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出境医 / 临床实验 / TACE Plus axitinib和羟氯喹用于肝脏转移性结直肠癌（CRC）（TACE-AX-HCQ）

TACE Plus axitinib和羟氯喹用于肝脏转移性结直肠癌（CRC）（TACE-AX-HCQ）

研究描述
简要摘要：
肝转移是转移性结直肠癌患者死亡的主要原因。二线或以后的全身治疗后，疾病控制的持续时间短。肝脏定向的治疗（例如TACE）具有更高的缓解率，并提高了无进展的生存率（PFS），但收益仍然有限。癌细胞通过自噬和缺氧诱导因子（HIF）激活逃脱缺血细胞死亡。我们假设阻止自噬和血管内皮生长因子（VEGF）途径将改善TACE后的反应和PFS。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结直肠肿瘤恶性肿瘤药物：axitinib 5 mg药物：羟氯喹丸程序：反式动脉化学栓塞阶段1

详细说明：
至少一系列全身疗法失败的肝脏主导性结肠直肠癌转移的受试者将接受2周的Axitinib 5mg每天两次（BID）和HCQ 600 mg BID，然后每月进行LOBAR或分段TACE，然后每月进行整个肿瘤负担，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理。 axitinib/hcq直到进展或无法忍受的毒性。响应和无肝脏进展生存期（HPF）将在演讲后一个月，然后每3个月进行评估。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单中心开放标签1B试验
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： 1B肝化学栓塞性以及甲替尼和羟基氯喹用于结肠和直肠的肝转移腺癌
估计研究开始日期 ： 2021年6月
估计初级完成日期 ： 2023年5月
估计 学习完成日期 ： 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TACE+AXITINIB+HCQ
2周的Axitinib 5mg BID和羟基氯喹600 mg BID，然后每月进行LOBAR或节段的反式动脉化学栓塞，直到治疗整个肿瘤负担，然后继续进行Axitinib/HCQ，直到进展或无法忍受的毒性。
药物：axitinib 5 mg
Axitinib 5 mg PO BID直至进展或不宽容

药物：羟氯喹丸
羟氯喹600毫克PO BID直至进展或不宽容

程序：反式动脉化学栓塞
以4-8周的间隔进行节段或小叶TACE，直到整个腹部负担进行治疗。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 严重的不良事件（SAE）率[时间范围：12个月]
    SAE由CTCAE V5（G3或更高）和2017年介入放射学协会（SIR）并发症分类类别的2017年评分。


次要结果度量 ：
  1. 肝脏的客观缓解率[时间范围：3个月]
    恢复和修改后的完整和部分响应率

  2. 无肝进展生存期[时间范围：12个月]
    从接受治疗开始到肝脏进展的时间，因任何原因而死亡，或者最后记录的无进展状态。

  3. 无进展生存[时间范围：12个月]
    从恢复到任何地方，任何原因的死亡或最后记录的无进展状态的时间，从启动治疗到进展的时间。

  4. 总体生存[时间范围：24个月]
    从开始治疗到死亡或最后一次随访的时间

  5. Axitinib治疗强度[时间范围：12个月]
    阿昔替尼治疗的数周乘以最初处方剂量的百分比


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄18岁以上。
  2. 大肠癌腺癌的病理验证诊断。
  3. 至少一个维度≥1.0cm的肝脏可测量转移。
  4. 肝脏占主导地位的转移，由多学科团队的胸部，腹部和骨盆的横截面成像共识回顾。
  5. 在开始HCQ之前，必须从最后剂量的化学疗法中进行至少2周的时间，并且在开始Axitinib之前，必须从最后剂量的VEGF/VEGFR治疗中经过至少4周的时间。
  6. 受试者必须在先前的放疗或手术之外至少2周，并且已经从与所有相关毒性的治疗中恢复过来。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态必须为0-1（请参阅附录II）。
  8. 绝对粒细胞计数> 1,500/UL，血小板计数> 75,000/UL，国际标准化比率（INR）<1.6
  9. 血清肌酐<2.0 mg/dl;血清胆红素<2.0 mg/dl。
  10. 尿液蛋白：肌酐比<1或24小时尿蛋白<1 gm/天
  11. 肝功能儿童pugh a
  12. 胜任并愿意提供知情同意
  13. 生殖潜力的患者同意根据第5.4节使用批准的避孕方法

