• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  安全数据将使用频率和百分比按类别和严重性进行总结。
• 总体响应率[时间范围：在治疗开始后的3个月内]
  定义为完全缓解，完全缓解的患者的比例，完全缓解血液学恢复，完全缓解，不完全的计数恢复，部分反应，部分反应或骨髓清除在治疗急性骨髓性白血病患者治疗开始后的3个月内。分析将对入学受试者进行，实验室反应评估进行了+/- 7天的骨髓评估。还将进行缓解深度，例如通过流式细胞仪和/或伴随分子分析对最小残留疾病负性的探索性分析。

• 无事件生存期（EFS）[时间范围：从治疗日期开始和治疗失败的日期，任何原因的复发或死亡日期，最多可评估3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。对数秩检验将用于与EFS的患者亚组之间进行比较。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。对数秩检验将用于与OS的患者亚组之间进行比较。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。

主要目标：

I.为了确定半肾上腺素的安全性和耐受性和建议的2剂量（RP2D）与Venetoclax结合使用，用于复发/难治性急性髓样白血病或脊髓增生综合综合征A Runx1突变的患者。 （第1阶段）II。为了确定大辛汀与维内罗卡克斯的疗效对具有RUNX1突变的复发/难治性急性髓样白血病或骨髓增生综合征的患者。 （第二阶段）

次要目标：

I.确定响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

ii。通过多参数流式细胞术和分子评估评估最小残留疾病（MRD）负面状态的发生。

探索目标：

I.为了研究全球基因表达谱，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化谱，BH3分析和其他潜在的预后标记，以探索抗肿瘤活性和/或抗治疗的预测指标。

大纲：这是I期剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者在第2-3或2-4天每天两次（SC）皮下（SC）接受大辛汀（SC），并在第1-7、1-10或1-14天口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

完成研究治疗后，患者在30天内进行随访，然后在每3个月内进行3年。

• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 复发性急性双型白血病
• 复发性急性髓样白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 难治性急性双型白血病
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性骨髓增生综合征

• 药物：甲辛汀甲酸盐酸酯
  给定SC
  其他名称：

  • CEFLATONIN
  • 头孢霉素，4-甲基2-羟基-2-（4-羟基-4-甲基戊烯基）丁酰胺（酯），[3（r）] - （9CI）
  • CGX-635
  • HHT
  • 同伴
  • Synribo
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 诊断出复发或难治性急性髓样白血病（AML）（或双型或双型白血病（包括髓样成分））或髓异增生综合征的患者
• 对于骨髓增生性综合征（MDS）患者，至少4个偶然四个循环的偶氮替替丁或德替他的反应，进展或复发必须没有反应，进展或复发。和/或不耐受定义为> = 3级药物相关的毒性持续治疗
• 年龄> = 18岁
• 受试者必须记录了Runx1基因突变
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 肌酐<2除非与该疾病有关
• 直接胆红素<2倍正常（ULN）的上限，除非增加吉尔伯特氏病或白血病涉及
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3x ULN，除非由于白血病的参与而考虑
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少需要7天的细胞毒性或非毒性（IE免疫疗法）剂。在研究疗法开始之前，允许对患有快速增殖的疾病的患者进行口服羟基脲和/或细胞押滨（高达2 g/m^2），以进行临床益处，并在与首席研究员（PI）讨论之后
• 男性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免未受保护的性别和精子捐赠，直到最后剂量的研究药物
• 愿意并且能够提供知情同意

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性前临床白血病（法国 - 美国 - 英国[Fab] M3-AML）的患者
• 患有任何同时不受控制的临床医学疾病，包括主动感染或精神病患者，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 干细胞移植后活性移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态（与PI讨论后，慢性抑制免疫抑制和/或光疗中没有活性GVHD的患者（在慢性抑制免疫抑制和/或光疗）中，与PI进行了讨论）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 受试者的血细胞计数> 25 x 10^9/l。 （注意：允许羟基脲符合此标准。）

• 哺乳妇女，育有尿液妊娠测试阳性的育儿妇女（WOCBP）或不愿保持足够避孕的育儿妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，与精子结合使用避孕套）

• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  安全数据将使用频率和百分比按类别和严重性进行总结。
• 总体响应率[时间范围：在治疗开始后的3个月内]
  定义为完全缓解，完全缓解的患者的比例，完全缓解血液学恢复，完全缓解，不完全的计数恢复，部分反应，部分反应或骨髓清除在治疗急性骨髓性白血病患者治疗开始后的3个月内。分析将对入学受试者进行，实验室反应评估进行了+/- 7天的骨髓评估。还将进行缓解深度，例如通过流式细胞仪和/或伴随分子分析对最小残留疾病负性的探索性分析。

• 无事件生存期（EFS）[时间范围：从治疗日期开始和治疗失败的日期，任何原因的复发或死亡日期，最多可评估3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。对数秩检验将用于与EFS的患者亚组之间进行比较。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。对数秩检验将用于与OS的患者亚组之间进行比较。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  Kaplan-Meier方法将用于估计概率。

主要目标：

I.为了确定半肾上腺素的安全性和耐受性和建议的2剂量（RP2D）与Venetoclax结合使用，用于复发/难治性急性髓样白血病或脊髓增生综合综合征A Runx1突变的患者。 （第1阶段）II。为了确定大辛汀与维内罗卡克斯的疗效对具有RUNX1突变的复发/难治性急性髓样白血病或骨髓增生综合征的患者。 （第二阶段）

次要目标：

I.确定响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

ii。通过多参数流式细胞术和分子评估评估最小残留疾病（MRD）负面状态的发生。

探索目标：

I.为了研究全球基因表达谱，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化谱，BH3分析和其他潜在的预后标记，以探索抗肿瘤活性和/或抗治疗的预测指标。

大纲：这是I期剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者在第2-3或2-4天每天两次（SC）皮下（SC）接受大辛汀（SC），并在第1-7、1-10或1-14天口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

完成研究治疗后，患者在30天内进行随访，然后在每3个月内进行3年。

• 造血和淋巴样细胞肿瘤
• 复发性急性双型白血病
• 复发性急性髓样白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 难治性急性双型白血病
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性骨髓增生综合征

• 药物：甲辛汀甲酸盐酸酯
  给定SC
  其他名称：

  • CEFLATONIN
  • 头孢霉素，4-甲基2-羟基-2-（4-羟基-4-甲基戊烯基）丁酰胺（酯），[3（r）] - （9CI）
  • CGX-635
  • HHT
  • 同伴
  • Synribo
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 诊断出复发或难治性急性髓样白血病（AML）（或双型或双型白血病（包括髓样成分））或髓异增生综合征的患者
• 对于骨髓增生性综合征（MDS）患者，至少4个偶然四个循环的偶氮替替丁或德替他的反应，进展或复发必须没有反应，进展或复发。和/或不耐受定义为> = 3级药物相关的毒性持续治疗
• 年龄> = 18岁
• 受试者必须记录了Runx1基因突变
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 肌酐<2除非与该疾病有关
• 直接胆红素<2倍正常（ULN）的上限，除非增加吉尔伯特氏病或白血病涉及
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3x ULN，除非由于白血病的参与而考虑
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少需要7天的细胞毒性或非毒性（IE免疫疗法）剂。在研究疗法开始之前，允许对患有快速增殖的疾病的患者进行口服羟基脲和/或细胞押滨（高达2 g/m^2），以进行临床益处，并在与首席研究员（PI）讨论之后
• 男性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免未受保护的性别和精子捐赠，直到最后剂量的研究药物
• 愿意并且能够提供知情同意

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性前临床白血病（法国 - 美国 - 英国[Fab] M3-AML）的患者
• 患有任何同时不受控制的临床医学疾病，包括主动感染或精神病患者，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 干细胞移植后活性移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态（与PI讨论后，慢性抑制免疫抑制和/或光疗中没有活性GVHD的患者（在慢性抑制免疫抑制和/或光疗）中，与PI进行了讨论）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 受试者的血细胞计数> 25 x 10^9/l。 （注意：允许羟基脲符合此标准。）

• 哺乳妇女，育有尿液妊娠测试阳性的育儿妇女（WOCBP）或不愿保持足够避孕的育儿妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，与精子结合使用避孕套）