这是一项回顾性的概念验证研究，旨在重建多针诊断前列腺活检中肿瘤的细胞异质性，以及任何包含潜在的预防性组织的活检，以研究其在疾病临床史上的影响。对于每个患者，将从FFPE诊断材料开始准备2个或更多样品。用于分配格里森评分的活检将进行测序，并与两个或多个具有较高分化水平的局部周期活检一起进行测序。样本将在Wellcome Sanger Institute（WSI，Hinxton，UK）的平均覆盖范围中进行整个外显子组测序。通过使用最新的数据分析管道，将分析单核苷酸变体，拷贝数变体和结构变体的测序数据。

1. 使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检（6-10）的多针诊断活检中局部PCA异质性的重建；
2. 病理分化（格里森评分）与基因组学测量异质性和恶性特征之间关系的表征；
3. 评估克隆异质性的临床意义。

该研究将包括来自20名早期转移性PC患者的队列中的150个前列腺诊断活检和20名非贴症/非替代性恶性疾病的患者。

前列腺癌（PCA）是男性人口的主要恶性肿瘤。在当前的临床实践中，PCA的诊断确认基于图像引导的多针活检，以捕获肿瘤的内在生物异质性并提供更准确的临床结果预测。但是，当前基于形态的方法（格里森评分）可能无法完全描述恶性腺的复杂性。目前对基因组异质性在差异不佳的前列腺的影响中的影响还不够，尤其是在发展与转移性前列腺恶性肿瘤的发展

这是一项回顾性的概念验证研究，旨在重建多针诊断前列腺活检中肿瘤的细胞异质性，以及任何包含潜在的预防性组织的活检，以研究其在疾病临床史上的影响。对于每个患者，将从FFPE诊断材料开始准备2个或更多样品。用于分配格里森评分的活检将进行测序，并与两个或多个具有较高分化水平的局部周期活检一起进行测序。样本将在Wellcome Sanger Institute（WSI，Hinxton，UK）的平均覆盖范围中进行整个外显子组测序。通过使用最新的数据分析管道，将分析单核苷酸变体，拷贝数变体和结构变体的测序数据。

1. 使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检（6-10）的多针诊断活检中局部PCA异质性的重建；
2. 病理分化（格里森评分）与基因组学测量异质性和恶性特征之间关系的表征；
3. 评估克隆异质性的临床意义。

该研究将包括来自20名早期转移性PC患者的队列中的150个前列腺诊断活检和20名非贴症/非替代性恶性疾病的患者。

将进行描述性统计数据，并将针对每个患者活检异质性结果的合成参数进行Mann-Whitney检验，并由懒惰与侵略性疾病队列分组。

如果p <0.05，将拒绝零假设（两个队列之间的差异）将被拒绝。

拟议的项目将评估诊断性局内细胞异质性对PCA临床过程的影响。局部疾病克隆性的潜在预后价值确实可能影响临床实践：格里森患者<7和较低水平的克隆异质性可以从主动疾病治疗转移到主动监测（AS）方法，避免对受试者的过度治疗。相反，格里森评分相似但可能需要更异性的恶性肿瘤的患者进行更具侵略性的手术。

• 前列腺癌
• 遗传易感性

• 早期转移性前列腺癌患者
  使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检中本地PCA异质性的重建（6-10）
  干预：遗传：克隆异质性评估
• 非率/非替代性恶性病患者
  使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检中本地PCA异质性的重建（6-10）
  干预：遗传：克隆异质性评估