排除标准：

  1. 血管造影和选择性内脏导管的禁忌症：

    1. 严重的过敏或不宽容对对比培养基，无法通过预防可控。
    2. 出血透明无法通过通常的治疗形式来纠正。
    3. 严重的外周血管疾病排除导管插入术。

  2. 肝动脉栓塞的禁忌症：

    1. 肝衰竭的高风险是通过肿瘤，乳酸脱氢酶（LDH）> 425 mU/ml，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 100mU/mL的肿瘤替代50％> 425 mU/ml的肝脏替代。和胆红素> 2 mg/dl。
    2. 肿瘤体积>总肝脏体积的75％。
    3. 血管造影证明的门静脉闭塞没有肝侧侧向流动；或肝脏流量的门户高血压。
    4. 肝性脑病。
  3. 先前的肝动脉输注化疗或肝放射疗法。可以接受先前的手术切除或消融肝转移。
  4. 全身化疗的先前线不超过两条。
  5. 怀孕或泌乳
  6. 已知对伊立替康，HCQ或Axitinib的已知过敏反应
  7. 过敏，不受通常的预防性缓解的对比
  8. 需要静脉治疗的严重感染。
  9. 已知的视网膜疾病
  10. 高血压控制不良，定义为入学时的血压> 150/100。患有预先存在高血压的患者必须采取稳定的抗高血压方案
  11. 腹瘘，胃肠道穿孔或严重的非愈合伤口，溃疡或骨折的病史
  12. 已知的纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为疲劳，呼吸困难或其他身体活动的其他症状）
  13. 已知的未经处理的脑转移。允许使用的转移病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Michael C Soulen，医学博士215-421-8647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人：马克·奥哈拉（Mark O'Hara），医学博士267-804-0691 mark.ohara@pennmedicine.upenn.edu

