这是一项2A期，随机，平行组，安慰剂对照，双盲，重复剂量研究，以评估三种口服HU6的安全性和有效性，而在61天内的安慰剂中，安慰剂的安全性和有效性高。 BMI和肝脏脂肪升高的证据。

将在45天的时间内对受试者进行筛查，以根据评估时间表根据特定历史，物理，实验室和成像评估来确定其资格。由于程序的安排，可能需要多次访问来完成筛选过程。但是，如果所有筛查评估和程序（包括MRI）可以在首次剂量后的30天内完成，则允许进行一次筛查。

• 药物：HU6
  HU6旨在减少非酒精性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞损伤
• 药物：安慰剂
  非活动研究药物n = 20

• 实验：主动治疗：HU6 170 mg； n = 20
  干预：药物：HU6
• 实验：主动治疗：HU6 340 mg; n = 20
  干预：药物：HU6
• 实验：主动治疗：HU6 510 mg; n = 20
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器非活动性研究药物n = 20
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.成年男性或女性，在与BMI 28.0至45.0 kg/m2之间的知情同意时，年龄为28至65岁（包括）。

  1. 育儿潜力的女性受试者必须无乳酸，在筛查时未通过负尿液妊娠试验确认，并同意在第一次研究药物给药之前继续使用有效的避孕方法或屏障方法2周直到最后一剂研究药物后30天（第8.3.2节）。
  2. 在研究药物最后剂量后至少30天，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。
  3. 非童子势的女性受试者必须是无菌的（例如，子宫切除术，双侧输卵管结扎，卵巢切除术）或绝经后（在筛查时无卵泡刺激激素（FSH）> 40 U/L）。

  4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

     2.根据研究者对一般医学状况的评估以及病史，身体检查，生命体征评估，12铅ECG，临床实验室评估和一般观察的记录。

  1. 受试者必须在筛查前至少2个月内服用稳定的药物剂量，以便在肥胖相关的情况下进行潜在的疾病。
  2. 患有糖尿病的受试者可以用二甲双胍，DPP-4抑制剂或磺酰氟菌治疗，但必须在筛查前至少服用稳定剂量2个月。
  3. 在筛选中，如果与合格受试者中的潜在肥胖或相关的代谢功能障碍相称（例如，血脂血症和高血糖症），则某些实验室值可能不在参考范围之内或干扰对HU6的评估或影响研究结果的解释。
  4. 正常评估的正常范围以外的异常或偏差，这些评估被研究者认为在临床上具有重要意义（临床实验室测试，ECG，生命体征，体格检查）可以在研究人员的酌情决定下重复一次。必须判断研究人员在临床上不显着且可接受研究参与的结果，必须判断不在正常范围之外的结果。
  5. 允许吉尔伯特综合症引起的无偶联胆红素的受试者是允许的。

  6. 必须通过使用甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（T4）测试来评估受试者的甲状腺素。具有稳定疾病史的受试者，并且可以至少服用稳定剂量的甲状腺药物4个月。

     3.Fibroscan®帽评分> 300 dB/m。 4. MRI-PDFF≥8％的肝脂肪。 5.了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。

     6.愿意并且能够遵守研究方案的要求。

     排除标准：

如果满足以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 胰岛素控制的糖尿病。
2. 怀孕或母乳喂养或计划怀孕。
3. 对磁共振成像（MRI）或针对MRI程序禁忌的条件，包括但不限于适合MRI扫描仪或手术夹/金属植入物/弹片的条件。受试者不得是幽闭恐惧症，具有幽闭恐惧症的病史或封闭或小空间的不耐受性。
4. 在研究前3个月内，体重增加或损失> 5％，在筛查前6个月内> 10％。
5. 膝上束带，胃内气球，十二指肠 - jejunal袖子或减肥手术在筛查后5年内，减肥手术的计划在研究结束之前进行研究，或计划通过特殊饮食，运动计划或运动计划，运动计划或锻炼计划，锻炼计划或计划在本研究中减肥两个都。
6. 恶性高温病史。
7. 未知原因的慢性严重复发性皮疹的历史。
8. 在筛查，筛查，一致性心力衰竭或不受控制的高血压之前的6个月中，包括但不限于短暂性缺血性发作，中风，心律不稳，心律不稳，心肌梗塞，心肌梗塞，心肌梗塞，心肌梗死，包括但不限于短暂性缺血性发作，心律失常，不稳定的心律失常，不稳定的病史。 （不受控制的高血压定义为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg≥100mmHg，基于坐姿的平均三个静止测定，并具有适当尺寸的袖口）。
9. 静息心率<45或> 110 bpm。