• Altmann A，Weber P，Bader D，Preuss M，Binder EB，Müller-MyhsokB。来自高通量DNA-sequesting数据的SNP呼叫的初学者指南。哼声。 2012年10月； 131（10）：1541-54。 doi：10.1007/s00439-012-1213-Z。 Epub 2012年8月11日。
• Beltran H，Prandi D，Mosquera JM，Benelli M，Puca L，Cyrta J，Marotz C，Giannopoulou E，Chakravarthi BV，Varambally S，Tomlins SA，Nanus DM，Tagawa ST，Tagawa ST，Tagawa ST，van Allen EM，Garrano O，Elemento O，Sbonaway LA，Rubin MA，Demichelis F.持续性神经内分泌前列腺癌的不同克隆进化。 Nat Med。 2016年3月； 22（3）：298-305。 doi：10.1038/nm.4045。 EPUB 2016年2月8日。
• Bolger AM，Lohse M，UsadelB。修剪器：用于Illumina序列数据的柔性修剪器。生物信息学。 2014年8月1日； 30（15）：2114-20。 doi：10.1093/bioinformatics/btu170。 EPUB 2014 APR 1。
• Bolli N，Avet-Loiseau H，Wedge DC，Van Loo P，Alexandrov LB，Martincorena I，Dawson KJ，Iorio F，Iorio F，Nik-Zainal S，Bignell GR，Hinton JW，Li Y，Li Y，Tubio JM，Tubio JM，McLaren S，McLaren S，O'Mearaa，O'Mearaa S，Butler AP，Teague JW，Mudie L，Anderson E，Rashid N，Tai YT，Shammas MA，Sperling AS，Fulciniti M，Richardson PG，Parmigiani G，Magrangeas F，Minvielle S，Minvielle S，Moreau S，Moreau P，Attal M，Attal M，Facon T，Facon T，Facon T， Futreal PA，Anderson KC，Campbell PJ，Munshi NC。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基因组进化和突变特征的异质性。纳特社区。 2014; 5：2997。 doi：10.1038/ncomms3997。
• Chen X，Schulz-Trieglaff O，Shaw R，Barnes B，Schlesinger F，KällbergM，Cox AJ，Kruglyak S，Saunders CT。麦塔：用于生殖线和癌症测序应用的结构变体和idels的快速检测。生物信息学。 2016年4月15日； 32（8）：1220-2。 doi：10.1093/bioinformatics/btv710。 EPUB 2015 12月8日。
• Cibulskis K，Lawrence MS，Carter SL，Sivachenko A，Jaffe D，Sougnez C，Gabriel S，Meyerson M，Lander ES，GetzG。在不纯净和异构癌症样品中对体细胞突变的敏感检测。 NAT生物技术。 2013年3月; 31（3）：213-9。 doi：10.1038/nbt.2514。 EPUB 2013 2月10日。
• Epstein JI，Allsbrook WC JR，Amin MB，Egevad LL； ISUP评分委员会。 2005年国际泌尿外科病理学会（ISUP）关于前列腺癌的格里森分级共识会议。 Am J Surg Pathol。 2005年9月； 29（9）：1228-42。审查。
• Epstein JI, Zelefsky MJ, Sjoberg DD, Nelson JB, Egevad L, Magi-Galluzzi C, Vickers AJ, Parwani AV, Reuter VE, Fine SW, Eastham JA, Wiklund P, Han M, Reddy CA, Ciezki JP, Nyberg T,克莱因ea。现代前列腺癌评分系统：格里森评分的验证替代方案。 EUR UROL。 2016年3月； 69（3）：428-35。 doi：10.1016/j.eururo.2015.06.046。 EPUB 2015年7月10日。
• Ferguson，TS，1973年。对某些非参数问题的贝叶斯分析。统计年鉴，第1卷，第209-230页。
• Gandellini P，Casiraghi N，Rancati T，Benelli M，Doldi V，Romanel A，Colecchia M，Marenghi C，Valdagni R，Demichelis F，Demichelis F，Zaffaroni N.活跃监测方案中PTEN和MYC改建的前列腺癌患者的核心活检。 EUR UROL ONCOL。 2019年5月； 2（3）：277-285。 doi：10.1016/j.euo.2018.08.010。 EPUB 2018年9月10日。 2021年2月; 4（1）：129。
• Hamid AA，Gray KP，Shaw G，MacConaill LE，Evan C，Bernard B，Loda M，Corcoran NM，Van Allen EM，Choudhury AD，Sweeney CJ。局部和转移性前列腺癌中TP53，PTEN和RB1肿瘤抑制子的复合基因组改变。 EUR UROL。 2019年7月； 76（1）：89-97。 doi：10.1016/j.eururo.2018.11.045。 EPUB 2018 12月12日。
• Helpap B，Egevad L.修改的Gleason分级。更新的评论。组醇组织性疾病。 2009年5月； 24（5）：661-6。 doi：10.14670/HH-24.661。审查。
• Hofman MS，Emmett L.前列腺癌的肿瘤异质性和对治疗的抵抗力：前列腺特异性膜抗原疗法或关键强度的基本限制？ EUR UROL。 2019年10月; 76（4）：479-481。 doi：10.1016/j.eururo.2019.07.030。 EPUB 2019年7月25日。
• Hugosson J，Carlsson S.筛查前列腺癌的过度检测。 Curr Opin urol。 2014年5月； 24（3）：256-63。 doi：10.1097/mou.00000000000054。审查。
• Li H，DurbinR。快速准确的短读对准与Burrows-wheeler变换。生物信息学。 2009年7月15日； 25（14）：1754-60。 doi：10.1093/bioinformatics/btp324。 Epub 2009年5月18日。