位置
位置表的布局表
美国，宾夕法尼亚州
艾布拉姆森癌症中心
费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年
联系人：首席综合官vsallee@pennmedicine.upenn.edu
赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·塞伦（Michael C Soulen），医学博士艾布拉姆森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月5日
最后更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月30日）		严重的不良事件（SAE）率[时间范围：12个月]
SAE由CTCAE V5（G3或更高）和2017年介入放射学协会（SIR）并发症分类类别的2017年评分。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月30日）
  • 肝脏的客观缓解率[时间范围：3个月]
    恢复和修改后的完整和部分响应率
  • 无肝进展生存期[时间范围：12个月]
    从接受治疗开始到肝脏进展的时间，因任何原因而死亡，或者最后记录的无进展状态。
  • 无进展生存[时间范围：12个月]
    从恢复到任何地方，任何原因的死亡或最后记录的无进展状态的时间，从启动治疗到进展的时间。
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    从开始治疗到死亡或最后一次随访的时间
  • Axitinib治疗强度[时间范围：12个月]
    阿昔替尼治疗的数周乘以最初处方剂量的百分比
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TACE Plus Axitinib和羟氯喹用于肝脏转移性结直肠癌（CRC）
官方标题ICMJE 1B肝化学栓塞性以及甲替尼和羟基氯喹用于结肠和直肠的肝转移腺癌
简要摘要肝转移是转移性结直肠癌患者死亡的主要原因。二线或以后的全身治疗后，疾病控制的持续时间短。肝脏定向的治疗（例如TACE）具有更高的缓解率，并提高了无进展的生存率（PFS），但收益仍然有限。癌细胞通过自噬和缺氧诱导因子（HIF）激活逃脱缺血细胞死亡。我们假设阻止自噬和血管内皮生长因子（VEGF）途径将改善TACE后的反应和PFS。
详细说明至少一系列全身疗法失败的肝脏主导性结肠直肠癌转移的受试者将接受2周的Axitinib 5mg每天两次（BID）和HCQ 600 mg BID，然后每月进行LOBAR或分段TACE，然后每月进行整个肿瘤负担，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理。 axitinib/hcq直到进展或无法忍受的毒性。响应和无肝脏进展生存期（HPF）将在演讲后一个月，然后每3个月进行评估。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单中心开放标签1B试验
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE结直肠肿瘤恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：axitinib 5 mg
    Axitinib 5 mg PO BID直至进展或不宽容
  • 药物：羟氯喹丸
    羟氯喹600毫克PO BID直至进展或不宽容
  • 程序：反式动脉化学栓塞
    以4-8周的间隔进行节段或小叶TACE，直到整个腹部负担进行治疗。
研究臂ICMJE实验：TACE+AXITINIB+HCQ
2周的Axitinib 5mg BID和羟基氯喹600 mg BID，然后每月进行LOBAR或节段的反式动脉化学栓塞，直到治疗整个肿瘤负担，然后继续进行Axitinib/HCQ，直到进展或无法忍受的毒性。
干预措施：
  • 药物：axitinib 5 mg
  • 药物：羟氯喹丸
  • 程序：反式动脉化学栓塞
出版物 *
  • Fiorentini G，Sarti D，Nani R，Aliberti C，Fiorentini C，GuadagniS。结直肠癌肝转移疗法的更新：关于Debiri的评论。 Hepat Oncol。 2020年1月21日； 7（1）：HEP16。 doi：10.2217/HEP-2019-0010。审查。
  • Gade TPF，Tucker E，Nakazawa MS，Hunt SJ，Wong W，Krock B，Weber CN，Nadolski GJ，Clark Twi，Soulen MC，Furth EE，Winkler JD，Amaravadi RK，Simon MC。缺血诱导肝细胞癌的静止和自噬依赖性。放射学。 2017年6月； 283（3）：702-710。 doi：10.1148/radiol.2017160728。 EPUB 2017 3月2日。
  • Fiorentini G，Sarti D，Nardella M，Inchingolo R，Nestola M，Rebonato A，GuadagniS。仅化学栓塞或与贝伐单抗有关结直肠癌转移酶治疗的贝伐单抗：一项随机研究的初步结果。体内。 2020 Mar-Apr; 34（2）：683-686。 doi：10.21873/Invivo.11824。
  • Chan SL，Yeo W，Mo F，Chan Awh，Koh J，Li L，Hui EP，Chong CCN，Lai PBS，Mok Tsk，Yu Sch。第二阶段研究对跨性化学栓塞和阿昔替尼在治疗无法使用的肝细胞癌中的疗效和生物标志物的研究。癌症。 2017年10月15日； 123（20）：3977-3985。 doi：10.1002/cncr.30825。 EPUB 2017 6月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月30日）		 25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄18岁以上。
  2. 大肠癌腺癌的病理验证诊断。
  3. 至少一个维度≥1.0cm的肝脏可测量转移。
  4. 肝脏占主导地位的转移，由多学科团队的胸部，腹部和骨盆的横截面成像共识回顾。
  5. 在开始HCQ之前，必须从最后剂量的化学疗法中进行至少2周的时间，并且在开始Axitinib之前，必须从最后剂量的VEGF/VEGFR治疗中经过至少4周的时间。
  6. 受试者必须在先前的放疗或手术之外至少2周，并且已经从与所有相关毒性的治疗中恢复过来。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态必须为0-1（请参阅附录II）。
  8. 绝对粒细胞计数> 1,500/UL，血小板计数> 75,000/UL，国际标准化比率（INR）<1.6
  9. 血清肌酐<2.0 mg/dl;血清胆红素<2.0 mg/dl。
  10. 尿液蛋白：肌酐比<1或24小时尿蛋白<1 gm/天
  11. 肝功能儿童pugh a
  12. 胜任并愿意提供知情同意
  13. 生殖潜力的患者同意根据第5.4节使用批准的避孕方法

