• 在患有炎症肿瘤的STS患者中，用Bintrafusp alfa评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
• 在患有冷肿瘤的STS患者中，评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性，用Bintrafusp alfa评估抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。

• 炎症患者独立于6个月的客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
  根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 冷肿瘤患者独立于6个月的客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
  根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 肿瘤患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
• 冷肿瘤患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
• 炎症患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为随机日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以首先发生
• 冷肿瘤患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为随机日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以首先发生
• 炎症患者的1年总生存期[时间范围：1年]
  总体生存定义为随机日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
• 冷肿瘤患者的1年总生存期[时间范围：1年]
  总体生存定义为随机日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
• 评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性在免疫反应方面与炎症的STS患者相比，用Bintrafusp alfa评估[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  免疫反应定义以下（IRECIST -SEYMOUR等人，2017年）。
• 在患有冷肿瘤的STS患者中，评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性和双重免疫调节的评估[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  免疫反应定义以下（IRECIST -SEYMOUR等人，2017年）。
• 每个人群独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  使用常见术语标准对不利事件的毒性分级

• 肿瘤免疫细胞在每个人群中独立水平[时间范围：基线，第2天周期和进展（每个周期为21天）]
  肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量
• 每个人群独立的血细胞因子水平[时间范围：基线，第2天周期，第3天周期1和进展（每个周期为21天）]
  ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平
• 每个人群独立于血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第3天周期和进展（每个周期为21天）]
  流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平
• 每个人群独立的血犬氨酸水平[时间范围：基线，周期2天，第3天周期和进展（每个周期为21天）]
  血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量

这是一个两个多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。

满足资格标准的患者将首先分为2个阶层 /亚组：

• 根据IHC，软组织肉瘤（STS）患者（IE TLS+，定义为成熟的三级淋巴样结构的存在）。
• 根据IHC，软组织肉瘤患者（即TLS-，定义为没有成熟的三级淋巴结构）。
• 注意：TLS+和TLS-分别占STS患者的20％和80％。

TLS+的STS患者将在ARM A（Bintrafusp ALFA与阿霉素结合6个周期结合，然后进行Bintrafusp AlfA维持）和ARM B（6个周期的阿霉素）与两名患者在ARM中随机在ARM B中随机分组A的患者B之间随机分配。

TLS-患者的STS患者将在ARM C（Bintrafusp ALFA与阿霉素结合6个周期中，然后进行bintrafusp alfa维持）和ARM D（6个周期的阿霉素）与两名患者在ARM C中随机在ARM D中随机化的患者在ARM D中随机分别在ARM D中随机分别在ARM D中随机化，将随机分配为6个周期。 。

• 高级软组织肉瘤
• 转移性软组织肉瘤

• 药物：Bintrafusp Alfa
  Bintrafusp Alfa将通过静脉输注在每3周以2400 mg的固定剂量进行静脉输注。
• 药物：阿霉素
  阿霉素将通过静脉输注在每3周以75 mg/m²的固定剂量输注，最多6个周期

• 实验：实验组A：Bintrafusp Alfa的治疗与阿霉素结合
  炎症肿瘤的软组织肉瘤患者将用Bintrafusp Alfa与阿霉素结合治疗6个周期，然后进行Bintrafusp Alfa维护
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：阿霉素
• 标准臂B：阿霉素治疗
  炎症肿瘤的软组织肉瘤患者将用阿霉素治疗6个周期
  干预：药物：阿霉素
• 实验：实验组C：Bintrafusp Alfa的治疗与阿霉素结合
  患有冷肿瘤的软组织肉瘤患者将用Bintrafusp Alfa与阿霉素结合进行6个周期，然后进行Bintrafusp Alfa维护
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：阿霉素
• 标准组D：阿霉素治疗
  患有冷肿瘤的软组织肉瘤患者将用阿霉素治疗6个周期
  干预：药物：阿霉素