• Maura F，Bolli N，Angelopoulos N，Dawson KJ，Leongamornlert D，Martincorena I，Mitchell TJ，Fullam A，Gonzalez S，Szalat R，Abascal F，Rodriguez-Martin B，Rodriguez-Martin B，Samur MK，Glodzik D，Glodzik D，Roncador M，Roncador M，Fulcinitii M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，，FULCINITI M，，，FULCINITI M，，，，地Tai YT，Minvielle S，Magrangeas F，Moreau P，Corradini P，Anderson KC，Tubio JMC，Wedge DC，Gerstung M，Avet-Loiseau H，Munshi N，Munshi N，Campbell PJ。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中驾驶员事件的基因组景观和年代重建。纳特社区。 2019年8月23日； 10（1）：3835。 doi：10.1038/s41467-019-11680-1。
• Middleton LW，Shen Z，Varma S，Pollack AS，Gong X，Zhu S，Zhu C，Foley JW，Vennam S，Sweeney RT，Tu K，Biscocho J，Eminaga J，Eminaga O，Nolley R，Tibshirani R，Tibshirani R，Brooks JD，West RB，West RB，West RB，West RB，West RB，West RB，RB ，小波拉克。前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的基因组分析暗示了疾病发病机理中的细胞重新景观。 JCI洞察力。 2019年5月16日； 5。 PII：129749。doi：10.1172/jci.insight.129749。
• Nik-Zainal S，Alexandrov LB，Wedge DC，Van Loo P，Greenman CD，Raine K，Jones D，Hinton J，Hinton J，Marshall J，Stebbings LA，Menzies A，Martin S，Martin S，Leung K，Chen L，Chen L，Leroy C，Leroy C，Ramakrishna M，Ramakrishna M ，Rance R，Lau KW，Mudie LJ，Varela I，McBride DJ，Bignell GR，Cooke SL，Shlien A，Gamble J，Whitmore I，Maddison M，Maddison M，Tarpey PS，Davies HR，Papaemmanuil E，Stephens PJ，Stephens PJ，McLaren S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler AP，Teague JW，JönssonG，Garber JE，Silver D，Miron P，Fatima A，Boyault S，LangerødA，Tutt A，Martens JW，Aparicio SA，BorgÅ，Salomon AV，Thomas G，Thomas G，Børresen-Dale AL，Richardson-Dale，Richardson-Dale，Richardson-Dale，Richardsondale AL，Neuberger MS，Futreal PA，Campbell PJ，Stratton MR；国际癌症基因组联盟的乳腺癌工作组。突变过程塑造了21种乳腺癌的基因组。细胞。 2012年5月25日； 149（5）：979-93。 doi：10.1016/j.cell.2012.04.024。 Epub 2012年5月17日。
• Nik-Zainal S，Van Loo P，Wedge DC，Alexandrov LB，Greenman CD，Lau KW，Raine K，Raine K，Jones D，Marshall J，Ramakrishna M，Shlien A，Shlien A，Cooke SL，Hinton J，Hinton J，Menzies A，Menzies A，Stebbings A，Stebbings LA，Leroy C，Leroy C，Leroy C C C ，Jia M，Rance R，Mudie LJ，Gamble SJ，Stephens PJ，McLaren S，Tarpey PS，Papaemmanuil E，Davies HR，Varela I，McBride DJ，Bignell DJ，Bignell GR，Leung K，Leung K，Leung K，Butler AP，Butler AP，Teague JW，Martin S，JönssonS，JönssonssonS，Jönssonsson G，Mariani O，Boyault S，Miron P，Fatima A，LangerødA，Aparicio SA，Tutt A，Sieuwerts AM，BorgÅ，Thomas G，Salomon AV，Richardson AL，Richardson AL，Børresen-Dale AL PJ;国际癌症基因组联盟的乳腺癌工作组。 21种乳腺癌的生活​​史。细胞。 2012年5月25日； 149（5）：994-1007。 doi：10.1016/j.cell.2012.04.023。 Epub 2012年5月17日。 2015年8月13日； 162（4）：924。
• Pernar CH，Ebot EM，Wilson KM，Mucci LA。前列腺癌的流行病学。冷弹态透视医学。 2018年12月3日； 8（12）。 PII：A030361。 doi：10.1101/cshperspect.A030361。审查。
• Pietzak EJ，Resnick MJ，Mucksavage P，Van Arsdalen K，Wein AJ，Malkowicz SB，Guzzo TJ。多次重复前列腺活检和患有大前列腺男性的临床上微不足道的癌症的检测。泌尿科。 2014年8月； 84（2）：380-5。 doi：10.1016/j.urology.2014.04.029。 EPUB 2014年6月12日。
• Shen R，Seshan VE。方面：高通量DNA测序的特定于等位基因的拷贝数和克隆异质性分析工具。核酸res。 2016年9月19日； 44（16）：E131。 doi：10.1093/nar/gkw520。 EPUB 2016 6月7日。
• Sved PD，Gomez P，Manoharan M，Kim SS，Soloway MS。活检格里森级的局限性：对咨询活检格里森评分患者6个前列腺癌的影响。 J Urol。 2004年7月; 172（1）：98-102。