排除标准：

  1. 血管造影和选择性内脏导管的禁忌症：

    1. 严重的过敏或不宽容对对比培养基，无法通过预防可控。
    2. 出血透明无法通过通常的治疗形式来纠正。
    3. 严重的外周血管疾病排除导管插入术。

  2. 肝动脉栓塞的禁忌症：

    1. 肝衰竭的高风险是通过肿瘤，乳酸脱氢酶（LDH）> 425 mU/ml，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 100mU/mL的肿瘤替代50％> 425 mU/ml的肝脏替代。和胆红素> 2 mg/dl。
    2. 肿瘤体积>总肝脏体积的75％。
    3. 血管造影证明的门静脉闭塞没有肝侧侧向流动；或肝脏流量的门户高血压。
    4. 肝性脑病。
  3. 先前的肝动脉输注化疗或肝放射疗法。可以接受先前的手术切除或消融肝转移。
  4. 全身化疗的先前线不超过两条。
  5. 怀孕或泌乳
  6. 已知对伊立替康，HCQ或Axitinib的已知过敏反应
  7. 过敏，不受通常的预防性缓解的对比
  8. 需要静脉治疗的严重感染。
  9. 已知的视网膜疾病
  10. 高血压控制不良，定义为入学时的血压> 150/100。患有预先存在高血压的患者必须采取稳定的抗高血压方案
  11. 腹瘘，胃肠道穿孔或严重的非愈合伤口，溃疡或骨折的病史
  12. 已知的纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为疲劳，呼吸困难或其他身体活动的其他症状）
  13. 已知的未经处理的脑转移。允许使用的转移病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Michael C Soulen，医学博士215-421-8647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人：马克·奥哈拉（Mark O'Hara），医学博士267-804-0691 mark.ohara@pennmedicine.upenn.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04873895
其他研究ID编号ICMJE UPCC03221
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：是的
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
研究赞助商ICMJE宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
合作者ICMJE辉瑞
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·塞伦（Michael C Soulen），医学博士艾布拉姆森癌症中心
PRS帐户宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
肝转移是转移性结直肠癌患者死亡的主要原因。二线或以后的全身治疗后，疾病控制的持续时间短。肝脏定向的治疗（例如TACE）具有更高的缓解率，并提高了无进展的生存率（PFS），但收益仍然有限。癌细胞通过自噬和缺氧诱导因子（HIF）激活逃脱缺血细胞死亡。我们假设阻止自噬和血管内皮生长因子（VEGF）途径将改善TACE后的反应和PFS。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结直肠肿瘤恶性肿瘤药物：axitinib 5 mg药物：羟氯喹丸程序：反式动脉化学栓塞阶段1

详细说明：
至少一系列全身疗法失败的肝脏主导性结肠直肠癌转移的受试者将接受2周的Axitinib 5mg每天两次（BID）和HCQ 600 mg BID，然后每月进行LOBAR或分段TACE，然后每月进行整个肿瘤负担，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理。 axitinib/hcq直到进展或无法忍受的毒性。响应和无肝脏进展生存期（HPF）将在演讲后一个月，然后每3个月进行评估。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 25名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单中心开放标签1B试验
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： 1B肝化学栓塞性以及甲替尼和羟基氯喹用于结肠和直肠的肝转移腺癌
估计研究开始日期 ： 2021年6月
估计初级完成日期 ： 2023年5月
估计 学习完成日期 ： 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TACE+AXITINIB+HCQ
2周的Axitinib 5mg BID和羟基氯喹600 mg BID，然后每月进行LOBAR或节段的反式动脉化学栓塞，直到治疗整个肿瘤负担，然后继续进行Axitinib/HCQ，直到进展或无法忍受的毒性。
药物：axitinib 5 mg
Axitinib 5 mg PO BID直至进展或不宽容

药物：羟氯喹丸
羟氯喹600毫克PO BID直至进展或不宽容

程序：反式动脉化学栓塞
以4-8周的间隔进行节段或小叶TACE，直到整个腹部负担进行治疗。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 严重的不良事件（SAE）率[时间范围：12个月]
    SAE由CTCAE V5（G3或更高）和2017年介入放射学协会（SIR）并发症分类类别的2017年评分。


