α的抑制剂。

这是一项开放式标签多站点试验，它将评估MBM-02提高获得胶质母细胞瘤护理标准的患者的自由生存的能力。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

将探索三个剂量方案，并由队列1，队列2和队列3探索和代表。

前6例患者（队列1）将以每日总剂量（TDD）为1000 mg的MBM-02开始。

蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1

    同类1将与MBM-02的1000毫克/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列2

    队列2将与MBM-02的1200 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列3

    队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列4

    队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月3日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月
估计初级完成日期2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄> 35岁和≤75岁；
  2. 在开放活检/切除后的4周内，新诊断为多形胶质母细胞瘤；
  3. 在组织学上，通过部分或完整的手术切除（即不仅通过活检）在组织学上确认具有确定的GBM，在MBM-02给药前4周内；
  4. 在研究注册之前，已经从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来；
  5. 在MBM-02施用前28天内，在放射疗法开始前进行了术前和术后进行诊断对比度增强的MRI或CT扫描；
  6. 如果女性和具有子女的潜力，则必须使用3.5节中所述的有效的出生控制方法；
  7. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法，如第3.5节所述。
  8. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
  9. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
  10. 能够参加临床研究的完整期限；
  11. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
  12. 预期寿命≥6个月；和
  13. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

  1. 在颅库外检测到的复发性GBM或转移的证据；
  2. 患有组蛋白H3 K27M突变或胶质肉瘤的患者；
  3. 研究药物管理期间使用光完成的患者；
  4. 除皮肤基底细胞或鳞状细胞癌（非转移性）以外的先前癌症诊断；
  5. 由于不兼容的设备而无法接受MRI的患者；
  6. 依赖氧气的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
  7. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）；
  8. 中线弥漫性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的诊断；
  9. 活检组织不足，用于肿瘤的全分子分析；
  10. 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤的先前放疗或化学疗法；
  11. 头部和颈部癌症的先前辐射会导致辐射场重叠；
  12. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
  13. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
  14. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
  15. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
  16. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
  17. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
  18. 体重小于35公斤（77磅）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 35年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Benji Crane 6264376506 bjcrane@matrixbiomed.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04874506
其他研究ID编号ICMJE MBI-10-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方Matrix Biomed，Inc。
研究赞助商ICMJE Matrix Biomed，Inc。
合作者ICMJE Medstar Georgetown
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森乔治敦大学
PRS帐户Matrix Biomed，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
MBM-02（Tempol）是HIF-1和HIF-2抑制剂，正在测试，作为包括放疗和TMZ在内的护理水平的补充。将评估MBM-02提高无进展生存和降低TMZ和放射治疗副作用的能力。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤多形药物：MBM-02阶段2

扩展的访问：Matrix Biomed，Inc。表示，在临床试验之外获得了与本研究相关的研究治疗的访问。

详细说明：

MBM-02是一种HIF-1和HIF-2抑制剂，在动物模型中显示了癌症中的凋亡过程（细胞死亡）。

缺氧在大多数实体瘤中都有充分的文献记载（Vaupel等，1991）。急性，间歇性和循环缺氧与血流不足有关，而慢性缺氧是肿瘤扩张引起的氧扩散距离增加的结果（Dewhirst等，2008）。 Chen及其同事（2015年）的一项研究表明，循环缺氧和慢性缺氧是重要的肿瘤微环境现象，它限制了GBM中肿瘤对化学疗法的反应。

在固态肿瘤中观察到的缺氧条件下，缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α被上调，并转录与癌症存活和进展相关的基因小组，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子（PDGF）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）。这些因素对于肿瘤存活至关重要，从而增加肿瘤进展并减少凋亡。没有HIF基因家族的功能，固态肿瘤将无法进展，也无法生存。在Chen等人中。 （2015）和Sourbier等。 （2012年），研究人员确定MBM-02中的活性化合物是HIF-1α和HIF-2α的抑制剂。

这是一项开放式标签多站点试验，它将评估MBM-02提高获得胶质母细胞瘤护理标准的患者的自由生存的能力。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 55名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

将探索三个剂量方案，并由队列1，队列2和队列3探索和代表。

前6例患者（队列1）将以每日总剂量（TDD）为1000 mg的MBM-02开始。

掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签研究，以评估MBM-02的安全性和临床功效，以增加新诊断的已诊断为多形胶质母细胞瘤（GBM）的患者的生存率（GBM）
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2023年1月
估计 学习完成日期 ： 2023年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1

同类1将与MBM-02的1000毫克/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列2

队列2将与MBM-02的1200 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列3

队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

实验：队列4

队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

  1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
  2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
  3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
  4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存期[时间范围：基线至6个月]
    通过六个月时通过无进展生存率测量的临床功效（PFS-6）。无进展的生存将定义为从初次剂量日期到基于RANO标准的最早疾病进展日期的天数。