懒惰队列中受试者的纳入标准将是：

• 格里森≤7的局部疾病（3+4，即在诊断活检中发现了更多分化的组织，总体预后更好）
• 随访期间没有任何转移；

早期激进队列中的纳入标准将是：

• Gleason评分≥7的晚期前列腺肿瘤（4+3，IE在诊断活检中发现的分化较少，整体预后较差）
• 多个同步或内分转移。

排除标准：

• 在档案中留下的组织活检的材料不足，进行进一步的评估/分析；
• 基线时肿瘤细胞量不足；

这是一项回顾性的概念验证研究，旨在重建多针诊断前列腺活检中肿瘤的细胞异质性，以及任何包含潜在的预防性组织的活检，以研究其在疾病临床史上的影响。对于每个患者，将从FFPE诊断材料开始准备2个或更多样品。用于分配格里森评分的活检将进行测序，并与两个或多个具有较高分化水平的局部周期活检一起进行测序。样本将在Wellcome Sanger Institute（WSI，Hinxton，UK）的平均覆盖范围中进行整个外显子组测序。通过使用最新的数据分析管道，将分析单核苷酸变体，拷贝数变体和结构变体的测序数据。

1. 使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检（6-10）的多针诊断活检中局部PCA异质性的重建；
2. 病理分化（格里森评分）与基因组学测量异质性和恶性特征之间关系的表征；
3. 评估克隆异质性的临床意义。

该研究将包括来自20名早期转移性PC患者的队列中的150个前列腺诊断活检和20名非贴症/非替代性恶性疾病的患者。

前列腺癌（PCA）是男性人口的主要恶性肿瘤。在当前的临床实践中，PCA的诊断确认基于图像引导的多针活检，以捕获肿瘤的内在生物异质性并提供更准确的临床结果预测。但是，当前基于形态的方法（格里森评分）可能无法完全描述恶性腺的复杂性。目前对基因组异质性在差异不佳的前列腺的影响中的影响还不够，尤其是在发展与转移性前列腺恶性肿瘤的发展

这是一项回顾性的概念验证研究，旨在重建多针诊断前列腺活检中肿瘤的细胞异质性，以及任何包含潜在的预防性组织的活检，以研究其在疾病临床史上的影响。对于每个患者，将从FFPE诊断材料开始准备2个或更多样品。用于分配格里森评分的活检将进行测序，并与两个或多个具有较高分化水平的局部周期活检一起进行测序。样本将在Wellcome Sanger Institute（WSI，Hinxton，UK）的平均覆盖范围中进行整个外显子组测序。通过使用最新的数据分析管道，将分析单核苷酸变体，拷贝数变体和结构变体的测序数据。