纳入标准：

1. 组织学确认的软组织肉瘤具有未知的易位（包括以下组织学，但不限于未分化的多形性肉瘤，去分化的脂质性脂肪性脂肪瘤或平滑肌肉瘤）。 RREPS网络（RéseaudeRéférenceEn Pathologie des sarcomes etdesVescères）必须根据法国NCI（法国NCI（Inca Institut National du Cancer，INCA）建议对诊断进行审查或确认诊断。
2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
3. 先前没有针对晚期/转移性疾病的系统治疗
4. 对于TLS状态：可用的存档FFPE（福尔马林固定石蜡包裹的）肿瘤组织样品或活检新近获得的肿瘤材料。除了Bergonié研究所的生物病理平台已经进行了TLS分析外，应基于FFPE肿瘤组织样本（用于研究目的的活检或新近获得的中央审查）确认TLS的存在或不存在，
5. 年龄≥18岁，
6. ecog≤1，
7. 预期寿命> 3个月，
8. 患者必须具有根据recist v1.1定义的可测量疾病，并具有至少一个病变，至少可以在一个维度上测量，螺旋扫描，螺旋扫描，> 10 mm。
9. 患者必须遵守肿瘤活检和生物标志物研究的收集。肿瘤必须可以进行活检，
10. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
11. 生育潜力的女性受试者必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。血清或尿液妊娠试验必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内重复
12. 在整个治疗期间，男女都必须同意使用高效的避孕方法，并在终止女性治疗和四个月后至少两个月。
13. 除了表面/非侵入性膀胱癌，或基础或鳞状细胞癌的原位治疗，在过去3年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病； b。内窥镜切除的GI癌症仅限于粘膜层，而无需复发，> 1年
14. 从先前治疗中得出的任何不良事件中恢复至≤1级（不包括脱发和白癜风的任何等级和非pain的外周神经病级≤2），根据NCI-CTCAE，版本5.0，
15. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
16. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

1. 先前用阿霉素，daunorubicin，daunorubicin，darubibicin和/或其他任何其他蒽环类药物或邻苯二酸的治疗方法，以最大累积剂量或任何针对PD1，PD-L1或TGFB1的批准或研究治疗
2. 已知的中枢神经系统恶性肿瘤（CNS），
3. 不如前所述的有效避孕方法的育儿潜力的男人或女人；怀孕或母乳喂养的妇女
4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
5. 以前的本研究入学
6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
8. 过敏反应的任何历史，或最近5个月内无法控制的哮喘病史
9. 被剥夺自由或受监护的个人，

10. 以下任何心脏标准：

    1. 平均静止校正的QT间隔（QTCF）≥470毫秒，从三个连续的ECG获得，
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静息心电图的传导或形态，
    3. 通过MUGA或超声心动图，LVEF≤50％的每CTCAE V5
    4. 增加QTC延长或心律不齐的风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的猝死或任何合并药物的家族史QT间隔，
    5. 在前6个月内的任何以下过程或条件的经验：冠状动脉搭桥术，血管成形术，血管支架，心肌梗死，不稳定的心绞痛，不稳定的绞痛，不受控制的高血压，融合性心力衰竭，且需要连续的脑失败，需要连续的心动性治疗，心律不齐包括不受控制，出血或血栓形成中风，包括短暂性缺血性攻击，脑血管事故/中风或任何其他中枢神经系统出血，
11. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病：
12. 出血透明或最近的主要出血事件的历史，
13. 先前的器官移植包括同种异体干细胞移植，除了不需要免疫抑制的移植，
14. 不受控制的间流疾病，包括但不限于需要全身治疗的持续或活跃感染，药物诱导的间质肺疾病或受试者具有药物诱发的肺炎病史，需要口服或/或其他疾病，这些疾病，以及/或其他疾病研究者认为，可能会损害受试者对研究的容忍度，或者始终参与研究程序的能力，
15. 活性感染，包括结核病，
16. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
17. 有人类免疫缺陷病毒感染的已知史，
18. 在第一次剂量治疗前30天内，接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在第一次治疗前30天内不应在接受学习治疗和最后剂量后长达30天内接受实时疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗，
19. 在随机分组前6个月内具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的当前或病史的患者，
20. 对研究进行活检的任何禁忌症，
21. 阿霉素给药的任何其他禁忌症。
22. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝治疗患者。
23. 先前的纵隔辐射。