10. 在筛查心电图或历史上：

    1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTCF间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
    2. 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）或未知来源猝死的家族史。
11. 基于CKD-EPI肌酐方程（NKF 2009; https：//wwwww.kidney.org/contney.org/contney.org/content/ckd-epi--ct--pi--pi--pi--pi--pi--p--------------------------肾脏疾病，肾脏移植或估计的肾小球过滤率（EGFR）<50 mL/min/1.73 m2肌酐方程2009）。
12. 重大的肺部疾病需要慢性每日药物，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺气肿，肺纤维化或哮喘。
13. 未经治疗的肥胖症状综合征（OHS）或睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。
14. 除非非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH），例如但不限于自身免疫性肝炎，病毒性肝炎，遗传血色素症，原发性胆汁虫病，威尔逊病，威尔森病，威尔森病，威尔森病，威尔逊，或不限于非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（急性或慢性）肝病的病史（急性或慢性）肝病病史。 α-1-抗抗蛋白酶缺乏症，酒精肝病，急性脂肪肝或药物诱导（包括对乙酰氨基酚）肝病。
15. 除胆囊切除术或医疗监测仪批准的次要胃肠道外科手术或任何胃肠道上的胃肠道手术或任何胃肠道的手术。
16. 肝硬化和/或肝功能不便的历史，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血。
17. 筛查或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的一年内胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史。
18. 血清甘油三酸酯浓度超过500 mg/dL。
19. HBA1C> 9.0％。
20. 家族性（母亲/父亲/兄弟姐妹）和/或视网膜超脱的个人历史。
21. 青光眼的任何病史或当前诊断。

22. 筛查眼科检查的以下证据：

    1. 需要治疗的外围视网膜病理学，需要治疗的视网膜撕裂或晶格。
    2. 如光相干断层扫描（OCT）和检查所示，糖尿病性视网膜病带有黄斑渗出或黄斑水肿。
    3. 任何影响视力的活性黄斑疾病，包括黄斑裂（黄斑膜）和黄斑变性。
    4. 眼科医生确定的视觉上重要白内障。
    5. 任何先前的玻璃体内注射抗VEGF药物用于黄斑变性。
    6. 先前玻璃体切除术的史。
23. 筛查5年内恶性肿瘤的病史除外，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或前列腺癌或预期需要放射治疗，化学疗法和/或手术干预措施或启动激素治疗的前列腺癌病史外。
24. 器官移植历史。
25. 在剂量之前不到1周（访问2 /第1天）和 /或计划在研究期内接收Covid-19-19的计划。
26. 在筛查前三个月内筛查或频繁使用软药物（例如大麻），在筛查前3个月内或经常使用软药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]）筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
27. 通过使用酒精使用障碍识别测试评估评估评估的酗酒病史或当前过度饮酒过量的证据（审计，Thompson 2018 [附录A]），定期饮酒的历史超过每周14杯酒男性和7次饮料/周的女性[1饮料= 4盎司（120毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）的啤酒或1盎司（30毫升）的烈性酒]在筛查后的6个月内，确定调查员。
28. 筛查时滥用药物或磷脂酰乙醇（Peth）阳性磷脂酰乙醇（Peth）阳性尿液药物筛查> 25 ng/mL。
29. 当前的常规蒸气或超过5支香烟或每周等效的烟。允许使用尼古丁斑块进行戒烟。
30. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
31. 中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数≤1000/μL。
32. 筛选时正常（ULN）的血清AST或ALT> 5 x上限。 （调查员可以酌情决定在7天内进行一次重复测试）。
33. 总胆红素> ULN，除非由于吉尔伯特综合症或医疗监测仪批准的其他临床相关肝脏损伤而被认为是正常的变异性。
34. 筛查时国际归一化比率（INR）≥1.3，如果还有其他潜在的肝脏损害的证据。
35. 在筛查或接触任何研究剂时，参加另一项临床试验，包括局部筛查或5个半衰期（如果已知半衰期）。
36. 在研究过程中，没有纹身或身体穿孔。在研究者或赞助商认为的任何潜在的身体或心理医学状况都将使受试者不太可能遵守研究要求或无法完成研究。
37. 调查人员认为的任何条件都会干扰其提供书面知情同意书，遵守研究指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使受试者处于不当风险。