1. 使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检（6-10）的多针诊断活检中局部PCA异质性的重建；
2. 病理分化（格里森评分）与基因组学测量异质性和恶性特征之间关系的表征；
3. 评估克隆异质性的临床意义。

该研究将包括来自20名早期转移性PC患者的队列中的150个前列腺诊断活检和20名非贴症/非替代性恶性疾病的患者。

将进行描述性统计数据，并将针对每个患者活检异质性结果的合成参数进行Mann-Whitney检验，并由懒惰与侵略性疾病队列分组。

如果p <0.05，将拒绝零假设（两个队列之间的差异）将被拒绝。

拟议的项目将评估诊断性局内细胞异质性对PCA临床过程的影响。局部疾病克隆性的潜在预后价值确实可能影响临床实践：格里森患者<7和较低水平的克隆异质性可以从主动疾病治疗转移到主动监测（AS）方法，避免对受试者的过度治疗。相反，格里森评分相似但可能需要更异性的恶性肿瘤的患者进行更具侵略性的手术。

• 前列腺癌
• 遗传易感性

• 早期转移性前列腺癌患者
  使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检中本地PCA异质性的重建（6-10）
  干预：遗传：克隆异质性评估
• 非率/非替代性恶性病患者
  使用高覆盖范围的整个外显子组测序（WES）和基于DP的克隆分析的多针诊断活检中本地PCA异质性的重建（6-10）
  干预：遗传：克隆异质性评估

