• CP接收患者的临床状况类别的变化[时间范围：从CP治疗的启动到住院或死亡，最多28天]
  临床状况类别的变化将根据修改后的WHO六点序量表进行每天评分。六点量表如下：1，非医院； 2，住院，没有补充氧气； 3，住院，有补充氧； 4，住院，接受鼻高流氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5，住院，具有侵入性的机械通气，体外膜氧合（ECMO）或两者兼而有之；和6，死亡
• 住院期限[时间范围：从Admisstion到住院或死亡，最多28天]
  从入院到出院或死亡日期的天数。在研究期结束时未出院并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而那些失去随访的患者将在上次遭遇日期进行审查
• 机械通气的持续时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  有通气支持的患者的天数
• ICU停留时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  从ICU释放的天数
• CP接收患者的肺图像射线照相的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  将使用Brixia胸部X射线评分（Morghesi and Maroldi，2020）评估肺放射学图像。每个肺部分为三个区域，右肺的右肺A，B和C标记为字母A，B和C。字母将肺部分为三个层次：上层（A和D），在主动脉弓的下壁上；中层（B和E），在主动脉弓的下壁下方，右下肺静脉的下壁上方；和下层（C和F），右下肺静脉的下壁以下。根据检测到的肺部异常分配分数（从0到3）分配给每个区域：0，无肺异常； 1，间质浸润； 2，间质和肺泡浸润（间质性预先施用）；和3，间质和肺泡浸润（牙槽占主导地位）。总CXR得分是六个肺部区域的点之和，范围从0到18。
• CP接收患者的炎症参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  C反应蛋白的测量（参考：<5.0 mg/L）；中性粒细胞/淋巴细胞比率参考范围：男性，0.43〜2.75；女性，0.37〜2.87），procalcitonin（参考：<0.15 ng/ml）和IL-6（参考范围：（5-15 pg/ml）水平
• CP接收患者的凝血参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  D-二聚体（参考：<0.5 mcg/ml）和凝血酶原时间（参考范围：11.0-13.6）秒的测量
• CP接收患者的病毒负荷变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  鼻咽拭子PCR在CP招募患者中测量病毒负荷。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。
• CP接收患者的抗SARS-COV-2抗体水平的变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  通过斑块还原中和测试或酶联免疫吸附测定法，CP捕获患者的抗SARS-COV-2抗体的血浆/血清滴度。将在第3天进行其他测试，以确定抗体水平的早期变化。
• 全身器官参与接受CP治疗的患者[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分测量的全身器官受累。它用于计算六个器官功能障碍的数量和严重程度（呼吸，凝血，肝脏，心血管，肾脏和神经系统），并可以测量个体或聚集器官功能障碍。每个器官系统都分配一个从0（正常）到4（高度功能障碍/失败）的点值。沙发评分范围从0到24。与评分降低的患者相比，沙发分数的增加或不变的沙发评分与死亡率更高有关。
• 在接受CP治疗的患者中解决症状的时间[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  在研究结束期结束时未解决症状并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而这些日期将在最后一次遭遇日期进行审查。
• 与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从CP治疗的启动到医院出院或死亡，最多28天]
  与治疗相关的不良事件的参与者数量，如不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0所评估。
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP治疗在CP接收患者中的功效[时间范围：0、6、6、14、21和28]
  根据修改后的6点序数量，供体中抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的临床状况之间的相关性
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP接收患者的病毒清除率的影响[时间范围：第0、3、6、6、14、21和28天]
  供体的抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的病毒清除之间的相关性。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。