38. 对HU6或其赋形剂的已知或潜在超敏反应。

    禁止药物（当前用途）：

39. 任何草药补充剂，用于减肥药物，邮购或处方药。
40. 处方或反刺激物，包括：右旋苯丙胺/右旋氨基，右旋苯丙胺/苯丙胺组合产品/adderall或甲基苯甲酸酯（Ritalin®，Conscenta®）。
41. 噻唑烷二酮（TZD）：Pioglitazone/actos，Rosiglitazone/Avandia。
42. 胰高血糖素样肽1（GLP1）激动剂：艾塞那肽/byetta/bydureon，lixisenatide/adlyxin，liraglutide/victoza，dulaglutide/trulicity，semaglutide，semaglutide/ozempic。
43. 钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂：Canagliflozin/Invokana，Dapagliflozin/farxiga，empagliflozin/jardiance，erertuglifliflozin/steglatro。
44. 维生素E：在过去6个月内使用Ursodiol或高剂量维生素E> 400 IU/天至少一个月，或者在筛查后3个月内开始使用高剂量维生素E。
45. 最近（在筛查后3个月内）或当前使用obe酸/ocaliva，全身性皮质类固醇，甲氨蝶呤，他莫昔芬，胺碘酮或长期使用四环素。
46. 华法林，肝素，因子XA抑制剂（Dabigatran betrixaban edoxaban，apixaban和rivaroxaban）。
47. 延长QT/QTC间隔的伴随药物与https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别类别（附录B）中所确定的，众所周知，与增加扭转型的风险有关（附录B）。
48. 大麻二醇（CBD）的产品。

这是一项2A期，随机，平行组，安慰剂对照，双盲，重复剂量研究，以评估三种口服HU6的安全性和有效性，而在61天内的安慰剂中，安慰剂的安全性和有效性高。 BMI和肝脏脂肪升高的证据。

将在45天的时间内对受试者进行筛查，以根据评估时间表根据特定历史，物理，实验室和成像评估来确定其资格。由于程序的安排，可能需要多次访问来完成筛选过程。但是，如果所有筛查评估和程序（包括MRI）可以在首次剂量后的30天内完成，则允许进行一次筛查。

• 药物：HU6
  HU6旨在减少非酒精性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞损伤
• 药物：安慰剂
  非活动研究药物n = 20

• 实验：主动治疗：HU6 170 mg； n = 20
  干预：药物：HU6
• 实验：主动治疗：HU6 340 mg; n = 20
  干预：药物：HU6
• 实验：主动治疗：HU6 510 mg; n = 20
  干预：药物：HU6
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器非活动性研究药物n = 20
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.成年男性或女性，在与BMI 28.0至45.0 kg/m2之间的知情同意时，年龄为28至65岁（包括）。

  1. 育儿潜力的女性受试者必须无乳酸，在筛查时未通过负尿液妊娠试验确认，并同意在第一次研究药物给药之前继续使用有效的避孕方法或屏障方法2周直到最后一剂研究药物后30天（第8.3.2节）。
  2. 在研究药物最后剂量后至少30天，育儿潜力的女性不得捐赠OVA。
  3. 非童子势的女性受试者必须是无菌的（例如，子宫切除术，双侧输卵管结扎，卵巢切除术）或绝经后（在筛查时无卵泡刺激激素（FSH）> 40 U/L）。

  4. 尚未进行输精管切除术和/或患有输精管切除术但没有进行两次手术后的精子测试的男性受试者必须同意从第一次剂量的研究药物开始使用可接受的避孕方法，直到30天后研究药物的最后剂量，并且在研究药物最后剂量后至少30天内不捐赠精子。