次要结果度量 ：
  1. 肝脏的客观缓解率[时间范围：3个月]
    恢复和修改后的完整和部分响应率

  2. 无肝进展生存期[时间范围：12个月]
    从接受治疗开始到肝脏进展的时间，因任何原因而死亡，或者最后记录的无进展状态。

  3. 无进展生存[时间范围：12个月]
    从恢复到任何地方，任何原因的死亡或最后记录的无进展状态的时间，从启动治疗到进展的时间。

  4. 总体生存[时间范围：24个月]
    从开始治疗到死亡或最后一次随访的时间

  5. Axitinib治疗强度[时间范围：12个月]
    阿昔替尼治疗的数周乘以最初处方剂量的百分比


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄18岁以上。
  2. 大肠癌腺癌的病理验证诊断。
  3. 至少一个维度≥1.0cm的肝脏可测量转移。
  4. 肝脏占主导地位的转移，由多学科团队的胸部，腹部和骨盆的横截面成像共识回顾。
  5. 在开始HCQ之前，必须从最后剂量的化学疗法中进行至少2周的时间，并且在开始Axitinib之前，必须从最后剂量的VEGF/VEGFR治疗中经过至少4周的时间。
  6. 受试者必须在先前的放疗或手术之外至少2周，并且已经从与所有相关毒性的治疗中恢复过来。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态必须为0-1（请参阅附录II）。
  8. 绝对粒细胞计数> 1,500/UL，血小板计数> 75,000/UL，国际标准化比率（INR）<1.6
  9. 血清肌酐<2.0 mg/dl;血清胆红素<2.0 mg/dl。
  10. 尿液蛋白：肌酐比<1或24小时尿蛋白<1 gm/天
  11. 肝功能儿童pugh a
  12. 胜任并愿意提供知情同意
  13. 生殖潜力的患者同意根据第5.4节使用批准的避孕方法

排除标准：

  1. 血管造影和选择性内脏导管的禁忌症：

    1. 严重的过敏或不宽容对对比培养基，无法通过预防可控。
    2. 出血透明无法通过通常的治疗形式来纠正。
    3. 严重的外周血管疾病排除导管插入术。

  2. 肝动脉栓塞的禁忌症：

    1. 肝衰竭的高风险是通过肿瘤，乳酸脱氢酶（LDH）> 425 mU/ml，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 100mU/mL的肿瘤替代50％> 425 mU/ml的肝脏替代。和胆红素> 2 mg/dl。
    2. 肿瘤体积>总肝脏体积的75％。
    3. 血管造影证明的门静脉闭塞没有肝侧侧向流动；或肝脏流量的门户高血压。
    4. 肝性脑病。
  3. 先前的肝动脉输注化疗或肝放射疗法。可以接受先前的手术切除或消融肝转移。
  4. 全身化疗的先前线不超过两条。
  5. 怀孕或泌乳
  6. 已知对伊立替康，HCQ或Axitinib的已知过敏反应
  7. 过敏，不受通常的预防性缓解的对比
  8. 需要静脉治疗的严重感染。
  9. 已知的视网膜疾病
  10. 高血压控制不良，定义为入学时的血压> 150/100。患有预先存在高血压的患者必须采取稳定的抗高血压方案
  11. 腹瘘，胃肠道穿孔或严重的非愈合伤口，溃疡或骨折的病史
  12. 已知的纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为疲劳，呼吸困难或其他身体活动的其他症状）
  13. 已知的未经处理的脑转移。允许使用的转移病史。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Michael C Soulen，医学博士215-421-8647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人：马克·奥哈拉（Mark O'Hara），医学博士267-804-0691 mark.ohara@pennmedicine.upenn.edu