• 住院期限[时间范围：从Admisstion到住院或死亡，最多28天]
  从入院到出院或死亡日期的天数。在研究期结束时未出院并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而那些失去随访的患者将在上次遭遇日期进行审查
• 机械通气的持续时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  有通气支持的患者的天数
• ICU停留时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  从ICU释放的天数
• CP接收患者的肺图像射线照相改善[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  将使用Brixia胸部X射线评分（Morghesi and Maroldi，2020）评估肺放射学图像。每个肺部分为三个区域，右肺的右肺A，B和C标记为字母A，B和C。字母将肺部分为三个层次：上层（A和D），在主动脉弓的下壁上；中层（B和E），在主动脉弓的下壁下方，右下肺静脉的下壁上方；和下层（C和F），右下肺静脉的下壁以下。根据检测到的肺部异常分配分数（从0到3）分配给每个区域：0，无肺异常； 1，间质浸润； 2，间质和肺泡浸润（间质性预先施用）；和3，间质和肺泡浸润（牙槽占主导地位）。总CXR得分是六个肺部区域的点之和，范围从0到18。
• CP接收患者的临床状况类别的变化[时间范围：从CP治疗的启动到住院或死亡，最多28天]
  临床状况类别的变化将根据修改后的WHO六点序量表进行每天评分。六点量表如下：1，非医院； 2，住院，没有补充氧气； 3，住院，有补充氧； 4，住院，接受鼻高流氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5，住院，具有侵入性的机械通气，体外膜氧合（ECMO）或两者兼而有之；和6，死亡
• CP接收患者的炎症参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  C反应蛋白的测量（参考：<5.0 mg/L）；中性粒细胞/淋巴细胞比率参考范围：男性，0.43〜2.75；女性，0.37〜2.87），procalcitonin（参考：<0.15 ng/ml）和IL-6（参考范围：（5-15 pg/ml）水平
• CP接收患者的凝血参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  D-二聚体（参考：<0.5 mcg/ml）和凝血酶原时间（参考范围：11.0-13.6）秒的测量
• CP接收患者的病毒负荷变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  鼻咽拭子PCR在CP招募患者中测量病毒负荷。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。
• CP接收患者的抗SARS-COV-2抗体水平的变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  通过斑块还原中和测试或酶联免疫吸附测定法，CP捕获患者的抗SARS-COV-2抗体的血浆/血清滴度。将在第3天进行其他测试，以确定抗体水平的早期变化。
• 全身器官参与接受CP治疗的患者[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分测量的全身器官受累。它用于计算六个器官功能障碍的数量和严重程度（呼吸，凝血，肝脏，心血管，肾脏和神经系统），并可以测量个体或聚集器官功能障碍。每个器官系统都分配一个从0（正常）到4（高度功能障碍/失败）的点值。沙发评分范围从0到24。与评分降低的患者相比，沙发分数的增加或不变的沙发评分与死亡率更高有关。
• 在接受CP治疗的患者中解决症状的时间[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  在研究结束期结束时未解决症状并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而这些日期将在最后一次遭遇日期进行审查。
• 与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从CP治疗的启动到医院出院或死亡，最多28天]
  与治疗相关的不良事件的参与者数量，如不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0所评估。
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP治疗在CP接收患者中的功效[时间范围：0、6、6、14、21和28]
  根据修改后的6点序数量，供体中抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的临床状况之间的相关性
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP接收患者的病毒清除率的影响[时间范围：第0、3、6、6、14、21和28天]
  供体的抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的病毒清除之间的相关性。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。

康复等离子体（CP）一直是对治疗冠状病毒疾病2019（COVID-19）期望日益期望的主题。关于CP输血的报告显示出有希望的临床改善，而没有严重的不良事件。迄今为止，大多数研究重点是报告严重Covid-19患者的CP治疗，但只有少数针对不太严重疾病的益处。大多数报道Covid-19感染和治疗的研究都来自早期受影响的国家，拥有既定的卫生系统和研究基础设施，而很少有来自低收入和中等收入国家（LMIC）。尽管如此，CP疗法可能是LMIC中少数可用的选择之一，即即使是一旦可用，也可能存在限制。在LMIC中进行的临床试验在许多方面可能与高收入国家的临床试验不同。

这项研究将评估康复血浆治疗在中度和重度COVID-19的住院治疗中的安全性和功效，以调查治疗在临床疾病过程中的影响，包括非术语临床结果。

冠状病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，在世界范围内迅速传播，其传播率很高，死亡率很高。