• 在患有炎症肿瘤的STS患者中，用Bintrafusp alfa评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
• 在患有冷肿瘤的STS患者中，评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性，用Bintrafusp alfa评估抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
  根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。

• 炎症患者独立于6个月的客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
  根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 冷肿瘤患者独立于6个月的客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
  根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 肿瘤患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
• 冷肿瘤患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
• 炎症患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为随机日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以首先发生
• 冷肿瘤患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
  无进展的生存定义为随机日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，以首先发生
• 炎症患者的1年总生存期[时间范围：1年]
  总体生存定义为随机日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
• 冷肿瘤患者的1年总生存期[时间范围：1年]
  总体生存定义为随机日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
• 评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性在免疫反应方面与炎症的STS患者相比，用Bintrafusp alfa评估[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  免疫反应定义以下（IRECIST -SEYMOUR等人，2017年）。
• 在患有冷肿瘤的STS患者中，评估标准阿霉素和双免疫调节的抗肿瘤活性和双重免疫调节的评估[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  免疫反应定义以下（IRECIST -SEYMOUR等人，2017年）。
• 每个人群独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
  使用常见术语标准对不利事件的毒性分级

• 肿瘤免疫细胞在每个人群中独立水平[时间范围：基线，第2天周期和进展（每个周期为21天）]
  肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量
• 每个人群独立的血细胞因子水平[时间范围：基线，第2天周期，第3天周期1和进展（每个周期为21天）]
  ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平
• 每个人群独立于血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第3天周期和进展（每个周期为21天）]
  流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平
• 每个人群独立的血犬氨酸水平[时间范围：基线，周期2天，第3天周期和进展（每个周期为21天）]
  血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量

这是一个两个多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。

满足资格标准的患者将首先分为2个阶层 /亚组：

• 根据IHC，软组织肉瘤（STS）患者（IE TLS+，定义为成熟的三级淋巴样结构的存在）。
• 根据IHC，软组织肉瘤患者（即TLS-，定义为没有成熟的三级淋巴结构）。
• 注意：TLS+和TLS-分别占STS患者的20％和80％。

TLS+的STS患者将在ARM A（Bintrafusp ALFA与阿霉素结合6个周期结合，然后进行Bintrafusp AlfA维持）和ARM B（6个周期的阿霉素）与两名患者在ARM中随机在ARM B中随机分组A的患者B之间随机分配。

TLS-患者的STS患者将在ARM C（Bintrafusp ALFA与阿霉素结合6个周期中，然后进行bintrafusp alfa维持）和ARM D（6个周期的阿霉素）与两名患者在ARM C中随机在ARM D中随机化的患者在ARM D中随机分别在ARM D中随机分别在ARM D中随机化，将随机分配为6个周期。 。

• 高级软组织肉瘤
• 转移性软组织肉瘤

• 药物：Bintrafusp Alfa
  Bintrafusp Alfa将通过静脉输注在每3周以2400 mg的固定剂量进行静脉输注。
• 药物：阿霉素
  阿霉素将通过静脉输注在每3周以75 mg/m²的固定剂量输注，最多6个周期

• 实验：实验组A：Bintrafusp Alfa的治疗与阿霉素结合
  炎症肿瘤的软组织肉瘤患者将用Bintrafusp Alfa与阿霉素结合治疗6个周期，然后进行Bintrafusp Alfa维护
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：阿霉素
• 标准臂B：阿霉素治疗
  炎症肿瘤的软组织肉瘤患者将用阿霉素治疗6个周期
  干预：药物：阿霉素
• 实验：实验组C：Bintrafusp Alfa的治疗与阿霉素结合
  患有冷肿瘤的软组织肉瘤患者将用Bintrafusp Alfa与阿霉素结合进行6个周期，然后进行Bintrafusp Alfa维护
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：阿霉素
• 标准组D：阿霉素治疗
  患有冷肿瘤的软组织肉瘤患者将用阿霉素治疗6个周期
  干预：药物：阿霉素