位置
位置表的布局表
美国，宾夕法尼亚州
艾布拉姆森癌症中心
费城，宾夕法尼亚州，美国，19104年
联系人：首席综合官vsallee@pennmedicine.upenn.edu
赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·塞伦（Michael C Soulen），医学博士艾布拉姆森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月5日
最后更新发布日期2021年5月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月30日）		严重的不良事件（SAE）率[时间范围：12个月]
SAE由CTCAE V5（G3或更高）和2017年介入放射学协会（SIR）并发症分类类别的2017年评分。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月30日）
  • 肝脏的客观缓解率[时间范围：3个月]
    恢复和修改后的完整和部分响应率
  • 无肝进展生存期[时间范围：12个月]
    从接受治疗开始到肝脏进展的时间，因任何原因而死亡，或者最后记录的无进展状态。
  • 无进展生存[时间范围：12个月]
    从恢复到任何地方，任何原因的死亡或最后记录的无进展状态的时间，从启动治疗到进展的时间。
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    从开始治疗到死亡或最后一次随访的时间
  • Axitinib治疗强度[时间范围：12个月]
    阿昔替尼治疗的数周乘以最初处方剂量的百分比
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TACE Plus Axitinib和羟氯喹用于肝脏转移性结直肠癌（CRC）
官方标题ICMJE 1B肝化学栓塞性以及甲替尼和羟基氯喹用于结肠和直肠的肝转移腺癌
简要摘要肝转移是转移性结直肠癌患者死亡的主要原因。二线或以后的全身治疗后，疾病控制的持续时间短。肝脏定向的治疗（例如TACE）具有更高的缓解率，并提高了无进展的生存率（PFS），但收益仍然有限。癌细胞通过自噬和缺氧诱导因子（HIF）激活逃脱缺血细胞死亡。我们假设阻止自噬和血管内皮生长因子（VEGF）途径将改善TACE后的反应和PFS。
详细说明至少一系列全身疗法失败的肝脏主导性结肠直肠癌转移的受试者将接受2周的Axitinib 5mg每天两次（BID）和HCQ 600 mg BID，然后每月进行LOBAR或分段TACE，然后每月进行整个肿瘤负担，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理，然后继续处理。 axitinib/hcq直到进展或无法忍受的毒性。响应和无肝脏进展生存期（HPF）将在演讲后一个月，然后每3个月进行评估。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单中心开放标签1B试验
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE结直肠肿瘤恶性肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：axitinib 5 mg
    Axitinib 5 mg PO BID直至进展或不宽容
  • 药物：羟氯喹丸
    羟氯喹600毫克PO BID直至进展或不宽容
  • 程序：反式动脉化学栓塞
    以4-8周的间隔进行节段或小叶TACE，直到整个腹部负担进行治疗。
研究臂ICMJE实验：TACE+AXITINIB+HCQ
2周的Axitinib 5mg BID和羟基氯喹600 mg BID，然后每月进行LOBAR或节段的反式动脉化学栓塞，直到治疗整个肿瘤负担，然后继续进行Axitinib/HCQ，直到进展或无法忍受的毒性。
干预措施：
  • 药物：axitinib 5 mg
  • 药物：羟氯喹丸
  • 程序：反式动脉化学栓塞
出版物 *
  • Fiorentini G，Sarti D，Nani R，Aliberti C，Fiorentini C，GuadagniS。结直肠癌肝转移疗法的更新：关于Debiri的评论。 Hepat Oncol。 2020年1月21日； 7（1）：HEP16。 doi：10.2217/HEP-2019-0010。审查。
  • Gade TPF，Tucker E，Nakazawa MS，Hunt SJ，Wong W，Krock B，Weber CN，Nadolski GJ，Clark Twi，Soulen MC，Furth EE，Winkler JD，Amaravadi RK，Simon MC。缺血诱导肝细胞癌的静止和自噬依赖性。放射学。 2017年6月； 283（3）：702-710。 doi：10.1148/radiol.2017160728。 EPUB 2017 3月2日。
  • Fiorentini G，Sarti D，Nardella M，Inchingolo R，Nestola M，Rebonato A，GuadagniS。仅化学栓塞或与贝伐单抗有关结直肠癌转移酶治疗的贝伐单抗：一项随机研究的初步结果。体内。 2020 Mar-Apr; 34（2）：683-686。 doi：10.21873/Invivo.11824。
  • Chan SL，Yeo W，Mo F，Chan Awh，Koh J，Li L，Hui EP，Chong CCN，Lai PBS，Mok Tsk，Yu Sch。第二阶段研究对跨性化学栓塞和阿昔替尼在治疗无法使用的肝细胞癌中的疗效和生物标志物的研究。癌症。 2017年10月15日； 123（20）：3977-3985。 doi：10.1002/cncr.30825。 EPUB 2017 6月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月30日）		 25
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计初级完成日期2023年5月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄18岁以上。
  2. 大肠癌腺癌的病理验证诊断。
  3. 至少一个维度≥1.0cm的肝脏可测量转移。
  4. 肝脏占主导地位的转移，由多学科团队的胸部，腹部和骨盆的横截面成像共识回顾。
  5. 在开始HCQ之前，必须从最后剂量的化学疗法中进行至少2周的时间，并且在开始Axitinib之前，必须从最后剂量的VEGF/VEGFR治疗中经过至少4周的时间。
  6. 受试者必须在先前的放疗或手术之外至少2周，并且已经从与所有相关毒性的治疗中恢复过来。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态必须为0-1（请参阅附录II）。
  8. 绝对粒细胞计数> 1,500/UL，血小板计数> 75,000/UL，国际标准化比率（INR）<1.6
  9. 血清肌酐<2.0 mg/dl;血清胆红素<2.0 mg/dl。
  10. 尿液蛋白：肌酐比<1或24小时尿蛋白<1 gm/天
  11. 肝功能儿童pugh a
  12. 胜任并愿意提供知情同意
  13. 生殖潜力的患者同意根据第5.4节使用批准的避孕方法