从回收患者中收集的康复血浆（CP）已在SARS，中东呼吸道综合征（MERS）和埃博拉病毒的治疗中进行了评估，但没有进一步研究，没有明确的结果。 COVID-19患者的初步研究表明，CP输血后临床状况有所改善。然而，一项多中心，开放标签的随机临床试验对中国的103名患者进行了严重或威胁生命的Covid-19，发现在28天内，在接受CP治疗的患者中，临床改善没有统计学差异。

迄今为止，CP尚未被批准为COVID-19的标准。来自控制良好的，充分动力的随机临床试验的数据不足，无法评估CP治疗该疾病的功效和安全性。一项随机对照试验（NCT04342182）根据以下考虑因素停止进行重新设计，即大多数COVID-19患者在入院时已经具有高中和抗体滴度的高中和抗体滴度，并且死亡率没有差异（P = 0.95），住院住院（P = 0.68）或（p = 0.68）或在血浆治疗的患者和患者的护理标准患者之间观察到第15天的疾病严重程度（P = 0.58）。另一项临床研究（NCT04345523）显示了CP在防止严重疾病或死亡进展方面的功效和安全性。但是，由于入学率较低，这项研究早日停止。进一步的研究已在几项系统评价中发表和评估，这些评论仍然不确定CP治疗COVID-19的安全性和有效性。

大多数报告COVID-19试验的研究都来自早期受影响的国家通过既定的医疗保健系统和更好的研究基础设施，而很少有来自低收入和中等收入国家（LMIC）。同时，LMIC中的案例大大增加了，特定于需求的关键研究问题很难回答。作为具有地理分散群岛的LMIC，在偏远地区，获得医疗保健仍然是一个挑战，可能会影响印度尼西亚采用CP部署。因此，在LMIC中进行的临床试验在许多方面可能与高收入国家的临床试验不同。

这项研究将评估CP治疗在住院期中的安全性和功效，以中等和重度COVID-19，以研究治疗在临床疾病过程中的影响，包括非验证临床结果。这项研究将涉及来自印尼群岛不同地方的医院，具有不同的特征和社区结构，社会和价值观。为了获得审判的支持，调查人员将寻求社区参与，以允许调查人员和社区领导人合作。

• 实验：治疗组
  除了标准支持治疗外，还为从COVID-19中回收的康复患者收集了从Covid-19中回收的康复患者的200 mL血浆。
  干预：生物学：康复等离子体处理
• 没有干预：对照组
  对照组中的受试者得到标准支持治疗

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纳入标准：

1. PCR确认的Covid-19患者
2. 最小年龄：18岁
3. 同意通过书面知情同意参加审判

4. 入学时中度或重度COVID-19

   。

   A.中度疾病的定义（根据Siddiqi等人）：

   中度的共同-19被定义为疾病，发烧，呼吸道症状（干燥，胸部痛苦或活动后呼吸急促）和肺影像学发现，以及至少一个以下发现：

   i）异常凝血参数：

   • D-二聚体> 1 µg/ml（正常<0.5 µg/ml）
   • 凝血酶原时间（> 13.6秒）或国际标准化比率（INR）≥1.8
   • 血小板计数<100x 10^3/ml

   ii）增加促炎标记：

   • C反应蛋白（CRP）≥26.9mg/l
   • 降钙蛋白≥0.5ng/ml，
   • 淋巴细胞计数<1.5x 10^9/L）或中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）> 3.3

   iii）存在危险因素或合并症：

   • 年龄> 65岁
   • 1型糖尿病或2型糖尿病（具有以下任何一项：空腹血糖≥126mg/dl，2-H 2-H血浆葡萄糖≥200mg/dl或随机血浆葡萄糖≥200mg/dl，再加上HBA1C> 6.5 ％）
   • 慢性肾脏疾病（肌酐> 2.0 mg/dl）或常规血液透析
   • 慢性肝病有肝硬化的迹象； Child-Turcotte-Pugh（CTP）A类A（得分为5-6）或B类（得分7-9）或更高；或终末期肝病（MELD）评分<39的模型
   • 心力衰竭（纽约健康协会[NYHA] I或II类）
   • 支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺结核
   • 癌症（尤其是化学疗法或免疫疗法的患者）
   • 免疫功能低下的疾病，包括艾滋病毒/艾滋病，后器后移植或通过主治医师来判断（在专业咨询后最好）
   • 长期皮质类固醇的使用
   • 自身免疫性疾病
   • 顺序器官故障评估[SOFA]得分≥5.65
   • 体重指数（BMI）≥35kg/m2