纳入标准：

1. 组织学确认的软组织肉瘤具有未知的易位（包括以下组织学，但不限于未分化的多形性肉瘤，去分化的脂质性脂肪性脂肪瘤或平滑肌肉瘤）。 RREPS网络（RéseaudeRéférenceEn Pathologie des sarcomes etdesVescères）必须根据法国NCI（法国NCI（Inca Institut National du Cancer，INCA）建议对诊断进行审查或确认诊断。
2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
3. 先前没有针对晚期/转移性疾病的系统治疗
4. 对于TLS状态：可用的存档FFPE（福尔马林固定石蜡包裹的）肿瘤组织样品或活检新近获得的肿瘤材料。除了Bergonié研究所的生物病理平台已经进行了TLS分析外，应基于FFPE肿瘤组织样本（用于研究目的的活检或新近获得的中央审查）确认TLS的存在或不存在，
5. 年龄≥18岁，
6. ecog≤1，
7. 预期寿命> 3个月，
8. 患者必须具有根据recist v1.1定义的可测量疾病，并具有至少一个病变，至少可以在一个维度上测量，螺旋扫描，螺旋扫描，> 10 mm。
9. 患者必须遵守肿瘤活检和生物标志物研究的收集。肿瘤必须可以进行活检，
10. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
11. 生育潜力的女性受试者必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。血清或尿液妊娠试验必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内重复
12. 在整个治疗期间，男女都必须同意使用高效的避孕方法，并在终止女性治疗和四个月后至少两个月。
13. 除了表面/非侵入性膀胱癌，或基础或鳞状细胞癌的原位治疗，在过去3年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病； b。内窥镜切除的GI癌症仅限于粘膜层，而无需复发，> 1年
14. 从先前治疗中得出的任何不良事件中恢复至≤1级（不包括脱发和白癜风的任何等级和非pain的外周神经病级≤2），根据NCI-CTCAE，版本5.0，
15. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
16. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

1. 先前用阿霉素，daunorubicin，daunorubicin，darubibicin和/或其他任何其他蒽环类药物或邻苯二酸的治疗方法，以最大累积剂量或任何针对PD1，PD-L1或TGFB1的批准或研究治疗
2. 已知的中枢神经系统恶性肿瘤（CNS），
3. 不如前所述的有效避孕方法的育儿潜力的男人或女人；怀孕或母乳喂养的妇女
4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
5. 以前的本研究入学
6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
8. 过敏反应的任何历史，或最近5个月内无法控制的哮喘病史
9. 被剥夺自由或受监护的个人，

10. 以下任何心脏标准：

    1. 平均静止校正的QT间隔（QTCF）≥470毫秒，从三个连续的ECG获得，
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静息心电图的传导或形态，
    3. 通过MUGA或超声心动图，LVEF≤50％的每CTCAE V5
    4. 增加QTC延长或心律不齐的风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的猝死或任何合并药物的家族史QT间隔，
    5. 在前6个月内的任何以下过程或条件的经验：冠状动脉搭桥术，血管成形术，血管支架，心肌梗死，不稳定的心绞痛，不稳定的绞痛，不受控制的高血压，融合性心力衰竭，且需要连续的脑失败，需要连续的心动性治疗，心律不齐包括不受控制，出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成中风，包括短暂性缺血性攻击，脑血管事故/中风或任何其他中枢神经系统出血，
11. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病：
12. 出血透明或最近的主要出血事件的历史，
13. 先前的器官移植包括同种异体干细胞移植，除了不需要免疫抑制的移植，
14. 不受控制的间流疾病，包括但不限于需要全身治疗的持续或活跃感染，药物诱导的间质肺疾病或受试者具有药物诱发的肺炎病史，需要口服或/或其他疾病，这些疾病，以及/或其他疾病研究者认为，可能会损害受试者对研究的容忍度，或者始终参与研究程序的能力，
15. 活性感染，包括结核病，
16. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
17. 有人类免疫缺陷病毒感染的已知史，
18. 在第一次剂量治疗前30天内，接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在第一次治疗前30天内不应在接受学习治疗和最后剂量后长达30天内接受实时疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗，
19. 在随机分组前6个月内具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的当前或病史的患者，
20. 对研究进行活检的任何禁忌症，
21. 阿霉素给药的任何其他禁忌症。
22. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝治疗患者。
23. 先前的纵隔辐射。