次要结果度量 ：
  1. 总生存期[时间范围：基线至24个月]
    通过在12个月，18个月和24个月的总生存率（OS）率测量的临床功效。

  2. 血小板减少症[时间范围：基线至12个月]
    通过血小板计数测量的血小板减少症的减少。

  3. 中性粒细胞减少[时间范围：基线至12个月]
    通过绝对嗜中性粒细胞计算的中性粒细胞减少症的降低


其他结果措施：
  1. 辐射坏死[时间范围：基线至RT后3个月]
    在RT的最后一天通过类固醇剂量测量的辐射坏死减少，RT后1个月和RT后3个月测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 35年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄> 35岁和≤75岁；
  2. 在开放活检/切除后的4周内，新诊断为多形胶质母细胞瘤；
  3. 在组织学上，通过部分或完整的手术切除（即不仅通过活检）在组织学上确认具有确定的GBM，在MBM-02给药前4周内；
  4. 在研究注册之前，已经从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来；
  5. 在MBM-02施用前28天内，在放射疗法开始前进行了术前和术后进行诊断对比度增强的MRI或CT扫描；
  6. 如果女性和具有子女的潜力，则必须使用3.5节中所述的有效的出生控制方法；
  7. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法，如第3.5节所述。
  8. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
  9. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
  10. 能够参加临床研究的完整期限；
  11. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
  12. 预期寿命≥6个月；和
  13. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

  1. 在颅库外检测到的复发性GBM或转移的证据；
  2. 患有组蛋白H3 K27M突变或胶质肉瘤的患者；
  3. 研究药物管理期间使用光完成的患者；
  4. 除皮肤基底细胞或鳞状细胞癌（非转移性）以外的先前癌症诊断；
  5. 由于不兼容的设备而无法接受MRI的患者；
  6. 依赖氧气的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
  7. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）；
  8. 中线弥漫性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的诊断；
  9. 活检组织不足，用于肿瘤的全分子分析；
  10. 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的先前放疗或化学疗法；
  11. 头部和颈部癌症的先前辐射会导致辐射场重叠；
  12. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
  13. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
  14. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
  15. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
  16. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
  17. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
  18. 体重小于35公斤（77磅）。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Benji Crane 6264376506 bjcrane@matrixbiomed.com

位置
位置表的布局表
美国，哥伦比亚特区
乔治敦
华盛顿，美国哥伦比亚特区，20007年
联系人：约瑟夫·沃森
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森
赞助商和合作者
Matrix Biomed，Inc。
Medstar Georgetown
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森乔治敦大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年5月3日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月5日
最后更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月3日）		无进展生存期[时间范围：基线至6个月]
通过六个月时通过无进展生存率测量的临床功效（PFS-6）。无进展的生存将定义为从初次剂量日期到基于RANO标准的最早疾病进展日期的天数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月3日）
  • 总生存期[时间范围：基线至24个月]
    通过在12个月，18个月和24个月的总生存率（OS）率测量的临床功效。
  • 血小板减少症[时间范围：基线至12个月]
    通过血小板计数测量的血小板减少症的减少。
  • 中性粒细胞减少[时间范围：基线至12个月]
    通过绝对嗜中性粒细胞计算的中性粒细胞减少症的降低
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年5月3日）		辐射坏死[时间范围：基线至RT后3个月]
在RT的最后一天通过类固醇剂量测量的辐射坏死减少，RT后1个月和RT后3个月测量
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE MBM-02（Tempol）用于治疗多形胶质母细胞瘤（GBM）
官方标题ICMJE一项开放标签研究，以评估MBM-02的安全性和临床功效，以增加新诊断的已诊断为多形胶质母细胞瘤（GBM）的患者的生存率（GBM）
简要摘要MBM-02（Tempol）是HIF-1和HIF-2抑制剂，正在测试，作为包括放疗和TMZ在内的护理水平的补充。将评估MBM-02提高无进展生存和降低TMZ和放射治疗副作用的能力。
详细说明

MBM-02是一种HIF-1和HIF-2抑制剂，在动物模型中显示了癌症中的凋亡过程（细胞死亡）。

缺氧在大多数实体瘤中都有充分的文献记载（Vaupel等，1991）。急性，间歇性和循环缺氧与血流不足有关，而慢性缺氧是肿瘤扩张引起的氧扩散距离增加的结果（Dewhirst等，2008）。 Chen及其同事（2015年）的一项研究表明，循环缺氧和慢性缺氧是重要的肿瘤微环境现象，它限制了GBM中肿瘤对化学疗法的反应。