   B.严重的Covid-19的定义（根据Siddiqi等人）：

   严重的COVID-19定义为疾病，呼吸频率≥30呼吸/分钟，氧饱和度<90％或氧合指数（PAO2/FIO2）≤300mmHg，在24-48 h内> 50％。

   排除标准：

   • 怀孕或哺乳的女人
   • 输血反应的病史，血型不兼容，IgA缺乏或对含免疫球蛋白的物质过敏
   • 同时参与COVID-19治疗的临床试验
   • 在72小时内转移到其他医院的可能性
   • 心力衰竭（NYHA III类或更高级别）或其他具有超负荷风险的疾病

   • 永久器官故障与Covid-19无关，包括：

     • 末期肝病（CTP评分> 10或梅尔德分数> 40）
     • 末期肾脏疾病，肌酐清除率<30％或常规透析
   • 多器官故障（沙发分数≥11）
   • 与血栓形成的风险，例如冷冻球蛋白血症，难治性高甘油三酯血症或单克隆性肾上腺病相关的疾病或治疗

• 印尼红十字会
• 埃克曼分子生物学研究所

• CP接收患者的临床状况类别的变化[时间范围：从CP治疗的启动到住院或死亡，最多28天]
  临床状况类别的变化将根据修改后的WHO六点序量表进行每天评分。六点量表如下：1，非医院； 2，住院，没有补充氧气； 3，住院，有补充氧； 4，住院，接受鼻高流氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5，住院，具有侵入性的机械通气，体外膜氧合（ECMO）或两者兼而有之；和6，死亡
• 住院期限[时间范围：从Admisstion到住院或死亡，最多28天]
  从入院到出院或死亡日期的天数。在研究期结束时未出院并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而那些失去随访的患者将在上次遭遇日期进行审查
• 机械通气的持续时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  有通气支持的患者的天数
• ICU停留时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  从ICU释放的天数
• CP接收患者的肺图像射线照相的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  将使用Brixia胸部X射线评分（Morghesi and Maroldi，2020）评估肺放射学图像。每个肺部分为三个区域，右肺的右肺A，B和C标记为字母A，B和C。字母将肺部分为三个层次：上层（A和D），在主动脉弓的下壁上；中层（B和E），在主动脉弓的下壁下方，右下肺静脉的下壁上方；和下层（C和F），右下肺静脉的下壁以下。根据检测到的肺部异常分配分数（从0到3）分配给每个区域：0，无肺异常； 1，间质浸润； 2，间质和肺泡浸润（间质性预先施用）；和3，间质和肺泡浸润（牙槽占主导地位）。总CXR得分是六个肺部区域的点之和，范围从0到18。
• CP接收患者的炎症参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  C反应蛋白的测量（参考：<5.0 mg/L）；中性粒细胞/淋巴细胞比率参考范围：男性，0.43〜2.75；女性，0.37〜2.87），procalcitonin（参考：<0.15 ng/ml）和IL-6（参考范围：（5-15 pg/ml）水平
• CP接收患者的凝血参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  D-二聚体（参考：<0.5 mcg/ml）和凝血酶原时间（参考范围：11.0-13.6）秒的测量
• CP接收患者的病毒负荷变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  鼻咽拭子PCR在CP招募患者中测量病毒负荷。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。
• CP接收患者的抗SARS-COV-2抗体水平的变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  通过斑块还原中和测试或酶联免疫吸附测定法，CP捕获患者的抗SARS-COV-2抗体的血浆/血清滴度。将在第3天进行其他测试，以确定抗体水平的早期变化。
• 全身器官参与接受CP治疗的患者[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分测量的全身器官受累。它用于计算六个器官功能障碍的数量和严重程度（呼吸，凝血，肝脏，心血管，肾脏和神经系统），并可以测量个体或聚集器官功能障碍。每个器官系统都分配一个从0（正常）到4（高度功能障碍/失败）的点值。沙发评分范围从0到24。与评分降低的患者相比，沙发分数的增加或不变的沙发评分与死亡率更高有关。
• 在接受CP治疗的患者中解决症状的时间[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  在研究结束期结束时未解决症状并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而这些日期将在最后一次遭遇日期进行审查。
• 与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从CP治疗的启动到医院出院或死亡，最多28天]
  与治疗相关的不良事件的参与者数量，如不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0所评估。
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP治疗在CP接收患者中的功效[时间范围：0、6、6、14、21和28]
  根据修改后的6点序数量，供体中抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的临床状况之间的相关性
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP接收患者的病毒清除率的影响[时间范围：第0、3、6、6、14、21和28天]
  供体的抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的病毒清除之间的相关性。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。