排除标准：

  1. 血管造影和选择性内脏导管的禁忌症：

    1. 严重的过敏或不宽容对对比培养基，无法通过预防可控。
    2. 出血透明无法通过通常的治疗形式来纠正。
    3. 严重的外周血管疾病排除导管插入术。

  2. 肝动脉栓塞的禁忌症：

    1. 肝衰竭的高风险是通过肿瘤，乳酸脱氢酶（LDH）> 425 mU/ml，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 100mU/mL的肿瘤替代50％> 425 mU/ml的肝脏替代。和胆红素> 2 mg/dl。
    2. 肿瘤体积>总肝脏体积的75％。
    3. 血管造影证明的门静脉闭塞没有肝侧侧向流动；或肝脏流量的门户高血压。
    4. 肝性脑病。
  3. 先前的肝动脉输注化疗或肝放射疗法。可以接受先前的手术切除或消融肝转移。
  4. 全身化疗的先前线不超过两条。
  5. 怀孕或泌乳
  6. 已知对伊立替康，HCQ或Axitinib的已知过敏反应
  7. 过敏，不受通常的预防性缓解的对比
  8. 需要静脉治疗的严重感染。
  9. 已知的视网膜疾病
  10. 高血压控制不良，定义为入学时的血压> 150/100。患有预先存在高血压的患者必须采取稳定的抗高血压方案
  11. 腹瘘，胃肠道穿孔或严重的非愈合伤口，溃疡或骨折的病史
  12. 已知的纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（定义为疲劳，呼吸困难或其他身体活动的其他症状）
  13. 已知的未经处理的脑转移。允许使用的转移病史。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Michael C Soulen，医学博士215-421-8647 michael.soulen@pennmedicine.upenn.edu
联系人：马克·奥哈拉（Mark O'Hara），医学博士267-804-0691 mark.ohara@pennmedicine.upenn.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04873895
其他研究ID编号ICMJE UPCC03221
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：是的
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
研究赞助商ICMJE宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
合作者ICMJE辉瑞
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·塞伦（Michael C Soulen），医学博士艾布拉姆森癌症中心
PRS帐户宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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