在固态肿瘤中观察到的缺氧条件下，缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α被上调，并转录与癌症存活和进展相关的基因小组，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子（PDGF）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）。这些因素对于肿瘤存活至关重要，从而增加肿瘤进展并减少凋亡。没有HIF基因家族的功能，固态肿瘤将无法进展，也无法生存。在Chen等人中。 （2015）和Sourbier等。 （2012年），研究人员确定MBM-02中的活性化合物是HIF-1α和HIF-2α的抑制剂。

这是一项开放式标签多站点试验，它将评估MBM-02提高获得胶质母细胞瘤护理标准的患者的自由生存的能力。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：

将探索三个剂量方案，并由队列1，队列2和队列3探索和代表。

前6例患者（队列1）将以每日总剂量（TDD）为1000 mg的MBM-02开始。

蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：MBM-02
研究药物将使用胶囊配方（200 mg）口服。研究药物将在整个治疗期间每周7天服用。
其他名称：tempol; 4-Hydroxy-tempo; 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1

    同类1将与MBM-02的1000毫克/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列2

    队列2将与MBM-02的1200 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列3

    队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
  • 实验：队列4

    队列2将与MBM-02的1400 mg/天同时获得护理标准。

    患者将接受新诊断的胶质母细胞瘤多种形式的护理治疗标准，由四个顺序时期组成：

    1. 在放射治疗之前，用MBM-02进行了1周的磨合；
    2. 6周的放疗和伴随替莫唑胺；
    3. 4周的休息后放射治疗和伴随的替莫唑胺；和
    4. 辅助替莫唑胺治疗4周休息期。将在所有四个顺序期间内每天使用MBM-02患者。
    干预：药物：MBM-02
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年5月3日）		 55
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月
估计初级完成日期2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄> 35岁和≤75岁；
  2. 在开放活检/切除后的4周内，新诊断为多形胶质母细胞瘤；
  3. 在组织学上，通过部分或完整的手术切除（即不仅通过活检）在组织学上确认具有确定的GBM，在MBM-02给药前4周内；
  4. 在研究注册之前，已经从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来；
  5. 在MBM-02施用前28天内，在放射疗法开始前进行了术前和术后进行诊断对比度增强的MRI或CT扫描；
  6. 如果女性和具有子女的潜力，则必须使用3.5节中所述的有效的出生控制方法；
  7. 如果具有儿童承载潜力的女性伴侣的男性，则必须采用足够的避孕方法，如第3.5节所述。
  8. 如果男性，则直到研究结束后，没有精子捐赠90天；
  9. 适当地了解临床研究的性质和风险，遵守所有与临床研究相关的程序，并在进入临床研究之前签署知情同意书；
  10. 能够参加临床研究的完整期限；
  11. 具有> 70的Karnofsky性能状态；
  12. 预期寿命≥6个月；和
  13. 具有足够的基线器官功能（血液学，肝脏，肾脏，营养和代谢）：

血液学：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5血红蛋白≥10g/dl血小板≥100,000每微氧

肝：

总胆红素≤2x ULN丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2x ULN

肾脏：

肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min在注册前2周内通过24小时收集确定或由Cockcroft-Gault公式估算：CRCL男性= [（140-年龄）x（wt in kg）] mg/dl）x（72）] crcl女性= 0.85 x（crcl雄性）

排除标准：

  1. 在颅库外检测到的复发性GBM或转移的证据；
  2. 患有组蛋白H3 K27M突变或胶质肉瘤的患者；
  3. 研究药物管理期间使用光完成的患者；
  4. 除皮肤基底细胞或鳞状细胞癌（非转移性）以外的先前癌症诊断；
  5. 由于不兼容的设备而无法接受MRI的患者；
  6. 依赖氧气的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
  7. 不稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）；
  8. 中线弥漫性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的诊断；
  9. 活检组织不足，用于肿瘤的全分子分析；
  10. 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的先前放疗或化学疗法；
  11. 头部和颈部癌症的先前辐射会导致辐射场重叠；
  12. 有严重的医学疾病或精神病/社会状况的证据，根据调查人员的判断，这将使患者不适合这项研究；
  13. 难治性恶心和呕吐，吸收不良，胆道分流或明显的肠切除，这将排除足够的研究药物吸收；
  14. 调查员认为，最近有严重的，非恶性的医学并发症，使个人不适合研究参与；
  15. 在开始研究治疗后的28天内使用了研究药物；
  16. 有艾滋病毒阳性血液检查的病史；
  17. 在筛查时，患有重大的活跃医学疾病，研究人员认为这将排除研究的完成；和
  18. 体重小于35公斤（77磅）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 35年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Benji Crane 6264376506 bjcrane@matrixbiomed.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04874506
其他研究ID编号ICMJE MBI-10-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方Matrix Biomed，Inc。
研究赞助商ICMJE Matrix Biomed，Inc。
合作者ICMJE Medstar Georgetown
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士约瑟夫·沃森乔治敦大学
PRS帐户Matrix Biomed，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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