• 住院期限[时间范围：从Admisstion到住院或死亡，最多28天]
  从入院到出院或死亡日期的天数。在研究期结束时未出院并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而那些失去随访的患者将在上次遭遇日期进行审查
• 机械通气的持续时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  有通气支持的患者的天数
• ICU停留时间[时间范围：从CP治疗开始到住院或死亡，最多28天]
  从ICU释放的天数
• CP接收患者的肺图像射线照相改善[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  将使用Brixia胸部X射线评分（Morghesi and Maroldi，2020）评估肺放射学图像。每个肺部分为三个区域，右肺的右肺A，B和C标记为字母A，B和C。字母将肺部分为三个层次：上层（A和D），在主动脉弓的下壁上；中层（B和E），在主动脉弓的下壁下方，右下肺静脉的下壁上方；和下层（C和F），右下肺静脉的下壁以下。根据检测到的肺部异常分配分数（从0到3）分配给每个区域：0，无肺异常； 1，间质浸润； 2，间质和肺泡浸润（间质性预先施用）；和3，间质和肺泡浸润（牙槽占主导地位）。总CXR得分是六个肺部区域的点之和，范围从0到18。
• CP接收患者的临床状况类别的变化[时间范围：从CP治疗的启动到住院或死亡，最多28天]
  临床状况类别的变化将根据修改后的WHO六点序量表进行每天评分。六点量表如下：1，非医院； 2，住院，没有补充氧气； 3，住院，有补充氧； 4，住院，接受鼻高流氧疗法，非侵入性机械通气或两者兼而有之； 5，住院，具有侵入性的机械通气，体外膜氧合（ECMO）或两者兼而有之；和6，死亡
• CP接收患者的炎症参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  C反应蛋白的测量（参考：<5.0 mg/L）；中性粒细胞/淋巴细胞比率参考范围：男性，0.43〜2.75；女性，0.37〜2.87），procalcitonin（参考：<0.15 ng/ml）和IL-6（参考范围：（5-15 pg/ml）水平
• CP接收患者的凝血参数的变化[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  D-二聚体（参考：<0.5 mcg/ml）和凝血酶原时间（参考范围：11.0-13.6）秒的测量
• CP接收患者的病毒负荷变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  鼻咽拭子PCR在CP招募患者中测量病毒负荷。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。
• CP接收患者的抗SARS-COV-2抗体水平的变化[时间范围：第0、3、6、14、21和28天]
  通过斑块还原中和测试或酶联免疫吸附测定法，CP捕获患者的抗SARS-COV-2抗体的血浆/血清滴度。将在第3天进行其他测试，以确定抗体水平的早期变化。
• 全身器官参与接受CP治疗的患者[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  通过顺序器官衰竭评估（SOFA）评分测量的全身器官受累。它用于计算六个器官功能障碍的数量和严重程度（呼吸，凝血，肝脏，心血管，肾脏和神经系统），并可以测量个体或聚集器官功能障碍。每个器官系统都分配一个从0（正常）到4（高度功能障碍/失败）的点值。沙发评分范围从0到24。与评分降低的患者相比，沙发分数的增加或不变的沙发评分与死亡率更高有关。
• 在接受CP治疗的患者中解决症状的时间[时间范围：第0、6、14、21和28天]
  在研究结束期结束时未解决症状并留在医院的患者将在研究结束日期进行审查，而这些日期将在最后一次遭遇日期进行审查。
• 与治疗相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从CP治疗的启动到医院出院或死亡，最多28天]
  与治疗相关的不良事件的参与者数量，如不良事件的常见术语标准（CTCAE）v5.0所评估。
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP治疗在CP接收患者中的功效[时间范围：0、6、6、14、21和28]
  根据修改后的6点序数量，供体中抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的临床状况之间的相关性
• 抗SARS-COV-2抗体水平在供体中对CP接收患者的病毒清除率的影响[时间范围：第0、3、6、6、14、21和28天]
  供体的抗SARS-COV-2抗体水平与CP接收患者的病毒清除之间的相关性。将在第3天进行其他测试，以识别病毒的早期清除率。