     2.根据研究者对一般医学状况的评估以及病史，身体检查，生命体征评估，12铅ECG，临床实验室评估和一般观察的记录。

  1. 受试者必须在筛查前至少2个月内服用稳定的药物剂量，以便在肥胖相关的情况下进行潜在的疾病。
  2. 患有糖尿病的受试者可以用二甲双胍，DPP-4抑制剂或磺酰氟菌治疗，但必须在筛查前至少服用稳定剂量2个月。
  3. 在筛选中，如果与合格受试者中的潜在肥胖或相关的代谢功能障碍相称（例如，血脂血症和高血糖症），则某些实验室值可能不在参考范围之内或干扰对HU6的评估或影响研究结果的解释。
  4. 正常评估的正常范围以外的异常或偏差，这些评估被研究者认为在临床上具有重要意义（临床实验室测试，ECG，生命体征，体格检查）可以在研究人员的酌情决定下重复一次。必须判断研究人员在临床上不显着且可接受研究参与的结果，必须判断不在正常范围之外的结果。
  5. 允许吉尔伯特综合症引起的无偶联胆红素的受试者是允许的。

  6. 必须通过使用甲状腺刺激激素（TSH）和游离甲状腺素（T4）测试来评估受试者的甲状腺素。具有稳定疾病史的受试者，并且可以至少服用稳定剂量的甲状腺药物4个月。

     3.Fibroscan®帽评分> 300 dB/m。 4. MRI-PDFF≥8％的肝脂肪。 5.了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权。

     6.愿意并且能够遵守研究方案的要求。

     排除标准：

如果满足以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 胰岛素控制的糖尿病。
2. 怀孕或母乳喂养或计划怀孕。
3. 对磁共振成像（MRI）或针对MRI程序禁忌的条件，包括但不限于适合MRI扫描仪或手术夹/金属植入物/弹片的条件。受试者不得是幽闭恐惧症，具有幽闭恐惧症的病史或封闭或小空间的不耐受性。
4. 在研究前3个月内，体重增加或损失> 5％，在筛查前6个月内> 10％。
5. 膝上束带，胃内气球，十二指肠 - jejunal袖子或减肥手术在筛查后5年内，减肥手术的计划在研究结束之前进行研究，或计划通过特殊饮食，运动计划或运动计划，运动计划或锻炼计划，锻炼计划或计划在本研究中减肥两个都。
6. 恶性高温病史。
7. 未知原因的慢性严重复发性皮疹的历史。
8. 在筛查，筛查，一致性心力衰竭或不受控制的高血压之前的6个月中，包括但不限于短暂性缺血性发作，中风，心律不稳，心律不稳，心肌梗塞，心肌梗塞，心肌梗塞，心肌梗死，包括但不限于短暂性缺血性发作，心律失常，不稳定的心律失常，不稳定的病史。 （不受控制的高血压定义为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg≥100mmHg，基于坐姿的平均三个静止测定，并具有适当尺寸的袖口）。
9. 静息心率<45或> 110 bpm。

10. 在筛查心电图或历史上：

    1. QT/QTCF间隔的明显基线延长（例如，男性重复证明QTCF间隔> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒）。
    2. 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）或未知来源猝死的家族史。
11. 基于CKD-EPI肌酐方程（NKF 2009; https：//wwwww.kidney.org/contney.org/contney.org/content/ckd-epi--ct--pi--pi--pi--pi--pi--p--------------------------肾脏疾病，肾脏移植或估计的肾小球过滤率（EGFR）<50 mL/min/1.73 m2肌酐方程2009）。
12. 重大的肺部疾病需要慢性每日药物，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺气肿，肺纤维化或哮喘。
13. 未经治疗的肥胖症' target='_blank'>肥胖症状综合征（OHS）或睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。
14. 除非非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH），例如但不限于自身免疫性肝炎，病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎，遗传血色素症，原发性胆汁虫病，威尔逊病，威尔森病，威尔森病，威尔森病，威尔逊，或不限于非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（急性或慢性）肝病的病史（急性或慢性）肝病病史。 α-1-抗抗蛋白酶缺乏症，酒精肝病，急性脂肪肝或药物诱导（包括对乙酰氨基酚）肝病。
15. 除胆囊切除术或医疗监测仪批准的次要胃肠道外科手术或任何胃肠道上的胃肠道手术或任何胃肠道的手术。
16. 肝硬化和/或肝功能不便的历史，包括腹水，肝脑病或静脉曲张出血。
17. 筛查或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的一年内胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史。
18. 血清甘油三酸酯浓度超过500 mg/dL。
19. HBA1C> 9.0％。
20. 家族性（母亲/父亲/兄弟姐妹）和/或视网膜超脱的个人历史。
21. 青光眼的任何病史或当前诊断。