• Altmann A，Weber P，Bader D，Preuss M，Binder EB，Müller-MyhsokB。来自高通量DNA-sequesting数据的SNP呼叫的初学者指南。哼声。 2012年10月； 131（10）：1541-54。 doi：10.1007/s00439-012-1213-Z。 Epub 2012年8月11日。
• Beltran H，Prandi D，Mosquera JM，Benelli M，Puca L，Cyrta J，Marotz C，Giannopoulou E，Chakravarthi BV，Varambally S，Tomlins SA，Nanus DM，Tagawa ST，Tagawa ST，Tagawa ST，van Allen EM，Garrano O，Elemento O，Sbonaway LA，Rubin MA，Demichelis F.持续性神经内分泌前列腺癌的不同克隆进化。 Nat Med。 2016年3月； 22（3）：298-305。 doi：10.1038/nm.4045。 EPUB 2016年2月8日。
• Bolger AM，Lohse M，UsadelB。修剪器：用于Illumina序列数据的柔性修剪器。生物信息学。 2014年8月1日； 30（15）：2114-20。 doi：10.1093/bioinformatics/btu170。 EPUB 2014 APR 1。
• Bolli N，Avet-Loiseau H，Wedge DC，Van Loo P，Alexandrov LB，Martincorena I，Dawson KJ，Iorio F，Iorio F，Nik-Zainal S，Bignell GR，Hinton JW，Li Y，Li Y，Tubio JM，Tubio JM，McLaren S，McLaren S，O'Mearaa，O'Mearaa S，Butler AP，Teague JW，Mudie L，Anderson E，Rashid N，Tai YT，Shammas MA，Sperling AS，Fulciniti M，Richardson PG，Parmigiani G，Magrangeas F，Minvielle S，Minvielle S，Moreau S，Moreau P，Attal M，Attal M，Facon T，Facon T，Facon T， Futreal PA，Anderson KC，Campbell PJ，Munshi NC。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的基因组进化和突变特征的异质性。纳特社区。 2014; 5：2997。 doi：10.1038/ncomms3997。
• Chen X，Schulz-Trieglaff O，Shaw R，Barnes B，Schlesinger F，KällbergM，Cox AJ，Kruglyak S，Saunders CT。麦塔：用于生殖线和癌症测序应用的结构变体和idels的快速检测。生物信息学。 2016年4月15日； 32（8）：1220-2。 doi：10.1093/bioinformatics/btv710。 EPUB 2015 12月8日。
• Cibulskis K，Lawrence MS，Carter SL，Sivachenko A，Jaffe D，Sougnez C，Gabriel S，Meyerson M，Lander ES，GetzG。在不纯净和异构癌症样品中对体细胞突变的敏感检测。 NAT生物技术。 2013年3月; 31（3）：213-9。 doi：10.1038/nbt.2514。 EPUB 2013 2月10日。
• Epstein JI，Allsbrook WC JR，Amin MB，Egevad LL； ISUP评分委员会。 2005年国际泌尿外科病理学会（ISUP）关于前列腺癌的格里森分级共识会议。 Am J Surg Pathol。 2005年9月； 29（9）：1228-42。审查。
• Epstein JI, Zelefsky MJ, Sjoberg DD, Nelson JB, Egevad L, Magi-Galluzzi C, Vickers AJ, Parwani AV, Reuter VE, Fine SW, Eastham JA, Wiklund P, Han M, Reddy CA, Ciezki JP, Nyberg T,克莱因ea。现代前列腺癌评分系统：格里森评分的验证替代方案。 EUR UROL。 2016年3月； 69（3）：428-35。 doi：10.1016/j.eururo.2015.06.046。 EPUB 2015年7月10日。
• Ferguson，TS，1973年。对某些非参数问题的贝叶斯分析。统计年鉴，第1卷，第209-230页。
• Gandellini P，Casiraghi N，Rancati T，Benelli M，Doldi V，Romanel A，Colecchia M，Marenghi C，Valdagni R，Demichelis F，Demichelis F，Zaffaroni N.活跃监测方案中PTEN和MYC改建的前列腺癌患者的核心活检。 EUR UROL ONCOL。 2019年5月； 2（3）：277-285。 doi：10.1016/j.euo.2018.08.010。 EPUB 2018年9月10日。 2021年2月; 4（1）：129。
• Hamid AA，Gray KP，Shaw G，MacConaill LE，Evan C，Bernard B，Loda M，Corcoran NM，Van Allen EM，Choudhury AD，Sweeney CJ。局部和转移性前列腺癌中TP53，PTEN和RB1肿瘤抑制子的复合基因组改变。 EUR UROL。 2019年7月； 76（1）：89-97。 doi：10.1016/j.eururo.2018.11.045。 EPUB 2018 12月12日。
• Helpap B，Egevad L.修改的Gleason分级。更新的评论。组醇组织性疾病。 2009年5月； 24（5）：661-6。 doi：10.14670/HH-24.661。审查。
• Hofman MS，Emmett L.前列腺癌的肿瘤异质性和对治疗的抵抗力：前列腺特异性膜抗原疗法或关键强度的基本限制？ EUR UROL。 2019年10月; 76（4）：479-481。 doi：10.1016/j.eururo.2019.07.030。 EPUB 2019年7月25日。
• Hugosson J，Carlsson S.筛查前列腺癌的过度检测。 Curr Opin urol。 2014年5月； 24（3）：256-63。 doi：10.1097/mou.00000000000054。审查。
• Li H，DurbinR。快速准确的短读对准与Burrows-wheeler变换。生物信息学。 2009年7月15日； 25（14）：1754-60。 doi：10.1093/bioinformatics/btp324。 Epub 2009年5月18日。