康复等离子体（CP）一直是对治疗冠状病毒疾病2019（COVID-19）期望日益期望的主题。关于CP输血的报告显示出有希望的临床改善，而没有严重的不良事件。迄今为止，大多数研究重点是报告严重Covid-19患者的CP治疗，但只有少数针对不太严重疾病的益处。大多数报道Covid-19感染和治疗的研究都来自早期受影响的国家，拥有既定的卫生系统和研究基础设施，而很少有来自低收入和中等收入国家（LMIC）。尽管如此，CP疗法可能是LMIC中少数可用的选择之一，即即使是一旦可用，也可能存在限制。在LMIC中进行的临床试验在许多方面可能与高收入国家的临床试验不同。

这项研究将评估康复血浆治疗在中度和重度COVID-19的住院治疗中的安全性和功效，以调查治疗在临床疾病过程中的影响，包括非术语临床结果。

冠状病毒疾病2019年（COVID-19）是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，在世界范围内迅速传播，其传播率很高，死亡率很高。

从回收患者中收集的康复血浆（CP）已在SARS，中东呼吸道综合征（MERS）和埃博拉病毒的治疗中进行了评估，但没有进一步研究，没有明确的结果。 COVID-19患者的初步研究表明，CP输血后临床状况有所改善。然而，一项多中心，开放标签的随机临床试验对中国的103名患者进行了严重或威胁生命的Covid-19，发现在28天内，在接受CP治疗的患者中，临床改善没有统计学差异。

迄今为止，CP尚未被批准为COVID-19的标准。来自控制良好的，充分动力的随机临床试验的数据不足，无法评估CP治疗该疾病的功效和安全性。一项随机对照试验（NCT04342182）根据以下考虑因素停止进行重新设计，即大多数COVID-19患者在入院时已经具有高中和抗体滴度的高中和抗体滴度，并且死亡率没有差异（P = 0.95），住院住院（P = 0.68）或（p = 0.68）或在血浆治疗的患者和患者的护理标准患者之间观察到第15天的疾病严重程度（P = 0.58）。另一项临床研究（NCT04345523）显示了CP在防止严重疾病或死亡进展方面的功效和安全性。但是，由于入学率较低，这项研究早日停止。进一步的研究已在几项系统评价中发表和评估，这些评论仍然不确定CP治疗COVID-19的安全性和有效性。

大多数报告COVID-19试验的研究都来自早期受影响的国家通过既定的医疗保健系统和更好的研究基础设施，而很少有来自低收入和中等收入国家（LMIC）。同时，LMIC中的案例大大增加了，特定于需求的关键研究问题很难回答。作为具有地理分散群岛的LMIC，在偏远地区，获得医疗保健仍然是一个挑战，可能会影响印度尼西亚采用CP部署。因此，在LMIC中进行的临床试验在许多方面可能与高收入国家的临床试验不同。