22. 筛查眼科检查的以下证据：

    1. 需要治疗的外围视网膜病理学，需要治疗的视网膜撕裂或晶格。
    2. 如光相干断层扫描（OCT）和检查所示，糖尿病性视网膜病带有黄斑渗出或黄斑水肿。
    3. 任何影响视力的活性黄斑疾病，包括黄斑裂（黄斑膜）和黄斑变性。
    4. 眼科医生确定的视觉上重要白内障。
    5. 任何先前的玻璃体内注射抗VEGF药物用于黄斑变性。
    6. 先前玻璃体切除术的史。
23. 筛查5年内恶性肿瘤的病史除外，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或前列腺癌或预期需要放射治疗，化学疗法和/或手术干预措施或启动激素治疗的前列腺癌病史外。
24. 器官移植历史。
25. 在剂量之前不到1周（访问2 /第1天）和 /或计划在研究期内接收Covid-19-19的计划。
26. 在筛查前三个月内筛查或频繁使用软药物（例如大麻），在筛查前3个月内或经常使用软药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]）筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
27. 通过使用酒精使用障碍识别测试评估评估评估的酗酒病史或当前过度饮酒过量的证据（审计，Thompson 2018 [附录A]），定期饮酒的历史超过每周14杯酒男性和7次饮料/周的女性[1饮料= 4盎司（120毫升）的葡萄酒或12盎司（360毫升）的啤酒或1盎司（30毫升）的烈性酒]在筛查后的6个月内，确定调查员。
28. 筛查时滥用药物或磷脂酰乙醇（Peth）阳性磷脂酰乙醇（Peth）阳性尿液药物筛查> 25 ng/mL。
29. 当前的常规蒸气或超过5支香烟或每周等效的烟。允许使用尼古丁斑块进行戒烟。
30. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体的阳性测试结果。
31. 中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数≤1000/μL。
32. 筛选时正常（ULN）的血清AST或ALT> 5 x上限。 （调查员可以酌情决定在7天内进行一次重复测试）。
33. 总胆红素> ULN，除非由于吉尔伯特综合症或医疗监测仪批准的其他临床相关肝脏损伤而被认为是正常的变异性。
34. 筛查时国际归一化比率（INR）≥1.3，如果还有其他潜在的肝脏损害的证据。
35. 在筛查或接触任何研究剂时，参加另一项临床试验，包括局部筛查或5个半衰期（如果已知半衰期）。
36. 在研究过程中，没有纹身或身体穿孔。在研究者或赞助商认为的任何潜在的身体或心理医学状况都将使受试者不太可能遵守研究要求或无法完成研究。
37. 调查人员认为的任何条件都会干扰其提供书面知情同意书，遵守研究指示的能力，或者可能会混淆研究结果的解释或使受试者处于不当风险。

38. 对HU6或其赋形剂的已知或潜在超敏反应。

    禁止药物（当前用途）：

39. 任何草药补充剂，用于减肥药物，邮购或处方药。
40. 处方或反刺激物，包括：右旋苯丙胺/右旋氨基，右旋苯丙胺/苯丙胺组合产品/adderall或甲基苯甲酸酯（Ritalin®，Conscenta®）。
41. 噻唑烷二酮（TZD）：Pioglitazone/actos，Rosiglitazone/Avandia。
42. 胰高血糖素样肽1（GLP1）激动剂：艾塞那肽/byetta/bydureon，lixisenatide/adlyxin，liraglutide/victoza，dulaglutide/trulicity，semaglutide，semaglutide/ozempic。
43. 钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂：Canagliflozin/Invokana，Dapagliflozin/farxiga，empagliflozin/jardiance，erertuglifliflozin/steglatro。
44. 维生素E：在过去6个月内使用Ursodiol或高剂量维生素E> 400 IU/天至少一个月，或者在筛查后3个月内开始使用高剂量维生素E。
45. 最近（在筛查后3个月内）或当前使用obe酸/ocaliva，全身性皮质类固醇，甲氨蝶呤，他莫昔芬，胺碘酮或长期使用四环素。
46. 华法林，肝素，因子XA抑制剂（Dabigatran betrixaban edoxaban，apixaban和rivaroxaban）。
47. 延长QT/QTC间隔的伴随药物与https://crediblemeds.org/网站列表“已知风险”类别类别（附录B）中所确定的，众所周知，与增加扭转型的风险有关（附录B）。
48. 大麻二醇（CBD）的产品。