• Maura F，Bolli N，Angelopoulos N，Dawson KJ，Leongamornlert D，Martincorena I，Mitchell TJ，Fullam A，Gonzalez S，Szalat R，Abascal F，Rodriguez-Martin B，Rodriguez-Martin B，Samur MK，Glodzik D，Glodzik D，Roncador M，Roncador M，Fulcinitii M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，Fulciniti M，，FULCINITI M，，，FULCINITI M，，，，地Tai YT，Minvielle S，Magrangeas F，Moreau P，Corradini P，Anderson KC，Tubio JMC，Wedge DC，Gerstung M，Avet-Loiseau H，Munshi N，Munshi N，Campbell PJ。骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中驾驶员事件的基因组景观和年代重建。纳特社区。 2019年8月23日； 10（1）：3835。 doi：10.1038/s41467-019-11680-1。
• Middleton LW，Shen Z，Varma S，Pollack AS，Gong X，Zhu S，Zhu C，Foley JW，Vennam S，Sweeney RT，Tu K，Biscocho J，Eminaga J，Eminaga O，Nolley R，Tibshirani R，Tibshirani R，Brooks JD，West RB，West RB，West RB，West RB，West RB，West RB，RB ，小波拉克。前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的基因组分析暗示了疾病发病机理中的细胞重新景观。 JCI洞察力。 2019年5月16日； 5。 PII：129749。doi：10.1172/jci.insight.129749。
• Nik-Zainal S，Alexandrov LB，Wedge DC，Van Loo P，Greenman CD，Raine K，Jones D，Hinton J，Hinton J，Marshall J，Stebbings LA，Menzies A，Martin S，Martin S，Leung K，Chen L，Chen L，Leroy C，Leroy C，Ramakrishna M，Ramakrishna M ，Rance R，Lau KW，Mudie LJ，Varela I，McBride DJ，Bignell GR，Cooke SL，Shlien A，Gamble J，Whitmore I，Maddison M，Maddison M，Tarpey PS，Davies HR，Papaemmanuil E，Stephens PJ，Stephens PJ，McLaren S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler S，Butler AP，Teague JW，JönssonG，Garber JE，Silver D，Miron P，Fatima A，Boyault S，LangerødA，Tutt A，Martens JW，Aparicio SA，BorgÅ，Salomon AV，Thomas G，Thomas G，Børresen-Dale AL，Richardson-Dale，Richardson-Dale，Richardson-Dale，Richardsondale AL，Neuberger MS，Futreal PA，Campbell PJ，Stratton MR；国际癌症基因组联盟的乳腺癌工作组。突变过程塑造了21种乳腺癌的基因组。细胞。 2012年5月25日； 149（5）：979-93。 doi：10.1016/j.cell.2012.04.024。 Epub 2012年5月17日。
• Nik-Zainal S，Van Loo P，Wedge DC，Alexandrov LB，Greenman CD，Lau KW，Raine K，Raine K，Jones D，Marshall J，Ramakrishna M，Shlien A，Shlien A，Cooke SL，Hinton J，Hinton J，Menzies A，Menzies A，Stebbings A，Stebbings LA，Leroy C，Leroy C，Leroy C C C ，Jia M，Rance R，Mudie LJ，Gamble SJ，Stephens PJ，McLaren S，Tarpey PS，Papaemmanuil E，Davies HR，Varela I，McBride DJ，Bignell DJ，Bignell GR，Leung K，Leung K，Leung K，Butler AP，Butler AP，Teague JW，Martin S，JönssonS，JönssonssonS，Jönssonsson G，Mariani O，Boyault S，Miron P，Fatima A，LangerødA，Aparicio SA，Tutt A，Sieuwerts AM，BorgÅ，Thomas G，Salomon AV，Richardson AL，Richardson AL，Børresen-Dale AL PJ;国际癌症基因组联盟的乳腺癌工作组。 21种乳腺癌的生活​​史。细胞。 2012年5月25日； 149（5）：994-1007。 doi：10.1016/j.cell.2012.04.023。 Epub 2012年5月17日。 2015年8月13日； 162（4）：924。
• Pernar CH，Ebot EM，Wilson KM，Mucci LA。前列腺癌的流行病学。冷弹态透视医学。 2018年12月3日； 8（12）。 PII：A030361。 doi：10.1101/cshperspect.A030361。审查。
• Pietzak EJ，Resnick MJ，Mucksavage P，Van Arsdalen K，Wein AJ，Malkowicz SB，Guzzo TJ。多次重复前列腺活检和患有大前列腺男性的临床上微不足道的癌症的检测。泌尿科。 2014年8月； 84（2）：380-5。 doi：10.1016/j.urology.2014.04.029。 EPUB 2014年6月12日。
• Shen R，Seshan VE。方面：高通量DNA测序的特定于等位基因的拷贝数和克隆异质性分析工具。核酸res。 2016年9月19日； 44（16）：E131。 doi：10.1093/nar/gkw520。 EPUB 2016 6月7日。
• Sved PD，Gomez P，Manoharan M，Kim SS，Soloway MS。活检格里森级的局限性：对咨询活检格里森评分患者6个前列腺癌的影响。 J Urol。 2004年7月; 172（1）：98-102。

懒惰队列中受试者的纳入标准将是：

• 格里森≤7的局部疾病（3+4，即在诊断活检中发现了更多分化的组织，总体预后更好）
• 随访期间没有任何转移；

早期激进队列中的纳入标准将是：

• Gleason评分≥7的晚期前列腺肿瘤（4+3，IE在诊断活检中发现的分化较少，整体预后较差）
• 多个同步或内分转移。

排除标准：

• 在档案中留下的组织活检的材料不足，进行进一步的评估/分析；
• 基线时肿瘤细胞量不足；