这项研究将评估CP治疗在住院期中的安全性和功效，以中等和重度COVID-19，以研究治疗在临床疾病过程中的影响，包括非验证临床结果。这项研究将涉及来自印尼群岛不同地方的医院，具有不同的特征和社区结构，社会和价值观。为了获得审判的支持，调查人员将寻求社区参与，以允许调查人员和社区领导人合作。

• 实验：治疗组
  除了标准支持治疗外，还为从COVID-19中回收的康复患者收集了从Covid-19中回收的康复患者的200 mL血浆。
  干预：生物学：康复等离子体处理
• 没有干预：对照组
  对照组中的受试者得到标准支持治疗

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纳入标准：

1. PCR确认的Covid-19患者
2. 最小年龄：18岁
3. 同意通过书面知情同意参加审判

4. 入学时中度或重度COVID-19

   。

   A.中度疾病的定义（根据Siddiqi等人）：

   中度的共同-19被定义为疾病，发烧，呼吸道症状（干燥，胸部痛苦或活动后呼吸急促）和肺影像学发现，以及至少一个以下发现：

   i）异常凝血参数：

   • D-二聚体> 1 µg/ml（正常<0.5 µg/ml）
   • 凝血酶原时间（> 13.6秒）或国际标准化比率（INR）≥1.8
   • 血小板计数<100x 10^3/ml

   ii）增加促炎标记：

   • C反应蛋白（CRP）≥26.9mg/l
   • 降钙蛋白≥0.5ng/ml，
   • 淋巴细胞计数<1.5x 10^9/L）或中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）> 3.3

   iii）存在危险因素或合并症：

   • 年龄> 65岁
   • 1型糖尿病或2型糖尿病（具有以下任何一项：空腹血糖≥126mg/dl，2-H 2-H血浆葡萄糖≥200mg/dl或随机血浆葡萄糖≥200mg/dl，再加上HBA1C> 6.5 ％）
   • 慢性肾脏疾病（肌酐> 2.0 mg/dl）或常规血液透析
   • 慢性肝病有肝硬化的迹象； Child-Turcotte-Pugh（CTP）A类A（得分为5-6）或B类（得分7-9）或更高；或终末期肝病（MELD）评分<39的模型
   • 心力衰竭（纽约健康协会[NYHA] I或II类）
   • 支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺结核
   • 癌症（尤其是化学疗法或免疫疗法的患者）
   • 免疫功能低下的疾病，包括艾滋病毒/艾滋病，后器后移植或通过主治医师来判断（在专业咨询后最好）
   • 长期皮质类固醇的使用
   • 自身免疫性疾病
   • 顺序器官故障评估[SOFA]得分≥5.65
   • 体重指数（BMI）≥35kg/m2

   B.严重的Covid-19的定义（根据Siddiqi等人）：

   严重的COVID-19定义为疾病，呼吸频率≥30呼吸/分钟，氧饱和度<90％或氧合指数（PAO2/FIO2）≤300mmHg，在24-48 h内> 50％。

   排除标准：

   • 怀孕或哺乳的女人
   • 输血反应的病史，血型不兼容，IgA缺乏或对含免疫球蛋白的物质过敏
   • 同时参与COVID-19治疗的临床试验
   • 在72小时内转移到其他医院的可能性
   • 心力衰竭（NYHA III类或更高级别）或其他具有超负荷风险的疾病

   • 永久器官故障与Covid-19无关，包括：

     • 末期肝病（CTP评分> 10或梅尔德分数> 40）
     • 末期肾脏疾病，肌酐清除率<30％或常规透析
   • 多器官故障（沙发分数≥11）
   • 与血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险，例如冷冻球蛋白血症，难治性高甘油三酯血症或单克隆性肾上腺病相关的疾病或治疗

• 印尼红十字会
• 埃克曼分子生物学研究所